Amioron

Amioron é indicado para os seguintes casos:

• distúrbios graves do ritmo cardíaco, inclusive aqueles resistentes a outras terapêuticas;
• taquicardia² ventricular sintomática³ (aumento da frequência cardíaca que se origina nos ventrículos do coração⁴);
• taquicardia² supraventricular sintomática³ (aumento da frequência cardíaca que se origina nos átrios do coração⁵);
• alterações do ritmo cardíaco associadas à síndrome⁶ de Wolff-Parkinson-White (uma forma de arritmia⁷, que é uma alteração na frequência ou no ritmo dos batimentos cardíacos).

Devido às propriedades farmacológicas da amiodarona, Amioron é particularmente indicado quando os distúrbios do ritmo forem capazes de agravar uma patologia⁸ clínica subjacente [insuficiência⁹ coronariana (dor no peito¹⁰ é o sintoma¹¹ mais comum), insuficiência cardíaca¹²].

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Amioron é um produto que contém em sua fórmula o cloridrato de amiodarona. Esta substância tem a finalidade de regularizar as alterações dos batimentos cardíacos (arritmias¹³), que podem ocorrer em alguns tipos de doença.

A ação inicial após administração oral varia de 2-3 dias até 3-6 semanas. O efeito terapêutico de Amioron deve-se ao acúmulo do cloridrato de amiodarona nos tecidos.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não deve utilizar Amioron nos seguintes casos:

• alergia¹⁴ conhecida ao iodo, à amiodarona ou quaisquer componentes da fórmula;

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes:

• com bradicardia¹⁵ sinusal (diminuição da frequência cardíaca), bloqueio sinoatrial (bloqueio na propagação dos impulsos elétricos nesta parte do coração⁵) e doença do nó sinusal¹⁶ (estrutura do coração⁵ responsável pela função de marcar o passo natural), devido ao risco de parada sinusal, distúrbios severos de condução atrioventricular (na condução dos impulsos elétricos nesta parte do coração⁵), a menos que você esteja com um marcapasso¹⁷ implantado;
• que fazem uso de associação com medicamentos que possam induzir torsade de pointes (alteração grave nos batimentos cardíacos) (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? – Interações Medicamentosas”);
• como disfunção da tireoide¹⁸;
• gravidez¹⁹, exceto em circunstâncias excepcionais (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento – Gravidez¹⁹ e lactação”);
• que amamentam (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento – Gravidez¹⁹ e lactação”).

Todas estas contraindicações listadas não se aplicam quando a amiodarona é utilizada na sala de emergência²⁰, em casos de fibrilação ventricular resistente a ressuscitação cardiopulmonar por choque²¹ (desfibrilador).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez¹⁹.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

ADVERTÊNCIAS

Distúrbios cardíacos

(vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”)

Foi reportado o aparecimento de novas arritmias¹³ (alteração na frequência ou no ritmo dos batimentos cardíacos) ou a piora de arritmias¹³ tratadas, algumas vezes de forma fatal. É importante, porém difícil, diferenciar uma falta de efeito do medicamento de um efeito pró-arrítmico associado ou não a uma piora da condição cardíaca. Os efeitos pró-arrítmicos são mais raramente reportados com amiodarona do que com outros agentes antiarrítmicos, e geralmente ocorrem no contexto de fatores que prolongam o intervalo QT, tais como interações medicamentosas e/ou distúrbios eletrolíticos (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento – Interações Medicamentosas” e “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Apesar do prolongamento do intervalo QT, a amiodarona exibe baixa atividade torsadogênica (capacidade de provocar alterações no eletrocardiograma²² chamadas torsade de pointes).

A ação farmacológica da amiodarona induz alterações no eletrocardiograma²² (exame que avalia a variação dos potenciais elétricos gerados pela atividade elétrica do coração⁵), tais como prolongamento do intervalo QT (relacionado ao prolongamento da repolarização) com possível desenvolvimento de onda U (um dos eventos avaliados no eletrocardiograma²²). Entretanto, estas alterações não indicam intoxicação.

Em pacientes idosos, a redução da frequência cardíaca pode ser mais pronunciada.

O tratamento deve ser descontinuado no caso de aparecimento de bloqueio atrioventricular de 2º ou 3º grau, bloqueio sinoatrial ou de bloqueio bi-fascicular (alterações eletrocardiográficas identificadas pelo profissional de saúde²³). Bradicardia¹⁵ (diminuição da frequência cardíaca) severa (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento – Interações Medicamentosas”).

