Zelboraf

Zelboraf® é indicado para o tratamento de melanoma¹ (doença maligna das células² da pele³ que produzem o pigmento chamado melanina⁴) que não possa ser retirado ou que apresente metástases⁵.

Está indicado para casos de melanoma¹ que apresentem um tipo de mutação⁶ chamada de BRAF V600E, quando detectado por um teste aprovado pela ANVISA.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Zelboraf® é uma molécula que inibe a ação de algumas enzimas no tumor⁷, diminuindo a multiplicação e a sobrevida⁸ de suas células².

O tempo mediano observado para resposta ao tratamento com Zelboraf® foi de 1,45 mês (variação de 1,0 a 5,5).

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não deverá usar Zelboraf® se tiver alergia⁹ ao princípio ativo (vemurafenibe) ou às substâncias usadas na fabricação do comprimido revestido.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você só deve tomar Zelboraf® se apresentar tumor⁷ com mutação⁶ BRAF V600E confirmada.

Alguns pacientes que estavam tomando Zelboraf® desenvolveram um câncer¹⁰ de pele³ chamado espinocelular cutâneo¹¹. Esse câncer¹⁰ ocorreu, geralmente, no início do tratamento e com maior frequência em pessoas com 65 anos ou mais, com histórico de câncer¹⁰ de pele³ anteriormente e com exposição crônica ao sol. Em geral, é possível tratar esse tipo de câncer¹⁰ retirando a lesão¹², e o tratamento com Zelboraf® pode ser mantido. No entanto, é recomendável que você faça um exame dermatológico antes de começar a tomar Zelboraf® e continue fazendo exames periódicos durante o tratamento e até seis meses depois de terminá-lo. Se você notar qualquer lesão¹² cutânea¹³, avise ao seu médico.

Têm sido reportados casos de câncer¹⁰ espinocelular que não fossem cutâneos em pacientes recebendo Zelboraf®. Você deverá fazer exames de cabeça¹⁴ e pescoço¹⁵ antes de iniciar o tratamento e a cada três meses durante o tratamento. Além disso, deverá fazer uma tomografia de tórax¹⁶ antes do início do tratamento e a cada seis meses a partir de então. Exames pélvicos¹⁷ (para mulheres) e exames anais são recomendados antes e no final do tratamento ou conforme orientação médica.

Novos melanomas primários têm sido reportados em estudos clínicos. Os casos foram tratados e os pacientes continuaram utilizando Zelboraf® sem necessidade de alterar a dose. Você deverá ser monitorado por seu médico, conforme descrito acima para câncer¹⁰ espinocelular cutâneo¹¹.

Zelboraf® pode causar progressão de cânceres associados com mutações do gene RAS (exacerbação de caso de leucemia¹⁸ crônica foi reportado). Zelboraf® deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de câncer¹⁰ associado à mutação⁶ RAS ou que passe a apresentá-lo durante o tratamento.

Foram relatados casos de reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia¹⁹ (reação grave, geralmente imediata, que inclui queda abrupta da pressão arterial²⁰ e dificuldade respiratória), lesões²¹ de pele³ generalizadas e vermelhidão em todo o corpo com queda da pressão arterial²⁰. Se isso ocorrer no seu caso, você não poderá utilizar Zelboraf® novamente.

Reações dermatológicas graves têm sido reportadas por pacientes em tratamento com Zelboraf®, incluindo casos raros de síndrome de Stevens-Johnson²² (inclui lesões²¹ cutâneas²³ generalizadas, como bolhas, que podem atingir também as mucosas²⁴), necrólise epidérmica tóxica²⁵ (camada superficial da pele³ se solta em lâminas) e reação ao medicamento com eosinofilia²⁶ e sintomas²⁷ sistêmicos²⁸ (síndrome²⁹ DRESS) (síndrome²⁹ de reação ao medicamento associada à elevação de células² do sangue³⁰ e sintomas²⁷ pelo corpo). Se isso ocorrer no seu caso, você não poderá utilizar Zelboraf® novamente.

