MARCOUMAR
ROCHE
Femprocumona
Identificação do Produto do Marcoumar
Nome genérico
Femprocumona: 3-(1'-fenil-propil)-4-hidroxicumarina.
Forma Farmacêutica e Apresentação do Marcoumar
Comprimido - caixa com 25 comprimidos
USO ADULTO
- Composição
Cada comprimido contém: femprocumona: 3 mg.
Informações ao Paciente do Marcoumar
Este produto é prescrito pelos médicos para evitar a coagulação2 do sangue3 dentro dos vasos sangüíneos4. Por isso, ele pertence à classe dos medicamentos chamados de anticoagulantes5.
A eficácia plena do Marcoumar® não é observada imediatamente, mas ocorre 4 a 6 dias após o início do tratamento. Além disso, o tratamento com Marcoumar® só pode ser iniciado após o médico ter efetuado vários exames de laboratório. O uso deste medicamento exige uma vigilância constante do médico. Por isso, não tome o Marcoumar® por conta própria nem o ceda ou recomende a outras pessoas.
Antes de iniciar o tratamento com Marcoumar®, você deve informar seu médico, caso sofra de:
hemorragias6 (perda de sangue3);
doenças no fígado7;
doenças nos rins8;
doenças no estômago9 ou intestino;
doenças do coração10 ou dos vasos sangüíneos4;
pressão alta.
O uso do Marcoumar® também não deve ser realizado após cirurgias (operações), a não ser sob rígida
observação médica, principalmente nos casos de cirurgias nos pulmões11, órgãos genitais, estômago9 e vesícula12, bem como nos casos de doenças no coração10, arteriosclerose13 (doença dos vasos), pressão alta e doenças do fígado7.
Marcoumar® não deve ser usado durante a gravidez14 e a amamentação15.
A ação de Marcoumar® é muito alterada quando é utilizado junto com outros medicamentos. Portanto, antes de tomar Marcoumar®, avise seu médico caso esteja fazendo uso de outros medicamentos. Também, quando você estiver usando Marcoumar®, não tome outro remédio sem autorização do seu médico.
Além disso, a ação do Marcoumar® também é alterada quando são ingeridos alguns legumes frescos,
principalmente espinafre e couve. Avise seu médico quanto ao seu tipo de alimentação, antes de utilizar este medicamento.
Caso você esteja em tratamento com Marcoumar®, você não deve receber injeções no músculo e mesmo
sub-cutâneas16 (debaixo da pele17). Caso surjam alterações na pele17, avise imediatamente seu médico. Marcoumar® também pode provocar queda do cabelo18, em geral de forma temporária.
Seria recomendável que levasse sempre com você um atestado de seu médico, informando que você se encontra em tratamento com anticoagulantes5. Esta medida pode ser útil, particularmente em caso de emergência19.
Marcoumar® só deve ser utilizado mediante receita e controle médico.
Marcoumar® tem prazo de validade a partir da data de fabricação, impressa na parte externa da embalagem.
Não é recomendável o uso de qualquer remédio com prazo de validade vencido.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS. NÃO
TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA
A SUA SAÚDE20.
Informação Técnica do Marcoumar
Propriedades e Efeitos do Marcoumar
Marcoumar® inibe a coagulação2 sangüínea de forma específica, antagonizando a vitamina21 K nos sistemas enzimáticos, que atuam no fígado7 na formação de vários fatores de coagulação2 (fator II = protrombina22, fatores VII, IX e X). Marcoumar® pode ser considerado como um produto antivitamina K. O efeito anticoagulante1 de Marcoumar® não é imediato como o da heparina, porque essa ação não é exercida sobre os fatores de coagulação2 já sintetizados. Este efeito também não é observado in vitro.
