VIVACOR

VIVACOR^®

- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

rosuvastatina cálcica
10 mg e 20 mg

- FORMA FARMACÊUTICA, VIA DE ADMINISTRAÇÃO E APRESENTAÇÕES COMERCIALIZADAS

Comprimidos revestidos. Via oral.
VIVACOR 10 mg em embalagens com 10 ou 30 comprimidos.
VIVACOR 20 mg em embalagem com 30 comprimidos.

USO ADULTO

Composição de Vivacor

Cada comprimido contém:    10 mg                   20 mg rosuvastatina cálcica............ 10,40 mg    ou     20,80 mg  (equivale a rosuvastatina 10 mg ou 20 mg, respectivamente)
Excipientes q.s.p. ................. 1 comprimido
Excipientes: lactose¹ monoidratada, celulose microcristalina, fosfato de cálcio tribásico, crospovidona, estearato de magnésio, hipromelose, triacetina, dióxido de titânio e óxido férrico vermelho.

Informações ao Paciente de Vivacor

Como este medicamento funciona?
O uso contínuo de VIVACOR reduz altos níveis de substâncias gordurosas no sangue², chamadas lipídios (principalmente colesterol³ e triglicérides⁴). Esta redução é geralmente obtida em até 4 semanas e com a continuidade do tratamento é mantida após esse período.

Por que este medicamento foi indicado?
VIVACOR está indicado para reduzir altos níveis de substâncias gordurosas no sangue², chamadas lipídios (principalmente colesterol³ e triglicérides⁴), geralmente quando mudanças na dieta e a prática de exercícios não foram suficientes para reduzir os níveis de substâncias gordurosas no sangue². Se os altos níveis de lipídios não são tratados, podem ocorrer depósitos gordurosos nas paredes dos vasos sanguíneos⁵ que, com o passar do tempo, podem estreitar a passagem do sangue² nestes vasos. Este fato é uma das causas mais comuns de doença de coração⁶.
VIVACOR pode retardar ou reduzir a progressão da aterosclerose⁷ (acúmulo de gordura⁸ nas paredes dos vasos sanguíneos⁵).

Quando não devo usar este medicamento?
Você não deve utilizar VIVACOR nas seguintes situações:
- História de alergia⁹ à rosuvastatina, ou a outros medicamentos da mesma classe, ou a qualquer um dos componentes do medicamento.
- Em pacientes que atualmente estejam com uma doença no fígado¹⁰.
- Em pacientes com insuficiência¹¹ grave (mau funcionamento severo) no fígado¹⁰.
- Em pacientes com insuficiência¹¹ grave (mau funcionamento severo) nos rins¹².
- Em pacientes grávidas, tentando ficar grávida e que não estão usando métodos contraceptivos apropriados, e durante a amamentação¹³.

Em pacientes que estiverem tomando ciclosporina (usada após transplante de órgãos), o uso de VIVACOR deve ser evitado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento. Se você ficar grávida durante o tratamento com VIVACOR você deve parar de tomá-lo imediatamente e comunicar o seu médico.

VIVACOR deve ser utilizado com cuidado nas seguintes situações:
- Em pacientes que tenham história de doença no fígado¹⁰.
- Em pacientes que bebem regularmente grandes quantidades de álcool.
- Em pacientes que estão tomando os seguintes medicamentos: varfarina, ciclosporina, genfibrozila, inibidores da protease¹⁴ e antiácidos¹⁵. O uso de genfibrozila, em geral, deve ser evitado para pacientes¹⁶ que estão tomando VIVACOR.
Não se espera que VIVACOR afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Não é indicado o uso em crianças, pois não foi estabelecida a segurança e eficácia em crianças.

Informe ao médico o aparecimento de reações indesejáveis.
Informe ao seu médico se durante o tratamento com VIVACOR você sentir dores musculares inexplicadas ou se tem história de dor muscular.

Podem ocorrer alterações nos resultados de exames laboratoriais referentes ao funcionamento do fígado¹⁰ e músculo.

Se você ficar gravemente doente ou ficar internado em hospital, comunique a equipe médica que está tomando VIVACOR, pois pode ser necessário parar o tratamento por um curto período de tempo.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde¹⁷.

