ZITROMAX® IV

(azitromicina diidratada)

Pó para solução para infusão intravenosa

PARTE I

- IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO

Nome: Zitromax® IV
Nome genérico: azitromicina diidratada
Forma farmacêutica e apresentações:
Zitromax® IV, pó para solução para infusão, em embalagens contendo 1 frasco-ampola com
500 mg de azitromicina.
USO ADULTO
SOMENTE PARA INFUSÃO INTRAVENOSA

- Composição

Cada frasco-ampola de Zitromax® IV contém 524,1 mg de azitromicina diidratada,
equivalente a 500 mg de azitromicina base.
Excipientes: ácido cítrico anidro, hidróxido de sódioa, nitrogêniob e água para injetáveisc.
a= adicionado para ajuste de pH.
b=para manter uma atmosfera inerte, não fazendo parte do produto final.
c= evapora durante o processo, não fazendo parte do produto final.

PARTE II

- INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Zitromax® IV (azitromicina diidratada), pó para solução para infusão, é indicado no
tratamento de pneumonia¹ causada por organismos sensíveis, incluindo infecções
causadas pela Legionella pneumophila, e infecções pélvicas.
Zitromax® IV deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30oC),
protegido da luz e umidade. Mantenha os frascos-ampola em sua embalagem original
até a utilização.
ZITROMAX® IV, PÓ PARA SOLUÇÃO PARA INFUSÃO, DEVE SER RECONSTITUÍDO E
POSTERIORMENTE DILUÍDO ANTES DA ADMINISTRAÇÃO. A SOLUÇÃO DILUÍDA DEVE SER
ADMINISTRADA POR INFUSÃO INTRAVENOSA DURANTE UM PERÍODO NÃO INFERIOR A 1 HORA. ESSA
SOLUÇÃO NÃO DEVE SER ADMINISTRADA EM "BOLUS²" OU INJEÇÃO INTRAMUSCULAR³. A SOLUÇÃO
RECONSTITUÍDA NÃO UTILIZADA DEVE SER DESCARTADA. SIGA CORRETAMENTE O ITEM
"INSTRUÇÕES PARA ADMINISTRAÇÃO" CONTIDO NA BULA, ANTES DA ADMINISTRAÇÃO.
O prazo de validade está indicado na embalagem externa do produto. Não use
medicamento com prazo de validade vencido, pode ser perigoso para sua saúde.
Zitromax® IV deverá ser utilizado na gravidez⁴ e lactação⁵ sob estreita supervisão
médica, somente quando alternativas adequadas não estiverem disponíveis. Informe
ao seu médico a ocorrência de gravidez⁴ na vigência do tratamento ou após o seu
término. Informe ao seu médico se está amamentando.
Zitromax® IV deve ser administrado seguindo a orientação do seu médico,
respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa
o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
As reações adversas mais freqüentemente observadas foram: náusea⁶, diarréia⁷/fezes
amolecidas, dor abdominal, vômito⁸, vaginite⁹, anorexia¹⁰, erupção cutânea¹¹ e prurido¹².
Inflamação¹³/dor no local da infusão também foi observado (vide "Reações Adversas").
Informe ao seu médico sobre qualquer evento indesejável, incluindo reação alérgica¹⁴,
que ocorra durante o uso do medicamento.
Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do
início, ou durante o tratamento (vide "Interações Medicamentosas").
Zitromax® IV é contra-indicado a indivíduos com história de reações alérgicas ou
hipersensibilidade à azitromicina, eritromicina ou a qualquer antibiótico macrolídeo,
ou ainda a qualquer componente da fórmula.
A posologia de Zitromax® IV deverá ser totalmente orientada pelo seu médico.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO, PODE SER
PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

