Tagrisso

Tagrisso contém a substância ativa osimertinibe que pertence à classe de medicamentos contra o câncer¹ chamados inibidores de tirosina² quinase.

Tagrisso é indicado para o tratamento de pacientes adultos com um tipo de câncer¹ de pulmão³ chamado câncer¹ de pulmão³ de não pequenas células⁴ (CPNPC) quando:

• o paciente teve resultado positivo para o teste de mutações de deleção do éxon 19 ou substituição do éxon 21 (L858R) do EGFRs (Receptores do Fator de Crescimento Epidérmico) para o tratamento inicial do câncer¹.
• o paciente teve resultado positivo para o teste de mutação⁵ T790M e o câncer¹ progrediu durante o uso de, ou após terapia prévia com outros medicamentos inibidores de tirosina² quinase dos Receptores do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFRs).

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Tagrisso funciona bloqueando o EGFR e pode ajudar a retardar ou parar o crescimento do câncer¹ de pulmão³. Ele também pode ajudar a reduzir o tumor⁶.

Tagrisso será somente prescrito por um médico experiente no uso de medicamentos contra o câncer¹. Se você tiver qualquer dúvida sobre como Tagrisso funciona ou porquê este medicamento foi prescrito, pergunte ao seu médico.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não deve tomar Tagrisso se tiver alergia⁷ (hipersensibilidade) ao osimertinibe ou a qualquer outro excipiente contido na fórmula do medicamento.

Você não deve tomar Tagrisso se estiver tomando Erva de São João (Hypericum perforatum).

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Avaliação do status da mutação⁵ EGFR

Ao se considerar o uso de Tagrisso como tratamento para o câncer¹ de pulmão³ localmente avançado ou metastático, é importante que o status positivo da mutação⁵ EGFR seja determinado. O médico irá solicitar a realização de um teste para determinar este status, que utilizará o DNA do tecido⁸ tumoral ou o DNA tumoral circulante (ctDNA), obtido de uma amostra de sangue⁹ (plasma¹⁰).

Somente teste(s) robusto(s), confiável(eis) e sensível(eis) com utilidade demonstrada para a determinação do status de mutação⁵ do EGFR deve(m) ser utilizado(s).

A determinação positiva do status da mutação⁵ EGFR (mutações de deleções do éxon 19 ou de substituição do éxon 21 (L858R) para tratamento de primeira linha ou mutações T790M na progressão quando em uso de, ou após a terapia com inibidores da tirosina² quinase dos EGFRs), utilizando tanto o teste com base no tecido⁸ como no plasma¹⁰ indica elegibilidade para o tratamento com Tagrisso. No entanto, se o teste no plasma¹⁰ (ctDNA) for utilizado e o resultado for negativo, recomenda-se que seja repetido o teste com o tecido⁸ sempre que possível, devido à possibilidade de resultados falso-negativos do teste com base no plasma¹⁰.

Doença Pulmonar Intersticial¹¹ (DPI)

O médico deve ser avisado caso você apresente início repentino e/ou piora não explicada de sintomas¹² respiratórios que possam ser indicativos de doença pulmonar intersticial¹¹ (DPI), como por exemplo, dispneia¹³, tosse e febre¹⁴. O tratamento com Tagrisso deve ser suspenso e a DPI investigada imediatamente. Tagrisso deve ser permanentemente descontinuado caso a DPI seja confirmada.

Prolongamento do Intervalo QTc

Quando possível, o uso de Tagrisso deve ser evitado se você tiver síndrome¹⁵ de QT longo congênita¹⁶, uma doença cardíaca. Seu médico deve considerar o monitoramento periódico com eletrocardiogramas (ECGs) e eletrólitos¹⁷ se você tiver insuficiência cardíaca congestiva¹⁸, distúrbios eletrolíticos, ou estiver em uso de medicamentos que são conhecidos por prolongar o QTc.

