Tagrisso
ASTRAZENECA DO BRASIL LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Tagrisso
osimertinibe
Comprimidos 40 mg e 80 mg
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Comprimido revestido
Embalagens com 30 comprimidos
VIA ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido de Tagrisso 40 mg contém:
mesilato de osimertinibe (equivalente a 40 mg de osimertinibe) | 47,7 mg |
excipiente q.s.p. | 1 comprimido |
Excipientes: manitol, celulose microcristalina, hipromelose, estearilfumarato de sódio, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro preto e água purificada.
Cada comprimido de Tagrisso 80 mg contém:
mesilato de osimertinibe (equivalente a 80 mg de osimertinibe) | 95,4 mg |
excipiente q.s.p. | 1 comprimido |
Excipientes: manitol, celulose microcristalina, hipromelose, estearilfumarato de sódio, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro preto e água purificada.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Tagrisso contém a substância ativa osimertinibe que pertence à classe de medicamentos contra o câncer1 chamados inibidores de tirosina2 quinase.
Tagrisso é indicado para o tratamento de pacientes adultos com um tipo de câncer1 de pulmão3 chamado câncer1 de pulmão3 de não pequenas células4 (CPNPC) quando:
- o paciente teve resultado positivo para o teste de mutações de deleção do éxon 19 ou substituição do éxon 21 (L858R) do EGFRs (Receptores do Fator de Crescimento Epidérmico) para o tratamento inicial do câncer1.
- o paciente teve resultado positivo para o teste de mutação5 T790M e o câncer1 progrediu durante o uso de, ou após terapia prévia com outros medicamentos inibidores de tirosina2 quinase dos Receptores do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFRs).
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Tagrisso funciona bloqueando o EGFR e pode ajudar a retardar ou parar o crescimento do câncer1 de pulmão3. Ele também pode ajudar a reduzir o tumor6.
Tagrisso será somente prescrito por um médico experiente no uso de medicamentos contra o câncer1. Se você tiver qualquer dúvida sobre como Tagrisso funciona ou porquê este medicamento foi prescrito, pergunte ao seu médico.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Você não deve tomar Tagrisso se tiver alergia7 (hipersensibilidade) ao osimertinibe ou a qualquer outro excipiente contido na fórmula do medicamento.
Você não deve tomar Tagrisso se estiver tomando Erva de São João (Hypericum perforatum).
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Avaliação do status da mutação5 EGFR
Ao se considerar o uso de Tagrisso como tratamento para o câncer1 de pulmão3 localmente avançado ou metastático, é importante que o status positivo da mutação5 EGFR seja determinado. O médico irá solicitar a realização de um teste para determinar este status, que utilizará o DNA do tecido8 tumoral ou o DNA tumoral circulante (ctDNA), obtido de uma amostra de sangue9 (plasma10).
Somente teste(s) robusto(s), confiável(eis) e sensível(eis) com utilidade demonstrada para a determinação do status de mutação5 do EGFR deve(m) ser utilizado(s).
A determinação positiva do status da mutação5 EGFR (mutações de deleções do éxon 19 ou de substituição do éxon 21 (L858R) para tratamento de primeira linha ou mutações T790M na progressão quando em uso de, ou após a terapia com inibidores da tirosina2 quinase dos EGFRs), utilizando tanto o teste com base no tecido8 como no plasma10 indica elegibilidade para o tratamento com Tagrisso. No entanto, se o teste no plasma10 (ctDNA) for utilizado e o resultado for negativo, recomenda-se que seja repetido o teste com o tecido8 sempre que possível, devido à possibilidade de resultados falso-negativos do teste com base no plasma10.
Doença Pulmonar Intersticial11 (DPI)
O médico deve ser avisado caso você apresente início repentino e/ou piora não explicada de sintomas12 respiratórios que possam ser indicativos de doença pulmonar intersticial11 (DPI), como por exemplo, dispneia13, tosse e febre14. O tratamento com Tagrisso deve ser suspenso e a DPI investigada imediatamente. Tagrisso deve ser permanentemente descontinuado caso a DPI seja confirmada.