Casos de bradicardia¹⁵ severa, potencialmente com risco de vida e bloqueio cardíaco²⁴ foram observados quando a amiodarona é administrada em combinação com sofosbuvir (medicamento para tratar a hepatite²⁵ C) em combinação com outro antiviral (são fármacos usados para o tratamento de infecções²⁶ por vírus²⁷) de ação direta contra o vírus²⁷ da hepatite²⁵ C, tais como daclatasvir, simeprevir, ou ledipasvir. Portanto, a coadministração destes agentes com amiodarona não é recomendada.

Se o uso concomitante (ao mesmo tempo) com amiodarona não puder ser evitado, recomenda-se que os pacientes sejam cuidadosamente monitorados quando se iniciar o uso de sofosbuvirem combinação com outros antivirais de ação direta. Pacientes identificados com alto risco de bradiarritmia (alteração na frequência e ritmo cardíaco) devem ser monitorados continuamente por pelo menos 48 horas em um ambiente clínico adequado, após o início do tratamento concomitante com sofosbuvir.

Devido à meia vida (medida usada para indicar a eliminação) longa da amiodarona, um monitoramento apropriado também deve ser realizado em pacientes que descontinuaram amiodarona dentro dos últimos meses, e que iniciarão com sofosbuvir em combinação com outros antivirais de ação direta.

Os pacientes que recebem esses medicamentos para hepatite²⁵ C com amiodarona, com ou sem outros medicamentos que diminuem a frequência cardíaca, devem ser advertidos sobre os sintomas²⁸ de bradicardia¹⁵ e bloqueio cardíaco²⁴ e, caso ocorra, devem ser orientados a procurar imediatamente um médico.

Distúrbios pulmonares

(vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”)

O aparecimento de dispneia²⁹ (falta de ar) ou tosse não produtiva pode estar relacionado à toxicidade³⁰ pulmonar tal como pneumonite³¹ intersticial³² (tipo de pneumonia³³). Casos muito raros de pneumonite³¹ intersticial³² têm sido relatados com o uso intravenoso de amiodarona. Deve-se realizar raio-X de tórax³⁴, quando há suspeita de pneumonite³¹ em pacientes que desenvolveram dispneia²⁹ de esforço, isolada ou associada com piora do estado geral (cansaço, perda de peso, febre³⁵). A terapia com amidarona deve ser reavaliada visto que a pneumonite³¹ intersticial³² é geralmente reversível após a retirada precoce de amiodarona (sinais³⁶ clínicos geralmente regridem dentro de 3 a 4 semanas, seguido por lenta melhora da função pulmonar e radiológica dentro de alguns meses), e deve ser considerado um tratamento com corticosteroides. Foram observados casos muito raros de complicações respiratórias severas, às vezes fatais, geralmente no período imediato após uma cirurgia (síndrome⁶ de angústia respiratória do adulto); isto pode estar relacionado com altas concentrações de oxigênio (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento – Interações Medicamentosas” e “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Distúrbios do fígado³⁷

(vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”)

Um monitoramento cuidadoso dos testes de função hepática³⁸ (transaminases – enzimas do fígado³⁷) é recomendável assim que o uso da amiodarona for iniciado e regularmente durante o tratamento. Podem ocorrer distúrbios hepáticos agudos (incluindo insuficiência⁹ hepatocelular severa ou insuficiência⁹ do fígado³⁷, algumas vezes fatal) e crônicos, com o uso de amiodarona nas formas oral e intravenosa e nas primeiras 24 horas da administração por via IV. Portanto, a dose de amiodarona deve ser reduzida ou o tratamento descontinuado se o aumento de transaminases exceder três vezes o valor normal.

Os sinais³⁶ clínicos e biológicos de insuficiência hepática³⁹ crônica decorrentes do uso oral de amiodarona podem ser mínimos (aumento do fígado³⁷, aumento das transaminases em até 5 vezes os valores normais) e reversíveis após a suspensão do tratamento, contudo foram relatados casos fatais.