PARTE III

- INFORMAÇÕES TÉCNICAS

Propriedades Farmacodinâmicas
A azitromicina é o primeiro antibiótico da subclasse dos macrolídeos conhecida como
"azalídeos" e é quimicamente diferente da eritromicina. Quimicamente é obtida através da
inserção de um átomo de nitrogênio no anel lactônico da eritromicina A.
A azitromicina tem como mecanismo de ação a inibição da síntese protéica bacteriana
através da ligação com a subunidade ribossomal 50S impedindo assim a translocação dos
peptídeos.
A azitromicina demonstra atividade in vitro contra uma grande variedade de bactérias,
incluindo:
Bactérias aeróbias Gram-positivas: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes
(estreptococos beta-hemolíticos do grupo A), Streptococcus pneumoniae, estreptococos
alfa-hemolíticos (grupo viridans) e outros estreptococos e Corynecbacterium diphtheriae.
A azitromicina demonstra resistência cruzada contra cepas Gram-positivas resistentes à
eritromicina, incluindo Streptococcus faecalis (enterococos) e a maioria das cepas de
estafilococos meticilino-resistentes.
Bactérias aeróbias Gram-negativas: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,
Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella
pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae e
parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides. A atividade contra Escherichia coli, Salmonella
enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila e Klebsiella spp. é
variável e testes de suscetibilidade deverão ser realizados. Proteus spp., Serratia spp.,
Morganella spp. e Pseudomonas aeruginosa são freqüentemente resistentes.
Bactérias anaeróbias: Bacteroides fragilis e Bacteroides spp., Clostridium perfringens,
Peptococcus spp. e Peptostreptococcus spp., Fusobacterium necrophorum e
Propionibacterium acnes.
Organismos de doenças sexualmente transmissíveis: a azitromicina é ativa contra
Chlamydia trachomatis e também demonstra boa atividade contra Treponema pallidum,
Neisseria gonorrhoeae e Haemophilus ducreyi.
Outros organismos: Borrelia burgdorferi (agente da doença de Lyme), Chlamydia
pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum,
Campylobacter spp. e Listeria monocytogenes.
Patógenos oportunistas associados à infecções causadas pelo vírus¹⁵ HIV¹⁶: Mycobacterium
avium-intracellulare complex, Pneumocystis carinii e Toxoplasma gondii.
Dados de Farmacologia¹⁷ Clínica
Tratamento da Pneumonia¹ Adquirida na Comunidade
Em um estudo aberto, não-comparativo, os pacientes receberam azitromicina por infusão IV
(durante 2 a 5 dias) seguida por azitromicina, via oral (até completar um ciclo terapêutico de
7 a 10 dias) para o tratamento de pneumonia¹ adquirida na comunidade. O índice de sucesso
clínico (cura + melhora) em 10-14 dias após o tratamento foi de 88% (74/84) e em 4-6
semanas foi de 86% (73/85) entre os pacientes avaliados.
Em um estudo aberto, comparativo, randomizado envolvendo a azitromicina (IV seguida por
tratamento oral) versus cefuroxima (IV seguida por tratamento oral, associada à eritromicina,
conforme a necessidade) para o tratamento de pneumonia¹ adquirida na comunidade, não
foram observadas diferenças estatísticas entre esses tratamentos.
Esses dois estudos indicaram uma frequência global de cura de 84% (16/19) para pacientes
sorologicamente positivos para Legionella pneumophila. Além disso, em um estudo aberto,
não-comparativo, os pacientes diagnosticados como positivos para Legionella pneumophila
(sorogrupo 1), por meio de um teste urinário específico para detecção de antígenos, foram
tratados com azitromicina por via IV, seguida por azitromicina oral. Após 10-14 dias, 16 dos
17 pacientes avaliáveis estavam clinicamente curados e após 4-6 semanas, 20 de 20
pacientes avaliáveis estavam clinicamente curados.
Tratamento de Doença Inflamatória Pélvica¹⁸
Os resultados de um estudo aberto indicam que três esquemas terapêuticos (azitromicina
versus azitromicina/metronidazol e versus doxiciclina, metronidazol, cefoxitina e
probenecida) foram comparáveis em termos de eficácia e segurança para o tratamento de
mulheres com doença inflamatória pélvica¹⁸ aguda. Em um outro estudo comparativo, aberto,
envolvendo pacientes com doença inflamatória pélvica¹⁸ aguda, as pacientes foram tratadas
com azitromicina IV/oral versus azitromicina IV mais metronidazol IV/oral versus doxiciclina
oral mais co-amoxiclav IV/oral. Esses esquemas terapêuticos também foram comparáveis
em termos de eficácia e segurança. Os dados originados desses estudos mostraram um
índice de sucesso clínico global (cura + melhora) maior ou igual a 97% em todos os grupos
terapêuticos ao final do tratamento, com 96% ou mais, dos patógenos erradicados. No
acompanhamento, um número equivalente ou maior que 90% dos patógenos foram
erradicados.
Propriedades Farmacocinéticas
