Bactropin (Comprimido)

Bactropin® é indicado para o tratamento de infecções¹ causadas por microrganismos sensíveis à associação dos medicamentos trimetoprima e sulfametoxazol, como certas infecções¹ respiratórias, gastrintestinais, renais e do trato urinário², genitais (homens e mulheres), infecções¹ da pele³, entre outros tipos de infecções¹.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Bactropin® é um quimioterápico (medicamento sintetizado em laboratório para combater microrganismos ou a multiplicação desordenada de células⁴), com propriedades bactericidas (capaz de matar bactérias) e duplo mecanismo de ação.

Bactropin® contém dois compostos ativos (sulfametoxazol + trimetoprima), que agem sinergicamente (ação conjunta, em que uma substância potencializa a outra), inibindo dois passos consecutivos da formação de uma substância necessária aos microrganismos, que não conseguem mais se desenvolver.

A ação medicamentosa de Bactropin® começa logo após a primeira dose. No entanto, os microrganismos não são eliminados de imediato. Por isso, mesmo que alguns sintomas⁵, como febre⁶, dor, etc. desapareçam, é necessário continuar o tratamento pelo período estabelecido pelo seu médico.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Bactropin® não deve ser utilizado por pacientes com doença grave no fígado⁷ e no rim⁸. Também está contraindicado aos pacientes com alergia⁹ à sulfonamida, à trimetoprima ou a qualquer um dos componentes da formulação.

Bactropin® não deve ser utilizado em combinação com dofetilida (medicamento contra arritmias¹⁰ do coração¹¹) (vide item

O que devo saber antes de usar este medicamento?– Interações medicamentosas).

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Deve-se ter cuidados especiais com pacientes idosos e com problemas no rim⁸ e no fígado⁷, nos quais há maior probabilidade de ocorrer efeitos indesejáveis relacionados à dose ou à duração do tratamento. Em pacientes idosos ou com história de deficiência de ácido fólico ou insuficiência renal¹², podem ocorrer alterações hematológicas (no sangue¹³) indicativas de deficiência de ácido fólico. Essas alterações são reversíveis administrando-se ácido folínico.

Para diminuir esses efeitos, recomenda-se que a duração do tratamento seja a menor possível para o paciente idoso. Em caso de comprometimento renal¹⁴, a dose deve ser ajustada. Pacientes em uso prolongado devem fazer exames de sangue¹³ e urina¹⁵ regularmente.

O tratamento deve ser descontinuado imediatamente caso você observe sinais¹⁶ de aparecimento de erupção¹⁷ cutânea¹⁸ ou qualquer outra reação adversa grave.

Bactropin® deve ser administrado com cautela em pacientes com história de alergia⁹ grave e asma¹⁹ brônquica.

Infiltrados pulmonares (alterações nos pulmões²⁰ identificadas em radiografias), tais como ocorrem em alveolite (inflamação²¹ dos alvéolos²², pequenos sacos aéreos que se enchem de ar durante a respiração) alérgica ou eosinofílica (por um tipo de glóbulo branco), têm sido relatados. Esses podem se manifestar por meio de sintomas⁵ como tosse ou respiração ofegante. Se tais sintomas⁵ aparecerem ou, inexplicavelmente, piorarem, o paciente deve ser reavaliado e a descontinuação da terapia com Bactropin® deve ser considerada.

Bactropin® não deve ser utilizado por pacientes com sérias alterações hematológicas (no sangue¹³) nem por pacientes portadores de deficiência de G6PD (desidrogenase de glicose²³-6-fosfato), a não ser em casos de absoluta necessidade e em doses mínimas.

Como todos os medicamentos que contêm sulfonamidas (como o sulfametoxazol), deve-se ter cautela com pacientes com porfiria²⁴ (doença que apresenta irregularidade no metabolismo²⁵ da hemoglobina²⁶, pigmento responsável pela cor vermelha do sangue¹³) ou disfunção da tireoide²⁷.

Bactropin® pode aumentar a excreção urinária, particularmente em pacientes com edema²⁸ (retenção de líquidos) de origem cardíaca.

Pacientes com insuficiência renal¹² grave (ou seja, com depuração da creatinina²⁹ 15-30 mL/min) que estão recebendo sulfametoxazol-trimetoprima devem ser monitorados quanto aos sinais¹⁶ e sintomas⁵ de toxicidade³⁰, tais como náuseas³¹, vômitos³² e hipercalemia³³ (elevação do potássio no sangue¹³).