O uso de Tagrisso deve ser suspenso se você desenvolver um intervalo QTc maior do que 500 mseg em pelo menos dois ECGs separados, até que o intervalo QTc seja menor do que 481 mseg ou recuperado até obasal s e o intervalo QTc for maior ou igual a 481 mseg, e então, o uso de Tagrisso pode ser reiniciado em uma dose reduzida, conforme descrito na Tabela 1 da seção de Posologia (“6. Como devo usar este medicamento?”). Tagrisso deve ser permanentemente descontinuado se você desenvolver prolongamento do intervalo QTc em combinação com qualquer um dos seguintes sintomas¹²: Torsade de Pointes, taquicardia¹⁹ ventricular polimórfica, sinais²⁰/sintomas¹² de arritmia²¹ grave.

Alterações na contratilidade cardíaca

Se você apresentar fatores de risco cardíaco e condições que possam afetar a Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE), seu médico deverá considerar a realização de monitoramento cardíaco, incluindo uma avaliação da FEVE no início e durante o tratamento. Se você desenvolver sinais²⁰ ou sintomas¹² cardíacos relevantes durante o tratamento, seu médico também deverá considerar a realização de monitoramento cardíaco, incluindo avaliação da FEVE.

Ceratite

O médico deve ser avisado caso você tenha histórico de problemas no olho²². Caso você apresente sinais²⁰ e sintomas¹² agudos sugestivos de ceratite, como inflamação²³ ocular, lacrimejamento, sensibilidade à luz, visão²⁴ turva, dor nos olhos²⁵ e/ou olhos²⁵ vermelhos, ou piora desses sinais²⁰, deve procurar imediatamente seu médico. Este poderá encaminhá-lo a um oftalmologista²⁶.

Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Tagrisso não influencia ou não influencia significativamente a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Contracepção²⁷ em homens e mulheres

Mulheres em idade fértil devem evitar a gravidez²⁸ enquanto estiverem recebendo Tagrisso. Os pacientes devem continuar o uso de contracepção²⁷ efetiva pelos seguintes períodos de tempo após o término do tratamento com o Tagrisso: pelo menos 6 semanas para as mulheres e 4 meses para homens. Atualmente não se sabe se o osimertinibe pode reduzir a efetividade de contraceptivos hormonais e, portanto, mulheres utilizando contraceptivos hormonais orais devem usar também um método contraceptivo de barreira.

Gravidez²⁸

Tagrisso pode causar danos ao feto²⁹ quando administrado a mulheres grávidas. O uso de Tagrisso não é recomendado durante a gravidez²⁸ e por mulheres com potencial de engravidar que não estejam utilizando métodos contraceptivos.

Categoria D – Há evidências de risco em fetos humanos. Só usar se o benefício justificar o risco potencial. Em situação de risco de vida ou em caso de doenças graves para as quais não se possa utilizar drogas mais seguras, ou se estas drogas não forem eficazes.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez²⁸.

Amamentação³⁰

A amamentação³⁰ deve ser descontinuada durante o tratamento com Tagrisso.

Fertilidade

Não existem dados sobre o efeito de Tagrisso na fertilidade humana, porém dados de estudos em animais indicam que Tagrisso poderia diminuir a fertilidade.

Atenção: este medicamento contém AÇÚCAR³¹ (147 mg/comprimidos de 40 mg e 295 mg/comprimidos de 80 mg), portanto, deve ser usado com cautela e a critério médico em pacientes portadores de diabetes³².

Recomenda-se que o uso concomitante de indutores potentes da CYP3A, como por exemplo: fenitoína (utilizado no tratamento de convulsões), rifampicina (antibiótico), carbamazepina (utilizado no tratamento de epilepsia³³) com Tagrisso seja evitado. Indutores CYP3A4 moderados, como por exemplo: bosentana (utilizado para tratar hipertensão arterial³⁴ pulmonar), efavirenz e etravirina (utilizados para tratar AIDS), modafinil (utilizado para tratar narcolepsia) também podem reduzir a exposição ao osimertinibe e devem ser usados com cautela, ou evitados quando possível. Não há dados clínicos disponíveis para recomendar um ajuste de dose de Tagrisso. O uso concomitante com Erva de São João é contraindicado (veja item “3. Quando não devo usar este medicamento?”).

