TAGAMET Injetável

Forma Farmacêutica e Apresentação de Tagamet Injetável

 
USO ADULTO E PEDIÁTRICO

Composição de Tagamet Injetável

. cimetidina ....................    300mg    
. veículo q.s.p. ....................         2ml    
 
Veículo: ácido clorídrico¹, água para injeção².

Informação ao Paciente de Tagamet Injetável

Conservar o produto ao abrigo da luz, umidade e calor excessivo.

O prazo de validade do produto é de 24 meses, a contar da data de sua fabricação.

NÃO USE MEDICAMENTOS COM PRAZO DE VALIDADE VENCIDO.

Caso ocorra gravidez⁴ durante ou logo após o tratamento com TAGAMET, suspenda a medicação e comunique imediatamente ao seu médico.

TAGAMET não é recomendado para mulheres que estão amamentando e não deve ser usado durante a gravidez⁴.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Informe ao médico o aparecimento de reações desagradáveis, tais como diarréia⁵, cansaço, tonteira e erupções cutâneas⁶.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

TAGAMET é contra-indicado para pacientes⁷ com conhecida hipersensibilidade à cimetidina.

Informe ao seu médico se estiver fazendo uso de outros medicamentos.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE⁸.

Informações Técnicas de Tagamet Injetável

TAGAMET contém como princípio ativo a cimetidina, quimicamente a N-ciano-N'-metil-N"- [2- [ [ (5-metil-1H-imidazol-4-il) metil ] tio ] etil ] guanidina, que inibe, de modo seletivo e competitivo, a ação da histamina⁹ nos receptores H₂ das células¹⁰ parietais. TAGAMET é o primeiro da classe de agentes farmacológicos, os antagonistas dos receptores H₂ da histamina⁹.

TAGAMET inibe a secreção gástrica ácida basal e a estimulada, reduzindo tanto o volume como a acidez da secreção. O grau de inibição ácida depende da dose e da concentração sangüínea da droga. TAGAMET não diminui a secreção de pepsina, mas sua produção total fica reduzida, como conseqüência do efeito exercido sobre o volume das secreções gástricas. TAGAMET não influencia os níveis séricos de gastrina¹¹. Além de seu efeito anti-secretor, TAGAMET é dotado de atividades citoprotetoras e, portanto, exerce um efeito benéfico na manutenção da integridade da barreira mucosa¹² gástrica. A suspensão da terapia com TAGAMET não promove rebote ácido, mesmo após tratamento muito prolongado. TAGAMET não possui propriedades colinérgicas¹³ nem anticolinérgicas e, desta forma, não interfere com a motilidade gastrintestinal.

Ao contrário de outros antagonistas H₂, a biodisponibilidade de TAGAMET é muito uniforme. TAGAMET reduz a acidez, mantendo as flutuações fisiológicas¹⁴ do pH intragástrico. A meia-vida de TAGAMET é de, aproximadamente, duas horas, e sua principal via de eliminação é a urina¹⁵; 60% a 70% de TAGAMET são excretados de forma inalterada.

Indicações de Tagamet Injetável

TAGAMET é indicado no tratamento dos distúrbios do trato gastrintestinal superior¹⁶, nos quais a redução da secreção ácida, a obtenção da remissão e a prevenção da recorrência¹⁷ sejam benéficas para o alívio sintomático¹⁸:  
.    no tratamento agudo¹⁹ da úlcera duodenal²⁰, úlcera gástrica³ benigna, úlcera²¹ de boca²² anastomótica e pós-cirúrgica, úlcera péptica²³ recorrente e esofagite²⁴ péptica;

.    no controle de condições hipersecretórias patológicas, como a síndrome de Zollinger-Ellison²⁵; na mastocitose sistêmica, adenomas endócrinos múltiplos, síndrome²⁶ pós-operatória de intestino curto, hipersecreção idiopática²⁷;

.    na prevenção das úlceras²⁸ de estresse em pacientes gravemente enfermos e de alto risco, e também como medida de apoio no controle de hemorragia²⁹ devido a úlceras²⁸ pépticas ou erosões do trato gastrintestinal superior¹⁶;

