Sibelium
JANSSEN- CILAG FARMACÊUTICA LTDA.
Sibelium®
Informações ao Paciente
dicloridrato de flunarizina
JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA LTDA
Forma Farmacêutica e apresentação
Comprimidos em embalagem com 30 comprimidos.
Uso adulto
Informações Gerais
Marca Comercial: Sibelium®
Princípio Ativo: dicloridrato de flunarizina
Classe Terapêutica1: Antivertiginosos
Composição
Cada comprimido contém 10 mg de flunarizina.
Excipientes: lactose2, amido, hipromelose, polissorbato 20, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio.
Ação esperada do medicamento
A melhora dos sintomas3 pode ser observada progressivamente, com o decorrer do tratamento.
Cuidados de armazenamento
Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC). Proteger da luz e umidade.
Prazo de Validade
Ao adquirir o medicamento, verifique na embalagem externa se ele obedece ao prazo de validade. Não tome medicamento vencido. Pode ser perigoso para sua saúde4.
Gravidez5 e lactação6
Não se aconselha o uso de SIBELIUM® durante a gravidez5 e amamentação7. Informe seu médico a ocorrência de gravidez5 na vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se está amamentando.
Cuidados de administração
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento
Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Reações Adversas
Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.
- Congestão nasal ou corrimento nasal;
- Aumento do apetite, aumento do peso do corpo;
- Sintomas3 de depressão, dificuldade para dormir ou permanecer dormindo, ansiedade, apatia8;
- Sonolência, preguiça ou calma incomum, desorientação, formigamento (alfinetadas ou agulhadas), sentir os membros do corpo, nervosismo, zumbido no ouvido9, tremor e anormalidades na coordenação motora ou movimentos involuntários dos músculos10, incluindo lentidão, rigidez e solavancos dos membros ou do pescoço11 que podem resultar em movimento incomum e postura involuntária12.
- Consciência incomum dos batimentos cardíacos;
- Náusea13, boca14 seca, prisão de ventre, dor abdominal, barriga ou estômago15;
- Suor excessivo, vermelhidão da pele16
- Dor muscular, estremecimento muscular;
- Dor nas mamas17, aumento das mamas17, saída de secreção pelos mamilos18;
- Menstruação19 irregular, fluxo menstrual intenso incomum, perda do desejo sexual;
- Sensação de fraqueza generalizada ou perda de energia, suor nas pernas, pés ou em outras partes do corpo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias
Sibelium® não deve ser tomado junto com bebidas alcoólicas.
Contra-indicações e Precauções
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
No início do tratamento, deve-se tomar cuidado ao dirigir veículos e operar máquinas, caso ocorra sonolência
Não tome Sibelium® se você apresentar hipersensibilidade (alergia20) ao dicloridrato de flunarizina aos excipientes da formulação.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE4.
Informações Técnicas aos Profissionais de Saúde4
dicloridrato de flunarizina
JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA LTDA
Forma Farmacêutica e apresentação
Comprimidos em embalagem com 30 comprimidos.
Uso adulto
Informações Gerais
Marca Comercial: Sibelium®
Princípio Ativo: dicloridrato de flunarizina
Classe Terapêutica1: Antivertiginosos
Composição
Cada comprimido contém 10 mg de flunarizina.
Excipientes: lactose2, amido, hipromelose, polissorbato 20, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio.
Caracterêsticas Farmacolígicas
Propriedades farmacodinâmicas
A flunarizina é um antagonista21 seletivo do cálcio. A flunarizina previne a sobrecarga de cálcio celular através da redução do influxo excessivo de cálcio pela membrana celular22. A flunarizina não afeta a contratilidade ou condução cardíaca.
Propriedades farmacocinéticas
A flunarizina é bem absorvida atingindo o pico da concentração plasmática dentro de 24 horas e o estado de equilíbrio em 5-6 semanas.
Absorção
A flunarizina é bem absorvida (>80%) a partir do trato gastrintestinal, atingindo o pico da concentração plasmática dentro de 2 a 4 horas após dose oral. Sob condições de redução da acidez gástrica23 (pH gástrico alto), a biodisponibilidade pode ser levemente alterada.