Como devo usar este medicamento?
VIVACOR é apresentado da seguinte maneira:
- VIVACOR 10 mg: comprimidos redondos, de cor rosa.
- VIVACOR 20 mg: comprimidos redondos, de cor rosa.
O tratamento com VIVACOR normalmente começa com 10 mg uma vez ao dia, via oral. Pacientes com condições clínicas especiais poderão iniciar o tratamento com 20 mg uma vez ao dia, via oral.
Depois de conferir a quantidade de lipídios em seu sangue², seu médico pode decidir aumentar a dose até atingir a dose de VIVACOR adequada para você. A dose máxima diária é de 40 mg.

Este medicamento não pode ser partido ou mastigado. Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros, uma vez ao dia, com água. Você pode tomar seu comprimido a qualquer hora do dia, com ou sem comida. Porém, tente tomar os comprimidos na mesma hora, todos os dias.

VIVACOR deve ser utilizado continuamente, até que o médico defina quando deve ser interrompido o uso deste medicamento.

Caso você esqueça de tomar um dia o comprimido de VIVACOR, não é necessário tomar a dose esquecida, deve-se apenas tomar a próxima dose, no horário habitual. Nunca tome uma dose dobrada para compensar uma dose perdida.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

Quais os males que este medicamento pode causar?
Podem ocorrer as seguintes reações adversas:
 - Comuns: dor de cabeça¹⁸, mialgia¹⁹ (dores musculares), astenia²⁰ (sensação geral de fraqueza), prisão de ventre, vertigem²¹, náusea²² (enjoô) e dor abdominal.
- Incomuns: prurido²³ (coceira), exantema²⁴ (erupção²⁵ na pele²⁶) e urticária²⁷ (reações alérgicas na pele²⁶).
 - Raras: miopatia²⁸ (doença do sistema muscular²⁹, incluindo miosite - inflamação³⁰ de um músculo), reações alérgicas (incluindo angioedema³¹ - inchaço³²), rabdomiólise³³ (síndrome³⁴ causada por danos na musculatura esquelética), pancreatite³⁵ (inflamação³⁰ do pâncreas³⁶) e aumento das enzimas do fígado¹⁰ no sangue².
 - Muito raras: artralgia³⁷ (dor nas articulações³⁸), icterícia³⁹ (presença de coloração amarela na pele²⁶ e nos olhos⁴⁰), hepatite⁴¹ (inflamação³⁰ do fígado¹⁰) e perda de memória.
Proteinúria⁴² (perda de proteína através da urina⁴³) foi observada em um pequeno número de pacientes.
Os eventos adversos faringite⁴⁴ (inflamação³⁰ da faringe⁴⁵) e outros eventos respiratórios como infecções⁴⁶ das vias aéreas superiores, rinite⁴⁷ (inflamação³⁰ da mucosa⁴⁸ nasal acompanhada de catarro) e sinusite⁴⁹ (inflamação³⁰ dos seios nasais⁵⁰), também foram relatados.

ATENÇÃO: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe seu médico.

O que fazer se alguém usar uma grnde quantidade deste medicamento de uma só vez?
Não existe tratamento específico para o caso de superdosagem com VIVACOR.
Em caso de ingestão de uma quantidade de medicamento maior do que a prescrita, você deve contatar imediatamente o médico.

Onde e como devo guardar este medicamento?
VIVACOR deve ser mantido em temperatura ambiente (15ºC a 30°C), protegido da umidade.
Todo medicamento deve ser mantido em sua embalagem original até o momento do uso.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Informações Técnicas Aos Profissionais de Saúde¹⁷ de Vivacor

Características Farmacológicas de Vivacor

Propriedades Farmacodinâmicas A rosuvastatina é um seletivo e potente inibidor competitivo da HMG-CoA redutase, a enzima⁵¹ que limita a taxa de conversão da 3-hidroxi-3-metilglutaril co-enzima⁵¹ A para mevalonato, um precursor do colesterol³. Os triglicérides⁴ (TG) e o colesterol³ são incorporados no fígado¹⁰ à apolipoproteína B (ApoB), e liberados no plasma⁵² como lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL), para serem distribuídos nos tecidos periféricos. As partículas VLDL são ricas em triglicérides⁴. A lipoproteína de baixa densidade (LDL⁵³), rica em colesterol³, é formada a partir de VLDL e captada principalmente através do receptor de LDL⁵³ de alta afinidade no fígado¹⁰.

