IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO - UNASYN

Nome: Unasyn® injetável

Nome genérico: Sulbactam sódico
Ampicilina sódica

Formas farmacêuticas e apresentações: pó para solução injetável. - UNASYN

Unasyn® injetável IM/IV é apresentado nas seguintes concentrações:

Unasyn® 1,5 g (0,5/1,0g); embalagens com 20 FA acompanhado de 20 diluentes.
Unasyn® 3,0 g (1,0/2,0g); embalagens com 20 FA acompanhado de 20 diluentes.

                       
USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO COMPLETA - UNASYN

Unasyn® injetável 0,375 g : cada frasco-ampola contém o equivalente a 0,125 g de sulbactam e 0,250 g de ampicilina.

Unasyn® injetável 0,750 g: cada frasco-ampola contém o equivalente a 0,250 g de sulbactam e 0,500 g de ampicilina.

Unasyn® injetável 1,5 g: cada frasco-ampola contém o equivalente a 0,5 g de sulbactam e 1,0g de ampicilina.

Unasyn® injetável 3,0 g: cada frasco-ampola contém o equivalente a 1,0g de sulbactam e 2,0g de ampicilina.

A composição da apresentações para infusão intravenosa é igual àquela para administração IM/IV, diferenciando-se apenas por apresentar-se em frascos para infusão intravenosa.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - UNASYN

O medicamento deve ser conservado em temperatura ambiente. As soluções diluídas de Unasyn® injetável devem ser administradas dentro de 8 horas se mantidas em temperatura ambiente e dentro de 48 horas se mantidas sob refrigeração. A solução concentrada para administração intramuscular deve ser usada dentro de 1 hora após reconstituição.

Antes de reconstituir o medicamento, leia cuidadosamente o ítem Instruções para a administração.

O prazo de validade está indicado na embalagem externa do produto. Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

A segurança para uso de Unasyn® injetável durante a gravidez¹ não foi bem estabelecida. O paciente deve informar ao médico a ocorrência de gravidez¹ na vigência do tratamento ou após o seu término.

O tratamento deve ser continuado até 48 horas após o desaparecimento da febre² ou de outros sintomas³. Siga corretamente a orientação do seu médico.

Unasyn® injetável é contra-indicado em indivíduos com história de reação alérgica⁴ a qualquer penicilina. Antes da terapia com penicilina, cuidadosa pesquisa deve ser feita a respeito de reações anteriores de hipersensibilidade a penicilinas, cefalosporinas e outros alérgenos⁵. Se reação alérgica⁴ ocorrer a droga deve ser descontinuada e terapia apropriada instituída.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS. NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS - UNASYN

AÇÕES - UNASYN

Estudos bioquímicos com sistemas bacterianos de células livres têm demonstrado ser sulbactam um inibidor irreversível da maioria das beta-lactamases importantes que ocorrem em organismos penicilino-resistentes. Ele possui atividade antibacteriana significante somente contra Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides sp, Branhamella catarrhalis e Pseudomonas cepacia. O potencial de sulbactam sódico em impedir a destruição de penicilinas e cefalosporinas por organismos resistentes é confirmado em estudos usando cepas resistentes em que sulbactam sódico exibiu efeito sinérgico acentuado quando administrado juntamente com penicilinas e cefalosporinas. Como  sulbactam também se liga a proteínas⁶ ligadoras de penicilinas, algumas cepas suscetíveis tornam-se ainda mais suscetíveis à combinação do que aos antibióticos beta-lactâmicos isolados.

O componente bactericida da combinação é a ampicilina que, assim como as benzilpenicilinas, atua contra organismos sensíveis durante o estágio ativo de multiplicação por meio da inibição da biossíntese da parede celular mucopeptídica.

A combinação sulbactam sódico/ampicilina sódica é ativa contra um amplo espectro de bactérias gram-positivas e gram-negativas incluindo: Staphylococcus aureus e epidermidis (incluindo cepas penicilino-resistentes e algumas meticilino-resistentes); Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis e outros Streptococcus sp; Haemophilus influenzae e parainfluenzae (tanto cepas beta-lactamases positivas como negativas); Branhamella catarrhalis; anaeróbios, incluindo Bacteroides fragilis e espécies relacionadas; Escherichia coli, Klebsiella sp, Proteus sp (tanto indol-positivos como indol-negativos), Morganella morganii, Citrobacter sp, Enterobacter sp, Neisseria meningitidis e Neisseria gonorrhoeae.