Casos de dermatite³¹ (inflamação³² de pele³) relacionada à radiação e sensibilização à radiação foram reportados em pacientes tratados com radiação antes, durante ou após o tratamento com Zelboraf®. A maioria dos casos de sensibilização foi relacionada à pele³, mas alguns casos envolveram órgãos internos e foram fatais. Zelboraf® deve ser usado com cautela quando administrado concomitantemente ou após o tratamento com radiação.

Em um estudo com Zelboraf®, foi constatado prolongamento do intervalo entre as ondas Q e T (comumente chamado de intervalo QT) do eletrocardiograma³³. Isso pode levar a arritmias³⁴ do coração³⁵, que podem ser graves. Por isso, se você estiver com alterações dos eletrólitos³⁶ no sangue³⁰ (por exemplo, sódio, potássio, cálcio e magnésio) que não possam ser corrigidas, tiver diagnóstico³⁷ de QT longo ou estiver recebendo medicamentos que prolonguem o intervalo QT, não deverá utilizar Zelboraf®. Além disso, será necessário monitorar o seu eletrocardiograma³³ e os eletrólitos³⁶ em seu sangue³⁰ durante o tratamento com Zelboraf® e sempre que a dose deste medicamento for alterada. Pode haver necessidade de diminuir a dose de Zelboraf® ou mesmo de suspender o tratamento de acordo com as alterações encontradas.

Lesão¹² no fígado³⁸, incluindo casos de lesão¹² grave, foi relatada com o uso de Zelboraf®. Podem ocorrer alterações dos exames laboratoriais referentes ao fígado³⁸ durante o tratamento com Zelboraf®. Por isso, é necessário medir as enzimas hepáticas³⁹ (exame de sangue³⁰ que dosa enzimas do fígado³⁸, para ver se está ocorrendo lesão¹² das células² do fígado³⁸) antes do início do tratamento e monitorá-las mensalmente durante o tratamento, conforme orientação médica. Se houver alteração, poderá ser necessário reduzir a dose ou suspender o medicamento.

Os dados de segurança e eficácia dos estudos clínicos de Zelboraf®foram coletados em pacientes utilizando o medicamento com ou sem alimentos.

Pode haver reação de fotossensibilidade (quando aparecem reações na pele³ ao se expor à luz) de intensidade leve a grave. Você deverá evitar exposição solar enquanto estiver recebendo Zelboraf® e por, no mínimo, cinco dias após o término do tratamento, usando roupas que protejam do sol e filtro solar UVA e UVB, juntamente com protetor labial (Fator de Proteção Solar – FPS – maior que 30).

A contratura de Dupuytren⁴⁰ (contratura fixa da mão⁴¹ em flexão caracterizada pelo espessamento da fáscia⁴² palmar⁴³ – tecido⁴⁴ fibroso no interior das palmas das mãos⁴⁵) e a fibromatose plantar (tumoração endurecida na planta dos pés, que pode ou não ser dolorosa) foram relatadas com Zelboraf®. A maioria dos casos foram de graus leve a moderado, mas também foram notificados casos graves e incapacitantes de contratura de Dupuytren⁴⁰. Caso você apresente algum desses eventos, informe seu médico, pois alterações em seu tratamento podem ser necessárias.

Reações graves nos olhos⁴⁶, incluindo uveíte⁴⁷ (inflamação³² no olho⁴⁸), foram relatadas. Os pacientes devem ser monitorados rotineiramente em relação às reações nos olhos⁴⁶.

Não é recomendada a administração de ipilimumabe e Zelboraf® ao mesmo tempo.

