Quinoflox

Ciprofloxacino
Cloridrato

   

IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO - QUINOFLOX

- Formas farmacêuticas e apresentações:
Comprimido revestido 250mg. Caixa com 6, 10 e 14 comprimidos revestidos.
Comprimido revestido 500mg. Caixa com 6, 10 e 14 comprimidos revestidos.
Solução para infusão endovenosa 0,2%. Caixa com 1 frasco-ampola de 100ml.
Solução injetável 1%. Caixa com 5 ampolas de 10ml.

Uso adulto.

Composição - QUINOFLOX

Cada comprimido revestido (250 mg) contém:
Ciprofloxacino (na forma de cloridrato)    250 mg
Excipientes: estearato de magnésio, silicato de magnésio, dióxido de titânio, amido glicolato de sódio, amido, celulose microcristalina, dióxido de silício coloidal, hipromelose.

Solução Para Infusão Endovenosa 0,2%
Cada frasco-ampola de 100ml contém:
Ciprofloxacino (na forma de lactato)    200mg
Veículo: ácido clorídrico, água para injeção¹.

Solução injetável 1%
Cada ampola de 10ml contém:
Ciprofloxacino (na forma de lactato)    100mg
Veículo: água para injeção¹, ácido clorídrico

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - QUINOFLOX

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - QUINOFLOX

- Características:

Quinoflox^® é um derivado quinolônico cujo mecanismo de ação antibacteriano é fundamentalmente diferente das outras drogas antiinfecciosas, tais como: os antibióticos beta-lactâmicos, aminoglicosídeos e macrolídeos e também das sulfonamidas e trimetoprima. Os patógenos que tendem a desenvolver resistência aos grupos de substâncias ativas mais importantes mencionadas acima, permanecem sensíveis ao ciprofloxacino.
O ciprofloxacino atua principalmente através do bloqueio da função da DNA-girase. É isto que dá à molécula de DNA a sua rotação axial negativa, que resulta num certo arranjo especial sem o qual a informação do DNA importante para a replicação, transcrição, recombinação e mecanismos de reparo do DNA não poderia ser reconhecida pelas enzimas. O distúrbio desta função num loco decisivo com o bloqueio de etapas no processo de síntese resulta num efeito bactericida sobre os microrganismos em proliferação. Foi demonstrado que o ciprofloxacino tem um mecanismo de ação bactericida ampliado, além de sua atividade inibidora do DNA-girase.
Devido às suas propriedades farmacocinéticas favoráveis, o ciprofloxacino é distribuído nos fluídos corporais e nos tecidos orgânicos, onde os bioensaios revelam concentrações de substâncias ativas algumas vezes excedem claramente os picos de concentração sangüínea. Isto explica a alta eficácia do ciprofloxacino no tratamento de infecções sistêmicas.
O ciprofloxacino não apresenta resistência paralela com drogas antiinfecciosas e não apresenta transferência de resistência ligada a plasmídeos.
A biodisponibilidade das formas orais é de 70 a 80%. Concentrações séricas máximas são alcançadas 60 a 90 minutos após a administração oral.
Deve ser administrado somente 2 vezes ao dia: pela manhã e à noite.
Após administração oral de ciprofloxacino marcado com C14, 94% da dose foram recuperados em 5 dias, 55% na urina¹⁷ e 39% nas fezes.
Após administração endovenosa, 75% da dose administrada são eliminados pela urina¹⁷ e 14% pelas fezes, sendo mais de 90% eliminados nas primeiras 24 horas.
     
- Indicações:

O ciprofloxacino é apropriado para o tratamento das seguintes infecções, causadas por agentes patogênicos sensíveis ao fármaco: Infecções das vias aéreas, otorrinolaringológicas, maxilo-faciais,  das vias urinárias e renais, do trato gastrointestinal (incluindo febre tifóide¹⁸), das vias biliares, dos tecidos moles e feridas infectadas, ósseas e articulares, ginecológicas e obstétricas,  septicemia¹⁹,  meninges²⁰ (meningite²¹), peritonite²², infecções ou risco iminente de infecção²³ (profilaxia) em doentes com imunodepressão e esterilização bacteriana intestinal seletiva em doentes submetidos à terapêutica com imunosupressores.
    Infecções complicadas e não-complicadas causadas por microrganismos sensíveis ao ciprofloxacino. Infecções do trato respiratório, Quinoflox^®   pode ser considerado como tratamento recomendá vel em casos de pneumonias causadas por Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Escherichia coli, Pseudomonas, Haemophilus, Branhamella, Legionella sp e Staphylococcus. Quinoflox^®   nã o deve ser usado como medicamento de primeira escolha no tratamento de pacientes ambulatoriais com pneumonia²⁴ causada por Pneumococcus.
Ouvido médio (otite média²⁵) e seios paranasais²⁶ (sinusite²⁷), especialmente se a infecção²³ for causada por organismos gram-negativos, inclusive Pseudomonas e Staphylococcus.
De acordo com estudos in vitro, podem ser considerados sensíveis ao ciprofloxacino os seguintes microrganismos: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (indol-positivo e indol-negativo), Providencia, Morganella, Yersinia; Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Acinetobacter, Brucella; Staphylococcus, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia.
Os microrganismos abaixo são sensíveis ao ciprofloxacino em grau variável: Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Viridans streptococci, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis e Mycobacterium fortuitum.
Os seguintes microrganismos habitualmente mostram-se resistentes: Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroídes.
Com raras exceções, os anaeróbios variam de moderadamente sensíveis (exemplo, Peptococcus, Peptostreptococcus) a resistentes (exemplo, Bacteró ides). Ciprofloxacino é  ineficaz contra Treponema pallidum.
     

Contra-indicações - QUINOFLOX

Precauções e Advertências - QUINOFLOX

Gerais - em pacientes epilépticos ou que anteriormente tenham apresentado distúrbios do Sistema Nervoso¹⁶ Central (SNC) (exemplo: limiar convulsivo reduzido, convulsão²⁸, redução do fluxo cerebral, lesão cerebral, ou acidente vascular cerebral²⁹), Quinoflox^®  deve ser administrado somente quando os benefí cios do tratamento forem superiores aos possí veis riscos, já  que tais pacientes podem vir a sofrer eventuais efeitos colaterais sobre o SNC.
    A aplicação endovenosa deverá ser administrada por infusão lenta em um período de 60 minutos, preferencialmente. Há relatos de reações no local da aplicação com o uso endovenoso de Quinoflox^® . Estas reaçõ es sã o mais freqü entes para tempo de infusã o menor ou igual a 30 minutos ou quando se aplica em pequenas veias³⁰ da mã o.
Gravidez⁴ - O ciprofloxacino só deverá ser usado durante a gravidez⁴ se os benefícios justificarem o potencial risco para o feto.
Lactação³¹ - O ciprofloxacino é excretado no leite materno, e devido ao potencial risco de ocorrerem reações adversas em crianças nascidas de mães que usam ciprofloxacino, a decisão de parar de amamentar ou fazer a descontinuação do medicamento, deve ser avaliada levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Pediatria - A segurança e a eficácia do uso do ciprofloxacino em adolescentes menores de 18 anos e crianças ainda não foram estabelecidas. Não é de todo improvável que o medicamento possa causar lesões na cartilagem articular de organismos imaturos.
Geriatria (idosos) - De acordo com os estudos realizados, não existem problemas específicos referente ao uso de ciprofloxacino em idosos, porém estes pacientes já apresentam alguns problemas de disfunção renal³² devido à idade, portanto deve-se fazer um controle para que a administraçao da dosagem seja adequada.
     