Distribuição
A flunarizina liga-se >99% às proteínas24 plasmáticas. A flunarizina possui um alto volume de distribuição de aproximadamente 78 L/Kg em indivíduos saudáveis e aproximadamente 207 L/Kg em pacientes epiléticos indicando extensiva distribuição no tecido25 extra-vascular26. O fármaco27 atravessa rapidamente a barreira hemato-encefálica28, a concentração no cérebro29 é aproximadamente 10 vezes maior do que a plasmática.
Metabolismo30
A flunarizina é metabolizada no fígado31 em pelo menos 15 metabólitos32. A primeira série de reações químicas é no CYP2D6.
Eliminação
A flunarizina é primariamente eliminada como droga não metabolizada ou como seus metabólitos32 através das fezes via bile33. Dentro de 24 a 48 horas após a administração, aproximadamente 3% a 5% da dose da flunarizina administrada é eliminada através das fezes como droga não metabolizada e seus metabólitos32 e menos de <1% é excretado inalterado na urina34. Sua meia-vida é variável de 5 a 15 horas na maioria dos indivíduos após dose única. Alguns indivíduos demonstram concentrações plasmática de flunarizina mensuráveis (>0,5 ng/mL) por um período prolongado (mais de 30 dias) possibilitando a redistribuição do fármaco27 a partir de outros tecidos.
Doses múltiplas
A concentração plasmática de flunarizina atinge o estado de equilíbrio após aproximadamente 8 semanas de regime múltiplo de doses únicas e cerca de 3 vezes maior do que a observada após dose única. O estado de equilíbrio da concentração de flunarizina é proporcional a variação da dose de 5 mg a 30 mg.
Indicações
Profilaxia da enxaqueca35 clássica (com aura) ou comum (sem aura).
Tratamento sintomático36 dos distúrbios do equilíbrio causados por distúrbios funcionais do sistema vestibular37.
Contra Indicações
Sibelium® é contra-indicado em casos de hipersensibilidade ao dicloridrato de flunarizina ou aos excipientes da formulação.
Depressões e antecedentes de sintomas3 extrapiramidais ou parkinsonismo.
Posologia
a) Profilaxia da enxaqueca35 :
Tratamento inicial : Iniciar o tratamento com 1 comprimido de 10 mg/dia, ao deitar, para pacientes38 com menos de 65 anos e com 1/2 comprimido (5 mg) para pacientes38 com mais de 65 anos de idade. Se durante o tratamento sintomas3 depressivos, extrapiramidais ou outras reações adversas ocorrerem, o tratamento deve ser interrompido. Se após 2 meses de tratamento não se observar melhora significativa o tratamento também deve ser interrompido.
Tratamento de manutenção: Se o paciente responder satisfatoriamente e um tratamento de manutenção for necessário, a dose deve ser reduzida da seguinte forma: o paciente tomará a mesma dose diária durante 5 dias por semana e fará um intervalo durante 2 dias seguidos, sem tomar o medicamento. Mesmo que o tratamento profilático de manutenção tenha sido eficaz e bem tolerado, ele deve ser interrompido após 6 meses e reiniciado somente se houver recaída.
Tratamento de vertigem39 : A dose será a mesma do tratamento da enxaqueca35, mas a dose do tratamento inicial deve ser reduzida assim que os sintomas3 forem controlados, o que em geral ocorre em menos de 2 meses. Se, no entanto, nenhuma melhora significativa for observada após 1 mês de tratamento de vertigem39 crônica ou 2 meses de tratamento de vertigem39 paroxística, a terapêutica1 deve ser interrompida.
Advertências
Atenção: este medicamento contém Acúcar (amido), portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes40.
A eficácia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.
Este tratamento pode provocar sintomas3 depressivos ou extrapiramidais e revelar um parkinsonismo, especialmente em pacientes predispostos, como os pacientes idosos. Assim, Sibelium® deve ser prescrito com cuidado a tais pacientes.
Em raros casos, a fadiga41 pode aumentar progressivamente no decorrer do tratamento: neste caso, o tratamento deve ser interrompido. A dose recomendada não deve ser ultrapassada. Os pacientes devem ser vistos a intervalos regulares, especialmente durante o tratamento de manutenção. Assim os sintomas3 depressivos extrapiramidais podem ser detectados precocemente e neste caso o tratamento interrompido. Se, durante o tratamento de manutenção, os efeitos terapêuticos diminuirem, o tratamento deve ser interrompido.