Após a administração oral em humanos, a azitromicina é amplamente distribuída pelo corpo;
a biodisponibilidade é de aproximadamente 37%. A administração de azitromicina sob a
forma de cápsulas após uma refeição substanciosa tem sua biodisponibilidade reduzida em
no mínimo 50%. O tempo necessário para alcançar os picos de concentração plasmática é
de 2-3 horas. A meia-vida plasmática de eliminação terminal reflete bem a meia-vida de
depleção tecidual de 2 a 4 dias. Em voluntários idosos (> 65 anos) foi observado um leve
aumento nos valores da área sob a curva (AUC) após um regime de 5 dias quando
comparado com o de voluntários jovens (< 40 anos), mas este aumento não foi considerado
clinicamente significante, sendo que neste caso o ajuste de dose não é recomendado.
Em pacientes hospitalizados com pneumonia¹ adquirida na comunidade que receberam
infusão intravenosa única diária de 500 mg de azitromicina, numa concentração de 2 mg/mL
durante uma hora por 2 a 5 dias, a Cmáx média ± DP (desvio padrão) alcançada foi de 3,63 ±
1,60 mcg/mL, enquanto o nível de 24 horas no vale foi de 0,20 ± 0,15 mcg/mL, e a AUC24 foi
de 9,60 ± 4,80 mcg.h/mL.
Os valores da Cmáx média, de 24 horas no vale e os valores de AUC24 foram 1,14 ± 0,14
mcg/mL, 0,18 ± 0,02 mcg/mL, e 8,03 ± 0,86 mcg.h/mL, respectivamente, em voluntários
sadios tratados com infusão intravenosa de 500 mg de azitromicina durante 3 horas, numa
concentração de 1 mg/mL.
Em estudos animais têm sido observadas altas concentrações de azitromicina nos fagócitos.
Em modelos experimentais, maiores concentrações de azitromicina são liberadas durante a
fagocitose ativa do que pelos fagócitos não estimulados. Em modelos animais isto resulta
em altas concentrações de azitromicina sendo liberadas para os locais de infecção¹⁹.
Os estudos de farmacocinética em humanos têm demonstrado níveis acentuadamente
maiores de azitromicina nos tecidos do que no plasma²⁰ (até 50 vezes a concentração
máxima observada no plasma²⁰), indicando que o fármaco é fortemente ligado aos tecidos. A
concentração nos tecidos-alvo, assim como os pulmões²¹, amígdalas e próstata²² excede a
CIM90 para a maioria dos patógenos após dose única de 500 mg. Altas concentrações de
azitromicina foram encontradas no tecido²³ ginecológico 96 horas após uma dose única oral
de 500 mg de azitromicina.
Metabolismo²⁴/Eliminação
Em um estudo de doses múltiplas envolvendo 12 voluntários sadios utilizando um esquema
de administração intravenosa de 500 mg (1 mg/mL) durante uma hora por cinco dias, a
quantidade da dose de azitromicina administrada que é excretada na urina²⁵ em 24 horas, foi
de aproximadamente 11% após a primeira dose, e de 14% após a quinta dose. Esses
valores são maiores do que os 6% de azitromicina excretada sob a forma inalterada na
urina²⁵, após administração oral. Aproximadamente 12% da dose administrada
intravenosamente é excretada na urina²⁵ em até 3 dias como fármaco inalterado, sendo a
maioria nas primeiras 24 horas. A excreção biliar constitui a principal via de eliminação para
o fármaco inalterado, após administração oral. Concentrações muito altas de azitromicina
sob a forma inalterada foram encontradas na bile²⁶ de seres humanos, juntamente com 10
metabólitos, formados por N- e O-desmetilação, por hidroxilação dos anéis de desosamina e
aglicona, e pela clivagem do conjugado de cladinose. A comparação das análises
cromatográficas (HPLC) e microbiológicas nos tecidos sugere que os metabólitos não
participam da atividade microbiológica da azitromicina.
Após uma dose única oral de azitromicina 1 g, a farmacocinética em pacientes com
insuficiência renal²⁷ leve a moderada (taxa de filtração glomerular 10 - 80 mL/min) não foi
afetada. Diferenças estatisticamente significantes na AUC0-120 (8,8 mcg.h/mL vs. 11,7
mcg.h/mL), Cmáx (1,0 mcg/mL vs. 1,6 mcg/mL) e clearance renal²⁸ (2,3 mL/min/kg vs. 0,2
mL/min/kg) foram observadas entre o grupo com insuficiência renal²⁷ grave (taxa de filtração
glomerular < 10 mL/min) e o grupo com função renal²⁸ normal.
Em pacientes com insuficiência hepática²⁹ de grau leve (classe A) a moderado (classe B), não
há evidência de uma alteração acentuada na farmacocinética sérica da azitromicina quando
comparada a pacientes com a função hepática normal. Nestes pacientes o clearance de
azitromicina na urina²⁵ parece estar aumentado, possivelmente para compensar o clearance
hepático reduzido.
Dados de Segurança Pré-Clínicos
Em estudos animais com altas doses, após administração do fármaco em uma concentração
40 vezes maior do que a utilizada na prática clínica, observou-se que a azitromicina causa
fosfolipidose reversível, geralmente sem conseqüências toxicológicas visíveis. Não há
evidência de que isto seja relevante para uso normal da azitromicina em humanos.

