Miflasona (Bula do profissional de saúde)
NOVARTIS BIOCIENCIAS S.A
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Miflasona®
dipropionato de beclometasona
Cápsulas com pó para inalação 200 ou 400 mcg
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Cápsulas com pó para inalação
Embalagens contendo 60 cápsulas com pó para inalação, com um inalador.
VIA INALATÓRIA
USO ADULTO e USO PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO:
Cada cápsula de Miflasona® 200 mcg contém:
dipropionato de beclometasona | 200 mcg |
excipiente q.s.p. | 1 cápsula |
Excipientes: lactose1 monoidratada e gelatina (componente das cápsulas).
Cada cápsula de Miflasona® 400 mcg contém:
dipropionato de beclometasona | 400 mcg |
excipiente q.s.p. | 1 cápsula |
Excipientes: lactose1 monoidratada e gelatina (componente das cápsulas).
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE2
INDICAÇÕES
Tratamento profilático da asma3 brônquica. Miflasona® apresenta vantagens terapêuticas aos pacientes não controlados adequadamente pelo uso ocasional de broncodilatadores4 e/ou de cromoglicato de sódio e aos pacientes com asma3 grave dependentes de corticosteroides sistêmicos5 ou de hormônio6 adrenocorticotrófico (ACTH).
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Grupo farmacoterapêutico: Glicocorticoide inalatório. Antiasmático. (R: Sistema Respiratório7). Código ATC: R03BA01.
Farmacodinâmica (PD)
O dipropionato de beclometasona (BDP) tem principalmente um efeito anti-inflamatório local, quando administrado por inalação.
O efeito terapêutico do dipropionato de beclometasona é causado principalmente pelo 17-BMP (monopropionato de beclometasona) e, em particular, pela fração retida no tecido8 pulmonar. Glicocorticoides não agem diretamente relaxando o músculo liso9 das vias aéreas e, portanto, têm pouco efeito sobre o broncoespasmo10 agudo11. Os corticosteroides inalatórios (CI) exercem seus efeitos anti-inflamatórios através da ligação aos receptores de glicocorticoides, que estão localizados no citoplasma12. Os glicocorticoides inibem muitos agentes pró-inflamatórios como citocinas13, quimiocinas, metabólitos14 do ácido araquidônico e moléculas de adesão. Os efeitos anti-inflamatórios dos glicocorticoides na asma3 incluem acentuada inibição da acumulação de basófilos, eosinófilos15 e outros leucócitos16 no tecido8 pulmonar e diminuição da permeabilidade17 vascular18.
Farmacocinética (PK)
Absorção: Dependendo do uso correto do inalador, parte da dose do dipropionato de beclometasona entrará no trato respiratório e o restante da dose será engolido.
Ambas as frações contribuirão para a exposição sistêmica. O dipropionato de beclometasona é quase completamente hidrolisado em 17-BMP e entra na circulação19 sistêmica. Estima-se que 70% do dipropionato de beclometasona que foi ingerido será submetido a um metabolismo20 pré-sistêmico21. Há um aumento quase linear na exposição sistêmica com o aumento da dose inalada. O pico das concentrações plasmáticas máximas de dipropionato de beclometasona e 17-BMP podem ser observados dentro de 5 min e 1–3 h, respectivamente.
Distribuição: Após administração intravenosa, o volume de distribuição no estado de equilíbrio (steady state) para o dipropionato de beclometasona e 17-BMP foi relatado como sendo 20 L e 424 L, respectivamente. A ligação do dipropionato de beclometasona às proteínas22 é de 87%, entretanto, não há dados em humanos disponíveis para 17-BMP.
A passagem da barreira placentária pelo dipropionato de beclometasona inalado e a concentração alcançada no plasma23 do feto24 é desconhecida.
Os corticosteroides são excretados no leite materno. No entanto, os níveis plasmáticos maternos de dipropionato de beclometasona inalado provavelmente não levam a níveis plasmáticos clinicamente significativos na mama25 das lactantes26.
