Botulift

Este medicamento é destinado ao tratamento do blefaroespasmo⁴ (contração espasmódica⁵ do músculo orbicular das pálpebras⁶, que se manifesta por contínuo piscar dos olhos⁷), do espasmo⁸ hemifacial (contração involuntária⁹ e repetitiva dos músculos¹⁰ de uma das faces do rosto), da deformidade do pé equino devido à contratura muscular em pacientes pediátricos com paralisia¹¹ cerebral (distúrbio caracterizado pelo aumento da rigidez muscular), para melhorar as linhas faciais hipercinéticas (rugas de expressão) e para o tratamento da espasticidade¹² após acidente vascular cerebral¹³ (sequelas¹⁴ de acidente vascular cerebral¹³ não especificado como hemorrágico¹⁵ ou isquêmico¹⁶) em adultos.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

A toxina¹ botulínica A é produzida a partir da bactéria¹⁷ Clostridium botulinum. Essa bactéria¹⁷ é o agente patológico que causa o botulismo¹⁸ pela liberação de uma toxina¹ para o sistema nervoso¹⁹ conhecida como toxina¹ botulínica, prejudicial ao ser humano. O complexo é preparado a partir de uma cultura de Clostridium botulinum tipo A cepa²⁰ Hall.

Em geral, o efeito inicial da injeção²¹ é observado em três dias e alcança o pico em uma a duas semanas após o tratamento.

Para o tratamento da contratura muscular em pacientes pediátricos (2-10 anos de idade) com paralisia¹¹ cerebral espera-se que a melhora clínica ocorra dentro de quatro semanas após a administração.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento é contraindicado quando:

• O paciente possuir hipersensibilidade (alergia²²) conhecida a qualquer componente da fórmula de Botulift;
• O paciente possuir doenças que afetam a junção entre os nervos e os músculos¹⁰ (por exemplo, miastenia²³ gravis, Síndrome²⁴ de Lambert-Eaton ou esclerose²⁵ lateral amiotrófica), pois essas doenças podem ser pioradas pelo efeito relaxante muscular promovido pela toxina¹ botulínica.
• O paciente for uma mulher grávida, mulheres que possam engravidar ou mães que estejam amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez²⁶ e a amamentação²⁷ sem orientação médica. Informe ao seu médico se ocorrer gravidez²⁶ ou iniciar amamentação²⁷ durante o uso deste medicamento.

Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Advertências

Uma vez que o princípio ativo deste medicamento é uma toxina¹ com efeito sobre o sistema nervoso¹⁹ produzida pela Clostridium botulinum tipo A, a dose e frequência recomendadas de administração devem ser observadas com entendimento total das precauções no uso. O médico administrador da toxina¹ deve conhecer a musculatura relevante e/ou anatomia orbital da área envolvida e qualquer alteração ocorrida na anatomia devido a cirurgias anteriores. O conhecimento sobre técnicas eletromiográficas padrão também é necessário para administração de Botulift. A dose recomendada e a frequência de administração de Botulift devem ser respeitadas.

Alastramento do efeito da toxina¹: Em alguns casos, o efeito da toxina¹ botulínica pode ser observado além da área da injeção²¹ local. Os sintomas²⁸ podem incluir cansaço, fraqueza muscular generalizada, visão²⁹ dupla, pálpebra caída, dificuldade para engolir, alteração na voz, dificuldade de articular as palavras, perda de urina³⁰ e dificuldades de respiração. Dificuldades para engolir e respirar podem ser fatais, e houve relatos de morte ligada ao alastramento dos efeitos da toxina¹. O risco de sintomas²⁸ provavelmente é maior em crianças tratadas para contratura muscular, mas também podem ocorrer sintomas²⁸ em adultos tratados para contratura muscular e outras condições. Foram relatados sintomas²⁸ com o alastramento do efeito de toxina¹ em doses comparáveis ou menores às doses usadas para tratar contraturas nos músculos do pescoço³¹.

Reações de hipersensibilidade: Reações graves de hipersensibilidade (alergias) e/ou imediatas foram raramente relatadas com a administração de toxinas³² botulínicas. Essas reações incluem anafilaxia³³ (reação alérgica³⁴ de forte intensidade), urticária³⁵ (vergões vermelhos na pele³⁶), inchaço³⁷ na pele³⁶ e falta de ar. Um caso fatal de choque anafilático³⁸ (conjunto de manifestações agudas que surgem alguns minutos após introdução no organismo de uma substância estranha) foi relatado em um caso no qual lidocaína foi usada como diluente e consequentemente o agente responsável não foi adequadamente determinado. Caso ocorra qualquer reação após a injeção²¹, a aplicação do medicamento deve ser interrompida e terapia médica apropriada deve ser imediatamente instituída.