O efeito de Marcoumar® sobre a coagulação2 processa-se no espaço de um a dois dias. A eficácia plena é
observada após quatro a seis dias de tratamento. Não existe a possibilidade de reduzir este período de ação, mesmo aumentando a dosagem preconizada23. A ação de Marcoumar® sobre a coagulação2 é controlada através da determinação do tempo de protrombina22 ou com métodos derivados desta determinação. Os tempos de coagulação2 obtidos podem ser convertidos em valores de Quick, considerando os tempos de protrombina22 observados nos controles ou, de preferência, em valores INR. A prolongada e regular ação do Marcoumar® é obtida com doses bem baixas e desaparece progressivamente. Graças à sua ação específica, exercida exclusivamente sobre os sistemas enzimáticos dependentes da vitamina21 K, o Marcoumar® não apresenta efeitos tóxicos sobre o fígado7. Por essa razão, este produto está particularmente indicado nos tratamentos de longa duração (meses ou anos).
Kanakion® (produzido à base de vitamina21 K1) está indicado para anular o efeito anticoagulante1 de
Marcoumar®.
Farmacocinética do Marcoumar
A femprocumona, princípio ativo de Marcoumar®, é rapidamente absorvida pelo trato gastrintestinal. Apenas uma pequena fração, mas sempre constante, da quantidade total de femprocumona no sangue3, encontra-se sob a forma livre, farmacologicamente ativa. Cerca de 99% da femprocumona está ligada às proteínas24 plasmáticas, principalmente à albumina25, o que lhe permite desenvolver uma função de depósito. O tempo de semi-eliminação plasmática é de aproximadamente 160 horas. A femprocumona, sob forma livre, sofre hidroxilação no fígado7, dando origem a metabólitos26 praticamente inativos, que são eliminados por via renal27.
A insuficiência renal28 não desempenha uma influência muito grande sobre a meia-vida.
Em virtude da permanência prolongada no organismo da femprocumona ligada às proteínas24 plasmáticas, o estado de equilíbrio só é alcançado alguns dias após uma modificação da dose de manutenção.
A eficácia de Marcoumar® pode ser reduzida em decorrência de uma indução metabólica (pelos barbitúricos, por exemplo) ou aumentada em decorrência da liberação da ligação às proteínas24 plasmáticas (pelos antiinflamatórios, por exemplo).
Indicações do Marcoumar
Profilaxia e tratamento de tromboses29, embolias e infarto do miocárdio30.
Restrições de Uso do Marcoumar
Marcoumar® não deve ser utilizado na vigência de diáteses hemorrágicas31, lesões32 graves do parênquima33 hepático, insuficiência renal28 manifesta, úlcera34 gastroduodenal, endocardite35 maligna prolongada, fragilidade vascular36 aumentada (devido a arteriosclerose13 avançada ou hipertensão37 severa), bem como após intervenções neurocirúrgicas.
Marcoumar® está formalmente contra-indicado durante a gravidez14 e lactação38.
Durante o tratamento com anticoagulantes5, convém não praticar angiografia39.
Uma observação particularmente atenta do paciente é imperiosa nos casos de ressecção pulmonar, intervenções sobre os órgãos genitais, estômago9 e vias biliares40, bem como nos casos de insuficiência cardíaca41, arteriosclerose13, hipertensão37 e hepatopatia benigna.
As hemorragias6 menstruais não constituem contra-indicação para o uso de Marcoumar®.
Interações Medicamentosas do Marcoumar
O clofibrate, os salicilatos, os anestésicos locais, bem como alguns antibióticos (cefalosporinas e cloranfenicol, por exemplo) e alguns antiinflamatórios aumentam a ação de Marcoumar®. Os barbitúricos, diuréticos42, glicosídeos cardíacos, corticosteróides, estrógenos (contraceptivos orais), como também os permutadores de ânions, diminuem o efeito do produto.
A administração concomitante de Marcoumar® e de sulfoniluréias43 pode aumentar a ação destas últimas (risco de hipoglicemia44).