Podem ocorrer anormalidades laboratoriais relacionadas à creatinina⁴⁹ (exame de sangue³⁰ feito para avaliar o funcionamento dos rins⁵⁰). Por isso, creatinina⁴⁹ sérica deve ser medida antes do início do tratamento e periodicamente monitorada durante o tratamento, conforme indicação médica.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Não foram feitos estudos ainda sobre a influência deste medicamento na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Gravidez⁵¹ e Lactação⁵²

Não foram feitos estudos em gestantes, no entanto, a transferência placentária de vemurafenibe para o feto⁵³ foi reportada. Baseado em seu mecanismo de ação, o vemurafenibe pode causar dano fetal quando administrado a uma mulher grávida. Embora não tenham sido constatadas malformações⁵⁴ em estudos feitos com animais de laboratório, não é possível garantir a segurança à mulher grávida.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso na gravidez⁵¹ apenas se os potenciais benefícios para a mãe superarem os possíveis riscos para o feto⁵³. Não foram realizados estudos pré-clínicos de fertilidade com Zelboraf®.

Mulheres com possibilidade de engravidar e homens devem usar medidas contraceptivas adequadas durante o tratamento com Zelboraf® e durante, pelo menos, seis meses depois do término do tratamento.

Não se sabe se Zelboraf® é seguro no trabalho de parto ou no parto.

Não foi ainda estabelecido se Zelboraf® pode ser passado para o leite materno. Deve-se tomar uma decisão entre descontinuar a amamentação⁵⁵ ou Zelboraf® depois de considerar os benefícios do aleitamento materno⁵⁶ para a criança e os benefícios da terapia para a mãe.

A segurança e a eficácia de Zelboraf® em crianças e adolescentes com menos de 18 anos ainda não foram estabelecidas.

Estudos realizados em pessoas com 65 anos ou mais mostraram que os efeitos de Zelboraf® são semelhantes aos que ocorrem nos adultos mais jovens e que não é necessário fazer ajustes na dose.

Os eventos adversos mais sérios que ocorreram com maior frequência em mulheres que em homens foram: reações de pele³, dor nas articulações⁵⁷ e fotossensibilidade.

Os dados relativos ao tratamento com Zelboraf®, em pacientes com funcionamento dos rins⁵⁰ ou fígado³⁸ prejudicado, são limitados. O risco de aumento de exposição de Zelboraf® em pacientes com funcionamento dos rins⁵⁰ e fígado³⁸ gravemente prejudicado não pode ser excluído.

Até o momento, não há informações de que Zelboraf® possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico.

O uso de Zelboraf® pode aumentar a quantidade de cafeína, varfarina (remédio usado para diminuir a coagulação⁵⁸ do sangue³⁰), tizanidina (remédio usado como relaxante muscular) e dextrometorfano (remédio usado para aliviar a tosse) e diminuir a de midazolam (remédio para dormir), se você estiver usando esses medicamentos durante o tratamento.

Zelboraf® é um inibidor moderado de CYP1A2 e um indutor de CYP3A4 (enzimas essenciais no metabolismo⁵⁹ de muitos medicamentos). Zelboraf® pode aumentar a concentração no sangue³⁰ de medicamentos predominantemente metabolizados por CYP1A2 e diminuir a concentração no sangue³⁰ de medicamentos metabolizados predominantemente por CYP3A4.

Zelboraf® é um inibidor da glicoproteína P (transportador que promove ativamente a saída da substância ativa do interior da célula⁶⁰). Zelboraf® pode aumentar a concentração no sangue³⁰ de medicamentos que são substratos da glicoproteína P, como por exemplo, digoxina e clopidrogrel.Se estiver usando algum desses medicamentos informe seu médico.

A administração concomitante de Zelboraf® com um forte inibidor de CYP3A4 (ex.: cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir e voriconazol) ou indutor de CYP3A4 (ex.: fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina e fenobarbital) pode alterar as concentrações de Zelboraf®.

