Equilid (50 mg)

(Bula do profissional de saúde)

EQUILID é um medicamento a base de sulpirida, indicado para pacientes³ com problemas neurolépticos⁴, como estados neuróticos depressivos, síndromes vertiginosas, e esquizofrenia⁵.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Esquizofrenia⁵

Quando administrada em altas doses, a sulpirida apresenta efeitos neurolépticos⁴ como um antipsicótico atípico, com ação nos sintomas⁶ negativos e positivos, e que tem mostrado um resultado satisfatório no tratamento de pacientes esquizofrênicos. Estudos sugerem que em tratamentos de curto prazo, isto é, entre 3 e 16 semanas de uso, a sulpirida têm se mostrado tão eficaz quanto os antipsicóticos típicos. Do mesmo modo, estudos em longo prazo, 4 a 42 meses, têm demonstrado sua eficácia, embora na sua maioria sejam estudos abertos (Borenstein et aI., 1968; Cassano et aI., 1975; Edwards et aI., 1980; Lepola et aI., 1989; Mauri et al 1996.

Em estudo para avaliar a eficácia da sulpirida em 38 pacientes com esquizofrenia⁵ crônica, randomizado⁷ e controlado com trifluoroperazina, o grupo que recebeu sulpirida apresentou melhora significativa na avaliação global de gravidade da doença em comparação à avaliação basal após 2, 4 e 6 semanas. O grupo da trifluoroperazina também apresentou melhora, não havendo diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos, concluindo que sulpirida é tão eficaz quanto trifluoroperazina (Edwards et al. 1980).

Depressão

Quando dada em baixas doses a sulpirida tem uma ação antidepressiva. Estudo realizado com pacientes sofrendo componentes depressivos em neuroses de diferentes tipos, demonstrou que a sulpirida foi superior ao placebo⁸ no efeito antidepressivo (Wada, 1974).

Em um estudo duplo-cego⁹ comparando o uso de imipramina versus sulpirida em pacientes com depressão de vária etiologias, demonstrou que os paciente que fizeram uso da sulpirida apresentaram boa resposta assim como os que fizeram uso da imipramina (Yura et aI. 1976). O mesmo foi identificado quando se comparou a sulpirida a amitriptilina no tratamento de pacientes com depressão (Aylward et aI., 1981; Standish-Barry et aI., 1983: Bruynooghe et aI., 1992).

Vertigem¹⁰

A sulpirida apresenta efetividade no tratamento da vertigem¹⁰, sendo que seus efeitos geralmente são notados em 3 a 4 dias de tratamento. Entretanto, o aparecimento de resposta terapêutica¹¹ em 48 horas também tem sido relatado (Lebon, 1983).

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

EQUILID é um neuroléptico¹² do grupo das benzamidas, antagonista¹³ farmacológico da dopamina¹⁴, estruturalmente distinto dos fenotiazínicos, butirofenonas e tioxantenos. EQUILID atua de forma bimodal: bloqueia os receptores dopaminérgicos pós-sinápticos, como os neurolépticos⁴ convencionais, porém de forma seletiva, bloqueando somente receptores não- dependentes da adenilciclase (receptores D2). EQUILID bloqueia também os receptores dopaminérgicos autoinibitórios pré-sinápticos, aumentando a quantidade de neurotransmissor na fenda sináptica. Tal ação pré-sináptica é dominante em baixas concentrações teciduais do fármaco¹⁵, o que pode explicar seu efeito antidepressivo em baixa posologia.

EQUILID também difere dos neurolépticos⁴ convencionais em relação aos efeitos observados em testes experimentais em animais; é inativo em alguns testes rotineiramente utilizados para avaliação da atividade neuroléptica. Tais efeitos, aliados a uma fraca lipofilicidade, podem explicar sua baixa atividade sedante em uso clínico.

Em baixas posologias, EQUILID apresenta um efeito predominantemente antidepressivo devido a seu mecanismo de ação bimodal. Esta ação estimulante simula um efeito dopaminérgico e pode explicar o desencadeamento de crises hipertensivas (paralelamente a um aumento da excreção urinária de ácido vanilmandélico) observado em alguns pacientes hipertensos tratados com EQUILID ou de feocromocitomas em pacientes em que esta patologia¹⁶ é latente.

