Naox

Naox

oxitocina¹

Injetável

Descrição de Naox

Oxitocina¹ é um nonapeptídio sintético idêntico ao hormônio² liberado pelo lobo posterior da hipófise³, cuja fórmula é:

- FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO

Solução injetável - caixa com 50 ampolas com 1 ml.

Composição de Naox

Cada ml da solução contém:

Oxitocina¹ ............................................................................................. 5 UI

Veículo aquoso q.s.p. ..........................................................................1 ml

Veículo: cloreto de sódio, clorobutanol, álcool etílico, ácido acético glacial e água destilada.

USO ADULTO EXCLUSIVAMENTE EM HOSPITAIS

Informação ao Paciente de Naox

Devido ao fato deste produto ser de uso restrito em hospitais e ser manipulado apenas por pessoal treinado, o item informações ao paciente não consta na bula, uma vez que estas serão fornecidas pelo médico assistente conforme necessário.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO

Conservar em temperatura ambiente entre 15º e 30ºC. Proteger da luz e umidade.

PRAZO DE VALIDADE

Desde de que observados os devidos cuidados de conservação, o prazo de validade do produto é de 24 meses, contados a partir da data de fabricação impressa em sua embalagem externa.

ATENÇÃO

O produto não deve ser utilizado fora do prazo de validade indicado sob risco de não produzir os efeitos esperados.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

NÃO USE MEDICAMENTOS SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO.

PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE⁴.

- INFORMAÇÃO TÉCNICA

Características de Naox

A oxitocina¹ exerce efeito estimulador sobre a musculatura lisa do útero⁵, particularmente ao se aproximar a fase final da gravidez⁶, durante o trabalho de parto, após o parto e no puerpério⁷, ou seja, nos momentos em que o número de receptores específicos de oxitocina¹ no miométrio⁸ está aumentado. Quando NAOX® administrado por perfusão intravenosa em doses baixas, NAOX® provoca contrações uterinas rítmicas que não se podem distinguir em frequência, intensidade e duração das observadas durante o parto espontâneo. Em doses de perfusão mais altas, ou administrado por injeção⁹ única, o fármaco¹⁰ é capaz de causar tetanias uterinas que se mantêm. Além de seu efeito sobre o útero⁵, a oxitocina¹ contrai as células¹¹ mioepiteliais que circundam os alvéolos¹² mamários, ocasionando assim a ejeção de leite e facilitando a lactação¹³. Sendo sintético, NAOX® não contém vasopressina, porém mesmo em sua forma pura, a oxitocina¹ possui alguma atividade antidiurética intrínseca fraca do tipo da vasopressina. Outro efeito farmacológico observado com altas doses de oxitocina¹, particularmente quando se administra por injeção⁹ intravenosa rápida, consiste em um efeito relaxante temporário e direto sobre a musculatura vascular¹⁴ lisa, resultando em breve hipotensão¹⁵, rubor e taquicardia¹⁶ reflexa.

FARMACOCINÉTICA

Quando administrada por via intravenosa ou intramuscular para a prevenção ou tratamento da hemorragia¹⁷ pós-parto, NAOX age rapidamente, com um período de latência¹⁸ inferior a 1 minuto por injeção⁹ intravenosa, e de 2 a 4 minutos por via intramuscular. A resposta oxitócica mantém-se por 30 a 60 minutos após a administração intramuscular, podendo ser mais breve com a injeção⁹ intravenosa. Quando se administra NAOX por perfusão intravenosa contínua em doses adequadas para a indução do parto ou estímulo das contrações, a resposta uterina se estabelece gradativamente e alcança um estado de equilíbrio geralmente dentro de 20 a 40 minutos.