Interações Medicamentosas - QUINOFLOX

A administração concomitante de Quinoflox^®  oral e ferro, sucralfato, antiá cidos ou medicamentos altamente tamponados (como, por exemplo, anti-retrovirais), que contê m magné sio, alumí nio ou cá lcio, reduz a absorçã o do ciprofloxacino. Conseqü entemente, Quinoflox^®  deve ser administrado de 1 a 2 horas antes ou, pelo menos, 4 horas depois dessas medicaçõ es. Essa restriçã o nã o se aplica aos antiá cidos pertencentes a categoria dos bloqueadores do receptor H_2.     .A administração concomitante de ciprofloxacino e teofilina pode produzir aumento indesejável das concentrações séricas de teofilina. Quando o uso de ambos for inevitável, as concentrações séricas de teofilina deverão ser cuidadosamente monitorizadas, assim como o ajuste cuidadoso de sua dose. Nos casos em que não seja possível a determinação dos níveis séricos da teofilina, esta deverá ter sua dose reduzida a metade da dose indicada para o paciente. Este ajuste, que deverá ser feito antes da administração da primeira dose de ciprofloxacino, tem por finalidade evitar as concentrações séricas altas de teofilina, comumente observadas e que apresentam efeitos secundários graves, como: arritmias ventriculares, convulsões ou até morte, como primeiro sinal³³ de toxicidade e sem prévio aviso.
. Estudos realizados com animais demonstraram que a combinação de doses muito altas de quinolonas (inibidores da DNA-girase) e certos antiinflamatórios não esteróides (mas, não o ácido acetilsalícilico) podem provocar convulsões.
. A administração simultânea de ciprofloxacino e ciclosporina levou ao aumento transitório da creatinina³⁴ sérica. Portanto, é necessário controle freqüente da concentração de creatinina³⁴ sérica nestes pacientes.
. O uso concomitante de ciprofloxacino e varfarina pode intensificar a ação da varfarina.
. Em casos individuais, a administração concomitante de ciprofloxacino e glibenclamida pode intensificar a ação da glibenclamida (hipoglicemia³⁵).
. A probenecida interfere na secreção renal³² do ciprofloxacino.
. A administração concomitante de probenecida e Quinoflox^®   pode aumentar a concentraçã o do ciprofloxacino sé rico.
. A metoclopramida acelera a absorção do ciprofloxacino, fazendo com que a concentração máxima no plasma³⁶ seja atingida em um período de tempo menor. Não se registraram efeitos sobre a biodisponibilidade do ciprofloxacino.

Interferências Em Exames Laboratoriais - QUINOFLOX

. A influência sobre parâmetros laboratoriais/sedimento urinário: podem ocorrer aumento temporário das transaminases, da fosfatase alcalina ou icterícia³⁷ colestática, principalmente em pacientes com doença hepática prévia. Aumento temporário da uréia³⁸, creatinina³⁴ e bilirrubina³⁹ séricas. Em casos individuais: hiperglicemia⁴⁰, cristalúria e hematúria⁴¹.
     