Gravidez5
A segurança de Sibelium® para uso em mulheres grávidas não está estabelecido.
A avaliação de estudos em animais não indica efeitos nocivos diretos ou indiretos relacionados à reprodução42, desenvolvimento do embrião ou do feto43, curso da gestação ou desenvolvimento peri- e pós- natal.
Lactação6
Estudos realizados em cães mostraram que Sibelium® é excretado no leite, sendo a concentração no leite maior que no plasma44. Apesar de não se ter dados sobre a excreção da flunarizina no leite materno, o uso do Sibelium® deve ser evitado durante a lactação6.
Ação sobre a habilidade de dirigir veículos e operar máquinas
Desde que sonolência pode ocorrer, especialmente no início do tratamento com Sibelium® , cuidados devem ser tomados durante atividades tais como dirigir veículos ou operar máquinas perigosas.
Interações Medicamentosas
Sibelium® pode potencializar os efeitos do álcool e dos depressores do SNC45, especialmente no início do tratamento. Não há contra-indicação do seu uso concomitante com beta-bloqueadores.
A farmacocinética da flunarizina não foi afetada pelo topiramato.
Durante a co-administração de Sibelium® com 50 mg de topiramato a cada 12 horas, foi observado aumento de 16% da exposição sistêmica a flunarizina em pacientes com enxaqueca35 comparável com 14% de aumento em pacientes tratados com flunarizina isolada. O estado de equilíbrio farmacocinético do topiramato não foi afetado pela flunarizina.
Administração crônica da flunarizina não afetou a disposição da fenitoína, carbamazepina, valproato ou fenobarbital. A concentração plasmática da flunarizina foi geralmente menor em pacientes com epilepsia46 que tomam medicamento anti-epiléticos (AEDs) quando comparado com indivíduos saudáveis que tomaram doses similares. A ligação às proteínas24 plasmáticas da carbamazepina, valproato e fenitoína não foram afetadas pela co-adminsitração com a flunarizina.
Reações Adversas a Medicamentos
Dados de estudos clínicos
Dados de estudos duplo-cegos placebo47 controlado- Reações adversas relatadas com incidência48 ≥ 1%
A segurança de Sibelium® (5 a 10 mg/dia) foi avaliada em 500 indivíduos (dos quais 247 foram tratados com Sibelium® e 253 com placebo47) que participaram em dois estudos clínicos duplo-cegos placebo47 controlado paralelo, um no tratamento da enxaqueca35 e/ou no tratamento da vertigem39.
Reações Adversas ao Medicamento (RAMs) relatadas por ≥1% dos indivíduos tratados com Sibelium® nestes estudos clínicos estão demonstradas na tabela 1.
Tabela 1. Reações Adversas ao Medicamento relatadas por ≥1% dos indivíduos tratados com Sibelium® em 2 estudos duplo cegos paralelos placebo47 controlados | ||
Sistemas/Classe de órgãos Reação Adversa | Sibelium® (5-10 mg) (n=247) % | Placebo47 (n=253) % |
Infecções49 e Infestações | ||
Rinite50 | 4.0 | 1.6 |
Distúrbios do Metabolismo30 e da Nutrição51 | ||
Aumento do apetite | 4.0 | 2.0 |
Distúrbios psiquiátricos | ||
Depressão | 4.5 | 0.8 |
Distúrbios do sistema nervoso52 | ||
Sonolência | 9.3 | 1.2 |
Distúrbios gastrintestinais | ||
Constipação53 | 2.4 | 0.4 |
Distúrbios musculoesquelético e do tecido conectivo54 | ||
Mialgia55 | 2.4 | 0.8 |
Distúrbios do sistema reprodutor e mamas17 | ||
Menstruação19 irregular | 2.8 | 1.2 |
Dor nas mamas17 | 1.2 | 0.4 |
Investigações | ||
Aumento de peso | 11.3 | 2.8 |
Dois estudos clínicos duplo-cegos controlados com comparador ativo foram selecionados para determinar a incidência48 de RAMs. Nestes dois estudos, 476 indivíduos foram tratados com 10mg/dia de Sibelium® , um em tratamento para enxaqueca35 e outro para o tratamento da vertigem39 ou enxaqueca35.