.    nos pacientes sob anestesia³⁰ geral e, inclusive, em mulheres submetidas a cesarianas, TAGAMET reduz a acidez e o volume das secreções gástricas, diminuindo o risco de dano pulmonar promovido pela aspiração de conteúdo gástrico³¹ (Síndrome de Mendelson³²);

.    TAGAMET pode ser usado no tratamento a curto prazo dos sintomas³³ de condições dispépticas caracterizadas por dor abdominal superior, particularmente quando relacionadas com as refeições e quando não se consegue identificar qualquer causa orgânica;

.    em grande número de pacientes tratados com dose reduzida, por períodos superiores a três anos, TAGAMET mostrou-se seguro e eficaz na prevenção da recidiva³⁴ das úlceras²⁸ gástricas e duodenais, em particular naqueles pacientes com história de recidivas³⁵ ou complicações freqüentes, assim como em pacientes com patologias concomitantes que possam tornar a cirurgia um risco maior do que o habitual.

Contra-Indicações de Tagamet Injetável

TAGAMET É CONTRA-INDICADO PARA PACIENTES⁷ COM CONHECIDA HIPERSENSIBILIDADE À DROGA.

Precauções de Tagamet Injetável

À semelhança do que acontece com os demais antagonistas H₂, já foram descritos raros casos de distúrbios cardiovasculares, tais como arritmias³⁸ cardíacas e hipotensão³⁹, após uso intravenoso rápido (em bolus⁴⁰) de TAGAMET injetável.  Estes problemas podem ser evitados se forem seguidas as recomendações encontradas no item Posologia.

Interações Medicamentosas de Tagamet Injetável

TAGAMET, tal como os demais antagonistas H₂, inibe certos mecanismos enzimáticos hepáticos e pode aumentar a ação de certas drogas, mas somente em uns poucos casos isto tem significação clínica. Incluem-se nestes casos os anticoagulantes⁴¹ do tipo warfarina, a fenitoína,  a teofilina e a lidocaína, drogas metabolizadas no fígado⁴². Segundo padrões da boa prática clínica, recomenda-se rígida vigilância do tempo de protrombina⁴³, na introdução e na interrupção do tratamento com TAGAMET, quando o paciente faz uso concomitante de anticoagulantes⁴¹, podendo ser necessária a redução da dose do anticoagulante⁴⁴.

No caso da fenitoína e teofilina, um ajuste posológico pode ser necessário quando da instituição ou interrupção do uso concomitante de TAGAMET (ou qualquer outro antagonista⁴⁵ H₂), de modo a manter níveis séricos terapêuticos ideais e seguros.

A absorção de TAGAMET não é prejudicada pela alimentação ou pelo uso associado de antiácido⁴⁶ nas doses usualmente recomendadas. TAGAMET não apresenta interações clinicamente significativas com os beta-bloqueadores.

Têm sido relatadas interações de mínimo valor clínico com o diazepam e o clordiazepóxido. Não há interação significante entre TAGAMET e os benzodiazepínicos que são metabolizados por glicuronidação, como é o caso do oxazepam e do lorazepam.

A cimetidina reduz o clearance do propranolol e de outros beta-bloqueadores intravenosos, e também diminui o seu metabolismo⁴⁷ por via oral, aumentando o risco de bradicardia⁴⁸.

A ação hipotensora da nifedipina é potencializada.

Reações Adversas de Tagamet Injetável

À SEMELHANÇA DOS OUTROS ANTAGONISTAS H₂, OBSERVOU-SE TAMBÉM GINECOMASTIA⁴⁹ E GALACTORRÉIA⁵⁰ DURANTE O TRATAMENTO COM TAGAMET. ESTA CONDIÇÃO PODE PERMANECER INALTERADA COM A MANUTENÇÃO DA TERAPIA OU DESAPARECER APÓS O TÉRMINO DO TRATAMENTO.