A rosuvastatina exerce seus efeitos modificadores de lipídios de duas maneiras: ela aumenta o número de receptores LDL⁵³ hepáticos na superfície celular, aumentando a captação e o catabolismo⁵⁴ do LDL⁵³, e inibe a síntese hepática⁵⁵ de VLDL, reduzindo, assim, o número total de partículas de VLDL e LDL⁵³.

A lipoproteína de alta densidade (HDL⁵⁶) que contém ApoA-I é envolvida, entre outras coisas, no transporte do colesterol³ dos tecidos de volta para o fígado¹⁰ (transporte reverso de colesterol³).

O envolvimento do LDL⁵³-C na aterogênese está bem documentado.
Estudos epidemiológicos estabeleceram que LDL⁵³-C e TG altos e HDL⁵⁶-C e ApoA-I baixos foram associados a um maior risco de doença cardiovascular. Estudos de intervenção mostraram os benefícios da redução de LDL⁵³-C e TG ou do aumento do HDL⁵⁶-C sobre as taxas de mortalidade⁵⁷ e de eventos cardiovasculares (CV). Dados mais recentes associaram os efeitos benéficos dos inibidores da HMG-CoA redutase à diminuição do não-HDL⁵⁶ (por ex.: todo colesterol³ circulante que não está em HDL⁵⁶) e da ApoB ou à redução da relação da ApoB/ApoA-I.

Propriedades Farmacocinéticas
VIVACOR é administrado por via oral na forma ativa, com picos de níveis plasmáticos ocorrendo 5 horas após a administração. A absorção aumenta linearmente com a faixa de dose. A meia-vida é de 19 horas e não aumenta com a elevação da dose. A biodisponibilidade absoluta é de 20%. Há um acúmulo mínimo com dose única diária repetida.

A rosuvastatina sofre metabolismo⁵⁸ de primeira passagem no fígado¹⁰, que é o local primário da síntese de colesterol³ e da depuração de LDL⁵³-C.

Aproximadamente 90% da rosuvastatina liga-se às proteínas⁵⁹ plasmáticas, principalmente à albumina⁶⁰. Mais de 90% da atividade inibitória para a HMG-CoA redutase circulante é atribuída ao princípio ativo.

A rosuvastatina sofre metabolismo⁵⁸ limitado (aproximadamente 10%), principalmente para a forma N-desmetila, e 90% são eliminados como droga inalterada nas fezes, sendo o restante excretado na urina⁴³.

Populações especiais
Idade e sexo: não houve efeito clinicamente relevante associado à idade ou sexo na farmacocinética da rosuvastatina.

Raça: estudos de farmacocinética conduzidos na Ásia mostram uma elevação, de aproximadamente duas vezes, na mediana da área sob a curva (AUC⁶¹) em asiáticos comparados com caucasianos que residem na Ásia. Uma análise da farmacocinética da população não revelou diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética entre caucasianos, hispânicos e negros ou grupos de afro-caribenhos.

Insuficiência renal⁶²: em um estudo realizado em indivíduos com graus variáveis de insuficiência renal⁶², a doença renal⁶³ de leve a moderada apresentou pouca influência nas concentrações plasmáticas da rosuvastatina. Entretanto, indivíduos com insuficiência¹¹ grave (depuração de creatinina⁶⁴ < 30 ml/min) apresentaram um aumento de 3 vezes na concentração plasmática em comparação com voluntários sadios.

Insuficiência hepática⁶⁵: em um estudo realizado em indivíduos com graus variáveis de insuficiência hepática⁶⁵, não houve evidência de aumento da exposição à rosuvastatina, exceto em 2 indivíduos com doença hepática⁵⁵ mais grave (graus 8 e 9 de Child-Pugh). Nestes indivíduos, a exposição sistêmica foi aumentada em no mínimo 2 vezes em comparação aos indivíduos com grau menor de Child-Pugh.