Pacientes em tratamento com Zelboraf® apresentam maior potencial de toxicidade⁶¹ ao tratamento com radiação. Deve-se ter cautela ao administrar Zelboraf® juntamente com digoxina (medicamento utilizado para mau funcionamento do coração³⁵), pois Zelboraf® pode alterar as concentrações de digoxina.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁶².

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Zelboraf® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 ºC), na embalagem original, protegido da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Descarte de medicamentos não utilizados e / ou com data de validade vencida

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

A dose recomendada de Zelboraf® é de 960 mg (quatro comprimidos de 240 mg), duas vezes por dia, totalizando oito comprimidos ao dia.

A primeira dose deve ser tomada pela manhã, e a segunda, à noite, com um intervalo de, aproximadamente, 12 horas entre as duas doses. As doses podem ser tomadas com ou sem alimentos.

Os comprimidos devem ser engolidos com um copo de água. Os comprimidos não podem ser esmagados nem mastigados.

O tratamento deverá continuar até que apareça progressão da doença ou até que apareça efeito colateral⁶³ intolerável. Se ocorrerem efeitos colaterais⁶⁴ da medicação que provoquem sintomas²⁷ ou o aumento do intervalo QT no eletrocardiograma³³, pode ser necessário reduzir a dose ou descontinuar Zelboraf®. Não são recomendáveis reduções para menos de 480 mg duas vezes por dia. Em caso de câncer¹⁰ de pele³ tipo espinocelular, não são recomendadas reduções da dose de Zelboraf®.

Caso haja vômitos⁶⁵ após a administração de Zelboraf®, você não deve tomar uma dose adicional do medicamento e o tratamento deve continuar como de costume.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esquecer (ou não puder por qualquer motivo) de tomar uma das doses, ela poderá ser tomada até quatro horas antes da dose seguinte. Você não poderá dobrar a dose seguinte para compensar uma dose perdida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações adversas mais frequentes de qualquer grau foram artralgia⁶⁶ (dor nas articulações⁵⁷), fadiga⁶⁷ (cansaço), erupção⁶⁸ cutânea¹³ (reação na pele³), fotossensibilidade (sensibilidade aumentada a luz), alopecia⁶⁹ (queda de pelos ou cabelo⁷⁰), náuseas⁷¹ (enjoo), diarreia⁷², cefaleias⁷³, prurido⁷⁴, vômitos⁶⁵, papiloma cutâneo¹¹ e hiperqueratose⁷⁵ (tipos de lesões²¹ na pele³). As reações adversas de grau 3 mais comuns foram carcinoma⁷⁶ espinocelular cutâneo¹¹ (tumor⁷ de pele³), ceratoacantoma (tipo de lesão¹² de pele³), erupção⁶⁸ cutânea¹³, artralgia⁶⁶ e aumento na gama-glutamiltransferase (GGT – uma enzima⁷⁷ do fígado³⁸).

Reações adversas que ocorreram em pacientes com melanoma¹ irressecável ou metástico