Doenças neuromusculares pré-existentes: Indivíduos com algumas doenças neurológicas (por exemplo, esclerose²⁵ lateral amiotrófica ou neuropatia³⁹ motora) ou doenças da junção entre os nervos e os músculos¹⁰ (por exemplo, miastenia²³ gravis ou síndrome²⁴ de Lambert-Eaton) podem ter risco aumentado de efeitos sistêmicos⁴⁰ clinicamente significativos, incluindo dificuldade para engolir grave e comprometimento respiratório com doses usuais de toxina¹ botulínica injetável. A literatura médica relata casos raros da administração de toxina¹ botulínica em pacientes com doenças neuromusculares conhecidas ou não reconhecidas, em que os pacientes demonstraram extrema sensibilidade aos efeitos sistêmicos⁴⁰ de doses clínicas usuais. Em alguns desses casos, a dificuldade para engolir durou vários meses e a colocação de sonda para alimentação gástrica foi necessária.

Existem também poucos relatos de eventos adversos com outras toxinas³² botulínicas envolvendo o sistema cardiovascular⁴¹, incluindo arritmia⁴² e infarto do miocárdio⁴³, com algumas ocorrências fatais. Alguns desses pacientes possuíam fatores de risco, tais como doenças cardiovasculares⁴⁴.

Exposição e ulceração⁴⁵ da córnea⁴⁶ em paciente tratado com produtos de toxina¹ botulínica para blefaroespasmo⁴: A redução no número de piscadas dos olhos⁷ em decorrência da aplicação da toxina¹ botulínica no músculo da pálpebra pode resultar em exposição da córnea⁴⁶, defeito da córnea⁴⁶ persistente e ulceração⁴⁵ da córnea⁴⁶, especialmente em pacientes com doenças no VII par craniano⁴⁷. Um caso de perfuração da córnea⁴⁶ em olho⁴⁸ sem cristalino⁴⁹ que necessitou de enxerto⁵⁰ da córnea⁴⁶ ocorreu em decorrência deste efeito. Exame cuidadoso da sensibilidade da córnea⁴⁶ em olhos⁷ previamente operados, afastando a aplicação na pálpebra inferior para evitar afastamento das margens das pálpebras⁶ e tratamento eficaz de qualquer lesão⁵¹ na córnea⁴⁶ podem ser empregados. Isto pode requerer tratamento com colírio⁵² protetor, unguento, lentes de contato gelatinosas terapêuticas ou fechamento por adesivos ou outras maneiras.

Falta de permutabilidade entre produtos de toxina¹ botulínica: As unidades de potência da atividade biológica de Botulift não podem ser comparadas a ou convertidas em unidades de nenhum outro produto de toxina¹ botulínica avaliado por qualquer outro método específico de análise.

Injeções em ou próximas a estruturas anatômicas vulneráveis: Deve-se tomar cuidado quando forem administradas injeções em ou próximas a estruturas anatômicas vulneráveis. Eventos adversos sérios, incluindo resultados fatais, foram relatados em pacientes que receberam outros produtos de toxina¹ botulínica injetados diretamente nas glândulas salivares⁵³, região da boca⁵⁴, língua⁵⁵ e faringe⁵⁶, esôfago⁵⁷ e estômago⁵⁸. Alguns pacientes apresentavam dificuldade para engolir pré-existente ou fraqueza significativa (a segurança e a eficácia não foram estabelecidas para indicações pertinentes a esses locais de injeção²¹). Pneumotórax⁵⁹ (entrada de ar entre as membranas que recobrem os pulmões⁶⁰) associado ao procedimento de injeção²¹ foi relatado após a administração de outro produto de toxina¹ botulínica perto do tórax⁶¹. Recomenda-se cuidado quando forem administradas injeções próximas aos pulmões⁶⁰, em especial perto dos ápices.