Reações bolhosas severas

Reações cutâneas⁴⁰ com risco de morte ou até mesmo fatais Síndrome de Stevens-Johnson⁴¹ (SSJ – forma grave de reação alérgica⁴² caracterizada por bolhas em mucosas⁴³ e em grandes áreas do corpo) e necrólise epidérmica tóxica⁴⁴ (NET – quadro grave, caracterizado por erupção⁴⁵ generalizada, com bolhas rasas extensas e áreas de necrose⁴⁶ epidérmica, à semelhança do grande queimado, resultante principalmente de uma reação tóxica a vários medicamentos) (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Se sinais³⁶ ou sintomas²⁸ de SSJ ou NET (rash⁴⁷ cutâneo⁴⁸ progressivo frequentemente com bolha⁴⁹ ou lesão⁵⁰ na mucosa⁵¹) aparecerem, o tratamento com amiodarona deve ser descontinuado imediatamente.

Interações medicamentosas

O uso concomitante de amiodarona não é recomendado com os seguintes fármacos: beta-bloqueadores (classe de medicamentos que diminuem os batimentos cardíacos), bloqueadores de canais de cálcio que diminuem a frequência cardíaca (verapamil, diltiazem), laxantes⁵² que podem causar hipocalemia⁵³ (redução dos níveis de potássio no sangue⁵⁴). Hipertireoidismo⁵⁵ (produção excessiva de hormônios tireoidianos – T3 e T4) (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? – Interações Medicamentosas” e “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

O hipertireoidismo⁵⁵ pode ocorrer durante o tratamento com amiodarona ou em até alguns meses após a descontinuação. As características clínicas, normalmente leves, como a perda de peso, princípio de arritmia⁷, angina⁵⁶ e insuficiência cardíaca congestiva⁵⁷ devem alertar o médico. O diagnóstico⁵⁸ é sustentado por uma diminuição clara nos níveis séricos de TSH ultrassensível (hormônio⁵⁹ que induz a maior ou menor atividade da tireoide¹⁸). Nesse caso, a administração de amiodarona deve ser suspensa. A recuperação geralmente ocorre dentro de alguns meses após a suspensão do tratamento; a recuperação clínica antecede a normalização dos testes da função tireoidiana. Casos graves, com presença clínica de tireotoxicose (disfunção da glândula⁶⁰ tireoide¹⁸), às vezes fatais, requerem tratamento terapêutico de emergência²⁰. O tratamento deve ser ajustado individualmente: medicamentos antitireoidianos (que nem sempre são efetivos), terapia com corticosteroides, betabloqueadores.

Distúrbios neuromusculares (dos músculos⁶¹ e nervos)

(vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”)

A amiodarona pode induzir a neuropatia⁶² (doença do sistema nervoso⁶³) sensitivo-motora periférica e/ou miopatia⁶⁴ (doença muscular). A recuperação após suspensão do tratamento geralmente ocorre dentro de alguns meses, mas algumas vezes de forma incompleta.

Distúrbios oculares (dos olhos⁶⁵)

Se ocorrer diminuição da visão⁶⁶ ou a mesma ficar embaçada, deve-se fazer prontamente um exame oftalmológico completo, incluindo fundoscopia (avaliação do fundo do olho⁶⁷). O aparecimento de neuropatia⁶² óptica e/ou neurite⁶⁸ (inflamação⁶⁹ do nervo) óptica que são distúrbios do nervo óptico (do olho⁶⁷) requer a suspensão do tratamento com amiodarona, já que pode levar a cegueira.

PRECAUÇÕES

Uma vez que os efeitos adversos (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”) são geralmente dose-relacionados, deve ser administrada a dose mínima efetiva de manutenção.

Durante o tratamento com Amioron, você deve evitar a exposição aos raios solares e utilizar medidas de proteção (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Monitoramento

(vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?” e “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”)

Antes do início do tratamento com amiodarona, é recomendada a realização de ECG (eletrocardiograma²²) e avaliação de potássio sérico. O monitoramento das transaminases e ECG é recomendado durante o tratamento.