Sulbactam/ampicilina difunde-se rapidamente na maioria dos tecidos e fluídos do corpo humano⁷. A penetração no cérebro e líquor é baixa, exceto quando as meninges⁸ estão inflamadas. Altas concentrações de sulbactam e ampicilina são encontradas no sangue⁹ após administração intravenosa ou intramuscular e ambos compostos têm meias-vidas de aproximadamente uma hora. A maior parte de sulbactam/ampicilina é excretada inalterada na urina¹⁰.

INDICAÇÕES - UNASYN

Unasyn® injetável é indicado em infecções causadas por microorganismos suscetíveis. As indicações mais comuns são as infecções do trato respiratório inferior e superior incluindo sinusite¹¹, otite média¹² e epiglotite; pneumonias bacterianas; infecções do trato urinário e pielonefrite¹³; infecções intra-abdominais incluindo peritonite¹⁴, colecistite¹⁵, endometrite e celulite¹⁶ pélvica; septicemia¹⁷ bacteriana; infecções da pele e tecidos moles, infecções do osso e articulações e infecções gonocócicas.

Unasyn® injetável pode ser administrado também no perioperatório para reduzir a incidência¹⁸ de infecções em ferimentos pós-operatórios em pacientes submetidos a cirurgia pélvica e abdominal, nos casos em que a contaminação peritoneal pode estar presente. No trabalho de parto ou cesárea, Unasyn® injetável pode ser usado profilaticamente para reduzir a infecção¹⁹ pós - operatória.

CONTRA-INDICAÇÕES - UNASYN

O uso da combinação é contra-indicado em pacientes com história de reação alérgica⁴ a qualquer penicilina.

                       

ADVERTÊNCIAS - UNASYN

Reações severas e ocasionalmente fatais de hipersensibilidade (anafiláticas) têm sido reportadas em pacientes sob terapia com penicilinas. Estas reações são mais prováveis de ocorrer indivíduos com história de hipersensibilidade a penicilinas e/ou reações de hipersensibilidade a múltiplos alérgenos⁵.
Têm sido relatados indivíduos com história de hipersensibilidade a penicilinas que experimentaram reações severas quando tratados com cefalosporinas. Antes da terapia com penicilinas, cuidadosa pesquisa deve ser feita a respeito de prévias reações de hipersensibilidade a penicilinas, cefalosporinas e outros alérgenos⁵. Se reação alérgica⁴ ocorrer a droga deve ser descontinuada e terapia apropriada instituída.

                       

PRECAUÇÕES - UNASYN

Uso na gravidez¹ e lactação²⁰: Estudos de reprodução animal não têm revelado evidência de alterações na fertilidade ou danos ao feto devido a sulbactam e ampicilina. Entretanto, a segurança para uso durante a gravidez¹ e lactação²⁰ não foi estabelecida.

Assim como qualquer preparação antibiótica, é essencial a constante observação de sinais²¹ de crescimento de organismos não suscetíveis, incluindo fungos. Caso ocorra superinfecção²², a droga deve ser descontinuada e/ou terapia apropriada instituída. Assim como qualquer agente sistêmico potente, recomenda-se observação periódica para as possíveis disfunções orgânicas sistêmicas durante a terapia prolongada, o que inclui os sistemas renal²³, hepático e hematopoiético. Isto é particularmente importante em recém-nascidos, especialmente prematuros, e na primeira infância.

                       

REAÇÕES ADVERSAS - UNASYN

Assim como com outros antibióticos parenterais, o principal efeito adverso observado é dor no local da aplicação, especialmente associada com a administração intramuscular. Um pequeno número de pacientes pode desenvolver flebite²⁴ após administração intravenosa.

Gastrintestinais: as mais comuns são náusea²⁵, vômito²⁶ e diarréia²⁷.

Pele/estruturas cutâneas²⁸: as mais comuns são rash²⁹, prurido³⁰ e outras reações cutâneas²⁸.

Sistemas Hematopoiético e Linfático: anemia³¹, trombocitopenia³², eosinofilia e leucopenia³³ têm sido reportadas durante terapia com sulbactam sódico/ampicilina sódica. Estas reações são reversíveis com a descontinuação da terapia e acredita-se que sejam reações de sensibilidade.