Prolongamento do Intervalo QTc
Quando possível, o uso de Tagrisso deve ser evitado se você tiver síndrome15 de QT longo congênita16, uma doença cardíaca. Seu médico deve considerar o monitoramento periódico com eletrocardiogramas (ECGs) e eletrólitos17 se você tiver insuficiência cardíaca congestiva18, distúrbios eletrolíticos, ou estiver em uso de medicamentos que são conhecidos por prolongar o QTc.
O uso de Tagrisso deve ser suspenso se você desenvolver um intervalo QTc maior do que 500 mseg em pelo menos dois ECGs separados, até que o intervalo QTc seja menor do que 481 mseg ou recuperado até obasal s e o intervalo QTc for maior ou igual a 481 mseg, e então, o uso de Tagrisso pode ser reiniciado em uma dose reduzida, conforme descrito na Tabela 1 da seção de Posologia (“6. Como devo usar este medicamento?”). Tagrisso deve ser permanentemente descontinuado se você desenvolver prolongamento do intervalo QTc em combinação com qualquer um dos seguintes sintomas12: Torsade de Pointes, taquicardia19 ventricular polimórfica, sinais20/sintomas12 de arritmia21 grave.
Alterações na contratilidade cardíaca
Se você apresentar fatores de risco cardíaco e condições que possam afetar a Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE), seu médico deverá considerar a realização de monitoramento cardíaco, incluindo uma avaliação da FEVE no início e durante o tratamento. Se você desenvolver sinais20 ou sintomas12 cardíacos relevantes durante o tratamento, seu médico também deverá considerar a realização de monitoramento cardíaco, incluindo avaliação da FEVE.
Ceratite
O médico deve ser avisado caso você tenha histórico de problemas no olho22. Caso você apresente sinais20 e sintomas12 agudos sugestivos de ceratite, como inflamação23 ocular, lacrimejamento, sensibilidade à luz, visão24 turva, dor nos olhos25 e/ou olhos25 vermelhos, ou piora desses sinais20, deve procurar imediatamente seu médico. Este poderá encaminhá-lo a um oftalmologista26.
Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Tagrisso não influencia ou não influencia significativamente a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.
Contracepção27 em homens e mulheres
Mulheres em idade fértil devem evitar a gravidez28 enquanto estiverem recebendo Tagrisso. Os pacientes devem continuar o uso de contracepção27 efetiva pelos seguintes períodos de tempo após o término do tratamento com o Tagrisso: pelo menos 6 semanas para as mulheres e 4 meses para homens. Atualmente não se sabe se o osimertinibe pode reduzir a efetividade de contraceptivos hormonais e, portanto, mulheres utilizando contraceptivos hormonais orais devem usar também um método contraceptivo de barreira.
Gravidez28
Tagrisso pode causar danos ao feto29 quando administrado a mulheres grávidas. O uso de Tagrisso não é recomendado durante a gravidez28 e por mulheres com potencial de engravidar que não estejam utilizando métodos contraceptivos.
Categoria D – Há evidências de risco em fetos humanos. Só usar se o benefício justificar o risco potencial. Em situação de risco de vida ou em caso de doenças graves para as quais não se possa utilizar drogas mais seguras, ou se estas drogas não forem eficazes.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez28.
Amamentação30
A amamentação30 deve ser descontinuada durante o tratamento com Tagrisso.
Fertilidade
Não existem dados sobre o efeito de Tagrisso na fertilidade humana, porém dados de estudos em animais indicam que Tagrisso poderia diminuir a fertilidade.
Atenção: este medicamento contém AÇÚCAR31 (147 mg/comprimidos de 40 mg e 295 mg/comprimidos de 80 mg), portanto, deve ser usado com cautela e a critério médico em pacientes portadores de diabetes32.
Recomenda-se que o uso concomitante de indutores potentes da CYP3A, como por exemplo: fenitoína (utilizado no tratamento de convulsões), rifampicina (antibiótico), carbamazepina (utilizado no tratamento de epilepsia33) com Tagrisso seja evitado. Indutores CYP3A4 moderados, como por exemplo: bosentana (utilizado para tratar hipertensão arterial34 pulmonar), efavirenz e etravirina (utilizados para tratar AIDS), modafinil (utilizado para tratar narcolepsia) também podem reduzir a exposição ao osimertinibe e devem ser usados com cautela, ou evitados quando possível. Não há dados clínicos disponíveis para recomendar um ajuste de dose de Tagrisso. O uso concomitante com Erva de São João é contraindicado (veja item “3. Quando não devo usar este medicamento?”).