A esquizofrenia⁵, caracterizada por perda de contato social, pode ser tratada com EQUILID. Em geral, em pacientes esquizofrênicos, observa-se uma melhor sociabilização após alguns dias de tratamento e controle dos sintomas⁶. EQUILID exerce uma ação depressora direta sobre as funções vestibulares¹⁷. Vários estudos constataram sua eficácia no tratamento de vertigens¹⁸ de origens diversas: pós-traumáticas, Menière, de origem cervical, pós-operatórias, vasculares¹⁹, neurológicas, psicossomáticas, iatrogênicas²⁰ e outras.

Como outros neurolépticos⁴, que também são inibidores da dopamina¹⁴, EQUILID pode produzir reações extrapiramidais, sedação²¹, inibição central da êmese²² e induzir a liberação de prolactina²³.

Propriedades Farmacocinéticas

A absorção da sulpirida, após administração via oral, ocorre em 4,5 horas e pode sofrer influência da ingesta concomitante de alimentos. A biodisponibilidade do fármaco¹⁵ é de 25 a 35%, com variações individuais significativas. Suas concentrações plasmáticas são proporcionais às doses administradas e são máximas entre 1 e 6h da sua administração oral. Ocorre baixa difusão ao sistema nervoso central²⁴, onde é encontrada em maior proporção na hipófise²⁵. Sua taxa de ligação proteica é inferior a 40%, sua meia-vida plasmática é de 7 horas e 90% da dose administrada via intravenosa é excretada na urina²⁶ sem metabolização. A eliminação do fármaco¹⁵ é essencialmente renal²⁷.

CONTRAINDICAÇÕES

EQUILID é contraindicado para uso por:

• pacientes com hipersensibilidade à sulpirida ou a qualquer componente da fórmula;
• pacientes com tumor²⁸ dependente de prolactina²³ (ex. prolactinomas da glândula²⁹ pituitária e câncer³⁰ de mama³¹);
• pacientes com diagnóstico³² ou suspeita de feocromocitoma³³;
• lactação³⁴ (vide Advertências e Precauções – Lactação³⁴);
• utilização concomitante com levodopa ou medicamentos antiparkinsonianos (incluindo ropinirol) (vide Interações Medicamentosas);
• porfiria³⁵ aguda.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Advertências

Prolongamento do intervalo QT
A sulpirida pode induzir o prolongamento do intervalo QT (vide Reações Adversas). Este efeito é conhecido por potencializar o risco de arritmias³⁶ ventriculares graves como torsades de pointes.
Antes da administração de sulpirida e se possível de acordo com o estado clínico do paciente, recomenda-se monitorização de fatores que podem favorecer a ocorrência dessas arritmias³⁶, como por exemplo:

• bradicardia³⁷ (menos que 55 bpm);
• desequilíbrio eletrolítico, em particular hipocalemia³⁸;
• prolongamento congênito³⁹ do intervalo QT;
• tratamento concomitante com medicamentos que podem causar bradicardia³⁷ considerável (< 55 bpm),
• hipocalemia³⁸,
• condução intracardíaca diminuída ou prolongamento do intervalo QT (vide Interações Medicamentosas).

Acidente Vascular Cerebral⁴⁰
Em estudos clínicos randomizados versus placebo⁸ realizados em uma população de pacientes idosos com demência⁴¹ e tratados com fármacos antipsicóticos atípicos foi observado um aumento de 3 vezes no risco da ocorrência de eventos cerebrovasculares. O mecanismo pelo qual ocorre esse aumento não é conhecido. Um aumento no risco com a administração de outros fármacos antipsicóticos ou outras populações de pacientes não pode ser excluído. A sulpirida deve ser usada com cautela em pacientes com fatores de risco para acidente vascular cerebral⁴⁰.

Assim como com outros neurolépticos⁴, pode ocorrer Síndrome⁴² Neuroléptica Maligna, uma complicação potencialmente fatal, caracterizada por hipertermia, rigidez muscular e disfunção autonômica. Em caso de hipertermia de origem desconhecida, sulpirida deve ser descontinuada.

Quando o tratamento com neurolépticos⁴ é absolutamente necessário em pacientes portadores do mal de Parkinson, a sulpirida pode ser utilizada, porém com cautela.