Pacientes que tomam medicações como a rosuvastatina, que tem disponibilização dependente da proteína de resistência ao câncer¹ de mama³⁵ (BCRP), e com índice terapêutico estreito, devem ser cuidadosamente acompanhados para sinais²⁰ de mudança na tolerabilidade como resultado da maior exposição da medicação concomitante enquanto recebem Tagrisso.

Os agentes modificadores do pH gástrico, como o omeprazol, podem ser usados concomitantemente com Tagrisso sem restrições.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde³⁶.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Tagrisso deve ser mantido em temperatura ambiente (15°C a 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

• Tagrisso 40 mg é apresentado como um comprimido bege, redondo, biconvexo, gravado com “AZ” e “40” em um lado e sem gravação no lado oposto.
• Tagrisso 80 mg é apresentado como um comprimido bege, oval, biconvexo, gravado com “AZ” e “80” em um lado e sem gravação no lado oposto.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O tratamento com o Tagrisso deve ser iniciado por um médico experiente no uso de terapias contra o câncer¹.

Ao se considerar o uso do Tagrisso, o status da mutação⁵ EGFR deve ser determinado em uma amostra do tumor⁶ ou de plasma¹⁰, utilizando um teste validado (veja item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”) para:

• mutações de deleção do éxon 19 ou substituição do éxon 21 (L858R) (para tratamento de primeira linha)
• mutação⁵ T790M (quando o câncer¹ progrediu durante o uso de, ou após terapia prévia com medicamentos inibidores de tirosina² quinase dos EGFRs).

Posologia

A dose recomendada de Tagrisso é de 80 mg, uma vez ao dia, até progressão da doença ou toxicidade³⁷ inaceitável.

Dose esquecida

Se você se esquecer de tomar uma dose de Tagrisso, tome a dose esquecida assim que se lembrar. Porém, se faltar menos de 12 horas para a próxima dose, você não deve tomar a dose esquecida, devendo esperar o horário da próxima dose. Tome a próxima dose no horário habitual (veja item “7. O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?”)

Ajuste de dose

A interrupção da dose e/ou a redução da dose podem ser necessárias com base na segurança e tolerabilidade individuais. Se for necessária a redução da dose, então a dose de Tagrisso deve ser reduzida para 40 mg, uma vez ao dia. As orientações para redução da dose devido à toxicidade³⁷ das reações adversas são fornecidas na Tabela 1.

Tabela 1. Recomendações de ajuste de dose para Tagrisso

Órgão Alvo	Reação Adversaa	Modificação na Dose
Pulmonar	DPI/Pneumonite38	Tagrisso deve ser permanentemente descontinuado.
Cardíaco	Intervalo QTc maior do que 500 mseg em pelo menos 2 ECGs separados	Tagrisso deve ser suspenso até que o intervalo QTc seja inferior a 481 mseg ou recuperado para o basal se o QTc basal for maior ou igual a 481 mseg, e então, reiniciado em uma dose reduzida (40 mg).
	Prolongamento do intervalo QTc com sinais20/sintomas12 de arritmia21 grave	Tagrisso deve ser permanentemente descontinuado.
Outro	Reação adversa de Grau 3 ou superior	Tagrisso deve ser suspenso por até 3 semanas
	Se a reação adversa de Grau 3 ou superior melhorar para Grau 0-2 após a suspensão de Tagrisso por até 3 semanas	Tagrisso pode ser reiniciado na mesma dose (80 mg) ou em uma dose menor (40 mg)
	Reação adversa de Grau 3 ou superior que não melhora para Grau 0-2 após a suspensão por até 3 semanas	Tagrisso deve ser permanentemente descontinuado.