Os níveis plasmáticos correspondentes de oxitocina¹ são comparáveis aos medidos durante o primeiro estágio espontâneo do parto. Com a interrupção da perfusão, ou depois de uma redução substancial da velocidade de perfusão, como por exemplo no caso de um superestímulo, a atividade uterina diminui rapidamente, mas pode continuar em um nível inferior adequado. A facilidade relativa com que podem ser reguladas a velocidade e a força das contrações uterinas através da perfusão intravenosa de NAOX, deve-se à curta meia-vida da oxitocina¹. Os valores relatados por diversos pequisadores oscilam entre 3 e 17 minutos. A união das proteínas¹⁹ plamáticas é muito baixa. A excreção da oxitocina¹ do plasma²⁰ tem lugar principalmente pelo fígado²¹ e rins²². Menos de 1% da dose dada é excretada de forma inalterada na urina²³. O volume aparente de distribuição é de 300 ml/kg aproximadamente no homem e a velocidade de depuração metabólica no homem e na mulher grávida, alcança aproximadamente 20 ml/kg por minuto. Não se sabe em que grau a oxitocina¹ atravessa a placenta ou passa para o leite materno.

Indicações de Naox

  - Indução do parto por razões médicas, como por exemplo em casos de gestação prolongada, ruptura prematura da bolsa, hipertensão²⁴ induzida pela gravidez⁶ (pré-eclâmpsia²⁵).

  - Estímulo das contrações em casos selecionados de inércia uterina.

  - Durante a operação cesárea depois da extração da criança.

  - Prevenção e tratamento da atonia uterina e hemorragia¹⁷ pós-parto.

  - Tratamento da hemorragia¹⁷ puerperal, subinvolução uterina e loquiometria, como alternativa aos alcalóides uterotônicos do ergot, em mulheres que devem evitar esses fármacos.

NAOX também pode estar indicado nos estágios iniciais da gravidez⁶ como terapia auxiliar do aborto incompleto, inevitável, ou falho com feto²⁶ morto.

- CONTRA-INDICAÇÕES

HIPERSENSIBILIDADE AO FÁRMACO¹⁰. HIPERTONIA²⁷ DAS CONTRAÇÕES UTERINAS, SOFRIMENTO FETAL QUANDO A EXPULSÃO NÃO É EMINENTE. QUALQUER ESTADO EM QUE, POR RAZÕES FETAIS OU MATERNAS, SE DESACONSELHA OU ESTÁ CONTRA-INDICADO O PARTO POR VIA NATURAL, OU SEJA, O PARTO VAGINAL; POR EXEMPLO, DESPROPORÇÃO CÉFALO-PÉLVICA²⁸ SIGNIFICATIVA, MÁ APRESENTAÇÃO FETAL; PLACENTA PRÉVIA E VASOS PRÉVIOS, ABRUPÇÃO DA PLACENTA, APRESENTAÇÃO OU PROLAPSO²⁹ DO CORDÃO UM BILICAL; DISTENSÃO UTERINA EXCESSIVA OU DIMINUIÇÃO DA RESISTÊNCIA DO ÚTERO⁵ À RUPTURA, COMO POR EXEMPLO, EM MULTÍPARAS³⁰, POLI-HIDRÂMNIOS³¹, GRANDE MULTIPARIDADE E NA PRESENÇA DE CICATRIZ³² UTERINA RESULTANTE DE INTERVENÇÕES CIRÚRGICAS IMPORTANTES, INCLUSIVE DA OPERAÇÃO CESÁREA CLÁSSICA. NAOX NÃO DEVE SER USADO POR PERÍODOS PROLONGADOS EM PACIENTES COM INÉRCIA UTERINA RESISTENTES À OXITOCINA¹, TOXEMIA³³ PRÉ-ECLÂMPSIA²⁵ GRAVE OU TRANSTORNOS CARDIOVASCULARES SEVEROS.