Precauções

Botulift deve ser administrado com cuidado quando:

• O paciente estiver em tratamento com outro relaxante muscular (por exemplo, cloridrato de tubocurarina, dantroleno sódico, entre outros), pois o relaxamento muscular pode ser potencializado ou o risco de dificuldade de deglutição⁶² pode ser aumentado.
• O paciente estiver em tratamento com medicamentos com atividade relaxante muscular, por exemplo, cloridrato de espectinomicina, antibióticos aminoglicosídeos (sulfato de gentamicina, sulfato de neomicina, entre outros), antibióticos polipeptídicos (sulfato de polimixina B, entre outros), antibióticos tetraciclinas, antibióticos lincomicinas (lincosamidas), relaxantes musculares (baclofeno, entre outros), agentes anticolinérgicos (butilbrometo de escopolamina, cloridrato de triexifenidil, entre outros), benzodiazepínicos e produtos similares (diazepam, etizolam, entre outros) e medicamentos benzamidas (cloridrato de tiaprida, sulpirida, entre outros), pois o relaxamento muscular pode ser potencializado e o risco de dificuldade de deglutição⁶² pode ser aumentado.

Este medicamento contém albumina³, um derivado do sangue⁶³ humano. Quando um produto derivado de sangue⁶³ ou soro⁶⁴ humano é administrado a humanos, o potencial de doenças infecciosas por agentes transmissíveis não pode ser completamente excluído. O produto pode conter agentes que causam doenças ainda desconhecidos. Com o objetivo de diminuir os riscos de infecção⁶⁵ por agentes transmissíveis, são adotados cuidados especiais para controle dos doadores e dos locais de doação, do processo de fabricação e do processo de inativação/remoção viral.

Uso em Pacientes Idosos

 Cuidados especiais devem ser observados em pacientes idosos.

Uso Pediátrico

Botulift é indicado para pacientes⁶⁶ pediátricos com paralisia¹¹ cerebral e a posologia deve ser ajustada conforme o peso corporal (vide item “6. Como devo usar este medicamento?”). Não foram observados eventos adversos graves relacionados ao tratamento no estudo clínico realizado com crianças entre 2 e 10 anos de idade durante um período de 24 semanas. A segurança e eficácia em crianças abaixo de 2 anos de idade não foram estabelecidas.

Uso durante a Gravidez²⁶ e Lactação⁶⁷

Estudos para verificar a segurança em mulheres grávidas ou que estejam amamentando não foram realizados com Botulift.

Botulift é contraindicado durante a gravidez²⁶ e lactação⁶⁷.

Não é conhecido se a toxina¹ botulínica é excretada no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, cuidado deve ser tomado quando Botulift é administrado a mulheres que estejam amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez²⁶ e a amamentação²⁷ sem orientação médica. Informe ao seu médico se ocorrer gravidez²⁶ ou iniciar amamentação²⁷ durante o uso deste medicamento.

Efeito sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas

Devido à natureza da doença tratada, os efeitos de Botulift na habilidade de dirigir ou operar máquinas não podem ser avaliados.

Interações medicamentosas

O efeito da toxina¹ botulínica pode ser aumentado por antibióticos aminoglicosídeos ou outros medicamentos que interferem na transmissão entre os nervos e os músculos¹⁰, por exemplo, relaxante muscular tipo tubocurarina. O uso concomitante de Botulift com aminoglicosídeos ou espectinomicina é contraindicado.

Polimixinas, tetraciclinas e lincomicina podem ser usadas com cuidado em pacientes tratados com Botulift. O efeito de administrações de neurotoxinas botulínicas de diferentes tipos simultaneamente ou em meses alternados é desconhecido. Fraqueza muscular excessiva pode ser determinada pela administração de outra toxina¹ botulínica antes do término dos efeitos de uma toxina¹ botulínica previamente administrada.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁶⁸.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Conservar o produto sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC). Proteger da luz. Evitar agitação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após preparo (reconstituição), manter sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC) por até 7 dias.

Características físicas e organolépticas do produto

Botulift se apresenta como um pó liófilo branco, em um frasco-ampola incolor e transparente. Após reconstituição, o produto apresenta-se como uma solução límpida e livre de material particulado. Não congelar ou agitar vigorosamente a solução reconstituída.

Evitar agitação vigorosa ou excessiva.

Como o produto não contém conservante, cada frasco-ampola de Botulift deve ser usado em um único paciente.