INDICAÇÕES - ZITROMAX IV

Zitromax® IV (azitromicina diidratada), pó para solução para infusão intravenosa, é indicado
para o tratamento de pneumonia¹ adquirida na comunidade causada por organismos
sensíveis, incluindo Legionella pneumophila, em pacientes que requerem tratamento
intravenoso inicial.
Zitromax® IV, pó para solução para infusão intravenosa, é indicado para o tratamento de
doença inflamatória pélvica¹⁸ causada por organismos sensíveis, em pacientes que requerem
tratamento intravenoso inicial.

CONTRA-INDICAÇÕES - ZITROMAX IV

Zitromax® IV (azitromicina diidratada), pó para solução para infusão, é contraindicado
a indivíduos com história de reações alérgicas ou hipersensibilidade à
azitromicina, eritromicina ou a qualquer antibiótico macrolídeo, ou ainda a qualquer
componente da fórmula.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES - ZITROMAX IV

GeralAssim como ocorre com a eritromicina e outros macrolídeos, têm sido raramente relatadas
reações alérgicas graves incluindo angioedema³⁰ e anafilaxia³¹ (raramente fatal). Algumas
destas reações observadas com o uso da azitromicina resultaram em sintomas³² recorrentes
e necessitaram de um maior período de observação e tratamento.
Uma vez que a principal via de eliminação da azitromicina é o fígado³³, Zitromax® IV
(azitromicina diidratada) deve ser utilizado com cautela em pacientes com disfunção
hepática significante.
Em pacientes recebendo derivados do ergô, o ergotismo tem sido acelerado pela coadministração
de alguns antibióticos macrolídeos. Não há dados a respeito da possibilidade
de uma interação entre ergô e azitromicina. Entretanto, devido a possibilidade teórica de
ergotismo, Zitromax® IV e derivados do ergô não devem ser co-administrados.
Assim como com qualquer preparação de antibiótico, é recomendável a constante
observação para os sinais³⁴ de crescimento de organismos não suscetíveis, incluindo fungos.
Em pacientes com insuficiência renal²⁷ grave (taxa de filtração glomerular < 10 mL/min) foi
observado um aumento de 33% na exposição sistêmica à azitromicina (vide "Propriedades
Farmacocinéticas").
Zitromax® IV, pó para solução para infusão, deve ser reconstituído e diluído conforme
orientação (vide "Instruções para Administração") e administrado por infusão intravenosa
durante um período não inferior a 1 hora.
Todos os voluntários que receberam a solução reconstituída de Zitromax® IV em uma
concentração igual a 2,0 mg/mL, apresentaram reações no local da infusão, portanto devem
ser evitadas concentrações mais elevadas.
Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
Não há evidências de que Zitromax® IV, pó para solução para infusão, possa afetar a
habilidade do paciente de dirigir ou operar máquinas.
Uso Durante a Gravidez⁴ e Lactação⁵
Estudos reprodutivos em animais demonstraram que a azitromicina atravessa a placenta,
mas não revelaram nenhuma evidência de danos ao feto. Não existem dados de secreção
no leite materno. A segurança do uso de Zitromax® IV (azitromicina diidratada), pó para
solução para infusão, na gravidez⁴ e lactação⁵ em humanos ainda não foi estabelecida.
Zitromax® IV, pó para solução para infusão, deve ser utilizado em mulheres grávidas ou
lactantes³⁵ apenas quando alternativas adequadas não estiverem disponíveis.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - ZITROMAX IV