Além disso, como a amiodarona pode induzir o hipotireoidismo⁷⁰ (produção insuficiente de hormônio⁵⁹ tireoide¹⁸) ou hipertireoidismo⁵⁵ (produção excessiva de hormônio⁵⁹ tireoide¹⁸), particularmente em pacientes com histórico de distúrbios da tireoide¹⁸, o monitoramento clínico e biológico (TSH ultrassensível) é recomendado antes de iniciar o tratamento com amiodarona. Este monitoramento deve ser conduzido durante o tratamento e por vários meses após a sua descontinuação. O nível sérico de TSH ultrassensível deve ser avaliado quando há suspeita de disfunção da tireoide¹⁸. Em particular, no contexto da administração crônica de medicamentos antiarrítmicos, foram relatados casos de aumento na desfibrilação ventricular e/ou limiar de estimulação do marcapasso¹⁷ ou do dispositivo cardioversor desfibrilador implantável, afetando potencialmente sua eficácia. Portanto, verificações repetidas da função do aparelho são recomendadas antes do início e durante o tratamento com amiodarona.

Anormalidades do hormônio⁵⁹ tireoidiano

(vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”)

A presença de iodo na molécula da amiodarona pode alterar o resultado de alguns testes tireoidianos (fixação do iodo radioativo⁷¹, PBI), mas isto não impede a avaliação da função da tireoide¹⁸ através de outros testes (T3 livre, T4 livre e TSH ultrassensível).

A amiodarona inibe a conversão periférica de tiroxina (T4) em triiodotiroxina (T3) (hormônios produzidos pela tireoide¹⁸) e pode causar alterações bioquímicas isoladas (aumento do nível sérico de T4 livre, com leve redução ou mesmo nível normal de T3 livre), em pacientes clinicamente eutireoidianos (função normal da tireoide¹⁸).

Nesses casos, não há razão para a descontinuação do tratamento.

Deve-se suspeitar de hipotireoidismo⁷⁰ se os seguintes sinais³⁶ clínicos, geralmente leves, ocorrerem: ganho de peso, intolerância ao frio, diminuição das atividades, bradicardia¹⁵ excessiva. O diagnóstico⁵⁸ é comprovado pelo claro aumento do nível sérico de TSH ultrassensível. O eutireoidismo é geralmente obtido dentro de 1 a 3 meses após a descontinuação do tratamento. Em situações onde haja risco de vida, a terapia com amiodarona pode ser continuada, em combinação com L-tiroxina. A dose de L-tiroxina deve ser ajustada de acordo com os níveis de TSH.

Anestesia⁷²

(vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? – Interações Medicamentosas” e “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”)

Antes da cirurgia, o anestesista deve ser informado sobre o tratamento com amiodarona.

Gravidez¹⁹ e amamentação⁷³

A amiodarona é contraindicada durante a gravidez¹⁹ em virtude de seus efeitos na glândula⁶⁰ tireoide¹⁸ do feto⁷⁴ a menos que, a critério médico, os benefícios superem os riscos ao feto⁷⁴.

A amiodarona é excretada no leite materno em quantidades significativas e por isso, é contraindicada em lactantes⁷⁵.

Uso em Idosos

Em pacientes idosos, a redução da frequência cardíaca pode ser mais pronunciada com o uso da amiodarona.

Uso em Crianças

A segurança e eficácia da amiodarona em pacientes pediátricos não foram estabelecidas, portanto a sua utilização não é recomendada.

Alterações na capacidade de dirigir e operar máquinas

De acordo com os dados de segurança da amiodarona, não existem evidências de que a amiodarona prejudique a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

– Interações medicamento-medicamento

• Medicamentos que induzem torsade de pointes ou prolongamento do QT

• Medicamentos que induzem torsade de pointes: As associações com medicamentos que podem induzir torsade de pointes são contraindicadas (vide “3. Quando não devo usar este medicamento?”):
• Medicamentos antiarrítmicos tais como os da Classe Ia, sotalol, bepridil;
• Medicamentos não antiarrítmicos tais como: vincamina, alguns agentes neurolépticos⁷⁶, cisaprida, eritromicina IV, pentamidina (quando administradas por via parenteral), uma vez que existe um aumento no risco de ocorrer torsade de pointes potencialmente letal.
• Medicamentos que causam prolongamento QT:  A administração concomitante de amiodarona com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT deve estar baseada em uma avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios potenciais para cada paciente, pois o risco de torsade de pointes pode aumentar (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”) e os pacientes devem ser monitorados quanto ao prolongamento do intervalo QT.
  Fluoroquinolonas (classe de antibiótico) devem ser evitadas por pacientes recebendo amiodarona.