Os medicamentos de uso injetável devem ser inspecionados visualmente para material particulado e alteração na cor antes da administração. O produto não deve ser utilizado caso haja material particulado ou alteração na cor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Técnica de diluição

Diluente adicionado (cloreto de sódio injetável 0,9%)	Dose resultante (U/0,1 mL)
	Botulift® 50 U	Botulift® 100 U	Botulift® 200 U
0,5 mL	10,0 U	---	---
1,0 mL	5,0 U	10,0 U	20,0 U
2,0 mL	2,5 U	5,0 U	10,0 U
4,0 mL	1,25 U	2,5 U	5,0 U
8,0 mL	---	1,25 U	2,5 U

Botulift deve ser administrado por via intramuscular após ser diluído em solução de cloreto de sódio 0,9%. Tabela de diluição

Nota: as diluições foram calculadas para um volume de aplicação de 0,1 mL. Uma diminuição ou aumento na dose também é possível pela administração de maior ou menor volume de injeção²¹ - de 0,05 mL (diminuição de 50% da dose) para 0,15 mL (aumento de 50% da dose).

Retirar a quantidade apropriada de diluente em seringa⁶⁹ adequada. Uma vez que a toxina¹ botulínica pode perder sua atividade com a formação de bolhas ou agitação vigorosa, o diluente deve ser injetado suavemente dentro do frasco-ampola. Não utilize o frasco-ampola caso o vácuo não puxe o diluente para dentro. Registrar a data e o tempo de reconstituição no rótulo.

Posologia e Modo de usar

Blefaroespasmo⁴: Botulift reconstituído (vide tabela de diluição) deve ser aplicado por injeção intramuscular⁷⁰ usando agulha estéril de 27-30 G. Em caso de administração em local não indicado, pode ocorrer paralisia¹¹ do músculo que recebeu a injeção²¹. Porém, os sintomas²⁸ não são aparentes imediatamente após a injeção²¹. É necessária supervisão médica dependendo da dose e do músculo que recebeu a aplicação. A dose inicial recomendada é 1,25-2,5 U (0,05 mL a 0,1 mL de volume em cada local). Em geral, o efeito inicial da injeção²¹ é observado em três dias e alcança o pico em uma a duas semanas após o tratamento. Cada tratamento dura aproximadamente três meses, em seguida o tratamento pode ser repetido. Em sessões repetidas de tratamento, a dose pode ser aumentada em até duas vezes caso a resposta ao tratamento inicial seja considerada insuficiente, normalmente definida como um efeito que não dura mais que dois meses. Contudo, deve apresentar um pequeno benefício alcançável com a aplicação de mais de 5,0 U por local. Pode ocorrer alguma tolerância quando Botulift é usado no tratamento do blefaroespasmo⁴ em frequência maior que a cada três meses, e raramente possui efeito permanente.

A dose acumulativa de Botulift em um período de 30 dias não deve exceder 200 U.

Espasmo⁸ hemifacial: Botulift reconstituído (vide tabela de diluição) deve ser aplicado por injeção intramuscular⁷⁰ usando agulha de 24-30 G em músculos¹⁰ superficiais, e uma agulha mais longa pode ser usada para musculatura mais profunda. A dose utilizada deve ser de 2,5 U por local de aplicação, porém a dose pode ser aumentada ou diminuída de acordo com a gravidade dos sintomas²⁸. A quantidade a ser administrada pode variar de acordo com as características dos sintomas²⁸ de cada paciente.

Contraturas musculares relacionadas à paralisia¹¹ cerebral (pediátrica): Botulift reconstituído (vide tabela de diluição) deve ser aplicado por injeção intramuscular⁷⁰ usando agulha estéril de 26-30 G em cada uma das extremidades medial e lateral do músculo gastrocnêmio⁷¹. No estudo clínico, foi administrada uma dose total de 4 U/kg de peso corporal no músculo afetado em pacientes com paralisia¹¹ de um dos lados do corpo. Em pacientes com paralisia¹¹ de ambos os lados do corpo, foi utilizada uma dose total de 6 U/kg de peso corporal dividida entre as pernas. No entanto, a dose total máxima não deve exceder 200 U por paciente.

Após a administração, o paciente deve ser monitorado por pelo menos 30 minutos para qualquer reação adversa aguda. Espera-se que a melhora clínica ocorra dentro de quatro semanas após a injeção²¹. A administração pode ser repetida em aproximadamente três meses, quando o efeito da injeção²¹ anterior diminuir.

