Xigduo XR
ASTRAZENECA DO BRASIL LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Xigduo XR
dapagliflozina + cloridrato de metformina1
Comprimidos 5 mg/1000 mg, 10 mg/500 mg e 10 mg/1000 mg
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Comprimidos revestidos de liberação prolongada
Embalagens com 14, 30 ou 60 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido de Xigduo XR 5 mg/1000 mg contém:
dapagliflozina propanodiol (equivalente a 5 mg de dapagliflozina) | 6,15 mg |
cloridrato de metformina1 (equivalente a 780 mg de metformina1 base) | 1000 mg |
Excipientes: celulose microcristalina, lactose2, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro vermelho.
Cada comprimido de Xigduo XR 10 mg/500 mg contém:
dapagliflozina propanodiol (equivalente a 10 mg de dapagliflozina) | 12,30 mg |
cloridrato de metformina1 (equivalente a 390 mg de metformina1 base) | 500 mg |
Excipientes: celulose microcristalina, lactose2, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro vermelho.
Cada comprimido de Xigduo XR 10 mg/1000 mg contém:
dapagliflozina propanodiol (equivalente a 10 mg de dapagliflozina) | 12,30 mg |
cloridrato de metformina1 (equivalente a 780 mg de metformina1 base) | 1000 mg |
Excipientes: celulose microcristalina, lactose2, crospovidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco e óxido de ferro amarelo.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Xigduo XR é indicado como adjuvante à dieta e exercícios para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes3 melittus tipo 2 quando o tratamento com ambos dapagliflozina e metformina1 é apropriado. Xigduo XR não é indicado para uso em pacientes com diabetes tipo 14.
Xigduo XR não deve ser usado para o tratamento da cetoacidose diabética5.
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Xigduo XR é uma associação de dois medicamentos, a dapagliflozina e a metformina1. A dapagliflozina é um medicamento que bloqueia o cotransportador sódio-glicose6 2 (SGLT2), uma proteína responsável pela reabsorção de glicose6 (açúcar7) no rim8, fazendo com que essa glicose6 seja eliminada na urina9. A metformina1 diminui a produção hepática10 de glicose6, diminui a absorção intestinal de glicose6 e melhora a sensibilidade à insulina11. A ação desses dois medicamentos age melhorando o controle do diabetes mellitus12 tipo 2.
Foi observada redução da quantidade de açúcar7 no sangue13 em jejum após uma semana de tratamento com Xigduo XR.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Você não deve utilizar Xigduo XR nas seguintes situações:
- Doença renal14 ou disfunção renal14;
- Acidose metabólica15 aguda ou crônica;
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes;
- Disfunção hepática10.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Informe seu médico se:
- Você apresentar diabetes tipo 14. Xigduo XR não é indicado para diabetes tipo 14.
- Você apresentar ou se já apresentou dispneia16 acidótica (falta de ar), dor abdominal e hipotermia17 (queda da temperatura corporal) ou qualquer outro sintoma18 que possa indicar acidose19 láctica20 (condição causada pelo acúmulo de ácido láctico no organismo).
- Você apresenta alteração do funcionamento do rim8 ou do fígado21.
- Você apresenta depleção22 de volume (alteração fisiológica23 manifestada através de pressão baixa, desmaio, desidratação24 ou tontura25 ao levantar-se).
- Você apresentar infecções26 urinárias.
- Você apresentar problemas cardíacos.
- Você tem ou já teve câncer27 de bexiga28.
O tratamento com Xigduo XR deve ser descontinuado no momento ou antes da realização de procedimentos com utilização de contraste intravascular29 com material iodado. O tratamento deve ser suspenso pelas 48 horas subsequentes e reinstituído apenas após avaliação da função renal14 como normal, uma vez que esses procedimentos podem levar à alteração aguda da função renal14, o que tem sido associado à acidose19 láctica20 em pacientes em uso de metformina1.
O uso de Xigduo XR deve ser temporariamente suspenso quando da realização de qualquer procedimento cirúrgico que requeira ingestão restrita de alimentos e líquidos, e não deve ser reiniciado até que a ingestão oral do paciente tenha reiniciado e a função renal14 tenha sido avaliada como normal.
É aconselhável o monitoramento anual dos parâmetros hematológicos em pacientes que fazem uso de Xigduo XR devido à possível diminuição dos níveis da vitamina30 B12 sérica.
Cetoacidose
Se você apresentar sinais31 e sintomas32 compatíveis com cetoacidose, como náuseas33, vômito34, dor abdominal, mal- estar e falta de ar, você deve consultar imediatamente seu médico para avaliação de suspeita de cetoacidose. Em caso de suspeita de cetoacidose, seu médico pode suspender temporariamente ou interromper o uso de Xigduo XR.