As seguintes informações aplicam-se à utilização da azitromicina, via oral:
Antiácidos³⁶: um estudo de farmacocinética avaliou os efeitos da administração simultânea
de antiácidos³⁶ e azitromicina, não sendo observado qualquer efeito na biodisponibilidade total
embora o pico de concentração plasmática fosse reduzido em aproximadamente 25%. Em
pacientes que estejam recebendo azitromicina e antiácidos³⁶, os mesmos não devem ser
administrados simultaneamente. Não se espera que a administração de antiácidos³⁶ orais
afete a disposição da azitromicina administrada por via intravenosa.
Cetirizina: em voluntários sadios, a co-administração de azitromicina em um regime de 5
dias com 20 mg de cetirizina no estado de equilíbrio não resultou em interação
farmacocinética nem em alterações significantes no intervalo QT.
Didanosina (dideoxinosina): a co-administração de 1200 mg/dia de azitromicina com 400
mg/dia de didanosina em 6 indivíduos HIV¹⁶-positivos, parece não ter afetado a
farmacocinética do estado de equilíbrio da didanosina, quando esta foi comparada ao
placebo.
Digoxina: tem sido relatado que alguns antibióticos macrolídeos podem prejudicar o
metabolismo²⁴ da digoxina no intestino em alguns pacientes. Em pacientes que estejam
recebendo azitromicina, um antibiótico azalídeo e digoxina concomitantemente, a
possibilidade de um aumento nos níveis de digoxina deve ser considerada.
Zidovudina: doses únicas de 1000 mg e doses múltiplas de 1200 mg ou 600 mg de
azitromicina tiveram um pequeno efeito na farmacocinética plasmática ou na excreção
urinária da zidovudina ou de seu metabólito glicuronídeo. Entretanto, a administração de
azitromicina aumentou as concentrações do metabólito clinicamente ativo, a zidovudina
fosforilada, nas células mononucleares do sangue³⁷ periférico. O significado clínico deste
achado ainda não foi elucidado porém, pode beneficiar os pacientes.
A azitromicina não interage significantemente com o sistema do citocromo P450 hepático.
Acredita-se que não há participação da azitromicina nas interações farmacocinéticas
medicamentosas como observado com a eritromicina e outros macrolídeos. A indução ou
inativação do citocromo P450 hepático via complexo citocromo-metabólito não ocorre com a
azitromicina.
Ergô: devido à possibilidade teórica de ergotismo, o uso concomitante de azitromicina com
derivados do ergô não é recomendado (vide "Advertências e Precauções - Geral").
Foram conduzidos estudos farmacocinéticos entre a azitromicina e os seguintes fármacos
conhecidos por participarem significantemente no metabolismo²⁴ mediado pelo citocromo
P450:
Atorvastatina: a co-administração de atorvastatina (10 mg diários) e azitromicina (500 mg
diários) não alterou as concentrações plasmáticas de atorvastatina (baseado em testes de
inibição de HMG CoA redutase).
Carbamazepina: em um estudo de interação farmacocinética em voluntários sadios, não
foram observados efeitos significantes nos níveis plasmáticos da carbamazepina ou seus
metabólitos ativos em pacientes que receberam azitromicina concomitantemente.
Cimetidina: foi realizado um estudo de farmacocinética para avaliar os efeitos de dose
única de cimetidina administrada duas horas antes da azitromicina. Neste estudo não foram
observadas quaisquer alterações na farmacocinética da azitromicina.
Anticoagulantes Orais do Tipo Cumarínicos: em um estudo de interação farmacocinética,
a azitromicina não alterou o efeito anticoagulante³⁸ de uma dose única de 15 mg de varfarina
quando administrada a voluntários sadios. No período pós-comercialização, foram recebidos
relatos de potencialização da anticoagulação, subsequente à co-administração de
azitromicina e anticoagulantes orais do tipo cumarínicos. Embora uma relação causal não
tenha sido estabelecida, deve-se levar em consideração a freqüência com que é realizada a
monitoração do tempo de protrombina quando a azitromicina é utilizada em pacientes
recebendo anticoagulantes orais do tipo cumarínicos.
Ciclosporina: em um estudo de farmacocinética com voluntários sadios em que foram
administrados doses orais de 500 mg/dia de azitromicina por 3 dias e então dose única oral
de 10 mg/kg de ciclosporina, a Cmáx resultante de ciclosporina e a AUC0-5 foram
considerados significantemente elevados. Conseqüentemente, deve-se ter cuidado antes de
considerar o uso concomitante destes fármacos. Se for necessária a co-administração
desses fármacos, os níveis de ciclosporina devem ser monitorados e a dose deve ser
ajustada de acordo.
Efavirenz: a co-administração de uma dose única de 600 mg de azitromicina e 400 mg
diários de efavirenz durante 7 dias não resultou em interações farmacocinéticas
clinicamente significantes. Nenhum ajuste de dose é necessário quando a azitromicina for
co-administrada com efavirenz.
Fluconazol: a co-administração de uma dose única de 1200 mg de azitromicina não alterou
a farmacocinética de uma dose única de 800 mg de fluconazol. A exposição total e a meiavida
de azitromicina não foram alteradas pela co-administração de fluconazol, porém foi
observada uma diminuição clinicamente insignificante na Cmáx (18%) da azitromicina.
Nenhum ajuste de dose é necessário quando a azitromicina for co-administrada com
fluconazol.
Indinavir: a co-administração de uma dose única de 1200 mg de azitromicina não produziu
efeito clinicamente significante na farmacocinética do indinavir quando administrado em
doses de 800 mg, 3 vezes ao dia durante 5 dias. Nenhum ajuste de dose é necessário
quando a azitromicina for co-administrada com indinavir.
Metilprednisolona: em um estudo de interação farmacocinética em voluntários sadios, a
azitromicina não produziu nenhum efeito significante na farmacocinética da
metilprednisolona.
Midazolam: em voluntários sadios, a co-administração de azitromicina 500 mg/dia por 3
dias não causou alterações clinicamente significantes na farmacocinética e na
farmacodinâmica de uma dose única de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir: a co-administração de 1200 mg de azitromicina no estado de equilíbrio (steady
state) do nelfinavir (750 mg, 3 vezes ao dia) não produziu nenhum efeito clinicamente
significante (uma diminuição de aproximadamente 16% na AUC média (0-8 horas) do
nelfinavir e de seu metabólito M8, e um aumento de 113% e 136% na AUC(0-‡) e no Cmáx
da azitromicina, respectivamente). O ajuste de dose não é necessário, no entanto pode ser
considerada uma cuidadosa monitoração dos conhecidos efeitos colaterais da azitromicina
quando administrada com nelfinavir.
Rifabutina: a co-administração da azitromicina com a rifabutina não afetou as
concentrações séricas de nenhum dos fármacos.
Foi observada neutropenia³⁹ em indivíduos tratados com azitromicina e rifabutina,
concomitantemente. Embora a neutropenia³⁹ tenha sido relacionada ao uso da rifabutina, uma
relação causal não foi estabelecida para o uso da combinação da rifabutina com a
azitromicina (vide "Reações Adversas").
Sildenafila: em voluntários masculinos normais e sadios, não houve evidência de efeito da
azitromicina (500 mg diários por 3 dias) na AUC e na Cmáx da sildenafila ou do seu principal
metabólito circulante.
Terfenadina: estudos farmacocinéticos não demonstraram nenhuma evidência de interação
entre a azitromicina e a terfenadina. Foram relatados raros casos em que a possibilidade
dessa interação não poderia ser totalmente excluída; contudo, não existem evidências
consistentes de que tal interação tenha ocorrido.
Teofilina: não há evidência de qualquer interação farmacocinética quando a azitromicina e
a teofilina são co-administradas em voluntários sadios.
Triazolam: em 14 voluntários sadios a co-administração de azitromicina 500 mg no dia 1 e
250 mg no dia 2 com 0,125 mg de triazolam no dia 2 não produziu nenhum efeito
significante em qualquer variável farmacocinética do triazolam comparada ao triazolam e
placebo.
Trimetoprima/Sulfametoxazol: a co-administração de trimetoprima e sulfametoxazol
(160/800 mg) durante 7 dias com 1200 mg de azitromicina não produziu efeito significante
nos picos de concentrações, na exposição total ou excreção urinária tanto de trimetoprima
quanto para sulfametoxazol no 7° dia de tratamento. As concentrações séricas de
azitromicina foram similares àquelas observadas em outros estudos. Nenhum ajuste de
dose é necessário.