Pacientes idosos com demência⁴¹:
Os pacientes idosos com psicose⁴³ relacionada à demência⁴¹, tratados com medicamentos antipsicóticos, estão sob risco de óbito⁴⁴ aumentado. A análise de 17 estudos placebo⁸-controlados (duração modal de 10 semanas), majoritariamente em pacientes utilizando medicamentos antipsicóticos atípicos, revelou um risco de óbito⁴⁴ entre 1,6 a 1,7 vezes maior em pacientes tratados com o medicamento do que em pacientes tratados com placebo⁸. Durante o curso de um típico estudo controlado por 10 semanas, a taxa de óbito⁴⁴ em pacientes tratados com o medicamento foi de aproximadamente 4,5%, comparado com a taxa de aproximadamente 2,6% no grupo recebendo placebo⁸. Embora os casos de óbito⁴⁴ em ensaios clínicos⁴⁵ com antipsicóticos atípicos sejam variados, a maioria dos óbitos parece ter ocorrido naturalmente por problemas cardiovasculares (exemplo: insuficiência cardíaca⁴⁶, morte súbita) ou infecciosos (exemplo: pneumonia⁴⁷). Estudos observacionais sugerem que, similarmente aos medicamentos antipsicóticos atípicos, o tratamento com medicamentos antipsicóticos convencionais pode aumentar a mortalidade⁴⁸. Não está claro o quanto este achado de mortalidade⁴⁸ aumentada pode ser atribuído ao medicamento antipsicótico ao invés de algumas características dos pacientes.

Tromboembolismo⁴⁹ venoso:
Casos de tromboembolismo⁴⁹ venoso, algumas vezes fatais, foram reportados com medicamentos antipsicóticos. Portanto, EQUILID deve ser utilizado com cautela em pacientes com fatores de riscos para tromboembolismo⁴⁹ (vide Reações Adversas).

Câncer³⁰ de mama³¹
A sulpirida pode aumentar os níveis de prolactina²³. Portanto, recomenda-se precaução e os pacientes com história ou uma história familiar de câncer³⁰ de mama³¹ devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento.

Precauções

Uma vez que existem relatos de hiperglicemia⁵⁰ em pacientes tratados com fármacos antipsicóticos atípicos, os pacientes que estão iniciando o tratamento com sulpirida e que apresentam diagnóstico³² estabelecido de diabetes mellitus⁵¹ ou fatores de risco para diabetes⁵², devem receber uma monitorização glicêmica adequada.

Os neurolépticos⁴ podem diminuir o limiar epileptogênico e alguns casos de convulsão⁵³ foram reportados com o uso de sulpirida (vide Reações Adversas). Portanto, os pacientes com histórico de epilepsia⁵⁴ devem ser cuidadosamente monitorados durante o tratamento com a sulpirida.

Em pacientes com comportamento agressivo ou agitação com impulsividade, a sulpirida pode ser administrada com um sedativo.

Foram reportadas leucopenia⁵⁵, neutropenia⁵⁶ e agranulocitose⁵⁷ no tratamento com medicamentos antipsicóticos, incluindo EQUILID. Infecções⁵⁸ inexplicáveis ou febre⁵⁹ podem ser evidências de discrasias sanguíneas (vide Reações Adversas) e requerem investigação hematológica imediata.

EQUILID deve ser utilizado com cautela em pacientes com histórico de glaucoma⁶⁰, íleo paralítico⁶¹, estenose⁶² digestiva congênita⁶³, retenção urinária⁶⁴ ou hiperplasia⁶⁵ de próstata⁶⁶.

EQUILID deve ser utilizado com cautela em pacientes hipertensos, especialmente em pacientes idosos, devido o risco de crise hipertensiva. Monitoramento adequado deve ser realizado.

Gravidez⁶⁷

Estudos em animais não indicaram efeitos danosos diretos ou indiretos com respeito à teratogenicidade e embriofetotoxicidade. Estudos em animais são insuficientes em relação aos transtornos do desenvolvimento neurológico em filhotes. A sulpirida atravessa a placenta. Em humanos, existem dados clínicos muito limitados sobre a exposição de mulheres grávidas à sulpirida. O uso de sulpirida não é recomendado durante a gravidez⁶⁷ e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos eficazes, a menos que os benefícios justifiquem os riscos potenciais. Os neonatos⁶⁸ expostos a medicamentos antipsicóticos, incluindo EQUILID, durante o terceiro trimestre da gravidez⁶⁷ correm o risco de apresentar reações adversas incluindo sintomas⁶ extrapiramidais e/ou de abstinência que podem variar em severidade e duração após o parto (vide Reações Adversas). Existem relatos de agitação, hipertonia⁶⁹, hipotonia⁷⁰, tremor, sonolência, dificuldade respiratória ou distúrbios de alimentação. Consequentemente, os recém-nascidos devem ser monitorados cuidadosamente.