Hepáticas: elevações transitórias de alanina e das transaminases aspárticas têm sido observadas.

Como a mononucleose infecciosa³⁴ é de origem viral, a ampicilina não deve ser usada no tratamento.

Uma alta porcentagem de pacientes com mononucleose³⁵ que recebem ampicilina desenvolvem rash²⁹ cutâneo.

Reações adversas associadas ao uso da ampicilina podem ser ocasionalmente observadas.

                       

POSOLOGIA - UNASYN

A dose usual de Unasyn® injetável varia de 1,5g a 12g por dia em doses divididas a cada 6 ou 8 horas até a dose máxima diária de 4g de sulbactam. Infecções menos severas podem ser tratadas a cada 12 horas.

                       
                       Severidade da infecção¹⁹ Dose diária de Unasyn®
                       (sulbactam+ ampicilina) injetável (g)

                       Leve 1,5 até 3,0 (0,5+1,0 até 1,0+2,0)

                       Moderada até 6,0 (2,0+4,0)

                       Severa até 12,0 (4,0+8,0)

                       

A dose de Unasyn® injetável para a maioria das infecções em recém-nascidos, na primeira infância e em crianças é de 150 mg/kg/dia (correspondente a 50 mg/kg/dia de sulbactam e 100 mg/kg/dia de ampicilina). Em recém nascidos, na primeira infância e em crianças a dose é usualmente administrada a cada 6 ou 8 horas de acordo com a prática usual para ampicilina. Em recém- nascidos durante a primeira semana de vida (especialmente prematuros), a dose é usualmente administrada a cada 12 horas.

Maior ou menor frequência da dose pode ser indicada dependendo da severidade da doença e da função renal²³ do paciente.

O tratamento é mantido normalmente até 48 horas após febre² e outros sintomas³ anormais terem desaparecido. O tratamento é administrado normalmente por 5 a 14 dias, mas o período de tratamento pode estender-se e nos casos de doenças mais severas ampicilina adicional pode ser administrada.

No tratamento de pacientes com dieta restritiva de sódio deve-se notar que 1,5 g de Unasyn® injetável contém aproximadamente 115mg (5 mmol) de sódio.

Na profilaxia de infecções cirúrgicas a dose de 1,5 a 3,0g de Unasyn® injetável deve ser administrada no início da anestesia³⁶, o que permite tempo suficiente para atingir níveis séricos efetivos e concentração nos tecidos durante a cirurgia. A dose pode ser repetida a cada 6-8 horas. A administração é usualmente interrompida 24 horas após a maioria dos procedimentos cirúrgicos, a menos que a continuidade do tratamento com Unasyn® injetável seja indicada.

Pacientes com insuficiência renal³⁷: em pacientes com insuficiência renal³⁷ grave (clearance de creatinina³⁸ < 30ml/min) , a cinética de eliminação do sulbactam e ampicilina é afetada de maneira similar e, desta maneira, a razão plasmática entre uma e outra droga deverá permanecer constante.

                       
A dose de Unasyn® injetável em tais pacientes deve ser administrada com menos frequência, de acordo com a prática usual para ampicilina e de acordo com as seguintes recomendações:

Unasyn® injetável - Dose para pacientes com insuficiência renal³⁷

Clearance da creatinina³⁸ Meia-vida de Sulb/ Dose recomendada
(ml/min) Amp (h)

> 30 1 1,5-3,0g a cada 6 ou 8 horas
15-29 5 1,5-3,0g a cada 12 horas
5-14 9 1,5-3,0g a cada 24 horas

Quando apenas os valores da creatinina³⁸ sérica forem disponíveis, a seguinte fórmula (baseada em sexo, peso e idade do paciente) pode ser usada para converter este valor em clearance da creatinina³⁸.

A creatinina³⁸ sérica representaria o "steady state" da função renal²³.

Homens: Peso(kg)x(140-idade)/
72 x creatinina³⁸ sérica

Mulheres: 0,85 x valor acima

No tratamento de gonorréia³⁹ não complicada Unasyn® injetável deve ser administrado em dose única de 1,5g. Concomitantemente deve ser administrado 1,0 g de probenecida por via oral a fim de permitir concentrações plasmáticas de sulbactam e ampicilina por períodos mais prolongados.