Dados de segurança pré-clínica
Os dados pré-clínicos não revelam danos especiais em humanos, tendo como base estudos convencionais de farmacologia⁶⁶ de segurança, toxicidade⁶⁷ de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade⁶⁷ reprodutiva.

Resultados de Eficácia de Vivacor

VIVACOR reduz os níveis elevados de LDL⁵³-colesterol³, colesterol³ total e triglicérides⁴ e aumenta o HDL⁵⁶-colesterol³. Também reduz a ApoB, o não-HDL⁵⁶-C, o VLDL-C e o VLDL-TG e aumenta a ApoA-I (ver Tabelas 1 e 2).

VIVACOR reduz ainda as relações LDL⁵³-C/HDL⁵⁶-C, C-total/HDL⁵⁶-C, não-HDL⁵⁶-C/HDL⁵⁶-C e ApoB/ApoA-I.

Uma resposta terapêutica⁶⁸ ao VIVACOR é evidente em 1 semana após o início da terapia e 90% da resposta máxima é alcançada geralmente em 2 semanas. A resposta máxima é geralmente obtida em até 4 semanas e mantida após esse período.

Os dados das Tabelas 1 e 2 são confirmados pelo amplo programa clínico de mais de 5.300 pacientes tratados com VIVACOR.

Em um estudo aberto de titulação forçada de dose, 42 indivíduos com hipercolesterolemia⁶⁹ familiar homozigótica⁷⁰ foram avaliados quanto à sua resposta a VIVACOR 20-40 mg titulado em um intervalo de 6 semanas. Na população geral, a redução média de LDL⁵³-C foi de 22%. Nos 27 pacientes com redução de no mínimo 15% na semana 12 (considerada como sendo a população com resposta), a redução média de LDL⁵³-C foi de 26% na dose de 20 mg e de 30% na dose de 40 mg. Dos 13 pacientes com uma redução de LDL⁵³-C inferior a 15%, 3 não apresentaram resposta ou tiveram um aumento de LDL⁵³-C.
No estudo METEOR, a eficácia da rosuvastatina 40 mg na progressão da arterosclerose foi avaliada por ultra-som bidimensional da artéria⁷¹ carótida. Neste estudo clínico, duplo-cego, multicêntrico, placebo⁷²-controlado, 984 pacientes com baixo risco de doença coronária cardíaca (definido como risco Framingham <10% acima de 10 anos) e com LDL⁵³-C médio de 154,5 mg/dl⁷³, mas com aterosclerose⁷ subclínica detectada por ultra-som da carótida IMT (Intima Media Thickness/Espessura da Íntima-Média), foram randomizados em uma relação 5:2 para tratamento com rosuvastatina 40 mg ou placebo⁷² por 2 anos.

A rosuvastatina retardou significativamente a progressão da aterosclerose⁷ da carótida comparada com placebo⁷². A diferença na alteração da IMT para todos os 12 locais da artéria⁷¹ carótida entre os pacientes tratados com rosuvastatina e pacientes tratados com placebo⁷² foi -0,0145 mm/ano (IC 95% -0,0196, -0,0093; p< 0,0001). A mudança a partir do basal (pré-tratamento) para o grupo rosuvastatina foi -0,0014 mm/ano (IC 95% -0,0041, 0,0014), mas não foi significativamente diferente de zero (p=0,3224). Os efeitos benéficos da rosuvastatina foram consistentes para todos os 4 desfechos secundários da IMT. Houve progressão significativa no grupo placebo⁷² (+0,0131 mm/ano; IC 95% 0,0087, 0,0174; p< 0,0001). No grupo rosuvastatina, 52,1% dos pacientes demonstraram uma ausência de progressão da doença (ex.: regressão) comparada com 37,7% dos pacientes do grupo placebo⁷² (p=0,0002). A rosuvastatina 40 mg foi bem tolerada e os dados foram consistentes ao perfil de segurança estabelecido para rosuvastatina.

VIVACOR é eficaz em uma ampla variedade de populações de pacientes com hipercolesterolemia⁶⁹, com e sem hipertrigliceridemia, independentemente de raça, sexo ou idade, e em populações especiais como diabéticos ou pacientes com hipercolesterolemia⁶⁹ familiar.