OS ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H₂ PODEM AFETAR A HEMATIMETRIA. FORAM DESCRITOS CASOS DE REDUÇÃO NA CONTAGEM LEUCOCITÁRIA, INCLUSIVE AGRANULOCITOSE⁵¹, EM PACIENTES TRATADOS COM TAGAMET, COM ALGUNS POUCOS CASOS DE RECORRÊNCIA¹⁷ QUANDO DA REINSTITUIÇÃO DO TRATAMENTO.

ESTES PACIENTES GERALMENTE APRESENTAVAM GRAVES PATOLOGIAS CONCOMITANTES E ESTAVAM RECEBENDO OUTRAS DROGAS OU TRATAMENTOS SABIDAMENTE CAPAZES DE REDUZIR A CONTAGEM DAS CÉLULAS¹⁰ SANGÜÍNEAS. TROMBOCITOPENIA⁵² (NA PROPORÇÃO DE 3 CASOS POR MILHÃO DE  PACIENTES) E RAROS CASOS DE ANEMIA⁵³ APLÁSTICA FORAM TAMBÉM RELATADOS.

ESTADOS CONFUSIONAIS REVERSÍVEIS FORAM DESCRITOS COM O EMPREGO DE ANTAGONISTAS H₂, COMUMENTE EM PACIENTES IDOSOS E/OU GRAVEMENTE ENFERMOS, PORTADORES DE INSUFICIÊNCIA RENAL⁵⁴ OU SÍNDROME²⁶ DE SOFRIMENTO CEREBRAL. ESTES ESTADOS CONFUSIONAIS GERALMENTE DESAPARECEM NAS PRIMEIRAS 24 HORAS APÓS A SUSPENSÃO DA MEDICAÇÃO.

ALUCINAÇÕES⁵⁵ TÊM SIDO RARAMENTE RELATADAS E, COM POUCA FREQÜÊNCIA, TEM SE RELATADO CASOS DE DEPRESSÃO.

FORAM RELATADOS AUMENTOS DA CREATININA⁵⁶ PLASMÁTICA, QUE NÃO PROGREDIRAM COM A MANUTENÇÃO DA TERAPIA E DESAPARECERAM AO SEU FINAL. FORAM OBSERVADAS ELEVAÇÕES NAS TRANSAMINASES SÉRICAS E RAROS CASOS DE HEPATITE⁵⁷, FEBRE⁵⁸, NEFRITE⁵⁹ INTERSTICIAL⁶⁰, PANCREATITE⁶¹, BRADICARDIA⁴⁸ SINUSAL, TAQUICARDIA⁶², BLOQUEIO CARDÍACO⁶³ E VASCULITE⁶⁴ DE HIPERSENSIBILIDADE, OS QUAIS DESAPARECERAM APÓS A SUSPENSÃO DO MEDICAMENTO.

EM COMUM COM OUTROS ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H₂, HOUVE RELATOS MUITO RAROS DE ANAFILAXIA⁶⁵.

A INJEÇÃO INTRAMUSCULAR⁶⁶ DE TAGAMET PODE PROVOCAR DOR LEVE E TRANSITÓRIA NO LOCAL DA APLICAÇÃO.

Posologia de Tagamet Injetável

TAGAMET pode ser usado por via intramuscular ou endovenosa, quando necessário, nas seguintes condições:

 .    pacientes sob alto risco de desenvolver hemorragia²⁹ digestiva por causa de úlcera²¹ de estresse;

.    medida de apoio no controle da hemorragia²⁹ por úlcera péptica²³ ou erosões do trato gastrintestinal superior¹⁶;

.    junto à anestesia³⁰ geral (inclusive nas cesarianas), para prevenir a pneumonite⁶⁷ por aspiração.

. Dose total diária:

Não deve exceder, normalmente, a 2.400mg.
 
. Uso intramuscular:

A dose usual é de 300mg, podendo ser repetida a cada 4 ou 6 horas de intervalo.

. Uso endovenoso:

TAGAMET pode ser administrado por infusão endovenosa intermitente⁶⁸ e contínua ou pela simples injeção² endovenosa.