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Distúrbios de pele³ e do tecido subcutâneo⁷⁸: erupção⁶⁸ (lesões²¹) de pele³, reações de fotossensibilidade (sensibilidade à luz), alopecia⁶⁹ (queda de pelos ou cabelos), coceira, hiperqueratose⁷⁵ (formação de pele³ anormalmente grossa, como um calo⁷⁹), exantema⁸⁰ maculopapular⁸¹ (formação de lesões²¹ elevadas na pele³), queratose actínica⁸² (espessamento anormal da pele³), pele³ seca, eritema⁸³ (vermelhidão), síndrome²⁹ de eritrodisestesia palmoplantar (sintomas²⁷ de vermelhidão e sensações anormais em palmas e plantas) e queratose pilar (aumento da espessura da pele³ próximo aos pelos, vulgarmente “bolinhas”).
• Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo⁸⁴: artralgia⁶⁶ (dor nas articulações⁵⁷, “juntas”), mialgia⁸⁵ (dor muscular), dor nos membros, dor musculoesquelética (dor nos músculos⁸⁶ e ossos ou articulações⁵⁷), dor nas costas⁸⁷, artrite⁸⁸ (inflamação³² de articulações⁵⁷).
• Distúrbios gerais e condições de administração: fadiga⁶⁷ (sensação de cansaço generalizado), edema⁸⁹ (inchaço⁹⁰) nos membros, febre⁹¹, astenia⁹² (sensação de fraqueza muscular generalizada).
• Distúrbios gastrintestinais: náuseas⁷¹ (enjoo), diarreia⁷², vômitos⁶⁵, constipação⁹³ (intestino “preso”).
• Distúrbios do sistema nervoso⁹⁴: cefaleia⁹⁵ (dor de cabeça¹⁴), disgeusia⁹⁶ (alteração do paladar⁹⁷), neuropatia periférica⁹⁸ (afecção⁹⁹ dos nervos de mãos⁴⁵ e pés) e vertigem¹⁰⁰ (tontura¹⁰¹).
• Neoplasias¹⁰² benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos¹⁰³): papiloma cutâneo¹¹ (tumor⁷ benigno da pele³), carcinoma⁷⁶ espinocelular de pele³ (câncer¹⁰ de pele³), queratoacantoma e queratose seborreica (lesões²¹ de pele³).
• Distúrbios hepatobiliares¹⁰⁴: aumento da gama-glutamiltransferase (enzima⁷⁷ do fígado³⁸)
• Distúrbios do metabolismo⁵⁹ e nutrição¹⁰⁵: redução do apetite e redução de peso.
• Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: tosse
• Lesões²¹, envenenamentos e complicações de procedimentos: queimadura solar
• Infecções¹⁰⁶ e Infestações: foliculite (inflamação³² no local onde nascem os pelos).

Reação comum (ocorre entre 1% a 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Distúrbios de pele³ e do tecido subcutâneo⁷⁸: exantema⁸⁰ papular (tipo de lesão¹² da pele³), paniculite (inflamação³² com formação de nódulos sob a pele³) e eritema nodoso¹⁰⁷ (lesões²¹ avermelhadas como pequenos tumores dolorosos sob a pele³).
• Distúrbios do sistema nervoso⁹⁴: Paralisia¹⁰⁸ do sétimo nervo (paralisia¹⁰⁸ de nervo da face¹⁰⁹)
• Neoplasias¹⁰² benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos¹⁰³): carcinoma⁷⁶ basocelular (tipo de tumor⁷ de pele³).
• Distúrbios cardíacos: prolongamento do intervalo QT do eletrocardiograma³³.
• Distúrbios oftalmológicos: uveíte⁴⁷ (inflamação³² do olho⁴⁸) e iridociclite (inflamação³² da parte anterior do olho⁴⁸).
• Distúrbios vasculares¹¹⁰: vasculite¹¹¹ (inflamação³² dos vasos).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% a 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Distúrbios de pele³ e do tecido subcutâneo⁷⁸: Síndrome de Stevens-Johnson²² (lesões²¹, como bolhas na pele³ e nas mucosas²⁴) e necrólise epidérmica tóxica²⁵(camada superficial da pele³ se solta em lâminas).
• Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo⁸⁴: contratura de Dupuytren⁴⁰ (contratura fixa da mão⁴¹ em flexão caracterizada pelo espessamento da fáscia⁴² palmar⁴³ – tecido⁴⁴ fibroso no interior das palmas das mãos⁴⁵).
• Distúrbios oftalmológicos: oclusão (entupimento) da veia da retina¹¹²

Mais informações sobre reações adversas selecionadas:

Carcinoma⁷⁶ espinocelular cutâneo¹¹ (CEC) (vide item 4. O que devo saber antes de tomar este medicamento”): Nos estudos com pacientes com melanoma¹ irressecável ou metastático, a incidência¹¹³ de CEC em pacientes tratados com Zelboraf® foi de, aproximadamente, 20%. A maioria foi classificada como subtipos mais benignos e menos invasivos de CEC. A maioria das lesões²¹ classificadas como “outras” (43%) era lesão¹² benigna (por exemplo: verruga vulgar¹¹⁴, queratose actínica⁸², queratose benigna, cisto / cisto benigno).