• Medicamentos que reduzem a frequência cardíaca ou que causam distúrbios de automatismo ou condução

As associações com estes medicamentos não são recomendadas.

• Betabloqueadores e bloqueadores do canal de cálcio que reduzem a frequência cardíaca (verapamil, diltiazem), uma vez que podem ocorrer distúrbios de automatismo (bradicardia¹⁵ excessiva) e de condução.

• Medicamentos que podem induzir hipocalemia⁵³

As associações com os seguintes medicamentos não são recomendadas.

• Laxativos⁷⁷ estimulantes podem levar a hipocalemia⁵³ (diminuição da concentração de potássio no sangue⁵⁴) e consequentemente, ao aumento do risco de torsade de pointes. Por isso, devem ser utilizados outros tipos de laxantes⁵².

Deve-se ter cautela quando os seguintes medicamentos são utilizados em associação com Amioron:

• Alguns diuréticos⁷⁸ indutores de hipocalemia⁵³, isolados ou combinados;
• Corticosteroides sistêmicos⁷⁹ (gluco-, mineralo-), tetracosactida;
• Anfotericina B (IV): Deve-se prevenir o início de hipocalemia⁵³ (e corrigir a hipocalemia⁵³); o intervalo QT (intervalo específico do eletrocardiograma²²) deve ser monitorado e, em caso de torsade de pointes, não administrar antiarrítmicos (instituir marcapasso¹⁷ ventricular; pode ser administrado magnésio IV).

• Anestesia⁷² geral (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?” e “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”)

 

Foram relatadas complicações potencialmente severas em pacientes submetidos à anestesia⁷² geral: bradicardia¹⁵ (irresponsiva à atropina), hipotensão⁸⁰, distúrbios da condução, redução do débito cardíaco⁸¹ (volume de sangue⁵⁴ bombeado pelo coração⁵).
Foram observados casos muito raros de complicações respiratórias severas (síndrome⁶ de angústia respiratória aguda do adulto), às vezes fatais, geralmente no período pós-cirúrgico imediato. Isto pode estar relacionado com uma possível interação com altas concentrações de oxigênio.

– Efeito de Amioron sobre outros produtos

A amiodarona e/ou seu metabólito⁸², a desetilamiodarona, inibem os CYP1A1, CYP1A2, CCYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 e a glicoproteína P e podem aumentar a exposição de seus substratos.

Devido à longa meia-vida da amiodarona, as interações podem ser observadas por vários meses após a descontinuação do amiodarona.

• Substratos P-gp

A amiodarona é um inibidor da P-gp. A administração concomitante com substratos da P-gp deverá resultar em aumento de suas exposições.

• Digitálicos: Pode ocorrer perturbação no automatismo (bradicardia¹⁵ excessiva) e na condução atrioventricular (ação sinérgica). Além disso, um aumento na concentração plasmática da digoxina é possível devido à redução do clearance de digoxina.
  Devem ser monitorados os níveis de digoxina plasmática e ECG. Os pacientes devem ser observados quanto aos sinais³⁶ clínicos de toxicidade³⁰ digitálica. Pode ser necessário ajuste posológico do digitálico.
• Dabigatrana: Deve-se ter cautela quando a amiodarona é administrada com dabigatrana devido ao risco de sangramento. Se necessário, ajustar a dose de dabigatrana de acordo com as informações de sua bula.

• Substratos do CYP 2C9

A amiodarona aumenta as concentrações de substratos da CYP 2C9 tais como varfarina ou fenitoína através da inibição do citocromo P450 2C9.

• Varfarina: A combinação de varfarina com amiodarona pode exacerbar o efeito do anticoagulante⁸³ oral, elevando o risco de sangramento. É necessário monitorar os níveis de protrombina⁸⁴ (INR) regularmente e ajustar as doses orais de anticoagulante⁸³ durante e após o tratamento com amiodarona.
• Fenitoína (utilizado no tratamento da epilepsia⁸⁵): A combinação de fenitoína com amiodarona pode resultar em superdose de fenitoína, resultando em sinais³⁶ neurológicos. Deve ser empregada monitoração clínica e a dose de fenitoína deve ser reduzida logo que surgirem sinais³⁶ de superdose. Devem ser determinados os níveis de fenitoína plasmática.