Biotransformação / metabolismo20: O dipropionato de beclometasona é hidrolisado por enzimas esterases e família de enzimas CYP3A como a CYP3A4 e CYP3A5. O dipropionato de beclometasona pode ser completamente hidrolisado no intestino, células27 epiteliais, sangue28 ou fígado29 para 17- e 21-BMP. Ambos 17- e 21-BMP podem tanto ser hidrolisados à beclometasona ou biotransformados por vias oxidativas e redutivas à metabólitos14 inativos desconhecidos, com meia-vida curta de 15 a 30 min.
Eliminação: As meias-vidas de eliminação plasmática do dipropionato de beclometasona e de 17-BMP são de 30 min e 2,7 horas, respectivamente, após a administração intravenosa. A excreção renal30 do dipropionato de beclometasona e seus metabólitos14 é insignificante e a excreção fecal é a principal via de eliminação.
Populações especiais: A literatura é insuficiente para concluir o impacto da idade (idosos), insuficiência renal31 e hepática32 na farmacocinética do dipropionato de beclometasona.
Dados de segurança pré-clínicos
Toxicidade33 reprodutiva: Para informações relacionadas à toxicidade33 reprodutiva, ver “Advertências e Precauções - Gravidez34 e Lactação”.
Mutagenicidade: Vários testes in vitro e in vivo foram realizados e não revelaram qualquer atividade mutagênica ou genotóxica de dipropionato de beclometasona.
Carcinogenicidade: Não houve nenhuma evidência de carcinogenicidade em ratos após 95 semanas de tratamento com dipropionato de beclometasona em doses até 2,4 mg/kg por dia, utilizando vias de administração combinadas de inalação e oral. A dose em ratos de 2,4 mg/kg por dia é equivalente a uma dose de 17,85 miligramas por metro quadrado (mg/m2), ou 12,8 vezes a dose máxima recomendada para adultos de 1,39 mg/m2, assumindo a exposição sistêmica máxima após uma dose inalada de dipropionato de beclometasona.
CONTRAINDICAÇÕES
Miflasona® é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade à beclometasona ou a qualquer componente da formulação, em pacientes com tuberculose35 pulmonar ativa ou quiescente36.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
O paciente deve estar ciente que Miflasona® não se destina a supressão de ataques ativos de asma3, mas é um tratamento contínuo modificador da asma3 que deve ser utilizado regularmente nas doses prescritas. Os efeitos terapêuticos da Miflasona® sobre os sintomas37 da asma3 somente serão vistos após alguns dias ou semanas. Os pacientes sempre devem ter um broncodilatador38 de rápida ação disponível para inalação como medicamento de resgate para aliviar os sintomas37 da asma3 e dispneia39 paroxística.
Os pacientes devem ser orientados a contatar seu médico se houver piora em sua asma3 (aumento da frequência do tratamento com broncodilatador38 de curta duração ou sintomas37 respiratórios persistentes). Precauções ainda devem ser tomadas quando da redução de corticosteroides orais em asmáticos recebendo corticosteroides inalatórios em combinação com terapia a longo prazo de corticosteroides orais (pacientes corticosteroides-dependentes). Estas doses devem ser reduzidas gradualmente e a retirada deve ser feita sob cuidadosa supervisão médica (buscando sinais40 de insuficiência41 adrenal aguda ou subaguda42) e continuada após a descontinuação da terapia sistêmica com corticosteroides. Os pacientes devem ser aconselhados a não modificar o tratamento se sua condição melhorar e, em particular para não interromper o corticosteroide inalatório, antes de consultar seu médico.
Substituição de corticosteroides sistêmicos5 com corticosteroides inalados pode, às vezes, desmascarar alergias, como rinite43 alérgica ou eczema44 previamente suprimidopelo corticosteroide sistêmico21.
É necessário cuidado especial no caso de infecção45 brônquica ou secreção brônquica abundante para melhorar a distribuição do medicamento nas vias aéreas.
Tal como acontece com outra terapia inalatória, broncoespasmo10 pode ocorrer com um aumento imediato do chiado após administração. Se ocorrer broncoespasmo10, a inalação de Miflasona® deve ser interrompida imediatamente. O paciente deve ser tratado imediatamente com um broncodilatador38 inalatório de curta ação O paciente deve ser avaliado e, se necessário, deve ser estabelecida terapia alternativa.