Linhas faciais hipercinéticas: Botulift (toxina¹ botulínica A) deve ser reconstituído em solução de cloreto de sódio 0,9% (vide tabela de diluição) e administrado utilizando agulha estéril de 30 G por injeção intramuscular⁷⁰.

A dose e o número de pontos de injeção²¹ devem ser adaptados às necessidades do paciente, baseados em suas características e localização dos músculos¹⁰ a serem tratados.

Botulift deve ser injetado cuidadosamente de modo que não atinja os vasos sanguíneos⁷².

De modo geral não são recomendados intervalos menores que três meses entre as aplicações. A duração do efeito é de aproximadamente três a quatro meses na maioria dos pacientes, mas já foram relatados efeitos de até seis meses em alguns pacientes.

A injeção²¹ frequente de Botulift não foi clinicamente avaliada quanto à segurança e eficácia, não sendo recomendada. Em geral, a primeira injeção²¹ de Botulift induz efeitos após um a dois dias, e sua intensidade aumenta durante a primeira semana.

Espasticidade¹² após acidente vascular cerebral¹³: A dosagem exata e o número de pontos de injeção²¹ devem ser adaptados individualmente baseados no tamanho, número e local dos músculos¹⁰ envolvidos, a severidade da espasticidade¹², presença de fraqueza muscular local e a resposta do paciente ao tratamento anterior. Melhora clínica no tônus muscular⁷³ é observada de quatro a seis semanas após o tratamento. Em estudos clínicos controlados, as seguintes doses foram administradas:

Músculo	Dose total	Nº de pontos
Bíceps braquial	100 – 200 U	Até 4 pontos
Flexor profundo dos dedos	15 – 50 U	1 – 2 pontos
Flexor superficial dos dedos	15 – 50 U	1 – 2 pontos
Flexor radial do carpo	15 – 60 U	1 – 2 pontos
Flexor ulnar do carpo	10 – 50 U	1 – 2 pontos
Adutor do polegar	0 – 10 U	1 – 2 pontos
Flexor longo do polegar	0 – 20 U	1 – 2 pontos
Flexor curto do polegar/oponente	0 – 10 U	1 – 2 pontos

Nos estudos clínicos, doses não superiores a 360 U, foram administradas nos músculos¹⁰ individuais.

Botulift reconstituído é administrado usando agulha estéril de 24-30 G para músculos¹⁰ superficiais, e uma agulha mais longa pode ser utilizada para musculaturas mais longas. A localização dos músculos¹⁰ envolvidos com guia eletromiográfico e técnica de simulação do nervo são recomendadas.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso você perca uma dose de Botulift, entre em contato com seu médico assim que possível, pois ele irá determinar quando você deverá tomar sua próxima dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Geral

O efeito e risco do uso de Botulift deve ser avaliado por um médico. Deve ser dada atenção a quaisquer sinais⁷⁴ e sintomas²⁸ de reações adversas. Deve ser procurado auxílio médico imediato caso o paciente sinta falta de ar, enfraquecimento muscular ou dificuldade de engolir ou falar, após o tratamento. Reações adversas podem aparecer dentro de algumas horas ou semanas após o tratamento.

Pacientes com blefaroespasmo⁴ podem ter sido extremamente sedentários por um longo período. Estes pacientes devem retomar suas atividades lentamente e cuidadosamente após a administração de Botulift.

No tratamento de blefaroespasmo⁴ foram observadas as seguintes reações adversas: Em um estudo em pacientes com blefaroespasmo⁴ que receberam uma dose média por olho⁴⁸ de 33 U (injetados em 3 ou 5 locais) de outras injeções de toxina¹ botulínica, as reações adversas mais frequentemente relatadas relacionadas ao tratamento foram pálpebra caída (20,8%), lesão⁵¹ da córnea⁴⁶ superficial (6,3%) e ressecamento ocular (6,3%). Todos esses eventos foram de intensidade leve a moderada, com exceção de um caso de pálpebra caída que foi classificado como grave. Outros eventos relatados em estudos clínicos anteriores com injeções de toxina¹ botulínica em ordem decrescente de incidência⁷⁵ incluem: sensação de corpo estranho, irritação, lacrimejamento, fechamento incompleto da pálpebra, sensibilidade exagerada à luz, pálpebra virada para fora, lesão⁵¹ da córnea⁴⁶, visão²⁹ dupla e pálpebra virada para dentro, vermelhidão da pele³⁶ e inchaço³⁷ local da pele³⁶ da pálpebra durando vários dias após a injeção²¹. Em dois casos de transtorno do VII par craniano⁴⁷ (um caso de um olho⁴⁸ sem cristalino⁴⁹), redução no número de piscadas resultante de outras injeções de toxina¹ botulínica do músculo da órbita levou à séria exposição e ulceração⁴⁵ da córnea⁴⁶. Ocorreu perfuração no olho⁴⁸ sem cristalino⁴⁹, que exigiu enxerto⁵⁰ de córnea⁴⁶.