^a A intensidade dos eventos adversos clínicos é classificada de acordo com a Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do Instituto Nacional do Câncer¹ (NCI) versão 4.0.

Populações especiais de pacientes: nenhum ajuste de dose é necessário devido à idade do paciente, peso corporal, sexo, etnia e condição do tabagismo.

Pacientes pediátricos e adolescentes: a segurança e a eficácia de Tagrisso em crianças ou adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.

Idosos (>65 anos): Tagrisso pode ser usado em adultos independentemente da idade.

Disfunção hepática³⁹: nenhum ajuste de dose é recomendado em pacientes com disfunção hepática³⁹ leve (bilirrubina⁴⁰ total ≤ LSN e AST > LSN ou bilirrubina⁴⁰ total entre 1,0 a 1,5 × LSN e qualquer valor de AST) ou disfunção hepática³⁹ moderada (bilirrubina⁴⁰ total entre 1,5 a 3,0 × LSN e qualquer valor de AST). A dose apropriada de Tagrisso não foi estabelecida em pacientes com disfunção hepática³⁹ grave.

Disfunção renal⁴¹: nenhum ajuste de dose é recomendado em pacientes com disfunção renal⁴¹ leve, moderada ou grave. A segurança e eficácia de Tagrisso não foi estabelecida em pacientes com doença renal⁴¹ em estágio terminal (depuração de creatinina⁴² (ClCr) menor que 15 mL/min, calculado pela equação de Cockcroft e Gault) ou em diálise⁴³. Cuidados devem ser tomados quando pacientes com disfunção renal⁴¹ em estágio terminal são tratados.

Modo de usar

Tagrisso pode ser tomado com ou sem alimentos, no mesmo horário todos os dias.

Este medicamento destina-se ao uso oral. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com água.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Se o paciente não for capaz de engolir o comprimido, ele deve primeiro ser dissolvido em 50 mL de água sem gás. O comprimido deve ser colocado na água, sem esmagar, agitado até a dispersão e imediatamente ingerido. Um volume adicional de meio copo de água deve ser adicionado para garantir que nenhum resíduo permaneça no recipiente e então ingerido imediatamente.

Caso seja necessária administração por sonda nasogástrica⁴⁴, o mesmo processo descrito acima deve ser seguido, mas com a utilização de volumes de 15 mL para a dispersão inicial e de 15 mL para a limpeza dos resíduos. O volume resultante de 30 mL de líquido deve ser administrado de acordo com as instruções do fabricante da sonda naso-gástrica com enxágues apropriados com água. A dispersão e os resíduos devem ser administrados dentro de 30 minutos da adição dos comprimidos na água.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esquecer de tomar uma dose de Tagrisso, você só poderá tomar a dose esquecida se faltar mais de 12 horas para a próxima dose. Se faltar menos de 12 horas para a próxima dose, você não deve tomar a dose esquecida, devendo esperar o horário da próxima dose. Não tome uma dose em dobro (dois comprimidos ao mesmo tempo) para compensar uma dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações adversas descritas a seguir foram identificadas nos estudos clínicos com pacientes que receberam Tagrisso como tratamento para câncer¹ de pulmão³ de não pequenas células⁴:

Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): diarreia⁴⁵, inflamações⁴⁶ na boca⁴⁷ (estomatite⁴⁸), erupções na pele⁴⁹, pele⁴⁹ seca, infecção⁵⁰ do tecido⁸ ao redor das unhas⁵¹ (paroníquia⁵²), prurido⁵³ (coceira), número de plaquetas⁵⁴ e de células⁴ do sangue⁹ diminuído (leucócitos⁵⁵, linfócitos e neutrófilos⁵⁶).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações nos pulmões⁵⁷ (doença pulmonar intersticial¹¹).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): ceratite (alterações oculares, como sensibilidade à luz, dor no olho²², dor nos olhos²⁵ e/ou olhos²⁵ vermelhos, visão²⁴ turva) e prolongamento do intervalo QTc (alteração cardíaca).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?