Os legumes frescos (espinafre, várias espécies de couve) podem, devido ao seu teor de vitamina21 K1, reduzir a ação anticoagulante1 do Marcoumar® (principalmente aqueles que têm cozimento reduzido ou são consumidos em grande quantidade).
A fenilbutazona e a oxifembutazona não devem ser utilizadas nos pacientes em tratamento com Marcoumar®.
Reações Adversas do Marcoumar
Não devem ser aplicadas injeções intramusculares durante o tratamento anticoagulante1, devido ao risco de
hemorragia45 e hematoma46. As injeções sub-cutâneas16 são menos perigosas, enquanto as intravenosas não acarretam qualquer problema. Os pacientes tratados em ambulatório pelo Marcoumar®, devem levar consigo, a título de precaução em caso de urgência47, ampolas de Kanakion® 10 mg (incluindo o modo de usar), assim como uma declaração médica informando que o paciente encontra-se sob tratamento anticoagulante1.
No caso de utilização concomitante de salicilatos ou antibióticos (veja interações), são necessários controles mais freqüentes dos parâmetros da coagulação2 sangüínea.
Em caso de aparecimento - extremamente raro - de necroses cutâneas16 (mais freqüentemente causadas por
infartos cutâneos) no início do tratamento anticoagulante1, é necessário antagonizar o efeito de Marcoumar® com Kanakion® e substituí-lo imediatamente por Liquemine® (heparina). A prednisona pode ser administrada a título suplementar.
As manifestações de intolerância a nível do sistema digestivo48 são raras.
Marcoumar®, assim como outros derivados cumarínicos, pode provocar, em casos raros, uma alopécia49
temporária.
Pode ocorrer hepatite50 induzida por cumarínicos, com ou sem icterícia51. A interrupção do tratamento, geralmente resulta em recuperação.
Apesar da incidência52 de hepatite50 ser extremamente rara, a função hepática53 deve ser monitorizada em pacientes sob uso de Marcoumar® por períodos prolongados.
Posologia Padrão do Marcoumar
A posologia de Marcoumar® deve ser controlada tomando-se por base o tempo de protrombina22 ou um teste adequado, tal como um método que utiliza substratos cromógenos (ver controle do tratamento com
Marcoumar®). A primeira determinação deve ser realizada antes do início do tratamento com Marcoumar®.
Valor de Quick Dose no 1º dia Dose no 2º dia Total dos dois
(antes do tratamento) primeiros dias
80 - 100% 5 comp. 3 comp. 8 comp.
70% 5 comp. 2 comp. 7 comp.
60% 4 comp. 2 comp. 6 comp.
<60% Efetuar pesquisa de
função hepática53
No terceiro dia, é necessário proceder a uma nova determinação e adaptar a posologia de acordo com o
resultado. Em geral, o valor de Quick deve ser abaixo de 15 a 25% do valor normal (INR: 2,5-5,0) e de
20-30% (INR: 1,5-2,5); somente então há risco anormalmente elevado de hemorragia45.
O tratamento de manutenção necessita de doses reduzidas de Marcoumar®, ou seja 1/2 a 2 comprimidos por dia.
A resposta ao tratamento varia grandemente em função dos pacientes; somente um controle regular dos
parâmetros de coagulação2 permite fixar a dose para cada caso em particular.
Ingerir os comprimidos com líquido, sem mastigá-los ou dissolvê-los previamente.
Orientações posológicas especiais
Profilaxia: Uma profilaxia de três a quatro semanas com Marcoumar® está indicada na maioria dos pacientes ameaçados por tromboses29. O tratamento anticoagulante1 deverá prosseguir até que a mobilização do paciente seja satisfatória. Uma interrupção prematura aumenta o risco de trombose54.
Marcoumar® deve ser administrado a partir do segundo ou terceiro dia após intervenção cirúrgica ou parto.