No tratamento de espasmo⁸ hemifacial foram observadas as seguintes reações adversas: Reação comum (> 1/100 e < 1/10): ressecamento ocular (2/85, 2,35%), fechamento incompleto da pálpebra (1/85, 1,18%) e inchaço³⁷ facial (1/85, 1,18%).

No tratamento da contratura muscular em crianças com paralisia¹¹ cerebral foram observadas as seguintes reações adversas: A segurança do Botulift para o tratamento da deformidade do pé equino decorrente de contratura muscular em pacientes pediátricos com paralisia¹¹ cerebral foi avaliada em um estudo clínico conduzido na Coreia. Nesse estudo clínico, 60 pacientes que receberam injeção²¹ de Botulift apresentaram reações adversas comuns (>1%), como nasofaringite (5%), infecção⁶⁵ do trato respiratório superior (1,67%), aumento da temperatura (3,3%), alteração da marcha (1,67%), dor na extremidade (1,67%), entupimento do canal lacrimal (1,67%), transtornos nos músculos¹⁰ (1,67%), convulsão⁷⁶ febril (1,67%), constipação⁷⁷ (1,67%) e fratura⁷⁸ de membro inferior (1,67%). Além disso, as reações adversas comuns (> 1%) apresentadas por 59 pacientes que receberam injeção²¹ do medicamento controle nos estudos clínicos comparativos foram as seguintes: nasofaringite (5,08%), infecção⁶⁵ pela bactéria¹⁷ haemophilus (1,69%), pneumonia⁷⁹ (1,69%), aumento da temperatura (5,08%), fraqueza (1,69%), contratura articular (1,69%), fraqueza muscular (1,69%), comprimento desigual dos membros (1,69%), conjuntivite⁸⁰ (1,69%), dor de cabeça⁸¹ (1,69%) e anemia⁸² (1,69%). Essas reações adversas podem ter ocorrido dependendo das características do paciente. Na literatura sobre outros produtos de toxina¹ botulínica, reações adversas semelhantes relacionadas ao uso de toxina¹ botulínica são mencionadas, como infecção⁶⁵ respiratória, bronquite, nasofaringite, asma⁸³, fraqueza muscular, dificuldade de controlar a urina³⁰, queda, convulsão⁷⁶, aumento da temperatura, dor e outros.

No tratamento da melhora das linhas faciais hipercinéticas foram observadas as seguintes reações adversas: Em estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por braço ativo, paralelo do mesmo protocolo, foram avaliadas a eficácia e a segurança de pacientes na faixa etária de 18 a 65 anos de idade com rugas na testa (n = 313, grupo de tratamento com Botulift 156 pacientes, grupo placebo⁸⁴ com Botox® 157 pacientes). Eventos adversos foram relatados por 26,92% do grupo de tratamento e por 22,29% do grupo de controle. Os eventos adversos mais frequentemente relatados associados ao tratamento foram queda da pálpebra em 3,21% do grupo de tratamento (5/156) e 1,91% do grupo de controle (3/157). Os oito casos de pálpebra caída relatados nos dois grupos foram todos temporários e leves. A seguir estão listados os eventos adversos relatados por mais de 1% do grupo de tratamento com Botulift na ordem da maior para a menor frequência de incidência⁷⁵: nasofaringite (4,49%), pálpebra caída (3,21%), dor de cabeça⁸¹ (1,92%), aumento da glicose sanguínea⁸⁵ (1,28%) e entorse⁸⁶ articular (1,28%), presença de glóbulos brancos na urina³⁰ (1,28%) e doença palpebral (1,28%). A maioria dos eventos adversos relatados foi de intensidade leve à moderada e temporário.

