Vigadexa

(Bula do profissional de saúde)

VIGADEXA® Solução Oftálmica é indicado no tratamento de infecções⁵ oculares causadas por microrganismos suscetíveis e na prevenção da inflamação⁶ e infecção⁷ bacteriana que podem ocorrer após cirurgia ocular.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Em dois ensaios clínicos⁸ controlados, randomizados, duplo-cegos e multicêntricos, nos quais os pacientes receberam 3 doses diárias durante 4 dias, a solução oftálmica de moxifloxacino 0,5% produziu curas clínicas nos dias 5-6 em 66% a 69% dos pacientes em tratamento de conjuntivite⁹ bacteriana. Os índices de sucesso microbiológico¹⁰ na erradicação dos patógenos básicos variaram entre 84% a 94%. Deve ser observado que a erradicação microbiológica¹¹ nem sempre está correlacionada com os resultados clínicos de ensaios anti-infecciosos. Em dois estudos clínicos duplo-cegos e randomizados, nos quais os pacientes foram tratados 4 vezes por dia com VIGADEXA® Solução Oftálmica, começando o tratamento no dia anterior à cirurgia e continuando no dia da cirurgia e pelas 2 primeiras semanas após o período pós-operatório, nenhum paciente desenvolveu infecção⁷ ocular.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

VIGADEXA® é uma Solução Oftálmica isotônica¹² e estéril que combina cloridrato de moxifloxacino e fosfato dissódico de dexametasona. Pacientes que podem se beneficiar da terapia combinada¹³ tópica com um agente antibacteriano e um agente anti-inflamatório são aqueles que se submeteram à cirurgia ocular, como extração de catarata¹⁴ e cirurgia refrativa.

A instilação de um esteroide e de um antibiótico em associação é benéfica nestes pacientes nas seguintes maneiras: o esteroide suprime a inflamação⁶, enquanto que o antibiótico controla a proliferação de bactérias suscetíveis potencialmente patogênicas e também funciona profilaticamente. Muitas espécies de bactérias implicadas na endoftalmite pós-cirúrgica são as mesmas espécies geralmente presentes na flora periocular.

Farmacocinética

As concentrações plasmáticas de moxifloxacino foram medidas em indivíduos adultos saudáveis do sexo masculino e feminino que receberam doses oculares tópicas bilaterais de Solução Oftálmica de moxifloxacino 0,5%, três vezes por dia. A concentração média máxima (C_max) no estado de equilíbrio (2,7ng/mL) e os valores estimados da área sob a curva (ASC) de exposição diária (45 ng hr/mL) foram 1.600 e 1.000 vezes menores que a C_max média e ASC obtidas após doses terapêuticas orais de 400 mg de moxifloxacino. A meia vida plasmática do moxifloxacino foi estimada em 13 horas.

O fosfato de dexametasona é convertido rapidamente para dexametasona em humanos. Após a administração tópica de uma única gota¹ de Solução Oftálmica de Dexametasona 0,1%, em pacientes submetidos à cirurgia de catarata¹⁴, os níveis de dexametasona no humor aquoso¹⁵, 90 a 120 minutos após a dose, foram em média de 31 ± 3,9 ng/mL.

Farmacodinâmica

O mecanismo de ação do moxifloxacino e de outras fluorquinolonas envolve a inibição da topoisomerase IV e da DNA girase, enzimas requeridas na replicação, transcrição, reparo e recombinação do DNA bacteriano. As fluorquinolonas agem preferencialmente na DNA girase das bactérias Gram-negativas ao passo que nas bactérias Gram-positivas agem preferencialmente na topoisomerase IV.

O moxifloxacino tem se mostrado ativo contra a maior parte das cepas¹⁶ dos seguintes microorganismos, tanto in vitro como em infecções⁵ clínicas:

• Microorganismos Aeróbicos Gram-positivos: Corynebacterium species¹; Micrococcus luteus¹; Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus haemolyticus; Staphylococcus hominis; Staphylococcus warneri¹; Streptococcus pneumoniae; Grupo dos Streptococcus viridans.
• Microorganismos Aeróbicos Gram-negativos: Acinetobacter Iwoffii¹; Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae¹.

¹ A eficácia para este microorganismo foi estudada em menos de 10 pacientes com infecção⁷.

O efeito anti-inflamatório de corticosteroides, como a dexametasona, ocorre através da diminuição da liberação do ácido araquidônico, bem como pela supressão de moléculas de adesão de célula¹⁷ endotelial vascular¹⁸, da cicloxigenase e da expressão de citocina¹⁹. Esta ação resulta em uma liberação reduzida de mediadores pró-inflamatórios e adesão reduzida de leucócitos²⁰ circulantes ao endotélio vascular²¹, prevenindo a passagem destes para o tecido²² ocular inflamado. Adicionalmente, a redução da expressão da cicloxigenase resulta na diminuição da produção de prostaglandinas²³ inflamatórias, as quais são conhecidas por causar quebra da barreira hemato-aquosa e extravasamento de proteínas²⁴ plasmáticas no tecido²² ocular.