Infecções26 do trato urinário35
O tratamento com Xigduo XR aumenta o risco de infecções26 no trato urinário35 (ver item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).
Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas
Não se espera que Xigduo XR afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.
Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.
Gravidez36 e Lactação37
Não existem estudos adequados e bem controlados de Xigduo XR em mulheres grávidas. Quando a gravidez36 for detectada, Xigduo XR deve ser descontinuado.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Xigduo XR não deve ser usado por mulheres que estão amamentando.
Interação com medicamentos
Relate a seu médico os medicamentos que está tomando, incluindo medicamentos vendidos com ou sem prescrição médica, vitaminas e suplementos naturais.
Conheça os medicamentos que você toma. Mantenha uma lista de seus medicamentos e mostre-a a seu médico e farmacêutico quando começar a tomar um novo medicamento. Avise a seu médico se você estiver tomando outros medicamentos para seu diabetes3, especialmente sulfonilureias38, insulina11 e medicamentos catiônicos (por exemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triantereno, trimetoprima ou vancomicina).
Uso concomitante com álcool: O álcool é conhecido por potencializar o efeito da metformina1, portanto deve-se ter cautela ao ingerir bebidas alcoólicas.
Os efeitos do fumo, dieta, produtos a base de plantas, e uso de álcool sobre a farmacocinética da dapagliflozina não foram especificamente estudados.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde39.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cuidados de conservação
Conservar o produto em temperatura ambiente (15–30°C).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
- Xigduo XR 10 mg/500 mg comprimidos revestidos oblongos, biconvexos, rosa, com a gravação “1072” e “10/500” em um dos lados e liso do outro.
- Xigduo XR 10 mg/1000 mg comprimidos revestidos ovais, biconvexos, amarelo a amarelo escuro, com a gravação “1073” e “10/1000” em um dos lados e liso do outro.
- Xigduo XR 5 mg/1000 mg comprimidos revestidos ovais, biconvexos, rosa a rosa escuro, com a gravação “1071” e “5/1000” em um dos lados e liso do outro.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Dose Recomendada
A dose de Xigduo XR deve ser individualizada com base no regime atual de cada paciente, eficácia e tolerabilidade, desde que não exceda a dose máxima recomendada de 10 mg de dapagliflozina e de 2000 mg de cloridrato de metformina1 de liberação prolongada.
Xigduo XR deve, de modo geral, ser administrado uma vez ao dia com a refeição da noite.
Se a terapia com um comprimido contendo dapagliflozina e metformina1 em combinação for considerada apropriada, a dose recomendada de dapagliflozina é de 10 mg uma vez ao dia. A dose inicial recomendada da metformina1 de liberação prolongada é de 500 mg uma vez ao dia, que pode ser titulada para 2000 mg uma vez ao dia. A dose máxima de Xigduo XR é dapagliflozina 10 mg/cloridrato de metformina1 de liberação prolongada 2000 mg tomada como dois comprimidos de 5 mg/1000 mg uma vez ao dia.
A dose inicial recomendada de Xigduo XR para pacientes40 que precisam de 10 mg de dapagliflozina e que não estão sendo tratados no momento com a metformina1 é de 10 mg dapagliflozina/500 mg de cloridrato de metformina1 de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais41 gastrointestinais decorrentes da metformina1.
Nos pacientes tratados com metformina1, a dose de Xigduo XR deve fornecer metformina1 na dose que já estava sendo tomada, ou na dose terapeuticamente apropriada mais próxima. Após a mudança da metformina1 de liberação imediata para a metformina1 de liberação prolongada, o controle glicêmico deve ser monitorado de perto e os ajustes na dose devem ser feitos de acordo.
Para os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina, e que não estão sendo tratados atualmente com metformina1, a dose recomendada é de 5 mg dapagliflozina/500 mg cloridrato de metformina1 de liberação prolongada, uma vez ao dia, com aumento gradual da dose para reduzir os efeitos colaterais41 gastrointestinais decorrentes da metformina1. Estes pacientes devem utilizar os medicamentos individualmente.
Os pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina em combinação com cloridrato de metformina1 de liberação prolongada podem ser tratados com Xigduo XR 5 mg/1000 mg. Pacientes que precisam de 5 mg de dapagliflozina e que necessitam de uma dose de metformina1 superior a 1000 mg devem utilizar os medicamentos individualmente.
Nenhum estudo foi realizado para examinar especificamente a segurança e a eficácia de Xigduo XR em pacientes previamente tratados com outros agentes hipoglicemiantes42 que mudaram para o Xigduo XR.
Qualquer mudança na terapia do diabetes tipo 243 deve ser feita com cuidado e com acompanhamento médico, uma vez que podem ocorrer alterações no controle glicêmico.