Os efeitos sistêmicos5 dos corticosteroides inalados
Os efeitos sistêmicos5 dos corticosteroides inalados podem ocorrer, particularmente, em altas doses prescritas por períodos prolongados. Estes efeitos são muito menos prováveis do que com corticosteroides orais. Os efeitos sistêmicos5 possíveis incluem síndrome de Cushing46, Padrões Cushingóides, supressão adrenal, retardo do crescimento em crianças e adolescentes, diminuição da densidade mineral óssea, cataratas, glaucoma47, atrofia48 da pele49 e, mais raramente, uma série de efeitos psicológicos ou comportamentais, incluindo hiperatividade psicomotora50, sono distúrbios, ansiedade, depressão ou agressão (particularmente em crianças).
Pacientes com infecções51 nas vias aéreas
É necessário cuidado em pacientes com tuberculose35 pulmonar ativa ou latente, e em pacientes com fungos e/ou infecções51 virais das vias respiratórias.
Períodos de estresse e cirurgia
Os pacientes que necessitaram de altas doses de emergência52 de corticoterapia ou tratamento prolongado na maior dose recomendada de corticosteroides inalatórios, podem estar também em risco de função suprarrenal. Estes pacientes podem apresentar sinais40 e sintomas37 de insuficiência41 suprarrenal, quando expostos ao estresse severo. Tratamento adicional de corticosteroides sistêmicos5 deve ser considerado durante os períodos de estresse ou cirurgia eletiva53.
Hipersensibilidade
Os corticosteroides são conhecidos por causar hipersensibilidade. Pacientes com hipersensibilidade conhecida aos corticosteroides não devem utilizar Miflasona®.
Gravidez34 e Lactação54
Gravidez34: Miflasona® pode ser utilizada durante a gravidez34 somente se o benefício esperado superar o risco potencial para o feto24. Um período de monitoramento clínico e laboratorial do recém-nascido (peso, produção de urina55) é recomendado.
Dados em humanos: Estudos epidemiológicos em seres humanos não detectaram nenhum risco de malformações56 relacionadas à administração de corticosteroides durante o primeiro trimestre, embora estes produtos atravessem a placenta.
Durante a doença crônica que necessita de tratamento durante a gravidez34, um leve retardo do crescimento intrauterino pode ocorrer. Insuficiência41 adrenal neonatal foi muito raramente observada após a terapia com altas doses de corticosteroide sistêmico21.
Este medicamento pertence à categoria na gravidez34 C, portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Dados em animais: Os corticosteroides demonstraram ter um efeito teratogênico57 em animais de experimentação, que variam com a espécie. O dipropionato de beclometasona foi teratogênico57 em camundongos em doses inaladas de 0,058 mg/kg e doses subcutâneas de 0,1 mg/kg e em coelhos em doses de 0,025 mg/kg. Estas doses se aproximam da dose máxima recomendada clinicamente para inalação de 40 mcg/kg.
O dipropionato de beclometasona não foi teratogênico57 em ratos, embora, como em outras espécies, atrasos no desenvolvimento foram observados a partir de doses de 1,6 mg/kg.
Os efeitos teratogênicos58 dos glicocorticoides em animais são achados reconhecidos por essa classe de medicamentos, no entanto, os corticosteroides inalatórios são considerados como tendo efeitos teratogênicos58 limitados sob as condições de uso. O dipropionato de beclometasona causou atrasos no crescimento pré-natal, pós-natal e pré-desmame em filhotes, no entanto estes efeitos foram revertidos após o desmame.
Lactação54: Os corticosteroides são excretados no leite materno. Miflasona® deve ser usado durante o aleitamento apenas se o benefício esperado superar o risco potencial para a criança.
Homens e mulheres com potencial reprodutivo: Não há informações que suportem recomendações especiais para homens e mulheres com potencial reprodutivo.
Infertilidade59: Nenhuma reação adversa sobre a fertilidade masculina e feminina foi observada em camundongos em doses inaladas de até 464 mg de dipropionato de beclometasona por quilo (mg/kg), ou 11.600 vezes a dose máxima recomendada clinicamente para inalação de 40 microgramas de dipropionato de beclometasona por quilo (mcg/kg) (vide “Dados de segurança pré-clínicos”).