Precauções e Advertências de Naox

A INDUÇÃO DO PARTO POR MEIO DA OXITOCINA¹ SOMENTE DEVERÁ SER EFETUADA QUANDO ESTIVER ESTRITAMENTE INDICADA POR RAZÕES MÉDICAS E NÃO POR CONVENIÊNCIA. A ADMINISTRAÇÃO DEVE SER FEITA SOMENTE EM CONDIÇÕES HOSPITALARES E SOB CONTROLE SOMENTE DEVE SER ADMINISTRADO COMO PERFUSÃO INTRAVENOSA GOTA³⁴-A-GOTA³⁴ E NUNCA POR INJEÇÃO⁹ RÁPIDA SUBCUTÂNEA³⁵, INTRAMUSCULAR OU INTRAVENOSA. É IMPORTANTE UMA VIGILÂNCIA PRUDENTE DA FREQUÊNCIA CARDÍACA FETAL E DA MOTILIDADE UTERINA (FREQUÊNCIA, INTENSIDADE E DURAÇÃO DAS CONTRAÇÕES) A FIM DE PODER ADAPTAR A DOSE À RESPOSTA INDIVIDUAL. QUANDO NAOX É ADMINISTRADA PARA A INDUÇÃO DO PARTO OU ESTÍMULO DAS CONTRAÇÕES, REQUER-SE ATENÇÃO PARTICULAR EM PRESENÇA DE DESPROPORÇÃO CÉFALO-PÉLVICA²⁸ LIMITE, DE INÉRCIA UTERINA SECUNDÁRIA, DE GRAUS LEVES OU MODERADOS DE HIPERTENSÃO²⁴ INDUZIDA POR GRAVIDEZ⁶ OU CARDIOPATIAS, ASSIM COMO EM PACIENTES COM MAIS DE 35 ANOS DE IDADE OU COM ANTECEDENTES DE OPERAÇÃO CESÁREA DO SEGMENTO UTERINO INFERIOR. NO CASO DE MORTE FETAL INTRA-UTERINA E/OU EM PRESENÇA DE MECÔNIO³⁶ NO LÍQUIDO AMNIÓTICO³⁷, DEVE-SE EVITAR UM TRABALHO DE PARTO AGITADO, POIS PODE PROVOCAR EMBOLIA³⁸ DO LÍQUIDO AMNIÓTICO³⁷. COMO A OXITOCINA¹ POSSUI UMA LEVE ATIVIDADE ANTIDIURÉTICA, A SUA ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA PROLONGADA EM DOSES ALTAS, JUNTO COM GRANDES VOLUMES DE LÍQUIDO, COMO PODE OCORRER NO TRATAMENTO DO ABORTO INEVITÁVEL OU FALHO COM FETO²⁶ MORTO, OU NO TRATAMENTO DA HEMORRAGIA¹⁷ PÓS-PARTO, PODE PROVOCAR INTOXICAÇÃO ASSOCIADA A HIPONATREMIA³⁹. A FIM DE EVITAR ESTA COMPLICAÇÃO RARA, DEVERÃO SER OBSERVADAS AS SEGUINTES PRECAUÇÕES SEMPRE QUE SE ADMINISTRAR ALTAS DOSES DE OXITOCINA¹ DURANTE TEMPO PROLONGADO: DEVE-SE UTILIZAR UM DILUENTE QUE CONTENHA ELETRÓLITOS⁴⁰ (NÃO A GLICOSE⁴¹ ); O VOLUME DO LÍQUIDO PERFUNDIDO DEVE SER MANTIDO REDUZIDO (PERFUNDINDO -SE A OXITOCINA¹ EM UMA CONCENTRAÇÃO MAIS ALTA QUE A RECOMENDADA PARA A INDUÇÃO DO PARTO OU O ESTÍMULO DAS CONTRAÇÕES): A INGESTÃO ORAL DE LÍQUIDOS DEVE SER RESTRINGIDA; DEVE-SE MANTER UM CONTROLE DO EQUILÍBRIO DE LÍQUIDOS E SE DEVE DETERMINAR OS ELETRÓLITOS⁴⁰ SÉRICOS QUANDO SE SUSPEITA DE UM DESEQUILÍBRIO ELETROLÍTICO. QUANDO SE ADMINISTRA NAOX PARA A PREVENÇÃO OU TRATAMENTO DA HEMORRAGIA¹⁷ UTERINA, DEVE-SE EVITAR UMA INJEÇÃO⁹ INTRAVENOSA RÁPIDA, JÁ QUE PODE PROVOCAR UMA QUEDA AGUDA, DE CURTA DURAÇÃO, DA PRESSÃO ARTERIAL⁴².