No tratamento da espasticidade¹² após acidente vascular cerebral¹³ foram observadas as seguintes reações adversas: O uso de toxina¹ botulínica A no tratamento de 196 pacientes (grupo tratado com Botulift = 98 pacientes, grupo tratado com outra toxina¹ botulínica disponível no mercado - grupo controle = 98 pacientes) com espasticidade¹² das extremidades superiores relacionada à AVC foi avaliado quanto à segurança. No geral, a maioria dos eventos adversos relatados foi leve ou moderado. Os eventos adversos no estudo clínico foram relatados em um total de 174 casos, sendo relatados em 39 dos 98 pacientes do grupo de tratamento (39,80%, 93 casos), e 41 dos 98 pacientes do grupo de controle (41,84%, 81 casos). Os eventos adversos relatados por > 2% dos pacientes tratados com Botulift são listados em ordem de frequência: nasofaringite (4,08%), dor na extremidade (4,08%), tosse (4,08%), diarreia⁸⁷ (3,06%), vômitos⁸⁸ (3,06%), lombalgia⁸⁹ (3,06%), edema⁹⁰ periférico (3,06%), distensão abdominal (2,04%), dispepsia⁹¹ (2,04%), náusea⁹² (2,04%), infecções⁹³ do trato respiratório superior (2,04%), dor musculoesquelética (2,04%), hematoma⁹⁴ na área de injeção²¹ (2,04%), pirexia⁹⁵ (2,04%) e colecistite⁹⁶ aguda (2,04%). A maioria dos eventos adversos relatados foi leve a moderado e temporário.

Experiência Pós-Comercialização

Foram realizados estudos de fase IV e de vigilância pós-comercialização na Coreia em 641 pacientes com blefaroespasmo⁴ essencial benigno durante seis anos. A frequência de reações adversas foi de 12,5% (80/541, 116 casos), nos quais 7,8% (50/641, 57 casos) casos não puderam ser excluídos quanto à relação causal com o medicamento, e pálpebra caída foi relatada em 3,9% (25 casos, 25 de 641 pacientes). Outros eventos adversos relacionados ao tratamento relatados por < 1% foram os seguintes: inchaço³⁷ facial (6 casos), anormalidade ocular (4 casos), vermelhidão (3 casos), coceira, formigamento, atraso do fechamento da pálpebra ao olhar para baixo, secreção lacrimal anormal, comprometimento do nervo ocular (2 casos), úlcera⁹⁷ de córnea⁴⁶, visão²⁹ dupla, arritmia⁴², inchaço³⁷ ao redor dos olhos⁷, paralisia¹¹ do nervo oculomotor, dor de cabeça⁸¹, paralisia¹¹, tontura⁹⁸ e presença de sangue⁶³ sob a pele³⁶ (1 caso). Eventos adversos sérios foram relatados em 3 de 641 pacientes (0,5%, 5 casos): estreitamento do canal espinhal (2 casos), dor nos membros inferiores (1 caso), infarto do miocárdio⁴³ (1 caso) e arritmia⁴² (1 caso).

Foram relatadas reações adversas inesperadas ao medicamento em 11 dos 641 pacientes (1,7%), mas não houve evento adverso sério inesperado entre elas. As reações adversas inesperadas e não-sérias ao medicamento foram relatadas como se segue: inchaço³⁷ facial (6 casos), anormalidade ocular (2 casos), dor de cabeça⁸¹, formigamento, tontura⁹⁸ (1 caso). No estudo de Vigilância Pós-Comercialização realizado na Coreia em 210 pacientes com deformidade do pé equino devido à paralisia¹¹ cerebral, a frequência de eventos adversos foi de 21,4% (45/210, 84 casos). Entre eles, a frequência de reação adversa ao medicamento que não pôde ser excluída quanto à relação causal foi de 1,4% (3/210 pacientes, 3 casos), e a frequência de inflamação⁹⁹ no local de injeção²¹ foi de 1% (2/210 pacientes, 2 casos). Outra reação adversa ao medicamento, dor muscular, foi relatada < 1%. A taxa de evento adverso sério foi relatada como 1,4% (3/210 pacientes, 3 casos) por 2 casos de pneumonia⁷⁹ e 1 caso de infecção⁶⁵ do trato urinário¹⁰⁰. Entretanto, não houve relato de evento adverso sério inesperado.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento - SAC Bergamo 0800-0113653.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?