Categoria de risco na gravidez⁶⁷: C – Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Fertilidade

Foi observada uma diminuição na fertilidade ligada aos efeitos farmacológicos do fármaco¹⁵ (efeito mediado pela prolactina²³) nos animais tratados.

Lactação³⁴

A sulpirida é excretada no leite materno. A amamentação⁷¹ é contraindicada.

Populações especiais

Pacientes idosos: como com outros neurolépticos⁴, a sulpirida deve ser usada com cautela em pacientes idosos, pois a sensibilidade ao produto está aumentada nessa faixa etária. No caso de pacientes idosos com demência⁴¹ (vide Advertências e Precauções).

Insuficiência renal⁷²: deve-se reduzir a dose de sulpirida em casos de insuficiência renal⁷².

Crianças: a segurança e eficácia de sulpirida não foram completamente investigadas em crianças. Por essa razão, deve-se ter cautela ao prescrever sulpirida a crianças.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Mesmo quando utilizado da maneira recomendada, a sulpirida pode causar sedação²¹.

Durante o tratamento o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Associação contraindicada

• A levodopa, medicamentos antiparkinsonianos (incluindo ropinirol): antagonismo recíproco dos efeitos dos neurolépticos⁴ e da levodopa ou dos medicamentos antiparkinsonianos (incluindo ropinirol).

Associações não recomendadas

• Álcool: o álcool aumenta o efeito sedativo dos neurolépticos⁴. Bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool, não devem ser ingeridos durante o tratamento com EQUILID.
• Uso concomitante com medicamentos que podem causar o prolongamento do intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes (vide Advertências e Precauções):
  • Medicamentos que induzem bradicardia³⁷ como betabloqueadores, bloqueadores de canal de cálcio (diltiazem, verapamil), clonidina, guanfacina e digitálicos.
  • Medicamentos que induzem hipocalemia³⁸: diuréticos⁷³ hipocalêmicos, laxativos⁷⁴, anfotericina B, glicocorticoides e tetracosactídeos. A hipocalemia³⁸ deve ser corrigida.
  • Antiarrítmicos classe Ia como quinidina e disopiramida.
  • Antiarrítmicos classe III como amiodarona e sotalol.
  • Outros medicamentos como pimozida, sultoprida, haloperidol, tioridazina, metadona, antidepressivos imipramínicos, lítio, bepridil, cisaprida, eritromicina IV, vincamina IV, halofantrina, pentamidina e esparfloxacino.

Associações que devem ser consideradas

• Agentes anti-hipertensivos: efeito anti-hipertensivo e possibilidade de hipotensão⁷⁵ ortostática aumentada (efeito aditivo).
• Depressores do SNC⁷⁶ incluindo narcóticos, analgésicos⁷⁷, anti-histamínicos H1 sedativos, barbitúricos, benzodiazepínicos e outros ansiolíticos, clonidina e derivados.
• Antiácidos⁷⁸ e sucralfato: quando coadministrados ocorre a diminuição da absorção da sulpirida. Portanto, a sulpirida deve ser administrada no mínimo duas horas antes destes fármacos.
• Lítio: aumenta o risco de reações adversas extrapiramidais. A descontinuação dos dois medicamentos é recomendada aos primeiros sinais⁷⁹ de neurotoxicidade.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

EQUILID deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz. Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Cápsula de gelatina dura de coloração branca.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

As cápsulas devem ser administradas com líquido, por via oral.

Estados neuróticos depressivos: 100 a 200 mg (2 a 4 cápsulas de 50 mg) ao dia, administrados em 2 ingestões diárias (manhã e noite).

Síndromes vertiginosas: 150 a 300 mg ao dia, em duas ingestões.

Esquizofrenia⁵: 400 a 800 mg ao dia, em duas ingestões. A posologia pode ser aumentada, se necessário, até o máximo de 1200 mg ao dia.
Sintomas⁶ predominantemente excitatórios (delírios, alucinações⁸⁰) respondem melhor utilizando-se doses maiores, iniciando- se o tratamento com 400 mg, duas vezes ao dia e aumentando-se até 1200 mg ao dia, se necessário.

Sintomas⁶ predominantemente depressivos respondem melhor a doses iguais ou inferiores a 800 mg ao dia.