Populações especiais
Danos renais: Não foram realizados estudos em pacientes com danos renais.
Danos hepáticos: Não foram realizados estudos em pacientes com danos hepáticos.
Pacientes pediátricos: Não foram realizados estudos em pacientes pediátricos.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não existem interações clinicamente significativas relatadas para o dipropionato de beclometasona inalatório nas doses recomendadas.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
O produto deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Aspecto: cápsulas de gelatina duras, corpo incolor transparente e tampa marrom escura com pó branco. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Método de administração
As cápsulas de Miflasona® devem ser administradas apenas para inalação oral e somente em conjunto com o inalador fornecido. As cápsulas de Miflasona® não devem ser engolidas.
Os pacientes devem ser instruídos sobre a utilização correta do inalador, de acordo com as instruções para garantir que o medicamento atinja as áreas-alvo nos pulmões60.
A fim de reduzir o risco de uma possível infecção45 por cândida, os pacientes devem ser aconselhados a enxaguar a boca61 com água e posteriormente expelir a água do enxague, após cada administração da dose (ver seção 9.Reações adversas).
Posologia
A dose inicial é determinada de acordo com a gravidade da doença antes do tratamento. A dose de manutenção deve ser ajustada individualmente para a menor dose necessária para obter o controle da asma3.
Miflasona® deve ser administrado regularmente todos os dias para manter o controle da asma3..
Adultos: A dose usual para adultos é de 200 a 400 mcg, 2 vezes ao dia. Para asma3 grave, a dose pode ser aumentada para até 2.000 mcg por dia.
Crianças: A dose usual de Miflasona® para crianças é de 100–200 mcg, 2 vezes ao dia. Para asma3 grave, a dose pode ser aumentada para até 800 mcg por dia. Miflasona® deve ser utilizado em crianças sob a supervisão de um adulto. O uso do inalador deve depender da habilidade da criança de utilizá-lo corretamente.
Recomenda-se o uso de Miflasona® a partir dos 5 anos de idade, visto que crianças abaixo dessa faixa etária podem não apresentar a coordenação e o fluxo inspiratório necessários para a correta inalação do produto.
Dosagens especiais
Idosos, pacientes com insuficiência renal31 ou hepática32: Não é necessário realizar ajuste de dose em pacientes idosos ou com insuficiência renal31 ou hepática32.
A administração de Miflasona® é feita através do inalador. Os pacientes devem ser instruídos quanto ao uso apropriado do inalador para garantir que a droga atinja as áreas adequadas do pulmão62.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
REAÇÕES ADVERSAS
As seguintes reações adversas a medicamentos são derivadas de experiência pós-comercialização com Miflasona® através de relatos de casos espontâneos e casos da literatura. Uma vez que estas reações foram relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, não é possível estimar confiavelmente suas frequências que são, portanto, classificadas como desconhecidas. As reações adversas a medicamentos estão listadas de acordo com a classificação sistema-órgão do MedDRA. Dentro de cada classe do sistema-órgão, as reações adversas a medicamentos estão apresentados em ordem decrescente de gravidade.
Tabela 1. Reações adversas a medicamentos por relato espontâneo (frequência desconhecida)
Infecções51 e infestações |
Candidíase63 orofaríngea64 |
Doenças respiratórias, torácicas e mediastinais |
Desconforto orofaríngeo65, disfonia66, broncoespasmo10 |
Laboratorial |
Diminuição da densidade óssea |
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
SUPERDOSE
A toxicidade33 aguda de Miflasona® é baixa. O efeito prejudicial esperado resultante da inalação de grandes quantidades do medicamento durante um curto período de tempo é a supressão da função do eixo hipotalâmico-pituitário-adrenal (HPA). Nenhuma ação especial de emergência52 deve ser tomada. O tratamento com Miflasona® deve ser continuado na dose recomendada para controlar a asma3.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS – 1.0068.0098
Farm. Resp.: Flavia Regina Pegorer – CRF-SP 18.150
Importado por:
Novartis Biociências S.A.
Av. Prof. Vicente Rao, 90 São Paulo - SP
CNPJ: 56.994.502/0001–30
Indústria Brasileira
Fabricado por:
Pharmachemie B.V., Haarlem, Holanda
SAC 0800 888 3003