Pacientes que tomam medicações como a rosuvastatina, que tem disponibilização dependente da proteína de resistência ao câncer1 de mama35 (BCRP), e com índice terapêutico estreito, devem ser cuidadosamente acompanhados para sinais20 de mudança na tolerabilidade como resultado da maior exposição da medicação concomitante enquanto recebem Tagrisso.
Os agentes modificadores do pH gástrico, como o omeprazol, podem ser usados concomitantemente com Tagrisso sem restrições.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde36.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cuidados de conservação
Tagrisso deve ser mantido em temperatura ambiente (15°C a 30°C).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
- Tagrisso 40 mg é apresentado como um comprimido bege, redondo, biconvexo, gravado com “AZ” e “40” em um lado e sem gravação no lado oposto.
- Tagrisso 80 mg é apresentado como um comprimido bege, oval, biconvexo, gravado com “AZ” e “80” em um lado e sem gravação no lado oposto.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
O tratamento com o Tagrisso deve ser iniciado por um médico experiente no uso de terapias contra o câncer1.
Ao se considerar o uso do Tagrisso, o status da mutação5 EGFR deve ser determinado em uma amostra do tumor6 ou de plasma10, utilizando um teste validado (veja item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”) para:
- mutações de deleção do éxon 19 ou substituição do éxon 21 (L858R) (para tratamento de primeira linha)
- mutação5 T790M (quando o câncer1 progrediu durante o uso de, ou após terapia prévia com medicamentos inibidores de tirosina2 quinase dos EGFRs).
Posologia
A dose recomendada de Tagrisso é de 80 mg, uma vez ao dia, até progressão da doença ou toxicidade37 inaceitável.
Dose esquecida
Se você se esquecer de tomar uma dose de Tagrisso, tome a dose esquecida assim que se lembrar. Porém, se faltar menos de 12 horas para a próxima dose, você não deve tomar a dose esquecida, devendo esperar o horário da próxima dose. Tome a próxima dose no horário habitual (veja item “7. O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?”)
Ajuste de dose
A interrupção da dose e/ou a redução da dose podem ser necessárias com base na segurança e tolerabilidade individuais. Se for necessária a redução da dose, então a dose de Tagrisso deve ser reduzida para 40 mg, uma vez ao dia. As orientações para redução da dose devido à toxicidade37 das reações adversas são fornecidas na Tabela 1.
Tabela 1. Recomendações de ajuste de dose para Tagrisso
Órgão Alvo |
Reação Adversaa |
Modificação na Dose |
Pulmonar |
DPI/Pneumonite38 |
Tagrisso deve ser permanentemente descontinuado. |
Cardíaco |
Intervalo QTc maior do que 500 mseg em pelo menos 2 ECGs separados |
Tagrisso deve ser suspenso até que o intervalo QTc seja inferior a 481 mseg ou recuperado para o basal se o QTc basal for maior ou igual a 481 mseg, e então, reiniciado em uma dose reduzida (40 mg). |
Prolongamento do intervalo QTc com sinais20/sintomas12 de arritmia21 grave |
Tagrisso deve ser permanentemente descontinuado. |
|
Outro |
Reação adversa de Grau 3 ou superior |
Tagrisso deve ser suspenso por até 3 semanas |
Se a reação adversa de Grau 3 ou superior melhorar para Grau 0-2 após a suspensão de Tagrisso por até 3 semanas |
Tagrisso pode ser reiniciado na mesma dose (80 mg) ou em uma dose menor (40 mg) |
|
Reação adversa de Grau 3 ou superior que não melhora para Grau 0-2 após a suspensão por até 3 semanas |
Tagrisso deve ser permanentemente descontinuado. |
a A intensidade dos eventos adversos clínicos é classificada de acordo com a Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do Instituto Nacional do Câncer1 (NCI) versão 4.0.