CONTRAINDICAÇÕES

VIGADEXA® Solução Oftálmica é contraindicado nos casos de hipersensibilidade (alergia²⁵) aos princípios ativos, a qualquer excipiente, ou a outras quinolonas. Este medicamento é contraindicado na ceratite por herpes simples, varíola, varicela²⁶ e outras infecções⁵ virais da córnea²⁷ ou conjuntiva²⁸. Também é contraindicado em doenças micóticas (por fungos) nas estruturas oculares ou infecções⁵ oculares parasitárias não tratadas e em infecções⁵ oculares por micobactérias.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

• Oclusão naso-lacrimal ou fechar suavemente a pálpebra após a administração é recomendado. Isto pode reduzir a absorção sistêmica de medicamentos administrados por via ocular e resultar numa diminuição de reações adversas sistêmicas.
• Em pacientes tratados com quinolonas por via sistêmica, foram relatadas reações de hipersensibilidade (anafilática) sérias e ocasionalmente fatais, algumas após a primeira dose. Algumas reações foram acompanhadas de colapso²⁹ cardiovascular, perda da consciência angioedema³⁰ (incluindo edema³¹ da laringe³², faringe³³ ou facial), obstrução das vias aéreas, dispneia³⁴, urticária³⁵ e coceira. Em caso de reação alérgica³⁶ ao moxifloxacino interromper o uso do produto. Reações sérias de hipersensibilidade aguda podem exigir tratamento de emergência³⁷ imediato. Oxigênio e cuidados com as vias aéreas devem ser introduzidos sempre que clinicamente indicados.
• O uso prolongado de corticosteroides oftálmicos pode resultar em hipertensão³⁸ ocular e/ou glaucoma³⁹, com dano ao nervo óptico, redução na acuidade visual⁴⁰ e defeitos no campo visual⁴¹, e formação de catarata¹⁴ subcapsular posterior. Nos pacientes sob tratamento prolongado com corticosteroides oftálmico, a pressão intraocular⁴² deve ser rotineiramente e frequentemente avaliada. Isto é especialmente importante em pacientes pediátricos, uma vez que o risco de hipertensão³⁸ ocular induzida por corticosteroide pode ser maior em crianças e pode ocorrer mais cedo do que em adultos. VIGADEXA® Solução Oftálmica não está aprovado para uso em pacientes pediátricos.
• O risco de pressão intraocular⁴² aumentada induzida por corticosteroide e/ou formação de cataratas é aumentado em pacientes predispostos (por exemplo, diabetes⁴³).
• Pode ocorrer inflamação⁶ e ruptura de tendão⁴⁴ com a terapia sistêmica de fluoroquinolona. Portanto, o tratamento com VIGADEXA® Solução Oftálmica deve ser interrompido ao primeiro sinal⁴⁵ de inflamação⁶ do tendão⁴⁴.
• Síndrome de Cushing⁴⁶ e/ou supressão adrenal associada a absorção sistêmica de dexametasona oftálmica pode ocorrer após a terapia intensiva⁴⁷ contínua ou a longo prazo em pacientes predispostos, incluindo crianças e pacientes tratados com inibidores de CYP3A4 (incluindo ritonavir e cobicistat). Nestes casos, o tratamento não deve ser interrompido abruptamente, e sim progressivamente.
• Os corticosteroides podem reduzir a resistência e ajudar no estabelecimento infecções⁵ por bactérias não suscetíveis, fungos, vírus⁴⁸ ou parasitárias e mascarar os sinais⁴⁹ clínicos da infecção⁷.
• Deve-se suspeitar de infecção⁷ fúngica⁵⁰ caso o paciente apresente úlcera⁵¹ de córnea²⁷ persistente. A terapia com corticosteróides deve ser descontinuada se ocorrer infecção⁷ por fungos
• Os corticosteroides oftálmicos tópicos podem retardar a cicatrização de feridas da córnea²⁷. Os AINEs tópicos também são conhecidos por retardar ou atrasar a cura. O uso concomitante de AINEs tópicos e esteroides tópicos pode aumentar o potencial de problemas de cicatrização (vide “Interações medicamentosas”).
• Nas doenças que causam o afinamento da córnea²⁷ ou da esclera⁵² são conhecidos casos de perfuração com o uso de corticosteroides tópicos.
• O uso prolongado de antibióticos pode resultar no desenvolvimento de microrganismos resistentes, inclusive fungos. No caso de superinfecção⁵³, deve-se descontinuar o tratamento e instituir a terapia adequada. Deve-se considerar a possibilidade de infecções⁵ micóticas da córnea²⁷ após administração prolongada.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Turvação transitória da visão⁵⁴ ou outros distúrbios visuais podem afetar a capacidade de dirigir ou operar máquinas. Se a visão⁵⁴ turvar após a administração, o paciente deve esperar até que a visão⁵⁴ normalize antes de dirigir ou operar máquinas.