Interações Medicamentosas de Naox

AS PROSTAGLANDINAS⁴³ PODEM POTENCIALIZAR O EFEITO UTEROTÔNICO DA OXITOCINA¹ E VICE-VERSA; PORTANTO, SUA ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE REQUER UM CONTROLE MUITO CUIDADOSO. ALGUNS ANESTÉSICOS POR INALAÇÃO, COMO POR EXEMPLO, O CICLOPROPANO OU O HALOTANO, PODEM ACENTUAR O EFEITO HIPOTENSOR DA OXITOCINA¹ E REDUZIR SUA AÇÃO OXITÓCICA. TAMBÉM SE OBSERVOU QUE SEU USO SIMULTÂNEO COM A OXITOCINA¹ PODE CAUSAR DISTÚRBIOS NO RITMO CARDÍACO.

QUANDO ADMINISTRADA DURANTE OU APÓS A ANESTESIA⁴⁴ EPIDURAL⁴⁵, A OXITOCINA¹ PODE POTENCIALIZAR O EFEITO PRESSOR DOS AGENTES VASOCONSTRITORES SIMPATICOMIMÉTICOS.

Reações Adversas de Naox

QUANDO SE UTILIZA A OXITOCINA¹ POR PERFUSÃO IV. PARA A INDUÇÃO DO PARTO OU PARA O ESTÍMULO DAS CONTRAÇÕES, A SUA ADMINISTRAÇÃO EM DOSES DEMASIADO ELEVADAS PRODUZ UM SUPER - ESTÍMULO UTERINO QUE PODE CAUSAR SOFRIMENTO FETAL, ASFIXIA⁴⁶ E MORTE, OU PODE CONDUZIR A HIPERTONICIDADE, TETANIA⁴⁷ OU RUPTURA UTERINAS. TEM-SE OBSERVADO INTOXICAÇÃO AQUOSA ASSOCIADA À HIPONATREMIA³⁹ MATERNA E NEONATAL EM CASOS ONDE FORAM ADMINISTRADAS ALTAS DOSES DE OXITOCINA¹ JUNTO COM GRANDES QUANTIDADES DE LÍQUIDO ISENTO DE ELETRÓLITOS⁴⁰, DURANTE PERÍODO DE TEMPO PROLONGADO (CONSULTE “PRECAUÇÕES”). A INJEÇÃO⁹ INTRAVENOSA RÁPIDA DE OXITOCINA¹ EM DOSES DE ALGUMAS UI PODE PROVOCAR UMA HIPOTENSÃO¹⁵ AGUDA DE BREVE DURAÇÃO ACOMPANHADA DE RUBOR E TAQUICARDIA¹⁶ REFLEXA. COM UM OU OUTRO MODO DE ADMINISTRAÇÃO, A OXITOCINA¹ PODE OCASIONALMENTE CAUSAR NÁUSEAS⁴⁸, VÔMITOS⁴⁹ OU ARRITMIAS⁵⁰ CARDÍACAS. EM ALGUNS CASOS, FORAM RELATADAS ERUPÇÕES CUTÂNEAS⁵¹ E REAÇÕES ANAFILACTÓIDES ASSOCIADAS À DISPNÉIA⁵², HIPOTENSÃO¹⁵ OU CHOQUE⁵³.

Posologia e Administração de Naox

INDUÇÃO DO PARTO OU ESTÍMULO DAS CONTRAÇÕES
NAOX deve ser administrado em forma de perfusão intravenosa gota³⁴-agota ou, de preferência, por meio de uma bomba de perfusão de velocidade variável. Para a perfusão gota³⁴-a-gota³⁴ recomenda-se adicionar 5UI de NAOX em 500ml de solução salina fisiológica⁵⁴. Para as pacientes em quem se deve evitar uma perfusão de cloreto de sódio, pode-se utilizar solução de glicose⁴¹ a 5% como diluente (consulte “Precauções“). A fim de garantir uma mistura uniforme da solução, a bolsa ou frasco deve ser voltado de cabeça⁵⁵ para baixo várias vezes antes do uso. A velocidade inicial de perfusão deverá ser regulada para 1 a 4 mU/min (2 a 8 gotas/min).

Pode-se acelerar gradativamente em intervalos não inferiores a 20 min., até estabelecer-se um padrão de contrações análogo ao do parto normal.