. Infusão intermitente⁶⁸:
300mg de TAGAMET são diluídos em 100ml de solução de dextrose⁶⁹ a 5% (ou outra solução IV compatível) e aplicados durante um período nunca inferior a 30 minutos. A dose diária total não deve exceder 8 infusões ou 2.400mg.

.    Infusão contínua:
300mg de TAGAMET são diluídos em 100ml de solução de cloreto de sódio a 0,9%.

A infusão endovenosa contínua deve ter, normalmente, velocidade média que não exceda 75mg/h durante 24 horas. A dose máxima para infusão endovenosa não deve exceder 2,4g/dia.

. Injeção² endovenosa simples:
Se for necessária a aplicação endovenosa direta, TAGAMET deve ser diluído em solução de cloreto de sódio a 0,9% (ou em outra solução IV compatível) até o volume total de 20ml, para serem injetados lentamente na veia, por um período nunca inferior a 5 minutos. Esta dose pode ser repetida a cada 4 ou 6 horas de intervalo. Este método de aplicação deve ser evitado em cardiopatas.

Depois do controle da hemorragia²⁹, deve-se instituir o tratamento por via oral. A dose usual é de 800mg a 1.600mg/dia, em doses divididas.

A dose para adultos submetidos a anestesia³⁰ geral (inclusive cesarianas), para a prevenção da pneumonite⁶⁷ por aspiração, é de 300mg por via parenteral (de preferência IM), aproximadamente uma hora antes da indução da anestesia³⁰. Este procedimento pode ser seguido pelo uso de 300mg IM a cada 4 horas, se necessário, nas cirurgias prolongadas. Na cirurgia eletiva⁷⁰, a pré-medicação com TAGAMET, na noite anterior à operação, pode reduzir ainda mais o volume e a acidez da secreção gástrica.

A solução de TAGAMET injetável é estável por uma semana em temperatura ambiente, quando adicionada ou diluída nas soluções intravenosas mais comuns: solução de cloreto de sódio a 0,9%, solução de dextrose⁶⁹ a 5% ou 10% e solução de Ringer de lactatos etc.

. Pacientes com insuficiência renal⁵⁴:

Como qualquer outro fármaco⁷¹ de eliminação predominantemente renal⁷² e à semelhança dos demais antagonistas H₂, a dose de TAGAMET deve ser diminuída em pacientes com insuficiência renal⁵⁴. As doses recomendadas estão correlacionadas ao clearance ou à depuração plasmática da creatinina⁵⁶.

Clearance de creatinina⁵⁶ (ml/min)    Posologia    
0 a 15    200mg, 2 vezes ao dia    
15 a 30    200mg, 3 vezes ao dia    
30 a 50    200mg, 4 vezes ao dia    
> 50    posologia normal    

. Pacientes submetidos à diálise⁷³:

Como ocorre com muitas outras drogas, os níveis sangüíneos de TAGAMET ficam diminuídos com a hemodiálise⁷⁴. Portanto, em tais casos, TAGAMET deve ser administrado assim que termine a hemodiálise⁷⁴. Os níveis não são alterados por diálise peritoneal⁷⁵.

. Crianças:

Nos estudos clínicos, TAGAMET foi bem tolerado pelas crianças.  Recomenda-se o seguinte esquema posológico:

. Recém-nascidos: 10 a 15mg/kg/dia, subdivididos em tomadas a cada 4 ou 6 horas.
. Menores de 1 ano: 20mg/kg/dia, igualmente divididos em tomadas a cada 4 ou 6 horas.
. Entre 1 a 12 anos: 20 a 25mg/kg/dia, também divididos em tomadas a cada 4 ou 6 horas.

TAGAMET pode ser administrado em crianças, por via oral ou parenteral, de acordo com o critério acima.

Superdosagem de Tagamet Injetável

Indução de vômitos⁷⁶ e lavagem gástrica⁷⁷ podem ser empregados concomitantemente com as terapias sintomáticas e de suporte. Os estudos com animais, utilizando doses experimentais elevadas, indicam que, em casos graves, a respiração artificial⁷⁸ pode ser benéfica, bem como a administração de anticonvulsivantes.