Altas doses de TMP (trimetoprima), como as usadas em pacientes com pneumonia³⁴ por Pneumocystis jirovecii, induzem a um progressivo, mas reversível, aumento da concentração de potássio sérico em um número substancial de pacientes. Mesmo doses recomendadas de TMP podem causar hipercalemia³³, quando administradas em pacientes com doenças subjacentes do metabolismo²⁵ do potássio, insuficiência renal¹² ou que estejam recebendo drogas que provocam hipercalemia³³. É indicado monitoramento rigoroso do potássio sérico nesses pacientes.

Gravidez³⁵ e lactação³⁶

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Você deve informar ao seu médico caso ocorra gravidez³⁵ durante o tratamento ou logo após o seu término.

Uma vez que os dois compostos de Bactropin® atravessam a barreira placentária, eles podem vir a interferir no metabolismo²⁵ do ácido fólico do feto³⁷, devendo ser usado na gestação somente se o risco para o feto³⁷ for justificado pelo benefício para a gestante. Caso haja necessidade de uso, todas as gestantes, ou mulheres que pretendem engravidar, devem receber concomitantemente 5 a 10 mg de ácido fólico diariamente durante o tratamento com Bactropin®. Deve- se evitar o uso de Bactropin® no último trimestre de gestação, a não ser que não exista nenhuma alternativa, devido ao risco do recém-nascido apresentar problemas neurológicos devido ao acúmulo de bilirrubina³⁸ no cérebro³⁹ (kernicterus⁴⁰). Os dois compostos de Bactropin® são excretados pelo leite, devendo-se levar em consideração os riscos já citados acima. Informe ao seu médico se está amamentando. Este medicamento não deve ser utilizado durante a amamentação⁴¹, exceto sob orientação médica.

Até o momento, não há informações de que Bactropin® (sulfametoxazol + trimetoprima) possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte seu médico.

Interações medicamentosas

Devido à possibilidade de interação medicamentosa, você deve ter cautela com o uso concomitante de Bactropin® e os medicamentos ou substâncias descritas a seguir:

• diuréticos⁴² (medicamentos que aumentam a quantidade de urina¹⁵ eliminada) e digoxina (medicamento para o coração¹¹);
• medicamentos para doenças do sistema nervoso⁴³: depressores do sistema nervoso central⁴⁴, como, por exemplo, antidepressivos e fenitoína;
• medicamentos que contenham em sua fórmula: amantadina (medicamento antiviral e antiparkinsoniano), lamivudina (antirretroviral utilizado em pacientes portadores de HIV⁴⁵), ou memantina (utilizado em doença de Alzheimer⁴⁶), antidiabéticos orais⁴⁷, ciclosporina (usada em transplantes, por exemplo), indometacina (usada em doenças reumatológicas, por exemplo) metotrexato (usado em doenças reumatológicas, por exemplo), pirimetamina (usada em infecções¹, como toxoplasmose⁴⁸, por exemplo) e varfarina (anticoagulante⁴⁹).

Há evidências de que a trimetoprima interage com a dofetilida, portanto, Bactropin® não deve ser administrado em combinação com esse fármaco⁵⁰.

A exposição sistêmica a medicamentos metabolizados pelas enzimas do fígado⁷ (citocromo p450 2C8) pode aumentar quando administrado com trimetoprima (TMP) e sulfametoxazol (SMZ). Exemplos incluem paclitaxel (oncológico), amiodarona (usado em arritmias¹⁰ cardíacas), dapsona (usado em doenças de pele³), repaglinida, rosiglitazona e pioglitazona (usados em diabetes⁵¹).

Interações farmacodinâmicas e interações de mecanismo indefinido

A taxa de incidência⁵² e gravidade das reações adversas mielotóxicas e nefrotóxicas pode aumentar quando TMP-SMZ é administrado concomitantemente com outros medicamentos mielosupressores ou associados à disfunção renal¹⁴, como análogos de nucleosídeos, tacrolimus, azatioprina ou mercaptopurina. Pacientes que recebem TMP-SMZ concomitantemente com tais medicamentos devem ser monitorados quanto à toxicidade³⁰ hematológica e/ou renal¹⁴.