Os comprimidos de Xigduo XR devem ser engolidos inteiros, e nunca esmagados, cortados ou mastigados. Ocasionalmente, os ingredientes inativos de Xigduo XR serão eliminados nas fezes como uma massa mole, hidratada que pode se assemelhar ao comprimido original.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Não há estudos dos efeitos de Xigduo XR comprimidos revestidos administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia desta apresentação, a administração deve ser somente pela via oral.
Populações especiais
Crianças e Adolescentes: A segurança e eficácia de Xigduo XR em pacientes pediátricos e adolescentes não foram estabelecidas.
Idosos: Como a metformina1 é eliminada pelos rins44, e pelo fato de pacientes idosos serem mais propensos a ter função renal14 diminuída, Xigduo XR deve ser usado com cautela com o aumento da idade (vide seção “3. Quando não devo usar este medicamento?”).
Disfunção renal14: Não são necessários ajustes de dose. Xigduo XR não deve ser utilizado em pacientes com disfunção renal14 moderada a grave (depuração de creatinina45 [CrCl] < 60 mL/min) (vide sessões“3. Quando não devo usar este medicamento?” e “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).
Disfunção hepática10: Considerando que a diminuição da função hepática10 tem sido associada com alguns casos de acidose19 láctica20 em pacientes que tomam metformina1, Xigduo XR deve, de modo geral, ser evitado em pacientes com evidência clínica ou laboratorial de disfunção hepática10 (vide seção “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).
Pacientes sob risco de depleção22 de volume: Para pacientes40 sob risco de depleção22 de volume devido a condições coexistentes, uma dose inicial de 5 mg de dapagliflozina pode ser apropriada.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você deixar de tomar uma dose de Xigduo XR, tome-a assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da dose seguinte, pule a dose que esqueceu. Apenas tome a dose seguinte no horário normal. Não tome duas doses ao mesmo tempo. Converse com seu médico se tiver dúvidas sobre uma dose que esqueceu.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
As reações adversas relatadas em estudos clínicos são descritos na tabela abaixo. As frequências são definidas como:
muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento),
comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento),
incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento),
rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento),
muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento),
não conhecida (não pode ser estimada com os dados disponíveis).
Tabela 1. Reações adversas de pacientes tratados com dapagliflozina e sem metformina1 em ensaios clínicos46 em diabetes mellitus12 tipo 2 e pós comercialização
Sistema ou classe de órgãos |
Frequência |
Infecções26 ou infestações |
|
Infecção47 genitala,b |
Comum |
Infecções26 do trato urinário35a,c (cistite48 (infeção na bexiga28), infecção47 dos rins44, uretra49 ou próstata50) |
Comum |
Disfunção do musculo esquelético e tecidos de conexão |
|
Dor nas costas51d |
Comum |
Desordens renais - urinárias |
|
Polaciúriaa e Poliúria52a,e (aumento da produção de urina9.) |
Comum |
Distúrbios do metabolismo53 e nutrição54 |
|
Cetoacidose diabética5f (produção de ácidos sanguíneos em excesso) |
Rara |
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo55 |
|
Erupção56 cutânea57g,h (vermelhidão, inchaço58 e coceira na pele59) |
Desconhecida |
Fasciíte necrosante60 do períneo61 (Gangrena62 de Fournier)i (infecção47 com morte do tecido63 da região genital que pode causar sensibilidade, vermelhidão ou inchaço58 na área genital, além de febre64 e mal-estar) |
Desconhecida |
a Identificado de 8 estudos controlados por placebo65, incluindo 2 combinações iniciais com metformina1, 2 adicionais à metformina1, 1 suplemento à insulina11, 1 acréscimo à sitagliptina e 2 estudos com terapêutica66 adjuvante combinada.
b Vários termos de eventos adversos, incluindo infecções26 vulvovaginais e candidíase67, balanopostite68, balanite candida, abscesso69 peniano, infecção47 peniana, abscesso69 vulvar e vaginite70 bacteriana.
c Vários termos de eventos adversos, incluindo infecção47 do trato geniturinário, cistite48, pielonefrite71, trigonite, uretrite72 e prostatite73.
d Eventos adicionais identificados dos 13 estudos controlados com placebo65 com dapagliflozina 10 mg incluindo 3 de monoterapia, 1 de combinação inicial com metformina1, 2 com adição de metformina1, 2 com adição de insulina11, 1 com adição de pioglitazona, 1 com adição de sitagliptina, 1 com adição de glimepirida74 e 2 estudos com combinação de terapia de adição.
e Representa vários termos de eventos adversos, incluindo poliúria52, aumento da produção de urina9.
f Identificado a partir do estudo de desfechos cardiovasculares em pacientes com diabetes tipo 243. A frequência é baseada na taxa anual.