Tratamento: No caso de trombose54 aguda ou embolia55 pré-existente, é imperioso iniciar o tratamento
anticoagulante1 pela administração intravenosa de heparina (Liquemine®, por exemplo). Uma vez superada a fase aguda, isto é, no mínimo após dois dias (dez dias ou mais nos casos graves), o tratamento pode ser continuado com Marcoumar®. No primeiro dia da fase de transição, convém administrar ao paciente a dose inicial completa de Marcoumar® e mais a dose habitual de heparina, uma vez que a heparina não exerce uma ação prolongada e o efeito anticoagulante1 de Marcoumar® só se manifesta após um período de latência56. Durante esta fase de transição, torna-se necessário um controle particularmente estrito dos parâmetros da coagulação2. A duração do tratamento pela heparina está em função do tempo necessário para a obtenção do grau desejado de anticoagulação. A duração do tratamento com Marcoumar® depende das necessidades clínicas; o tratamento pode se estender por vários meses e, às vezes, por alguns anos.
Cuidados Especiais quando do tratamento com Marcoumar®
É indispensável um controle da ação do Marcoumar®, seja através da determinação do tempo de protrombina22, seja por um teste adequado (método que emprega substratos cromogênicos, por exemplo). A primeira determinação é realizada antes do tratamento, as seguintes, diariamente, ou de 2 em 2 dias. Uma vez adquirida uma experiência suficiente com a dose de manutenção, pode-se - verificando-se a ação constante do produto - espaçar os controles (uma determinação a cada 4 semanas, por exemplo), a não ser que ocorra uma modificação súbita do estado do doente ou do tratamento concomitante. Controles mais freqüentes são indispensáveis quando da administração simultânea de medicamentos (ver Interações), influenciando sua ação ou a eliminação dos anticoagulantes5 (antibióticos e salicilatos, por exemplo).
A dose terapêutica57 é determinada por cada método de determinação e por cada tromboplastina58 utilizada.
Tomando por base a tromboplastina58 do cérebro59 humano, a dose terapêutica57 está limitada pelos valores de Quick de 15 a 25%, ou seja valores INR de 2,5-5,0. No que concerne à profilaxia pré-operatória e per-operatória, os valores INR aconselhados são de 1,5-2,5.
Correção da hipocoagulabilidade
Se durante o tratamento por Marcoumar®, o grau de anticoagulação decresce abaixo do valor terapêutico limite, recomenda-se proceder a uma adaptação da dose e controlar novamente os parâmetros da coagulação2 dois dias depois.
As hemorragias6 ligeiras podem ser geralmente controladas pela administração de 5 a 10 mg de Kanakion®
(1/2 a 1 ampola de 10 mg) por via intramuscular exclusivamente. Em caso de correção insuficiente da
hipocoagulabilidade ou da persistência da hemorragia45 oito a doze horas após a administração de Kanakion®, convém administrar uma segunda dose do produto, eventualmente mais elevada.
Doses unitárias de 20 mg ou totais de 40 mg de Kanakion® devem ser consideradas como máximas. Doses muito elevadas, isto é, superiores a 40 mg, não devem ser administradas, pois elas tornariam difícil a continuação do tratamento com Marcoumar®.
No caso de situações que envolvam risco de vida (suspeita de hemorragia45 intracraniana, hemorragia45
gastrointestinal maciça, urgência47 cirúrgica, por exemplo), é necessário realizar imediatamente uma transfusão60 sangüínea com um concentrado de fatores de coagulação2 dependentes da vitamina21 K ou, eventualmente, de plasma61 fresco refrigerado.
Sintomas62 e Tratamento de Superdosagem do Marcoumar
Ver o item "Correção da hipocoagulabilidade".
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
MARCOUMAR - Laboratório
ROCHE
Av. Engenheiro Billings, 1729 - Jaguaré
São Paulo/SP
- CEP: 05321-900
Tel: 0800 7720 289
Fax: 0800 7720 292
Site: http://www.roche.com/
Estrada dos Bandeirantes, 2020
CEP: 22710-104
Rio de Janeiro - RJ
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