Populações especiais de pacientes: nenhum ajuste de dose é necessário devido à idade do paciente, peso corporal, sexo, etnia e condição do tabagismo.
Pacientes pediátricos e adolescentes: a segurança e a eficácia de Tagrisso em crianças ou adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.
Idosos (>65 anos): Tagrisso pode ser usado em adultos independentemente da idade.
Disfunção hepática39: nenhum ajuste de dose é recomendado em pacientes com disfunção hepática39 leve (bilirrubina40 total ≤ LSN e AST > LSN ou bilirrubina40 total entre 1,0 a 1,5 × LSN e qualquer valor de AST) ou disfunção hepática39 moderada (bilirrubina40 total entre 1,5 a 3,0 × LSN e qualquer valor de AST). A dose apropriada de Tagrisso não foi estabelecida em pacientes com disfunção hepática39 grave.
Disfunção renal41: nenhum ajuste de dose é recomendado em pacientes com disfunção renal41 leve, moderada ou grave. A segurança e eficácia de Tagrisso não foi estabelecida em pacientes com doença renal41 em estágio terminal (depuração de creatinina42 (ClCr) menor que 15 mL/min, calculado pela equação de Cockcroft e Gault) ou em diálise43. Cuidados devem ser tomados quando pacientes com disfunção renal41 em estágio terminal são tratados.
Modo de usar
Tagrisso pode ser tomado com ou sem alimentos, no mesmo horário todos os dias.
Este medicamento destina-se ao uso oral. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com água.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Se o paciente não for capaz de engolir o comprimido, ele deve primeiro ser dissolvido em 50 mL de água sem gás. O comprimido deve ser colocado na água, sem esmagar, agitado até a dispersão e imediatamente ingerido. Um volume adicional de meio copo de água deve ser adicionado para garantir que nenhum resíduo permaneça no recipiente e então ingerido imediatamente.
Caso seja necessária administração por sonda nasogástrica44, o mesmo processo descrito acima deve ser seguido, mas com a utilização de volumes de 15 mL para a dispersão inicial e de 15 mL para a limpeza dos resíduos. O volume resultante de 30 mL de líquido deve ser administrado de acordo com as instruções do fabricante da sonda naso-gástrica com enxágues apropriados com água. A dispersão e os resíduos devem ser administrados dentro de 30 minutos da adição dos comprimidos na água.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você esquecer de tomar uma dose de Tagrisso, você só poderá tomar a dose esquecida se faltar mais de 12 horas para a próxima dose. Se faltar menos de 12 horas para a próxima dose, você não deve tomar a dose esquecida, devendo esperar o horário da próxima dose. Não tome uma dose em dobro (dois comprimidos ao mesmo tempo) para compensar uma dose esquecida.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
As reações adversas descritas a seguir foram identificadas nos estudos clínicos com pacientes que receberam Tagrisso como tratamento para câncer1 de pulmão3 de não pequenas células4:
Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): diarreia45, inflamações46 na boca47 (estomatite48), erupções na pele49, pele49 seca, infecção50 do tecido8 ao redor das unhas51 (paroníquia52), prurido53 (coceira), número de plaquetas54 e de células4 do sangue9 diminuído (leucócitos55, linfócitos e neutrófilos56).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações nos pulmões57 (doença pulmonar intersticial11).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): ceratite (alterações oculares, como sensibilidade à luz, dor no olho22, dor nos olhos25 e/ou olhos25 vermelhos, visão24 turva) e prolongamento do intervalo QTc (alteração cardíaca).
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Em estudos clínicos, pacientes que foram tratados com Tagrisso em doses diárias de 160 mg e 240 mg, apresentaram um aumento na frequência e gravidade de algumas reações adversas como diarreia45 e erupção58 cutânea59 em comparação à dose de 80 mg.
Não há um tratamento específico em caso de superdosagem de Tagrisso. Os médicos devem seguir as medidas gerais de suporte e tratar de forma sintomática60.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS - 1.1618.0254
Farm. Resp.: Dra. Gisele H. V. C. Teixeira - CRF-SP nº 19.825
Fabricado por:
AstraZeneca AB – Gärtunavägen – Södertälje – Suécia
Importado por:
AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9 – Cotia – SP – CEP 06707-000
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