g Identificado durante o uso pós-comercialização de dapagliflozina. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência.
h Erupção56 cutânea57 inclui os seguintes termos preferidos, listados por ordem de frequência em ensaios clínicos46: erupção56 cutânea57, erupção56 cutânea57 generalizada, erupção56 cutânea57 pruriginosa, erupção56 cutânea57 macular, erupção56 cutânea57 maculopapular75, erupção56 cutânea57 pustular, erupção56 cutânea57 vesicular, erupção56 eritematosa76. Em ensaios clínicos46 controlados com placebo65 e ativo (Dapagliflozin, N = 5936, All control, N = 3403), a frequência de erupção56 cutânea57 foi semelhante para Dapagliflozin (1,4%) e All control (1,4%), respectivamente, correspondendo à frequência 'Comum'
i Em um estudo de desfecho cardiovascular (DECLARE), incluindo 17160 pacientes, os pacientes randomizados para dapagliflozina apresentaram menos Gangrena62 de Fournier (infecção47 com morte do tecido63 da região genital que pode causar sensibilidade, vermelhidão ou inchaço58 na área genital, além de febre64 e mal-estar) em comparação com pacientes randomizados para placebo65 (1 versus 5).
Tabela 2. Frequência de Reações Adversas de metformina1 de estudos clínicos e dados póscomercialização Sistema ou classe de órgãos Termo preferido
Sistema ou classe de órgãos |
Frequência |
Distúrbios gastrointestinais |
|
Sintomas32 gastrointestinaisb |
Muito comum |
Distúrbios do Sistema Nervoso77 |
|
Distúrbios do paladar78 |
Comum |
Distúrbios do metabolismo53 e nutrição54 |
|
Acidose19 lática79 (acúmulo de ácido lático no corpo) |
Muito rara |
Deficiência de vitamina30 B12a |
Muito rara |
Distúrbios hepatobiliares80 |
|
Distúrbios da função do fígado21, hepatite81 (inflamação82 do fígado21) |
Muito rara |
Distúrbios de pele59 e tecidos subcutâneos |
|
Urticaria83, eritema84 e prurido85 (vermelhidão, inchaço58 e coceira na pele59) |
Muito rara |
*a Tratamento a longo prazo com metformina1 foi associado a uma diminuição na absorção de vitamina30 B12, que pode muito raramente resultar em deficiência clinicamente significativa de vitamina30 B12.
b Sintomas32 gastrointestinais, como náuseas33, vômitos86, diarreia87, dor na barriga (abdominal) e perda de apetite, ocorrem com mais frequência durante o início da terapia e desaparecem espontaneamente na maioria dos casos.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião dentista.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Se você tomar uma grande quantidade de Xigduo XR, entre em contato com seu médico ou o centro de controle de intoxicações local, ou vá imediatamente para um pronto socorro mais próximo.
Em estudos com doses de dapagliflozina maiores que as recomendadas, não houve aumento nas taxas de eventos adversos incluindo desidratação24 (perda de líquidos) ou hipotensão88 (queda de pressão arterial89). Não ocorreram alterações clinicamente significativas relacionadas aos exames laboratoriais incluindo eletrólitos90 séricos (por exemplo, sódio e potássio no sangue13) e indicadores do funcionamento dos rins44. Na ocorrência de uma superdosagem, devem ser iniciados tratamentos apropriados de suporte, de acordo com o estado clínico do paciente. A remoção da dapagliflozina por hemodiálise91 não foi estudada.
A superdose com o cloridrato de metformina1 tem ocorrido, incluindo a ingestão de quantidades maiores que 50 gramas. A hipoglicemia92 foi reportada em aproximadamente 10% dos casos, mas não foi estabelecida associação causal com o cloridrato de metformina1. A acidose19 lática79 foi relatada em aproximadamente 32% dos casos de superdose com o cloridrato de metformina1. O cloridrato de metformina1 é removido por diálise93 com uma depuração de até 170 mL/min sob boas condições hemodinâmicas. Dessa forma, a hemodiálise91 pode ser útil. No caso de superdose, deve-se iniciar um tratamento de suporte apropriado de acordo com os sinais31 e sintomas32 clínicos do paciente.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS - 1.1618.0262
Farm. Resp.: Dra. Gisele H. V. C. Teixeira - CRF SP nº 19.825
Fabricado por:
Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company – Humacao – Porto Rico
Ou
AstraZeneca Pharmaceuticals LP – Mount Vernon – Indiana – EUA
Embalado por:
AstraZeneca Pharmaceuticals LP - Mount Vernon - Indiana - EUA
Importado por:
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Rod. Raposo Tavares, km 26,9 – Cotia – SP
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