REAÇÕES ADVERSAS - ZITROMAX IV

Zitromax® IV (azitromicina diidratada) é bem tolerado, apresentando baixa incidência⁴⁰ de
efeitos colaterais.
Em estudos clínicos os seguintes efeitos indesejáveis foram relatados:
Local de aplicação/Injeção⁴¹/Incisão/Inserção - Dor local e inflamação¹³ no local da infusão.
Quando Zitromax® foi administrado pelas vias intravenosa e oral para o tratamento de
pneumonia¹ adquirida na comunidade, os efeitos colaterais mais freqüentemente relatados
foram diarréia⁷/fezes amolecidas, náusea⁶, dor abdominal e vômito⁸. Inflamação¹³/dor no local
da infusão têm sido relatadas com a administração intravenosa de Zitromax® IV. A
incidência⁴⁰ e a gravidade dessas reações foram as mesmas quando 500 mg de azitromicina
foram administrados durante 1 hora (2 mg/mL como infusão de 250 mL) ou durante 3 horas
(1 mg/mL como infusão de 500 mL).
Quando Zitromax® foi administrado pelas vias intravenosa e oral para o tratamento de
doença inflamatória pélvica¹⁸ em mulheres adultas, os efeitos colaterais mais freqüentemente
relatados foram diarréia⁷, náusea⁶, vaginite⁹, dor abdominal, anorexia¹⁰, erupção cutânea¹¹ e
prurido¹². Quando a azitromicina foi administrada concomitantemente com metronidazol
nesses estudos, uma maior proporção de mulheres apresentou efeitos colaterais tais como
náusea⁶, dor abdominal, vômito⁸, reação no local da infusão, estomatite⁴², tontura⁴³ ou dispnéia⁴⁴.
Gastrintestinal - Náusea⁶, vômito⁸, diarréia⁷, fezes amolecidas, desconforto abdominal
(dor/cólica) e flatulência.
Hematopoiético - Episódios transitórios de uma leve redução na contagem de neutrófilos
têm sido ocasionalmente observados nos estudos clínicos, embora uma relação causal com
a azitromicina não tenha sido estabelecida.
Hepático/Biliar - Disfunção hepática.
Pele/Anexos - Reações alérgicas incluindo rash⁴⁵ (erupção cutânea¹¹) e angioedema³⁰.
Sentidos Especiais - Disfunções auditivas, incluindo perda de audição, surdez e/ou tinido
(ruído auditivo) foram relatados por pacientes recebendo azitromicina. Muitos desses
eventos foram associados com o uso prolongado de altas doses em estudos clínicos. Nos
casos em que informações de acompanhamento estavam disponíveis, foi observado que a
maioria desses eventos foi reversível.
Em experiência pós-comercialização, os seguintes efeitos indesejáveis foram
relatados:
Geral - Foi relatado astenia⁴⁶ embora a relação causal não tenha sido estabelecida; cansaço,
mal-estar, monilíase (candidíase⁴⁷) e anafilaxia³¹ (raramente fatal) (vide "Advertências e
Precauções").
Cardiovascular - Palpitações⁴⁸ e arritmias incluindo taquicardia⁴⁹ ventricular (assim como com
outros macrolídeos) têm sido relatadas, embora a relação causal com a azitromicina não
tenha sido estabelecida; hipotensão⁵⁰.
Sistema Nervoso⁵¹ Central e Periférico - Tontura⁴³/vertigem⁵², convulsões (assim como com
outros macrolídeos), cefaléia⁵³, hiperatividade, parestesia⁵⁴, sonolência e desmaio.
Gastrintestinal - Anorexia¹⁰, dispepsia⁵⁵, constipação⁵⁶, colite⁵⁷ pseudomembranosa, pancreatite⁵⁸,
raros relatos de descoloração da língua⁵⁹, vômito⁸/diarréia⁷ (raramente resultando em
desidratação⁶⁰).
Geniturinário - Nefrite⁶¹ intersticial e disfunção renal²⁸ aguda.
Hematopoiético - Trombocitopenia⁶².
Hepático/Biliar - Hepatite⁶³ e icterícia⁶⁴ colestática foram relatadas, assim como casos raros de
necrose⁶⁵ hepática e insuficência hepática, a qual raramente resultou em morte. Contudo, a
relação causal não foi estabelecida.
Músculo-esquelético - Artralgia⁶⁶.
Psiquiátrico - Reação agressiva, nervosismo, agitação e ansiedade.
Reprodutivo - Vaginite⁹.
Pele/Anexos - Reações alérgicas incluindo prurido¹², rash⁴⁵ (erupção cutânea¹¹),
fotossensibilidade, edema⁶⁷, urticária⁶⁸ e angioedema³⁰. Foram relatados raros casos de reações
dermatológicas graves incluindo eritema multiforme⁶⁹, síndrome⁷⁰ de Stevens Johnson e
necrólise epidérmica tóxica⁷¹.
Sentidos Especiais - Casos raros de distúrbio de paladar foram relatados.