Em um estudo clínico controlado denominado ASTEROID (estudo para avaliar os efeitos da rosuvastatina na placa⁷⁴ de ateroma coronariano através de ultrassom intravascular⁷⁵), os pacientes tratados com VIVACOR 40 mg tiveram uma regressão significativa da aterosclerose⁷ para todas as três medidas de ultrassom intravascular⁷⁵ (IVUS) avaliadas. No estudo ASTEROID, os pacientes tratados com VIVACOR atingiram o nível mais baixo de LDL⁵³-C (- 53%) e os maiores níveis do HDL⁵⁶-C (+ 15%) já observados em um estudo de progressão de aterosclerose⁷ com estatinas. Neste estudo de dois anos de duração, a rosuvastatina demonstrou ser bem tolerada. São necessários mais estudos clínicos para determinar a extensão na qual VIVACOR pode reduzir a formação e regredir a placa⁷⁴ de ateroma.

Indicações de Vivacor

VIVACOR deve ser usado como adjunto à dieta quando a resposta à dieta e aos exercícios é inadequada.

Em pacientes com hipercolesterolemia⁶⁹ VIVACOR é indicado para:
  •  redução LDL⁵³-colesterol³, colesterol³ total e triglicérides⁴ elevados; aumentar o HDL⁵⁶-colesterol³
em pacientes com hipercolesterolemia⁶⁹ primária (familiar heterozigótica e não familiar) e
dislipidemia combinada (mista) (Fredrickson tipos IIa e IIb). VIVACOR também diminui ApoB,
não-HDL⁵⁶-C, VLDL-C, VLDL-TG, e as razões LDL⁵³-C/HDL⁵⁶-C, C-total/HDL⁵⁶-C, não-HDL⁵⁶-C/HDL⁵⁶-C,
ApoB/ApoA-I e aumenta ApoA-I nestas populações.

  •  tratamento isolado de hipertrigliceridemia (Fredrickson tipo IV hiperlipidemia⁷⁶).

 •  redução do colesterol³ total e LDL⁵³-C em pacientes com hipercolesterolemia⁶⁹ familiar
homozigótica⁷⁰, tanto isoladamente quanto, como um adjuvante a dieta e a outros tratamentos de
redução de lipídios (por ex.: aférese de LDL⁵³) se tais tratamentos não forem suficientes.

  •  retardar ou reduzir a progressão da aterosclerose⁷.

Contra-Indicações de Vivacor

VIVACOR é contra-indicado a pacientes com hipersensibilidade à rosuvastatina cálcica ou aos outros componentes da fórmula. VIVACOR é contra-indicado a pacientes com doença hepática⁵⁵ ativa.
VIVACOR é contra-indicado durante a gravidez⁷⁷ e a lactação⁷⁸ e a mulheres com potencial de engravidar, que não estão usando métodos contraceptivos apropriados.

Modo de Usar e Cuidados de Conservação Depois de Aberto de Vivacor

Modo de usar VIVACOR deve ser administrado uma vez ao dia por via oral, com água, independente do horário das refeições, de preferência no mesmo horário todos os dias. Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.

Cuidados de conservação depois de aberto
Conservar em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). Proteger da umidade.
Todo medicamento deve ser mantido em sua embalagem original até o momento do uso.

Posologia de Vivacor

A faixa de dose recomendada é de 10 mg a 40 mg, administrados por via oral em dose única diária. A dose máxima diária é de 40 mg. A dose de VIVACOR deve ser individualizada de acordo com a meta da terapia e a resposta do paciente. A maioria dos pacientes é controlada na dose inicial. Entretanto, se necessário, o ajuste de dose pode ser feito em intervalos de 2 - 4 semanas.

VIVACOR pode ser administrado a qualquer hora do dia, com ou sem alimento.

Se o paciente esquecer de tomar uma dose de VIVACOR, não é necessário tomar a dose esquecida, deve-se apenas tomar a próxima dose, no horário habitual. Nunca deve-se tomar uma dose dobrada para compensar uma dose perdida.

Cada comprimido de VIVACOR contendo rosuvastatina cálcica 10,40 mg ou 20,80 mg, equivale a, respectivamente, rosuvastatina 10 mg e 20 mg.