RAMs relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com Sibelium® observadas em estudos clínicos controlados com comparador ativo não listados na tabela 1 estão mencionados na tabela 2.
Tabela 2. Reações Adversas ao Medicamento relatadas por ≥1% dos indivíduos tratados comf Sibelium® em 2 estudos duplo-cegos controlados por comparador ativo | |
Sistemas/Classes de órgão Reações Adversas | Sibelium® (10 mg/dia) (n=476) % |
Distúribios gastrintestinais | |
Desconforto estomacal | 2.3 |
Distúrbios gerais e condição do local da aplicação | |
Fadiga41 | 2.9 |
RAMs adicionais que ocorreram em <1% dos indivíduos tratados com Sibelium® em nenhum dos estudos clínicos mencionados estão listados na tabela 3.
Tabela 3. Reações adversas ao medicamento relatadas por <1% dos indivíduos tratados tanto em estudos clínicos controlados por placebo47 ou pelo comparador |
Distúrbios psiquiátricos Sintomas3 depressivos Distúrbios do sono Apatia8 |
Distúrbios do sistema nervoso52 Torcicolo56 Tinido Letargia57 Parestesia58 Fadiga41 Nervosismo Anormalidade na coordenação Desorientação |
Distúrbios cardíacos Palpitações59 |
Distúrbios gastrintestinais Obstrução intestinal |
Distúrbios gastrintestinais Boca14 seca |
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo60 Hiperidrose61 |
Distúrbios musculoesquelético e do tecido conectivo54 Espasmo62 muscular Rigidez muscular |
Distúrbios do sistema reprodutor e mamas17 Oligomenorréia63 Menorragia64 Hipertrofia65 das mamas17 Distúrbios menstruais Diminuição da libido66 |
Distúrbios gerais e condições do local da administração Edema67 generalizado Astenia68 Edema67 periférico |
Dados pós-comercialização
Primeiros eventos adversos identificados como RAMs durante o período de pós-comercialização com Sibelium® foram incluídos na tabela 4. As freqüência dos eventos adversos seguem as seguintes convenções:
Muito comum | ≥1/10 |
Comum | ≥1/100 a <1/10 |
Incomum | ≥1/1.000 a <1/100 |
Raro | ≥1/10.000 a <1/1.000 |
Muito raro | <1/10.000, incluindo relatos isolados |
Na tabela 4, as RAMs estão apresentadas por categoria da freqüência baseada nas taxas de relatos espontâneos.
Tabela 4. Reações Adversas ao Medicamento identificadas durante a experiência de pós- comercialização com Sibelium por categoria da freqüência estimadas a partir de taxas de relatos espontâneos | |
Distúrbios psiquiátricos | |
Insônia | Muito raro |
Ansiedade | Muito raro |
Distúrbios do sistema nervoso52 | |
Acatisia69 | Muito raro |
Bradicinesia70 | Muito raro |
Rigidez da roda denteada | Muito raro |
Discinesia | Muito raro |
Tremor essencial | Muito raro |
Distúrbio extrapiramidal | Muito raro |
Parkinsonismo | Muito raro |
Sedação71 | Muito raro |
Tremor | Muito raro |
Distúrbios gastrintestinais | |
Náusea13 | Muito raro |
Distúrbios músculo esquelético72 ou do tecido conectivo54 | |
Rigidez muscular | Muito raro |
Distúrbio da pele16 e do tecido subcutâneo73 | |
Eritema74 | Muito raro |
Distúrbios do sistema reprodutor e mamas17 | |
Galactorréia75 | Muito raro |
Superdose
Com base nas propriedades farmacológicas do medicamento, sedação71 e astenia68 podem ocorrer. Poucos casos de superdosagem aguda (mais de 600 mg em 1 só tomada) foram relatados e os sintomas3 observados foram : sedação71, agitação e taquicardia76.
Como não há antídoto77 específico, o tratamento da superdosagem consiste em medidas de suporte como lavagem gástrica78, provocação de vômito79 e administração de carvão ativado.
Sibelium - Laboratório
JANSSEN- CILAG FARMACÊUTICA LTDA.
Rod. Presidente Dutra, km 154
São José dos Campos/SP
Tel: 08007011851
Ver outros medicamentos do laboratório "JANSSEN- CILAG FARMACÊUTICA LTDA."