                       

Conduta em reações severas:

Reações neurológicas adversas, incluindo convulsão⁴⁰, podem ocorrer como resultado de altos níveis de beta-lactâmicos no líquor. A ampicilina pode ser removida da circulação⁴¹ por hemodiálise⁴². O peso molecular, grau de ligação às proteinas⁶ e perfil farmacocinético do sulbactam sugerem que o mesmo pode também ser removido por hemodiálise⁴².

Reações anafiláticas⁴³ severas requerem tratamento de emergência com adrenalina. Oxigênio, esteróides intravenosos e controle das vias aéreas, incluindo intubação, devem ser administrados como indicado.

                       
Instruções para Administração:

Unasyn® injetável pode ser administrado via intramuscular e via intravenosa. As seguintes diluições podem ser usadas:

                       Via de Admi- Dose Equivalente de Volume de Concentração
                       nistração sulbactam/ampicilina diluente final
                       (G) (ml) (mg/ml)
                       IM/IV 0,375(0,125/0,250) 0,8 125/250
                       IM/IV 0,750(0,250/0,500) 1,6 125/250
                       IM/IV 1,5 (0,5/1,0 ) 3,2 125/250
                       IM/IV 3,0 (1,0/ 2,0) 6,4 125/250
                       Infusão 1,5 (0,5/1,0) 50 10/ 20

Estabilidade:

As soluções diluídas de Unasyn® injetável devem ser administradas dentro de 8 horas se mantidas em temperatura ambiente e dentro de 48 horas se mantidas sob refrigeração. A solução concentrada para administração intramuscular deve ser usada dentro de uma hora após reconstituição. Para infusão intravenosa deve se utilizar a tabela estabilidade /compatibilidade.

Administração Intravenosa:

Para administração intravenosa , Unasyn® injetável deve ser reconstituído com o diluente que acompanha a embalagem (água estéril para injeção⁴⁴), ou com aqueles relacionados no ítem estabilidade/compatibilidade, observando dissolução completa do pó.

A dose deve ser administrada por injeção⁴⁴ "em bolo" num período mínimo de 3 minutos ou pode ser usada em diluições maiores também "em bolo" ou como infusão intravenosa durante 15 a 30 minutos.

Administração Intramuscular:

Unasyn® injetável pode também ser administrado por injeção intramuscular⁴⁵ profunda. Para administração intramuscular Unasyn® injetável deve ser reconstituído com o diluente que acompanha a embalagem (água estéril para injeção⁴⁴). Caso ocorra dor local, pode-se usar uma solução de cloridrato de lidocaína anidro 0,5 % em água estéril para injeção⁴⁴ na reconstituição do pó.

                       
Estabilidade e compatibilidade:

Sulbactam sódico é compatível com a maioria das soluções intravenosas, mas o mesmo não é observado com a ampicilina sódica, e desta maneira Unasyn® injetável é pouco estável em soluções contendo glicose⁴⁶ e outros carboidratos, não devendo ser misturado com produtos sangüíneos ou hidrolisados de proteínas⁶. Ampicilina, e desta maneira Unasyn® injetável, é incompatível com aminoglicosídeos e não deve ser fisicamente misturada no mesmo frasco. Os períodos de tempo para uso em diferentes diluentes para infusão intravenosa são os seguintes:

                       Diluente Concentração de Usar no período de:
                       Sulbactam e Ampicilina 25ºC 4º

                       Água estéril para até 45mg/ml 8h
                       injeção⁴⁴ 45mg/ml 48h
                       até 30mg/ml 72h

                       Solução isotônica de até 45mg/ml 8 h
                       cloreto de sódio 45mg/ml 48 h
                       até 30mg/ml 72 h

                       Solução de Lactato até 45mg/ml 8 h
                       de Sódio M/6 até 45mg/ml 8 h

                       Solução de glicose⁴⁶ 15-30mg/ml 2 h
                       5% em água até 3mg/ml 4 h
                       até 30mg/ml 4 h

                       Solução de Glicose⁴⁶ 5% até 3mg/ml 4 h
                       em NaCl 0,45% até 15mg/ml 4 h

                       Solução de açúcar⁴⁷ in- até 3mg/ml 4 h
                       vertido 10% em água até 30mg/ml 3 h

                       Solução de Ringer até 45mg/ml 8 h
                       Lactato até 45mg/ml 24 h