Reações Adversas - QUINOFLOX

Efeitos sobre o trato gastrointestinal: náusea⁷, diarréia⁸, vômito⁶, dispepsia⁴², dor abdominal, flatulência, anorexia⁴³.     Na eventualidade de diarréia⁸ grave e persistente durante ou após o tratamento, deve-se consultar um médico, já que este sintoma⁴⁴ pode ocultar doença intestinal grave (colite⁴⁵ pseudomembranosa) que exige tratamento imediato. Em tais casos, a administração do Quinoflox^®  deve ser interrompida, iniciando-se uma terapia adequada (exemplo, vancomicina, por via oral, 4 x 250 mg/dia). Medicamentos que inibem a peristalse sã o contra-indicados.
Efeitos sobre o sistema nervoso¹⁶: tontura⁹, cefaléia¹⁰, cansaço, agitação, tremor. Muito raramente insônia, paralgesia periférica, sudorese⁴⁶, desequilíbrio, convulsões, aumento da pressão intracraniana, ansiedade, pesadelos, confusão mental, depressões, alucinações. Em casos individuais: reações psicóticas (evoluindo até para um comportamento de auto-exposição à riscos).
Em alguns casos, estas reações ocorreram logo após a primeira administração de Quinoflox^® . Em tais circunstâ ncias, a administraçã o de Quinoflox^®  deve ser suspensa, informando o mé dico imediatamente a respeito do incidente.
Reações relativas aos órgãos sensoriais: muito raramente: alteração do paladar e olfato, distúrbios visuais (exemplo, diplopia⁴⁷, visão colorida), zumbido, distúrbio temporário da audição, especialmente para altas freqüências.
Reações de hipersensibilidade: em alguns casos, as reações adversas ocorreram já a partir da primeira administração de Quinoflox^® , devendo-se em tais situaçõ es, interromper a administraçã o do medicamento, e informar o mé dico imediatamente.
Reações dermatológicas, como: erupções cutâneas⁴⁸, prurido⁴⁹, febre¹¹ medicamentosa. Muito raramente: hemorragias⁵⁰ puntiformes, na pele (petéquias), formação bolhosa, acompanhada de hemorragia⁵¹ (bolhas hemorrágicas) e pequenos nódulos (pápulas) com a presença de crostas, evidenciando comprometimento vascular⁵² (vasculite⁵³).
Eritema⁵⁴ nodoso, eritema multiforme⁵⁵ bolhoso (menor), síndrome de Stevens-Johnson⁵⁶, síndrome de Lyell⁵⁷.
Nefrite⁵⁸ intersticial, hepatite⁵⁹, necrose⁶⁰ hepática evoluindo muito raramente, para insuficiência hepática⁶¹ com risco de vida.
Reações anafiláticas⁶²/anafilactóides (exemplo, edema¹² facial, vascular⁵² e laríngeo); dispnéia⁶³ progressiva, chegando ao estado de choque⁶⁴ (com risco de vida), em alguns casos, após a primeira administração. Em tais circunstâncias, a administração de Quinoflox^®  deve ser interrompida, exigindo-se tratamento mé dico adequado (exemplo, tratamento para choque⁶⁴).
Efeitos sobre o sistema cardiovascular⁶⁵: taquicardia¹⁴. Muito raramente: sensação de calor, enxaqueca⁶⁶, síncope⁶⁷.
Outros efeitos colaterais: dor e edema¹² da articulação. Muito raramente: sensação generalizada de fraqueza, dores musculares, tendovaginite, fotossensibilidade, distúrbio transitório da função renal³², inclusive insuficiê ncia renal³² transitó ria.
A administração de Quinoflox^®  de forma repetida ou a longo prazo pode causar superinfecçã o com bacté rias resistentes ou com fungos semelhantes à s leveduras.
Efeitos sobre o sangue⁶⁸ e seus componentes: eosinofilia, leucocitopenia, granulocitopenia, anemia⁶⁹, trombocitopenia⁷⁰. Muito raramente: leucocitose⁷¹, trombocitose⁷², anemia hemolítica⁷³, alteração da protrombina.
Reações locais: muito raramente: flebite⁷⁴.
Foram documentados alguns casos de reação no local da aplicação endovenosa de Quinoflox^® . Estes casos sã o mais freqü entes para perí odos de infusã o de 30 minutos ou menos. As reaçõ es apresentam-se como localizadas na pele e desaparecem rapidamente ao té rmino da infusã o. A administraçã o endovenosa subseqü ente nã o está  contra-indicada a nã o ser que haja recorrê ncia ou piora da reaçã o.
Outras informações: pode haver retardo na capacidade de reagir prontamente às situações, comprometendo a habilidade de dirigir ou operar máquinas, mesmo com a administração sendo feita corretamente, de acordo com a prescrição. Tal fato ocorre principalmente com a ingestão concomitante de álcool. Especialmente em pacientes com hepatopatia prévia, pode ocorrer discreto aumento das transaminases séricas, fosfatase alcalina e bilirrubina³⁹. Aumento da uréia³⁸ e creatinina³⁴ séricas. Em casos individuais: hiperglicemia⁴⁰, cristalúria e hematúria⁴¹.

Posologia - QUINOFLOX

As seguintes doses são recomendadas:

                   Via Oral                Via EV
                Dose        Freqüência    Duraçã o            Dose ú nica
                                        diária
    Infecções do
     trato respiratório    500mg        12h        7 a 14 dias        400mg
    (leve, moderada,             
    severa)                
    Infecções do
     trato urinário
    leve a moderada    250mg a        12h        7 a 14 dias        200mg
            500mg            
 cistite⁷⁵ em         250mg        dose única    3 dias    
    mulheres antes
    da menopausa⁷⁶
    complicada        500mg        12h        7 a 14 dias        400mg
 Gonorréia⁷⁷
    extragenital        250mg        dose única        
    complicada        250mg        dose única        
 Diarréia⁸         500mg        12h        5 a 7 dias        400mg
    Outras infecções    2 x 500mg        12h        7 a 14 dias        400mg
    Infecções renais
    (não-complicadas)    250mg        dose ú nica                1200mg
    Intra-abdominal
    (complicada)        500mg        12h    7 a 14 dias        400mg