FERTILIDADE, GRAVIDEZ⁵⁵ E LACTAÇÃO⁵⁶

Fertilidade

Os dados clínicos disponíveis para avaliar o efeito de moxifloxacina ou dexametasona sobre fertilidade masculina ou feminina são limitados. Dexametasona e moxifloxacina não comprometem a fertilidade em ratos.

Gravidez⁵⁵

Não há, ou há quantidade limitada de dados sobre a utilização de VIGADEXA® Solução Oftálmica em mulheres grávidas. O uso prolongado ou repetido de corticoide sistêmico⁵⁷ durante a gravidez⁵⁵ tem sido associado a um aumento do risco de retardo do crescimento intrauterino. Os recém-nascidos de mães que receberam doses substanciais de corticosteroides durante a gravidez⁵⁵ devem ser observados cuidadosamente para sinais⁴⁹ de hipoadrenalismo. Estudos com moxifloxacina em animais não indicam toxicidade⁵⁸ reprodutiva direta. No entanto, estudos com dexametasona revelaram toxicidade⁵⁸ reprodutiva em animais após a administração sistêmica. A administração tópicar ocular de dexametasona 0,1% também resultou em anomalias fetais em coelhos.O uso de VIGADEXA®* Solução Oftálmica não é recomendado durante a gravidez⁵⁵.

Este medicamento pertence à categoria C de risco de gravidez⁵⁵, e, portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactantes⁵⁹

Não se sabe se o moxifloxacino e a dexametasona são excretados no leite humano. Estudos em animais demonstraram excreção de baixos níveis de moxifloxacina no leite materno após administração oral. Apesar de não ser provável que a quantidade de moxifloxacino e dexametasona seja detectável no leite humano ou seja capaz de produzir efeitos clínicos na criança após o uso materno do produto, um risco para a criança amamentada não pode ser excluído. Deve ser tomada a decisão se seria mais adequado suspender o aleitamento ou suspender/abster-se do tratamento com o medicamento, levando em conta o benefício da amamentação⁶⁰ para a criança e o benefício do tratamento para a mulher.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

O uso concomitante de esteróides tópicos e AINEs tópicos pode aumentar o potencial de problemas de cicatrização da córnea²⁷.

Os inibidores do CYP3A4, incluindo ritonavir e cobicistat, podem aumentar a exposição sistêmica, resultando em maior risco de supressão adrenal/ síndrome de Cushing⁴⁶. A combinação deve ser evitada a menos que o benefício supere o risco aumentado de efeitos colaterais⁶¹ sistêmicos⁶² de corticosteroides, caso em que os pacientes devem ser monitorados quanto aos efeitos.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Armazene o frasco de VIGADEXA® Solução Oftálmica em temperatura ambiente (15º a 30ºC). A validade do produto é de 24 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após aberto, válido por 28 dias.

Características físicas 

VIGADEXA® Solução Oftálmica é uma solução de aparência amarela a amarelo esverdeada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Na prevenção da infecção⁷ e inflamação⁶ ocular pós-cirúrgica, instilar 1 gota¹, 4 vezes por dia, no olho⁶³ a ser operado, desde 1 dia antes da cirurgia até 15 dias depois da cirurgia. Nos pacientes submetidos à cirurgia de catarata¹⁴, no dia da cirurgia instilar a medicação imediatamente após a cirurgia ocular. Nos pacientes submetidos à cirurgia refrativa pela técnica LASIK, no dia da cirurgia instilar a medicação no mínimo 15 minutos após a cirurgia ocular. Nas infecções⁵ oculares causadas por microrganismos suscetíveis, instilar 1 gota¹, 4 vezes por dia, por até 7 dias ou conforme critério médico.

REAÇÕES ADVERSAS

Lista tabelada de reações adversas

As seguintes reações adversas foram reportadas durante estudos clínicos com VIGADEXA® Solução Oftálmica e são classificadas de acordo com a seguinte convenção: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 a < 1/10), incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100), rara (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), ou muito rara (< 1/10.000). Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.

Classificação por sistema de órgão	Termo MedDRA
Distúrbios psiquiátricos	Raro: insônia
Distúrbios do sistema nervoso64	Incomum: disgeusia65
Distúrbios oculares	Comum: prurido66 ocular, irritação ocular Incomum: visão54 turva, dor nas pálpebras67
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino68	Incomum: dor orofaríngea69

Reações adversas adicionais identificadas a partir da vigilância pós-comercialização, incluem o seguinte (as frequências não puderam ser estimadas a partir dos dados disponíveis):

Classificação por sistema de órgão	Termo MedDRA (v. 15.0)
Distúrbios oculares	Desconhecido: hiperemia70 ocular

Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

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