• Substratos do CYP 2D6

• Flecainida (utilizado no tratamento de arritmia⁷ cardíaca): A amiodarona aumenta as concentrações plasmáticas da flecainida pela inibição do citocromo CYP 2D6. Portanto, a dose de flecainida deve ser ajustada.

• Substratos CP450 3A4 (enzimas do fígado³⁷)

Quando tais substâncias são administradas concomitantemente com amiodarona, um inibidor do CYP3A4, pode ocorrer um aumento de suas concentrações no plasma⁸⁶, o que poderá acarretar num possível aumento de sua toxicidade³⁰.

• Ciclosporina (medicamento imunossupressor⁸⁷): a combinação com amiodarona pode aumentar os níveis plasmáticos de ciclosporina. A dose deve ser ajustada.
• Fentanila (analgésico⁸⁸ e anestésico): a combinação com amiodarona pode acentuar os efeitos farmacológicos da fentanila e aumentar o risco de toxicidade³⁰.
• Estatinas (utilizados no tratamento do colesterol⁸⁹ elevado): o risco de toxicidade³⁰ muscular [ex.: rabdomiólise⁹⁰ (lesão⁵⁰ muscular que pode levar a insuficiência⁹ dos rins⁹¹)] é aumentado pela administração concomitante de amiodarona e estatinas metabolizadas pelo CYP3A4 tais como sinvastatina, atorvastatina e lovastatina. Recomenda-se o uso de estatinas não metabolizadas pelo CYP3A4 quando administrado com amiodarona.
• Outros medicamentos metabolizados pelo CYP3A4: lidocaína (anestésico local), tacrolimus (imunossupressor⁸⁷), sildenafila (para tratamento da disfunção erétil), midazolam (para tratamento da ansiedade), triazolam (sedativo, calmante), diidroergotamina e ergotamina (utilizados para tratamento da enxaqueca⁹²).

– Efeito de outros produtos sobre Amioron

Os inibidores do CYP 3A4 e do CYP 2C8 podem ter um potencial para inibir o metabolismo⁹³ da amiodarona e aumentar a sua exposição.

Recomenda-se evitar inibidores do CYP 3A4 (por exemplo, suco de toranja e determinados medicamentos) durante o tratamento com amiodarona.

Outras interações medicamentosas com Amioron (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”) A administração concomitante de amiodarona com sofosbuvir isolado ou em combinação com outro antiviral de ação direta sobre o vírus²⁷ da Hepatite²⁵ C (como daclatasvir, simeprevir ou ledipasvir) não é recomendada, pois pode levar a bradicardia¹⁵ sintomática³ grave. O mecanismo para este efeito de bradicardia¹⁵ é desconhecido.

Se a coadministração não puder ser evitada, o monitoramento cardíaco é recomendado (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”)

– Alimentos

Evitar o consumo de suco de toranja

– Testes laboratoriais

Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de Amioron em exames laboratoriais.

Este medicamento contém LACTOSE¹.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde²³.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Amioron deve ser mantido em temperatura ambiente (15–30°C), protegido da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Amioron apresenta-se na forma de comprimido circular plano vincado e coloração branco a levemente amarelado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você deve tomar os comprimidos inteiros com quantidade suficiente de líquido, durante ou após as refeições, por via oral.

Posologia

Dose inicial de ataque: A dose de ataque usual varia de 600 a 1000mg ao dia durante 8 a 10 dias.

Dose de manutenção: Determinar a dose mínima eficaz, que pode variar de 100 a 400mg diários. Considerando a longa meia-vida da amiodarona, o tratamento pode ser administrado em dias alternados (200mg em dias alternados quando a posologia recomendada é de 100mg por dia). Também tem sido adotado o esquema de “janela terapêutica”, administrando-se o medicamento durante 5 dias e instituindo intervalo de 2 dias sem medicação.

Risco de uso por via de administração não recomendada

Não há estudos dos efeitos de Amioron administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral, conforme recomendado pelo seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia.

Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As seguintes definições de frequência são usadas:

Categoria	Frequência
Muito comum	≥ 10%
Comum	≥ 1% e < 10%
Incomum	≥ 0,1% e < 1%
Raro	≥ 0,01% e < 0,1%
Muito raro	< 0,01%
Desconhecida	Não pode ser estimada pelos dados disponíveis

Distúrbios sanguíneos e do sistema linfático⁹⁴

• Reações muito raras: anemia hemolítica⁹⁵ (anemia⁹⁶ devido à quebra anormal de hemácias⁹⁷ nos vasos sanguíneos⁹⁸), anemia⁹⁶ aplástica (diminuição da produção de glóbulos vermelhos do sangue⁵⁴) e trombocitopenia⁹⁹ (diminuição do número de plaquetas¹⁰⁰).
• Frequência desconhecida: neutropenia¹⁰¹ (diminuição do número de neutrófilos¹⁰² no sangue⁵⁴) e agranulocitose¹⁰³ (diminuição acentuada na contagem de células brancas do sangue¹⁰⁴).

Distúrbios do coração⁵

• Reações comuns: bradicardia¹⁵ (diminuição do número de batimentos cardíacos) geralmente moderada e dose dependente.
• Reações incomuns: aparecimento ou piora da arritmia⁷ (distúrbios do ritmo cardíaco), seguida, às vezes, por parada cardíaca (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?’’), alterações da condução (bloqueio sinoatrial e atrioventricular de vários graus) (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).
• Reações muito raras: bradicardia¹⁵ acentuada ou parada sinusal em pacientes com disfunção do nódulo sinusal¹⁰⁵ e/ou em pacientes idosos.
• Reações com frequência desconhecida: torsade de pointes (tipo de alteração grave nos batimentos cardíacos) (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Distúrbios endócrinos (glandulares)

(vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”)

• Reações comuns: hipotireoidismo⁷⁰ (diminuição da função da glândula⁶⁰ tireoide¹⁸); hipertireoidismo⁵⁵ (aumento da função da glândula⁶⁰ tireoide¹⁸), algumas vezes fatal.
• Reações muito raras: síndrome⁶ de secreção inapropriada do hormônio⁵⁹ antidiurético (SIADH).

Distúrbios oculares

• Reações muito comuns: microdepósitos na córnea¹⁰⁶ (parte transparente do olho⁶⁷ que está na frente da íris¹⁰⁷, que é a “cor do olho”), geralmente limitados à área subpupilar. Eles podem ser associados com a percepção de halos coloridos, sob luz intensa ou de visão⁶⁶ turva. Os microdepósitos na córnea¹⁰⁶ consistem em depósitos de complexos lipídicos e são reversíveis algum tempo após a suspensão do tratamento.
• Reações muito raras: neuropatia⁶² ótica/ neurite⁶⁸ (doença do sistema nervoso⁶³/lesão⁵⁰ inflamatória ou degenerativa¹⁰⁸ dos nervos), que pode progredir para a cegueira (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Distúrbios gastrintestinais (do aparelho digestivo¹⁰⁹)

• Reações muito comuns: distúrbios gastrintestinais benignos (náuseas¹¹⁰, vômitos¹¹¹, paladar¹¹² fétido para alimentos saudáveis) podem ocorrer em decorrência da dose de ataque e desaparecem com a redução da dose.
• Frequência desconhecida: pacreatite (inflamação⁶⁹ do pâncreas¹¹³) / pancreatite¹¹⁴ aguda , boca¹¹⁵ seca e constipação¹¹⁶ (prisão de ventre).

Distúrbios gerais

• Reação de frequência desconhecida: granuloma¹¹⁷ (pequeno nódulo¹¹⁸ inflamatório), incluindo granuloma¹¹⁷ de medula óssea¹¹⁹.

Distúrbios hepatobiliares¹²⁰ (do fígado³⁷ e da bile¹²¹)

(vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”)

• Reações muito comuns: aumento isolado das transaminases séricas (enzimas do fígado³⁷), que são normalmente moderadas (1,5 a 3 vezes o valor normal) no início da terapia. Os níveis podem retornar ao normal com redução da dose ou mesmo espontaneamente;
• Reações comuns: distúrbios hepáticos agudos com aumento das transaminases séricas e/ou icterícia¹²² (coloração amarelada da pele¹²³), incluindo insuficiência hepática³⁹, que às vezes pode ser fatal;
• Reações muito raras: doença hepática³⁸ crônica (pseudo hepatite²⁵ alcoólica, cirrose¹²⁴), às vezes fatal.