Hipercolesterolemia⁶⁹ primária (incluindo hipercolesterolemia⁶⁹ familiar heterozigótica), dislipidemia combinada, hipertrigliceridemia isolada e tratamento da aterosclerose⁷: a dose inicial habitual é de 10 mg uma vez ao dia. Para pacientes¹⁶ com hipercolesterolemia⁶⁹ grave (incluindo hipercolesterolemia⁶⁹ familiar heterozigótica), pode-se considerar uma dose inicial de 20 mg.

Hipercolesterolemia⁶⁹ familiar homozigótica⁷⁰: recomenda-se uma dose inicial de 20 mg uma vez ao dia.

Populações Especiais
Crianças: não é indicado o uso em crianças, pois não foi estabelecida a segurança e eficácia em crianças. A experiência em crianças é limitada a um pequeno número de crianças (a partir de 8 anos de idade) com hipercolesterolemia⁶⁹ familiar homozigótica⁷⁰.

Idosos: utiliza-se a faixa de doses habitual.

Pacientes com insuficiência renal⁶²: a faixa de doses habitual se aplica a pacientes com insuficiência renal⁶² de leve a moderada. Para pacientes¹⁶ com insuficiência renal⁶² grave, a dose de VIVACOR não deve exceder 10 mg uma vez ao dia.

Pacientes com insuficiência hepática⁶⁵: a faixa de doses habitual se aplica a pacientes com insuficiência hepática⁶⁵ de leve a moderada. Foi observado aumento da exposição sistêmica a rosuvastatina em pacientes com insuficiência hepática⁶⁵ grave, portanto, o uso de doses superiores a 10 mg deve ser cuidadosamente considerado.

Raça: tem sido observada uma concentração plasmática aumentada de rosuvastatina em asiáticos. O aumento da exposição sistêmica deve ser levado em consideração no tratamento de pacientes asiáticos cuja hipercolesterolemia⁶⁹ não é adequadamente controlada com doses até 20 mg ao dia.

Terapia concomitante: VIVACOR mostrou apresentar eficácia adicional quando usado em associação com fenofibrato e ácido nicotínico. VIVACOR também pode ser usado em associação com ezetimibe ou com sequestrantes de ácidos biliares.

Interações que requerem ajustes de dose
- ciclosporina: foi observado aumento da exposição sistêmica à rosuvastatina em pacientes em tratamento concomitante com ciclosporina e VIVACOR. Para a faixa de dose de 10 a 40 mg de VIVACOR, esta associação não é recomendada.
 - genfibrozila: foi observado aumento de exposição sistêmica à rosuvastatina nos pacientes com administração concomitante de VIVACOR e genfibrozila. Pacientes em uso desta combinação não devem exceder a dose de 20 mg uma vez ao dia (ver item Interações Medicamentosas). A combinação do uso de VIVACOR com genfibroliza deve ser evitada.

Advertências de Vivacor

Fígado¹⁰ Como outros inibidores da HMG-CoA redutase, VIVACOR deve ser usado com cautela em pacientes que consomem quantidades excessivas de álcool e/ou que tenham uma história de doença hepática⁵⁵.