POSOLOGIA - ZITROMAX IV

Para o tratamento de pacientes adultos com pneumonia¹ adquirida na comunidade causada
por organismos sensíveis, a dose recomendada de Zitromax® IV (azitromicina diidratada),
pó para solução para infusão, é de 500 mg em dose única diária por via intravenosa durante,
no mínimo, dois dias. O tratamento intravenoso deve ser seguido por Zitromax®, via oral,
em dose única diária de 500 mg até completar um ciclo terapêutico de 7 a 10 dias. A
substituição do tratamento intravenoso para o tratamento oral deve ser estabelecida a
critério médico, de acordo com a resposta clínica.
Para o tratamento de pacientes adultos com doença inflamatória pélvica¹⁸ causada por
organismos sensíveis, a dose recomendada de Zitromax® IV, pó para solução para infusão,
é de 500 mg em dose única diária por via intravenosa durante um ou dois dias. O tratamento
intravenoso deve ser seguido por Zitromax®, via oral, em dose única diária de 250 mg até
completar um ciclo terapêutico de 7 dias. A substituição do tratamento intravenoso para o
tratamento oral deve ser estabelecida a critério médico, de acordo com a resposta clínica.
Caso haja suspeita da presença de microrganismos anaeróbios na infecção¹⁹, um
antimicrobiano anaerobicida poderá ser administrado em associação à azitromicina.
Administração intravenosa: após reconstituição e diluição, a via de administração
recomendada para Zitromax® IV é apenas infusão intravenosa. Não é recomendada a
administração intravenosa em "bolus²" ou injeção intramuscular³ (vide "Instruções para
Administração").
A concentração da solução para infusão após reconstituição e diluição (vide "Instruções para
Administração") e a velocidade de infusão para Zitromax® IV devem ser equivalentes a 1
mg/mL durante 3 horas ou 2 mg/mL durante 1 hora. Uma dose intravenosa de 500 mg de
azitromicina deve ser infundida em no mínimo 1 (uma) hora.
Uso em Crianças
Não foram estabelecidas a eficácia e a segurança de Zitromax® IV, pó para solução para
infusão, no tratamento de infecções em crianças.
Uso em Pacientes Idosos
A mesma dose utilizada em pacientes adultos é utilizada em pacientes idosos.
Uso em Pacientes com Insuficiência Renal²⁷
Não é necessário nenhum ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal²⁷ leve a
moderada (taxa de filtração glomerular 10 - 80 mL/min) ou grave (taxa de filtração
glomerular < 10 mL/min) (vide "Advertências e Precauções - Geral").
Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática²⁹
As mesmas doses que são administradas a pacientes com a função hepática normal
poderão ser utilizadas em pacientes com insuficiência hepática²⁹ leve a moderada (vide
"Advertências e Precauções - Geral").