Pacientes com sintomatologia mista respondem geralmente a uma posologia de 400-600 mg, duas vezes ao dia.

Não há estudos dos efeitos de EQUILID administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.

Populações especiais

Pacientes com insuficiência renal⁷²: deve-se reduzir a dose de sulpirida em casos de insuficiência renal⁷².

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

REAÇÕES ADVERSAS

Muito comum: ≥ 10%; Comum: ≥ 1 e < 10%; Incomum: ≥ 0,1 e < 1%; Raro: ≥ 0,01 e < 0,1%; Muito raro: < 0,01%, desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Distúrbios autonômicos

• crises hipertensivas (em hipertensos ou portadores de feocromocitomas).

Distúrbios do sangue⁸¹ e sistema linfático⁸² (vide Advertências e Precauções)

• incomum: leucopenia⁵⁵.
• frequência desconhecida: neutropenia⁵⁶, agranulocitose⁵⁷ (vide Advertências e Precauções).

Distúrbios do sistema imunológico⁸³

• frequência desconhecida: reações anafiláticas⁸⁴: urticária⁸⁵, dispneia⁸⁶, hipotensão⁷⁵, e choque anafilático⁸⁷.

Distúrbios endócrinos

• comum: hiperprolactinemia.

Distúrbios psiquiátricos

• comum: insônia.
• frequência desconhecida: confusão.

Distúrbios do sistema nervoso⁸⁸

• comum: sedação²¹ ou sonolência, distúrbios extrapiramidais (estes sintomas⁶ geralmente são reversíveis após administração
• de medicamentos antiparkinsonianos), parkinsonismo, tremor, acatisia⁸⁹.
• incomum: hipertonia⁶⁹, discinesia, distonia⁹⁰.
• rara: crises oculógiras.
• frequência desconhecida: síndrome⁴² neuroléptica maligna, que é uma complicação potencialmente fatal, hiposcinesia, discinesia tardia⁹¹ (tem sido reportada, como com todos os neurolépticos⁴, após a administração de neuroléptico¹² por mais de 3 meses. Medicação antiparkinsoniana é ineficaz ou pode induzir o agravamento dos sintomas⁶), convulsão⁵³.

Distúrbios metabólicos e de nutrição⁹²

• frequência desconhecida: hiponatremia⁹³, síndrome⁴² de secreção inapropriada do hormônio⁹⁴ antidiurético (SIADH).

Distúrbios cardíacos

• rara: arritmia⁹⁵ ventricular, fibrilação ventricular, taquicardia⁹⁶ ventricular.
• frequência desconhecida: prolongamento do intervalo QT, parada cardíaca, Torsades de Pointes, morte súbita (vide Advertências e Precauções)

Distúrbios vasculares¹⁹

• incomum: hipotensão⁷⁵ ortostática.
• frequência desconhecida: tromboembolismo⁴⁹ venoso, embolismo⁹⁷ pulmonar, algumas vezes fatal, trombose venosa profunda⁹⁸ (vide Advertências e Precauções) e aumento da pressão arterial⁹⁹ (vide Advertências e Precauções).

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinal

• frequência desconhecida: pneumonia⁴⁷ aspirativa (principalmente em associação com outros depressores do Sistema Nervoso Central²⁴)

Distúrbios gastrintestinais

• comum: constipação¹⁰⁰.
• incomum: hipersecreção salivar.

Distúrbios hepatobiliares¹⁰¹

• comum: aumento das enzimas do fígado¹⁰².
• frequência desconhecida: lesão¹⁰³ hepatocelular, lesão¹⁰³ colestática ou lesão¹⁰³ mista.

Distúrbios da pele¹⁰⁴ e tecidos subcutâneos

• comum: rash¹⁰⁵ máculo-papular.

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo¹⁰⁶

• frequência desconhecida: torcicolo¹⁰⁷, trismo.

Gravidez⁶⁷ e condições no puerpério¹⁰⁸ e perinatais

• frequência desconhecida: sintomas⁶ extrapiramidais, síndrome⁴² de abstinência neonatal (vide Advertências e Precauções).

Distúrbios do sistema reprodutivo e mama³¹

• comum: dor nas mamas¹⁰⁹, galactorreia¹¹⁰.
• incomum: aumento das mamas¹⁰⁹, amenorreia¹¹¹, orgasmo anormal, disfunção erétil.
• frequência desconhecida: ginecomastia¹¹².

Distúrbios gerais

• comum: aumento de peso.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

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