Sistema músculo-esquelético
Como com outros inibidores da HMG-CoA redutase, foram relatados efeitos músculo-esqueléticos, como mialgia¹⁹ não complicada, miopatia²⁸ e, raramente rabdomiólise³³ em pacientes tratados com rosuvastatina. Assim como outros inibidores da HMG-CoA redutase, a frequência de rabdomiólise³³ no uso pós-comercialização é maior com as doses mais altas administradas. Os pacientes que desenvolverem quaisquer sinais⁷⁹ ou sintomas⁸⁰ sugestivos de miopatia²⁸ devem ter os seus níveis de creatina cinase (CK) medidos. O tratamento com VIVACOR deve ser interrompido se os níveis de CK estiverem notadamente elevados (>10 vezes o limite superior de normalidade, LSN) ou se houver diagnóstico⁸¹ ou suspeita de miopatia²⁸.
Nos estudos com VIVACOR não houve evidência de aumento de efeitos músculo-esqueléticos na administração concomitante com qualquer terapia. Entretanto, foi observado um aumento da incidência⁸² de miosite e miopatia²⁸ em pacientes que estavam recebendo outros inibidores da HMG-CoA redutase junto com ciclosporina, derivados do ácido fíbrico, incluindo genfibrozila, ácido nicotínico, antifúngicos do grupo azóis e antibióticos macrolídeos.
VIVACOR deve ser prescrito com precaução em pacientes com fatores de pré-disposição para miopatia²⁸, tais como, insuficiência renal⁶², idade avançada e hipotireoidismo⁸³, ou situações onde pode ocorrer um aumento nos níveis plasmáticos.
O uso de VIVACOR deve ser temporariamente interrompido em qualquer paciente com uma condição aguda grave sugestiva de miopatia²⁸ ou que predispõe ao desenvolvimento de insuficiência renal⁶² secundária à rabdomiólise³³ (por exemplo: sépsis; hipotensão⁸⁴; cirurgia de grande porte; trauma; alterações metabólicas, endócrinas e eletrolíticas graves; ou convulsões não-controladas).

Raça
Estudos de farmacocinética mostraram um aumento na exposição em pacientes asiáticos comparados com pacientes caucasianos.
Para informações referentes a ajuste de dose para pacientes¹⁶ idosos, crianças, pacientes com insuficiências renal⁶³ e/ou hepática⁵⁵, ver item Posologia.

Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: testes farmacológicos não revelaram evidências de efeito sedativo de VIVACOR. A partir do perfil de segurança, não se espera que VIVACOR afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Uso durante a gravidez⁷⁷ e a lactação⁷⁸
Categoria de risco na gravidez⁷⁷: X.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
A segurança de VIVACOR durante a gravidez⁷⁷ e a lactação⁷⁸ não foi estabelecida. Mulheres com potencial de engravidar devem usar métodos contraceptivos apropriados.

Uso em Idosos, Crianças e Outros Grupos de Risco de Vivacor

Ver item Posologia.

Interações Medicamentosas de Vivacor

 - varfarina: a farmacocinética da varfarina não é significativamente afetada após a co-administração com VIVACOR. Entretanto, como com outros inibidores da HMG-CoA redutase, a co-administração de VIVACOR e varfarina pode resultar em um aumento da razão internacional normalizada (INR) em comparação com a varfarina isoladamente. Em pacientes em tratamento com antagonistas da vitamina⁸⁵ K, recomenda-se a monitorização do INR, tanto no início quanto no término do tratamento com VIVACOR ou após ajuste de dose.

 - ciclosporina: a co-administração de VIVACOR com ciclosporina não resultou em alterações significativas na concentração plasmática da ciclosporina. Entretanto, a AUC⁶¹_{(0-t) da rosuvastatina no estado de equilíbrio aumentou em até 7 vezes em relação ao observado em voluntários sadios que receberam a mesma dose.}

 - genfibrozila: o uso concomitante de VIVACOR e genfibrozila resultou em um aumento de 2 vezes na C_{máx e na AUC⁶¹(0-t) da rosuvastatina.}

Inibidores da Protease¹⁴ de Vivacor

 - antiácidos¹⁵: a administração simultânea de VIVACOR com uma suspensão de antiácido⁸⁸ contendo hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio resultou em diminuição da concentração plasmática da rosuvastatina de aproximadamente 50%. Este efeito foi reduzido quando o antiácido⁸⁸ foi administrado 2 horas após VIVACOR. A relevância clínica desta interação não foi estudada.

 - enzimas do citocromo P450: dados in vivo e in vitro indicam que a rosuvastatina não apresenta interações clinicamente significativas com o citocromo P450 (como substrato, inibidor ou indutor).

 - outros medicamentos: não houve interações clinicamente significativas com contraceptivo oral, digoxina, ezetimibe ou fenofibrato. Em estudos clínicos, VIVACOR foi co-administrado com agentes anti-hipertensivos, agentes antidiabéticos e terapia de reposição hormonal. Esses estudos não demonstraram evidência de interações adversas clinicamente significativas.