INSTRUÇÕES PARA ADMINISTRAÇÃO - ZITROMAX IV

Zitromax® IV, pó para solução para infusão, é apresentado em frasco-ampola para uso
único. O conteúdo do frasco é reconstituído com 4,8 mL de água para injetáveis, obtendo
uma solução contendo 100 mg/mL de azitromicina. Antes da administração, o volume da
solução reconstituída deve ser adicionado a um diluente compatível (vide "Instruções para
Diluição"), para produzir uma solução de concentração final de azitromicina, igual a 1 mg/mL
ou 2 mg/mL.
ZITROMAX® IV, PÓ PARA SOLUÇÃO PARA INFUSÃO, APÓS RECONSTITUIÇÃO E DILUIÇÃO DESTINASE
À ADMINISTRAÇÃO POR INFUSÃO INTRAVENOSA. ZITROMAX® IV NÃO DEVE SER ADMINISTRADO
COMO INJEÇÃO⁴¹ EM "BOLUS²" OU INJEÇÃO INTRAMUSCULAR³.
A CONCENTRAÇÃO DA SOLUÇÃO PARA INFUSÃO (APÓS RECONSTITUIÇÃO E DILUIÇÃO - VIDE
"INSTRUÇÕES PARA ADMINISTRAÇÃO") E A VELOCIDADE DE INFUSÃO DE ZITROMAX® IV, PÓ PARA
SOLUÇÃO PARA INFUSÃO, DEVEM SER EQUIVALENTES A 1 MG/ML DURANTE 3 HORAS, OU 2 MG/ML
DURANTE 1 HORA.
Instruções para Reconstituição:
Preparar a solução inicial de Zitromax® IV, pó para solução para infusão, adicionando 4,8
mL de água para injetáveis ao frasco de 500 mg e agitar até completa dissolução. Uma vez
que o frasco-ampola de Zitromax® IV, pó para solução para infusão, é embalado à vácuo,
recomenda-se o uso de uma seringa⁷² convencional de 5 mL (não-automática) para assegurar
a aplicação da quantidade exata de 4,8 mL de água para injetáveis. Cada mL da solução
reconstituída contém 100 mg de azitromicina.
A estabilidade química e física "em uso" do produto reconstituído foi demonstrada durante
24 horas quando armazenado abaixo de 30oC. Quando diluída de acordo com as instruções
(vide "Instruções para Diluição"), a solução (diluída) é química e fisicamente estável durante
24 horas quando armazenada abaixo de 30ºC, ou durante 7 dias se armazenada sob
refrigeração à 5ºC.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se não for
utilizado imediatamente, o período e as condições de armazenamento "em uso" são de
responsabilidade do usuário e normalmente não deve exceder 24 horas quando
armazenado a 2-8ºC, a menos que a reconstituição e a diluição tenham ocorrido em
condições assépticas controladas e validadas.
Diluir essa solução imediatamente antes da administração de acordo com as instruções
abaixo:
Instruções para Diluição:
Para obter uma faixa de concentração de 1,0-2,0 mg/mL de azitromicina, transferir 5 mL da
solução de azitromicina (100 mg/mL) para a quantidade apropriada de qualquer dos
diluentes relacionados a seguir:
Concentração Final da Solução para infusão (mg/mL)      
1,0 mg/mL                                                                              
2,0 mg/mL                                                                            
Quantidade do Diluente (mL)
500 mL
250 mL
A solução reconstituída pode ser diluída com:
Salina Normal (cloreto de sódio a 0,9%)
Salina Normal 1/2 (cloreto de sódio a 0,45%)
Dextrose⁷³ a 5% em Água
Solução de Ringer Lactato
Dextrose⁷³ a 5% em Salina Normal 1/2 (cloreto de sódio a 0,45%) com 20 mEq de cloreto de
potássio
Dextrose⁷³ a 5% em Solução de Ringer Lactato
Dextrose⁷³ a 5% em Salina Normal 1/3 (cloreto de sódio a 0,3%)
Dextrose⁷³ a 5% em Salina Normal 1/2 (cloreto de sódio a 0,45%)
Normosol® - M em 5% Dextrose⁷³
Normosol® - R em 5% Dextrose⁷³
Os medicamentos para administração parenteral devem ser inspecionados visualmente
quanto à presença de micropartículas antes da administração. Se houver evidência de
micropartículas nos líquidos reconstituídos, a solução deve ser descartada.
É recomendado que uma dose de 500 mg de Zitromax® IV, pó para solução para infusão,
diluída conforme descrito acima, seja administrada por infusão durante um período não
inferior a 1 hora.
Incompatibilidades:
A solução reconstituída de Zitromax® IV , pó para solução para infusão intravenosa, deve
ser diluída seguindo as instruções e utilizando uma das soluções de infusão compatíveis
descritas anteriormente. Outras substâncias, aditivos ou medicações para administração
intravenosa NÃO devem ser adicionados a Zitromax® IV, nem administrados
simultaneamente por infusão na mesma linha intravenosa.
NÃO ADICIONAR MEDICAÇÃO SUPLEMENTAR OU UTILIZAR A MESMA LINHA
INTRAVENOSA PARA ADMINISTRAÇÃO DE OUTRA MEDICAÇÃO SIMULTANEAMENTE.

SUPERDOSAGEM - ZITROMAX IV

Os eventos adversos observados com doses superiores àquelas recomendadas foram
similares aos eventos observados com as doses recomendadas. Na ocorrência de uma
superdosagem, medidas gerais de suporte e sintomáticas são indicadas, conforme a
necessidade.

PARTE IV

ATENÇÃO: ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E, EMBORA AS PESQUISAS
REALIZADAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO
CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS
IMPREVISÍVEIS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA
DE REAÇÃO ADVERSA O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.

MS - 1.0216.0045
Farmacêutico responsável: José Francisco Bomfim - CRF-SP nº 7009
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Número do lote e data de fabricação: vide embalagem externa.
Produto fabricado por:
Ben Venue Laboratories
Bedford, Ohio - EUA
Embalado por:
Pfizer PGM
Amboise - França
Distribuído por:
LABORATÓRIOS PFIZER LTDA.
Av. Monteiro Lobato, 2.270.
CEP: 07190-001 - Guarulhos - SP
CNPJ nº 46.070.868/0001-69
Indústria Brasileira.
"Produto licenciado por Pliva, Zagreb, Croácia"
S.A.C. Linha Pfizer 0800-16-7575