A administração em conjunto com a clozapina (usado em esquizofrenia⁵³), uma substância conhecida por ter grande potencial para causar agranulocitose⁵⁴ (diminuição dos glóbulos brancos), deve ser evitada.

Devido aos efeitos poupadores de potássio de TMP e SMZ, cuidado deve ser tomado quando TMP e SMZ é administrado com outros agentes que aumentam o potássio sérico, tais como inibidores da enzima⁵⁵ conversora da angiotensina e bloqueadores dos receptores da angiotensina, diuréticos⁴² poupadores de potássio e prednisolona.

Interferência em exames de laboratório

Bactropin®, especialmente o componente TMP, pode interferir na dosagem do metotrexato sérico, dependendo da técnica utilizada para medição do fármaco⁵⁰.

A presença de TMP e SMZ pode também interferir na dosagem de creatinina²⁹, ocasionando aumento de cerca de 10% nos valores da faixa de normalidade.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁵⁶.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Bactropin® comprimidos deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do produto

Comprimidos brancos, circular e biconvexo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Os comprimidos de Bactropin® devem ser administrados por via oral, pela manhã e à noite, de preferência após uma refeição e com quantidade suficiente de líquido.

Posologia

A posologia deve ser orientada pelo seu médico, de acordo com a sua doença. No entanto, as doses usualmente recomendadas para Bactropin® comprimidos são:

Adultos e crianças a partir de 12 anos:

• Dose habitual: 2 comprimidos de Bactropin® a cada 12 horas.
• Dose mínima e dose para tratamento prolongado (mais de 14 dias): 1 comprimido de Bactropin® a cada 12 horas.
• Dose máxima (casos especialmente graves): 3 comprimidos de Bactropin® a cada 12 horas.

Duração do tratamento

Em infecções¹ agudas, Bactropin® deve ser administrado por, pelo menos, cinco dias ou até que o paciente esteja sem a presença de sintomas⁵ por, pelo menos, dois dias. Se a melhora clínica não for evidente após sete dias de tratamento, o paciente deve ser reavaliado.

Esquemas de tratamento especiais podem ser recomendados em determinadas doenças e condições clínicas dos pacientes. O seu médico saberá identificar essas situações e adotar o esquema de doses adequado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você se esquecer de tomar alguma das doses prescritas, espere até o horário da dose seguinte e retorne ao seu esquema de tratamento habitual. Não tome uma dose dobrada para compensar a que você esqueceu.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Nas doses recomendadas, Bactropin® é geralmente bem tolerado. Os efeitos colaterais⁵⁷ mais comuns são erupções cutâneas⁵⁸ e distúrbios gastrintestinais.

Entretanto, efeitos colaterais⁵⁷ adicionais já foram descritos em frequência variável em pacientes expostos à medicação.

As categorias utilizadas como padrões de frequência (número de eventos relatados / número de pacientes expostos à medicação) são as seguintes:

Categoria	Frequência
Muito comum	≥ 10%
Comum	≥ 1% e < 10%
Incomum	≥ 0,1% e < 1%
Raro	≥ 0,01% e < 0,1%
Muito raro	< 0,01%
Desconhecida	Não pode ser estimada pelos dados disponíveis

Efeitos adversos relatados nos pacientes tratados com trimetoprima + sulfametoxazol: CLASSE DE SISTEMA ORGÂNICO:

Distúrbios do sangue¹³ e sistema linfático⁵⁹

• Raro: Leucopenia⁶⁰ (redução dos glóbulos brancos do sangue¹³), granulocitopenia, trombocitopenia⁶¹, anemia⁶² (megaloblástica, hemolítica / autoimune⁶³, aplástica) (falta de glóbulos vermelhos no sangue¹³ por falta de produção na medula óssea⁶⁴, por destruição ou funcionamento inadequado das hemácias⁶⁵ existentes).
• Muito raro: Meta-hemoglobinemia (hemoglobina²⁶ defeituosa), agranulocitose⁵⁴, pancitopenia⁶⁶ (redução de todas as células⁴ do sangue¹³).

Distúrbios cardíacos

• Muito raro: Miocardite⁶⁷ (inflamação²¹ do músculo do coração¹¹) alérgica.

Distúrbios do ouvido e labirinto⁶⁸

• Muito raro: Zumbido, vertigem⁶⁹.