Reações Adversas a Medicamentos de Vivacor

VIVACOR é geralmente bem tolerado. Os eventos adversos observados com VIVACOR são geralmente leves e transitórios. Em estudos clínicos controlados, menos de 4% dos pacientes tratados com VIVACOR foram retirados dos estudos devido a eventos adversos. Esta taxa de retirada foi comparável à relatada em pacientes recebendo placebo⁷².

Comum (?1/100, < 1/10): cefaléia⁸⁹, mialgia¹⁹, astenia²⁰, constipação⁹⁰, vertigem²¹, náusea²² e dor abdominal.

Incomum (?1/1000, <1/100): prurido²³, exantema²⁴ e urticária²⁷.
Raro (?1/10.000, <1/1000): miopatia²⁸ (incluindo miosite), reações de hipersensibilidade (incluindo angioedema³¹), rabdomiólise³³ e pancreatite³⁵.
Como ocorre com outros inibidores da HMG-CoA redutase, a incidência⁸² de reações adversas ao fármaco⁹¹ tende a aumentar com a elevação da dose.

Efeitos músculo-esqueléticos: raros casos de rabdomiólise³³ os quais foram ocasionalmente associados com dano da função renal⁶³, foram relatados com rosuvastatina e com outras estatinas.

Efeitos laboratoriais: como com outros inibidores da HMG-CoA redutase, foi observado um aumento relacionado à dose das transaminases hepáticas⁹² e da CK em um pequeno número de pacientes em tratamento com rosuvastatina. Foram observados testes de análise de urina⁴³ anormais (teste de fita reagente positivo para proteinúria⁴²) em um pequeno número de pacientes tomando VIVACOR e outros inibidores da HMG-CoA redutase. A proteína detectada foi principalmente de origem tubular. Na maioria dos casos, a proteinúria⁴² diminui ou desaparece espontaneamente com a continuação do tratamento e ela não é um indicativo de doença renal⁶³ aguda ou progressiva.

Outros efeitos: em um estudo clínico controlado de longo prazo, VIVACOR mostrou não ter efeitos nocivos ao cristalino⁹³.
Nos pacientes tratados com VIVACOR, não houve danos na função adrenocortical.
Os eventos adversos faringite⁴⁴ (rosuvastatina 9,0% vs placebo⁷² 7,6%) e outros eventos respiratórios como infecções⁴⁶ das vias aéreas superiores (rosuvastatina 2,3% vs placebo⁷² 1,8%), rinite⁴⁷ (rosuvastatina 2,2% vs placebo⁷² 2,1%) e sinusite⁴⁹ (rosuvastatina 2,0% vs placebo⁷² 1,8%), foram relatados em estudos clínicos, independentemente da causalidade.

Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas têm sido relatadas durante a pós-comercialização de VIVACOR:

Efeitos músculo-esqueléticos
Muito raras: artralgia³⁷.
Como com outros inibidores da HMG-CoA redutase, a frequência relatada para rabdomiólise³³ no uso pós-comercialização é maior com as doses mais altas administradas.

Efeitos hepatobiliares⁹⁴
Muito raras: icterícia³⁹ e hepatite⁴¹;
Rara: aumento das transaminases hepáticas⁹².

Efeitos do sistema nervoso⁹⁵
Muito raras: perda de memória.

ATENÇÃO: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem
ocorrer. Neste caso, informe seu médico.

Superdose de Vivacor

Armazenagem de Vivacor

Conservar em temperatura ambiente (15ºC a 30°C). Proteger da umidade.

Dizeres Legais de Vivacor

Farm. Resp.: Dra.  Daniela M. Castanho - CRF-SP nº 19.097

Fabricado por: IPR Pharmaceuticals, Inc. - Canovanas - Porto Rico
Importado e embalado por: AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9 - Cotia - SP - CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00
Indústria Brasileira

Distribuído por: BIOLAB SANUS Farmacêutica Ltda.
Av. Paulo Ayres, 280 - Taboão da Serra - SP - CEP 06767-220
SAC 0800 724 6522
CNPJ 49.475.833/0001-06
Indústria Brasileira

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

N° do lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.

Todas as marcas nesta embalagem são propriedade do grupo de empresas AstraZeneca, com exceção da marca e logo BIOLAB.

VIV002