Distúrbios do sistema imunológico¹²⁵

• Frequência desconhecida: edema angioneurótico¹²⁶  Edema¹²⁷ de Quincke (inchaço¹²⁸ não-inflamatório da pele¹²³, mucosas⁴³, vísceras e cérebro¹²⁹, de início súbito e com duração de horas a dias, acompanhado de outros sintomas²⁸ como, por exemplo, febre³⁵), reações anafiláticas¹³⁰/anafilactoides (reação alérgica⁴² grave e imediata), incluindo choque²¹.
• Reação muito rara: aumento do nível sérico de creatinina¹³¹.

Distúrbios do metabolismo⁹³ e nutrição¹³²

• Frequência desconhecida: diminuição do apetite.

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo¹³³

• Frequência desconhecida: síndrome⁶ lupus¹³⁴-like (um tipo de doença auto-imune¹³⁵).

Distúrbios do sistema nervoso⁶³

• Reações comuns: tremor extra-piramidal¹³⁶, pesadelos e distúrbios do sono.
• Reações incomuns: neuropatia periférica¹³⁷ sensorimotor (distúrbio dos nervos periféricos) e/ou miopatia⁶⁴ são geralmente reversíveis com a descontinuação do tratamento.
• Reações muito raras: ataxia¹³⁸ cerebelar (falta de controle sobre os músculos⁶¹), hipertensão¹³⁹ intracraniana benigna (caracterizada por dor de cabeça¹⁴⁰, náusea¹⁴¹, alteração dos campos visuais, obscurações visuais transitórias e zumbido pulsátil), cefaleia¹⁴² (dor de cabeça¹⁴⁰).
• Frequência desconhecida: parkinsonismo, parosmia (distúrbio do olfato).

Distúrbios psiquiátricos

• Frequência desconhecida: delírio¹⁴³/estado confusional, alucinação¹⁴⁴.

Distúrbios mamários e do sistema reprodutivo

• Reações muito raras: epididimites (inflamação⁶⁹ do epidídimo¹⁴⁵, uma estrutura do testículo¹⁴⁶), impotência¹⁴⁷.
• Frequência desconhecida: diminuição da libido¹⁴⁸.

Distúrbios respiratórios, torácicos e no mediastino¹⁴⁹

• Reações comuns: toxicidade³⁰ pulmonar (pneumonite³¹ alveolar/ intersticial³² ou fibrose¹⁵⁰, pleurite, bronquiolite obliterante com pneumonia³³ em organização) às vezes fatal (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”);
• Frequência desconhecida: hemorragia¹⁵¹ pulmonar.
• Reações muito raras: broncoespasmo¹⁵² (inflamação⁶⁹ dos brônquios¹⁵³) em pacientes com insuficiência respiratória¹⁵⁴ severa, especialmente em pacientes asmáticos. Síndrome⁶ de angústia respiratória do adulto (tipo de insuficiência⁹ pulmonar), algumas vezes fatal, geralmente no período pós cirúrgico imediato (possível interação com elevadas concentrações de oxigênio) (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Distúrbios da pele¹²³ e tecidos subcutâneos

• Reação muito comum: fotossensibilidade (sensibilidade à luz).
• Reações comuns: pigmentação grisácea (coloração acinzentada) ou azulada da pele¹²³ no caso de utilização prolongada ou de altas doses diárias. Com a interrupção do tratamento essa pigmentação desaparece lentamente.
• Reações muito raras: eritema¹⁵⁵ durante o uso de radioterapia¹⁵⁶, rash⁴⁷ cutâneos, normalmente inespecíficos, dermatite¹⁵⁷ esfoliativa, alopecia¹⁵⁸ (queda de cabelo¹⁵⁹).
• Frequência desconhecida: eczema¹⁶⁰ (inflamação⁶⁹ da pele¹²³ na qual ela fica vermelha, escamosa¹⁶¹ e algumas vezes com rachaduras ou pequenas bolhas), urticária¹⁶² (erupção⁴⁵ na pele¹²³, geralmente de origem alérgica, que causa coceira), reações de pele¹²³ severas às vezes fatal incluindo necrólise epidérmica tóxica⁴⁴/síndrome de Stevens-Johnson⁴¹, dermatite¹⁵⁷ bolhosa e reação medicamentosa com eosinofilia¹⁶³ e sintomas²⁸ sistêmicos⁷⁹.

Distúrbios vasculares¹⁶⁴

• Reação muito rara: vasculite¹⁶⁵ (inflamação⁶⁹ do vaso sanguíneo).

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

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