Distúrbios oculares

• Muito raro: Uveíte⁷⁰ (inflamação²¹ de uma das camadas do olho⁷¹).
• Desconhecido: Vasculite⁷² retiniana.

Distúrbios gastrointestinais

• Comum: Náuseas³¹, vômito⁷³.
• Incomum: Diarreia⁷⁴, enterocolitepseudomembranos (um tipo de inflamação²¹ intestinal, geralmente provocada pela multiplicação exagerada de alguns tipos de bactéria⁷⁵).
• Raro: Glossite⁷⁶ (inflamação²¹ na língua⁷⁷), estomatite⁷⁸ (inflamação²¹ na mucosa⁷⁹ da boca⁸⁰).
• Desconhecido: Pancreatite⁸¹ aguda.

Distúrbios hepatobiliares⁸²

• Comum: Transaminases elevadas.
• Incomum: Bilirrubina³⁸ elevada, hepatite⁸³.
• Raro: Colestase⁸⁴ (redução de eliminação da bile⁸⁵).
• Muito raro: Necrose⁸⁶ hepática⁸⁷.
• Desconhecido: Síndrome⁸⁸ do desaparecimento do ducto biliar.

Distúrbios do sistema imunológico⁸⁹

• Muito raro: Reações alérgicas/ hipersensibilidade (reações tipo alérgicas), como febre⁶, angioedema⁹⁰, reações anafilactoides (reações que lembram anafilaxia⁹¹, porém com mecanismo diferente; podem cursar com inchaços, reações cutâneas⁵⁸, coceira, dificuldade para respirar e dores abdominais), doença do soro⁹² (reação mais tardia, com febre⁶, coceira, dores nas articulações⁹³ e, eventualmente, lesões⁹⁴ renais).

Infecções¹ e infestações.

• Incomum: Infecções¹ fúngicas⁹⁵, como candidíase⁹⁶ (às vezes chamada de “sapinho”).

Investigações

• Desconhecido: Hipercalemia³³ (elevação do potássio no sangue¹³), hiponatremia⁹⁷ (redução do sódio no sangue¹³).

Distúrbios de nutrição⁹⁸ e metabolismo²⁵

• Raro: Hipoglicemia⁹⁹ (redução da glicose²³ no sangue¹³).

Distúrbios do tecido conectivo¹⁰⁰ e musculoesquelético

• Muito raro: Rabdomiólise¹⁰¹ (necrose⁸⁶ das células⁴ dos músculos¹⁰²) .
• Desconhecido: Artralgia¹⁰³ (dores nas articulações⁹³), mialgia¹⁰⁴ (dores musculares).

Distúrbios do sistema nervoso⁴³

• Incomum: Convulsões (ataques em que a pessoa se debate).
• Raro: Neuropatia¹⁰⁵ (afecção¹⁰⁶ dos nervos) (incluindo neurite¹⁰⁷ periférica – inflamação²¹ dos pequenos ramos nervosos das extremidades), parestesia¹⁰⁸ (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência¹⁰⁹)
• Muito raro: Ataxia¹¹⁰ (falta de coordenação de movimento), meningite asséptica¹¹¹ (inflamação²¹ das meninges¹¹², revestimento do cérebro³⁹, não provocada por germes) / sintomas⁵ como de meningite¹¹³.
• Desconhecido: Vasculite⁷² cerebral.

Transtornos psiquiátricos

• Raro: Alucinações¹¹⁴.

Distúrbios renais e urinários

• Comum: Ureia¹¹⁵ elevada, creatinina²⁹ sérica elevada.
• Incomum: Insuficiência renal¹².
• Raro: Cristalúria (concentração aumentada de cristais na urina¹⁵).
• Muito raro: Nefrite¹¹⁶ intersticial¹¹⁷ (inflamação²¹ dos rins¹¹⁸), aumento da diurese¹¹⁹ (quantidade de urina¹⁵).

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino¹²⁰

• Muito raro: Infiltrações pulmonares (alterações nos pulmões²⁰ identificadas em radiografias).
• Desconhecido: Vasculite⁷² pulmonar.