    Se o paciente não estiver apto a ingerir comprimidos devido à gravidade de sua doença, ou por qualquer outro motivo, recomenda-se iniciar a terapia com Quinoflox^®  injetá vel.
Nos casos do clearance de creatinina³⁴ ser inferior a 30 ml/min, deve-se administrar metade da dose diária recomendada em uma única tomada ou repartí-la em duas tomadas. A duração do tratamento depende da gravidade do caso, bem como do curso clínico e bacteriológico do mesmo, sendo em média de 5 - 10 dias nos casos de infecções agudas. Em geral, o tratamento deve prosseguir regularmente pelo menos durante 3 dias após o desaparecimento da febre¹¹ e dos sintomas⁵ clínicos. A administração endovenosa  deve ser feita durante aproximadamente 60 minutos.
A solução para infusão pode ser administrada diretamente, lentamente, em veia de calibre considerável. Decorridos alguns dias o tratamento inicial por via endovenosa, poderá prosseguir por via oral.
O produto é compatível com soro⁷⁸ fisiológico, solução de Ringer a 5% e solução de dextrose⁷⁹ a 10% e ainda com solução de frutose⁸⁰ a 10%.
Após diluição numa solução aquosa, o produto é estável pelo menos durante 14 dias à temperatura ambiente. Entretanto sua utilização deve ser imediata. A atividade do ciprofloxacino não é afetada pelo pH de 1,2 a 12,2. O produto é fotossensível, de maneira que os frascos só deverão ser retirados da caixa imediatamente antes da sua utilização.
Em função renal³² alterada:
1.Em clearance de creatinina³⁴ entre 31 e 60 ml/min/1,73 m², ou em concentração de creatinina³⁴ sérica  entre 1,4 e 1,9 mg/100ml. A dose máxima diária, nesses casos, deverá ser de 1.000 mg/dia por via oral ou 800 mg/dia por via endovenosa.
2.Em clearance de creatinina³⁴ igual ou menor a 30 ml/min/1,73 m², ou em concentração de creatinina³⁴ sérica igual ou maior que 2,0 mg/100 ml. A dose máxima diária deverá ser de 500 mg/dia por via oral ou 400 mg/dia por via endovenosa.
Em função renal³² alterada + hemodiálise⁸¹:
Nos dias de diálise⁸², após a mesma, dosagem conforme o item 2.
Função renal³² alterada + CAPD:
a)Acrescentar Quinoflox^® solução para infusão ao dialisado (intraperitoneal): 50 mg de Quinoflox^® /litro de dialisado administrado, 4 vezes ao dia, a cada 6 horas.
b)Administrar Quinoflox^® em comprimidos (por via oral): 1 comprimido de 500 mg (ou 2 comprimidos de 250 mg).
Em função hepática alterada:
Não é necessário ajuste de dose.
Idosos: devem receber doses reduzidas quando possível, dependendo da gravidade da doença e do clearance de creatinina³⁴. Em alguns casos durante a administração de Quinoflox^®   predominantemente em pacientes idosos em tratamento sistê mico anterior com glicocorticó ides, observou-se aquilotendinite, que pode ocasionar a ruptura do tendã o de Aquiles. Portanto, ao primeiro sinal³³ de aquilotendinite, a  administraçã o de Quinoflox^®  deve ser suspensa, sendo necessá rio consultar um mé dico.
     

Superdosagem - QUINOFLOX

    Sintomas⁵: Em casos de superdose oral aguda foi registrada ocorrência de toxicidade renal³² reversível.
Tratamento: além das medidas habituais de emergência, recomenda-se monitorizar a função renal³² e administrar antiácidos⁸³ contendo magnésio ou cálcio, para reduzir a absorção de ciprofloxacino. Apenas uma pequena quantidade de ciprofloxacino (< 10%) é eliminada após a hemodiálise⁸¹ ou diálise⁸² peritonial.