Na gravidez⁶ quase a termo, isto pode ser frequentemente obtido com uma velocidade de perfusão inferior a 10 mU/min (20 gotas/min), sendo a velocidade máxima recomendada de 20 mU/min (40 gotas/min.). Nos raros casos em que se necessitem de doses mais elevadas, como pode acontecer no tratamento da morte fetal intra-uterina ou para a indução do parto em um estágio precoce da gravidez⁶, quando o útero⁵ é menos sensível à oxitocina¹, aconselha-se utilizar uma solução mais concentrada de NAOX, por exemplo, 10 UI em 500 ml. Quando se utiliza uma bomba de perfusão acionada por motor que libera volumes menores do que os administrados por perfusão gota³⁴-a-gota³⁴, deve-se calcular a concentração adequada para a perfusão dentro dos limites posológicos recomendados, de acordo com as especificações da bomba. A frequência, intensidade e duração das contrações, assim como a frequência cardíaca fetal, devem ser cuidadosamente observadas durante a perfusão. Uma vez alcançado um nível adequado de atividade uterina, pode-se quase sempre reduzir a velocidade de perfusão. Em caso de hiperatividade uterina e/ou sofrimento fetal, a infusão deve ser imediatamente interrompida. Se, em mulheres que estejam a termo, ou quase a termo, não forem estabelecidas contrações regulares após a perfusão de uma quantidade total de 5UI, recomenda-se cessar a indução do parto, podendo-se repetir no dia seguinte com uma velocidade inicial de 1 a 4 mU/min.

Nota: A perfusão acidental perivenosa da oxitocina¹ é inofensiva.

Operação Cesárea de Naox

Prevenção da Hemorragia¹⁷ Uterina Pós-Parto de Naox

a dose usual é de 5UI por injeção⁹ intravenosa lenta ou de 5 a 10 UI intramuscular, após a expulsão da placenta. Nas pacientes a quem se administra NAOX® para a indução do parto ou estímulo das contrações, poder-se-ia continuar a perfusão a uma velocidade acelerada durante o terceiro estágio do parto e durante mais algumas horas.

Tratamento da Hemorragia¹⁷ Uterina Pós-Parto de Naox

5UI por injeção⁹ intravenosa lenta ou 5 a 10 UI intramuscular, seguida nos casos graves de perfusão intravenosa de uma solução com 5-20 UI de oxitocina¹ em 500 ml de um diluente não hidratante, a uma velocidade necessária para controlar a atonia uterina.

Hemorragia¹⁷ Puerperal, Subinvolução Uterina, Loquiometria de Naox

2 a 5UI por injeção intramuscular⁵⁶, repetida segundo as necessidades de cada paciente.

Aborto incompleto, inevitável ou falho com feto²⁶ morto

5UI por injeção⁹ intravenosa lenta ou 5 a 10 UI intramuscular seguida, se necessário, por uma perfusão intravenosa a uma velocidade de 20 a 40 mU/min ou mais.

Superdosagem de Naox

Os sintomas⁵⁷ e as consequências da superdosagem são os mencionados no item “reações adversas”. Além disso, como consequência do superestímulo uterino, observou-se abrupção da placenta e/ou embolia³⁸ do líquido amniótico³⁷.

Tratamento de Naox

Quando se produzem sinais⁵⁸ ou sintomas⁵⁷ de superdosagem durante a administração intravenosa contínua de OXITOCINA¹, a perfusão deve ser interrompida imediatamente, devendo-se administrar oxigênio à mãe.

Em caso de intoxicação aquosa é necessário restringir a administração de líquidos, promover a diurese⁵⁹, corrigir o desequilíbrio eletrolítico e controlar as convulsões que possam eventualmente ocorrer, mediante o uso judicioso de diazepam.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

USO RESTRITO A HOSPITAIS

Nº de lote, data de fabricação e prazo de validade: VIDE CARTUCHO.

Para a sua segurança mantenha esta embalagem até o uso total do medicamento.

MS - 1.0043.0105

Farm. Resp.: Dra. Sônia Albano Badaró

CRF-SP 19.258

EUROFARMA LABORATÓRIOS LTDA

Av. Ver. José Diniz, 3.465 - São Paulo - SP

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