Distúrbios de pele³ e do tecido subcutâneo¹²¹

• Comum: Erupção¹⁷ medicamentosa fixa, dermatite¹²² esfoliativa, erupção¹⁷ cutânea¹⁸, exantema¹²³ maculo-papular, exantema¹²³ morbiliforme, eritema¹²⁴, prurido¹²⁵.
• Incomum: Urticária¹²⁶.
• Muito raro: Eritema multiforme¹²⁷, fotossensibilidade, síndrome⁸⁸ de Stevens Johnson, necrólise epidérmica tóxica¹²⁸, erupção¹⁷ cutânea¹⁸ com eosinofilia¹²⁹ e sintomas⁵ sistêmicos¹³⁰.

Distúrbios vasculares¹³¹

• Muito raro: Púrpura¹³² (lesões⁹⁴ hemorrágicas¹³³, que aparecem na pele³ e, eventualmente, em outros órgãos, decorrentes de falta de plaquetas¹³⁴), púrpura¹³² de Henoch-Schönlein.
• Desconhecido: Vasculite⁷², vasculite⁷² necrotizante, granulomatose com poliangeíte poliarterite nodosa.

Descrição de eventos adversos selecionados

A maioria das alterações hematológicas observadas tem sido leve, assintomática e reversível na retirada da terapia. Como com qualquer medicamento, reações alérgicas podem ocorrer em pacientes com hipersensibilidade aos componentes do medicamento. As reações de pele³ mais comuns observadas com Bactropin® foram geralmente leves e rapidamente reversíveis após a retirada da medicação.

Infiltrações pulmonares relatadas no contexto da alveolite alérgica ou eosinofílica podem se manifestar através de sintomas⁵ como tosse ou falta de ar (vide item Advertências e Precauções).

Altas doses de TMP, como usado em pacientes com pneumonia³⁴ por Pneumocystis jirovecii, induzem a um progressivo, mas reversível aumento de concentração sérica de potássio em um número substancial de pacientes. Mesmo em doses recomendadas, TMP podem causar hipercalemia³³ quando administradas a pacientes com doenças subjacentes de metabolismo²⁵ do potássio ou insuficiência renal¹², ou que estão recebendo medicamentos que induzem hipercalemia³³ (vide item Advertências e Precauções).

Foram notificados casos de hipoglicemia⁹⁹ em pacientes não diabéticos tratados com SMZ-TMP, geralmente após alguns dias de terapia (vide item Interações Medicamentosas). Pacientes com deficiência de função renal¹⁴, doença hepática⁸⁷ ou desnutrição¹³⁵ ou recebendo altas doses de TMP-SMZ estão particularmente em risco.

Vários dos pacientes com pancreatite⁸¹ aguda tinham doenças graves, que incluem a AIDS (síndrome⁸⁸ de imunodeficiência¹³⁶ adquirida).

Segurança de sulfametoxazol + trimetoprima em pacientes infectados pelo HIV⁴⁵

Os pacientes portadores de HIV⁴⁵ têm o espectro de possíveis eventos adversos similar ao espectro dos pacientes não infectados. Entretanto, alguns eventos adversos podem ocorrer com frequência maior e com quadros clínicos diferenciados nessa população.

Essas diferenças relacionam-se aos seguintes sistemas:

SISTEMA DE CLASSE ORGÂNICO:

Distúrbios do sangue¹³ e sistema linfático⁵⁹

• Muito comum: Leucopenia⁶⁰, granulocitopenia, trombocitopenia⁶¹.

Distúrbios gastrointestinais

• Muito comum: Anorexia¹³⁷, náuseas³¹, vômitos³², diarreia⁷⁴.

Distúrbios gerais e condições do local de administração

• Muito comum: Febre⁶ (geralmente em conjunto com exantema¹²³ maculo- papular).

Distúrbios hepatobiliares⁸²

• Muito comum: Transaminases elevadas.

Investigações

• Muito comum: Hipercalemia³³.
• Incomum: Hiponatremia⁹⁷.

Distúrbios de nutrição⁹⁸ e metabolismo²⁵

• Incomum: Hipoglicemia⁹⁹.

Distúrbios de pele³ e do tecido subcutâneo¹²¹

• Muito comum: Exantema¹²³ maculo-papular, prurido¹²⁵.

Em ordem de frequência, foram encontrados efeitos gastrintestinais (náuseas³¹, lesões⁹⁴ na boca⁸⁰, diarreia⁷⁴), reações de pele³ e zumbidos nos ouvidos, que desapareceram com a suspensão do tratamento. Alterações no exame de sangue¹³ também podem surgir de forma leve e sem sintomas⁵, desaparecendo com a suspensão do tratamento.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?