Reações de hipersensibilidade (vide item “4. O que devo saber antes de tomar este medicamento”): Foi reportado um caso de reação de hipersensibilidade, com erupção⁶⁸ cutânea¹³, febre⁹¹, tremores e queda da pressão arterial²⁰ oito dias depois do início do tratamento com 960 mg de Zelboraf®, duas vezes por dia, em um estudo clínico. Sintomas²⁷ similares foram observados com a reintrodução do tratamento com uma dose única de 240 mg de Zelboraf®. O paciente descontinuou definitivamente Zelboraf® e se recuperou sem sequelas¹¹⁵.

Prolongamento de QT (vide item “4. O que devo saber antes de tomar este medicamento”): A análise de dados eletrocardiográficos de um estudo mostrou que ocorre um aumento médio do intervalo entre a onda Q e a onda T no eletrocardiograma³³ em relação ao valor normal do paciente. Esse prolongamento aumenta com a dose e com o tempo de tratamento até o 15º dia. A partir do primeiro mês de tratamento, permanece estável. A previsão é de que o prolongamento pode ser maior para pacientes¹¹⁶ obesos (com IMC¹¹⁷ de 45 kg/m2) e ocorrer com maior frequência em mulheres.

Alterações laboratoriais: Ocorreram alterações laboratoriais hepáticas¹¹⁸ nos estudos realizados com Zelboraf® em pacientes com melanoma¹ irressecável ou metastático em gama-glutamiltransferase (GGT) (11,5%), aspartato aminotrasferase (AST) (0,9%), alanina aminotransferase (ALT) (2,8%), fosfatase alcalina¹¹⁹ (2,9%) e bilirrubinas¹²⁰ (1,9%). Exceto para GGT e AST, nenhum paciente apresentou alterações grau 4. Também podem ocorrer alterações de creatinina⁴⁹ (27,9%).

Experiência pós-comercialização

Foram relatados casos de exacerbação de leucemia¹⁸ crônica (LMMC)*, adenocarcinoma¹²¹ pancreático (tumor⁷ no pâncreas¹²²)*, síndrome²⁹ de reação ao medicamento associada à elevação de células² do sangue³⁰ e sintomas²⁷ pelo corpo (síndrome²⁹ DRESS), danos causados por radiação (inflamação³² e danos na pele³, inflamação³² dos pulmões¹²³, do esôfago¹²⁴, do reto¹²⁵, do fígado³⁸, da bexiga¹²⁶ e morte de tecidos), lesão¹² aguda nos rins⁵⁰, contratura de Dupuytren⁴⁰ (contratura fixa da mão⁴¹ em flexão caracterizada pelo espessamento da fáscia⁴² palmar⁴³ ) e fibromatose plantar (tumoração endurecida na planta dos pés, que pode ou não ser dolorosa), todos com frequência desconhecida. Relatos de lesão¹² no fígado³⁸, neutropenia¹²⁷ (diminuição de células² brancas no sangue³⁰) e pancreatite¹²⁸ (inflamação³² do pâncreas¹²²) foram incomuns.

* Leucemia¹⁸ mielomonocítica crônica e adenocarcinoma¹²¹ pancreático preexistentes, ambos com mutação⁶ n-ras.

Alterações laboratoriais: No período pós-comercialização, foram reportadas alterações laboratoriais de fígado³⁸ e elevação simultânea da concentração de bilirrubina¹²⁹. Houve também alterações laboratoriais de creatinina⁴⁹.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?