Belmirax

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Belmirax
mebendazol
Suspensão Oral 20 mg/mL

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Suspensão oral
Frasco âmbar contendo 30 mL

USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 1 ANO DE IDADE

COMPOSIÇÃO:

Cada mL de Belmirax suspensão contém:

Veículo: carboximetilcelulose sódica (carmelose sódica), citrato de sódio di- hidratado, essência de framboesa, ácido cítrico, metilparabeno, polissorbato 80, propilparabeno, sacarose, dióxido de silício, álcool etílico e água purificada.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE¹:

INDICAÇÕES

Como anti-helmíntico² polivalente, indicado no tratamento das infestações isoladas ou mistas, causadas por Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, Enterobius vermicularis, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Taenia solium e Taenia saginata.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Avaliou-se a atividade terapêutica³ do mebendazol em 79 estudantes entre 5 e 11 anos de idade infectados por Enterobius vermicularis. Um grupo foi tratado com dose única de 100 mg (grupo A) e outro foi tratado com doses de 100 mg, duas vezes ao dia, durante 3 dias consecutivos (grupo B). O percentual de cura foi de 92,8% (grupo A) e de 98,3% (grupo B) quando o controle foi realizado 10 dias após o tratamento.¹

Cento e onze pacientes com idade entre 2 e 72 anos parasitados por um ou mais geohelmintos foram divididos em dois grupos de tratamento. O grupo A recebeu 500 mg de mebendazol em dose única e o grupo B recebeu 100 mg (idade=3 anos) ou 50 mg (idade < 3 anos) 2 vezes ao dia, durante 3 dias. Amostras de fezes foram coletadas antes do tratamento e 21 dias após o tratamento. No grupo A obteve-se uma taxa de cura de 88,24% e a redução na contagem de ovos de 85,49% para Trichuris trichiura e uma taxa de cura de 86,96% e redução na contagem de ovos de 89,60% para Necator americanus. No grupo B obteve-se uma taxa de cura de 95,83% e a redução na contagem de ovos de 84,28% para Trichuris trichiura e uma taxa de cura de 90% e redução na contagem de ovos de 94,8% para Necator americanus. A diferença entre o grupo A e o grupo B no que se refere às taxas de cura não foi significativa (p>0,05).²

Foi realizado um estudo sobre a incidência⁴ de helmintíase em 375 pacientes, sendo selecionados 50 pacientes poliparasitados por A.lumbricoides, T. trichiura, ancilostomídeos e E. vermicularis. O mebendazol foi administrado na posologia de 100 mg duas vezes ao dia, durante 3 dias consecutivos com porcentagens de cura de 100% para ascaridíase, 100% para enterobíase, 94% para tricocefalíase e 92% para ancilostomíase.³

Referências Bibliográficas

1. Chaia, G. et al. Reavaliação Terapêutica³ do Mebendazol na Enterobíase. Folha médica; 92(1/2): 71-3, jan. – fev. 1986.
2. Fernandez F.A.N. et al. Estudio de Dosis Única de Mebendazol para el Tratamiento de Trichuris trichiura y Necator americanos em Campañas de Control Quimioterapeutico en las Comunidades. Revista Cubana, Medicicna tropical 1989; 41 (3): 371 – 378.
3. Fernandez, P. A importância do Mebendazol no Combate às Helmintíases das Populações Rurais. A Folha Médica, 69 (3): 301-302, 1974.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

O mebendazol atua localmente no lúmen⁵ do intestino humano, interferindo na formação da tubulina celular do intestino dos vermes através de ligação específica à tubulina provocando alterações degenerativas⁶ ultraestruturais no intestino. Como resultado, a captação de glicose⁷ e as funções digestivas do verme são interrompidas de tal forma que ocorre um processo autolítico.

A ação terapêutica³ de mebendazol se inicia no primeiro dia de tratamento.

Não há evidências de que mebendazol seja efetivo no tratamento da cisticercose.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção: Após a administração oral, < 10% da dose atinge a circulação⁸ sistêmica, devido à absorção incompleta e ao extensivo metabolismo⁹ pré-sistêmico¹⁰ (efeito de primeira passagem). As concentrações plasmáticas máximas são geralmente observadas em 2 a 4 horas após a administração. A administração com uma refeição rica em gorduras aumenta a biodisponibilidade do mebendazol, embora não seja esperado efeito substancial do alimento sobre a quantidade do fármaco¹¹ restante no trato gastrointestinal.

Distribuição: A ligação do mebendazol às proteínas¹² plasmáticas é de 90 a 95%. De acordo com dados obtidos em pacientes em tratamento crônico¹³ com mebendazol (40mg/kg/dia durante 3–21 meses), que demonstram o nível do fármaco¹¹ no tecido¹⁴, o volume de distribuição é 1 a 2 L/kg, indicando que o mebendazol penetra em espaços extravasculares¹⁵.

Metabolismo⁹: O mebendazol administrado por via oral é extensivamente metabolizado primariamente pelo fígado¹⁶. As concentrações plasmáticas dos seus principais metabólitos¹⁷ (formas hidrolisadas e reduzidas de mebendazol) são maiores que a concentração plasmática do mebendazol. Função hepática¹⁸, metabolismo⁹ ou eliminação biliar prejudicados podem resultar em um aumento do nível plasmático de mebendazol.

Eliminação: O mebendazol, as suas formas conjugadas e os seus metabólitos¹⁷ provavelmente sofrem algum grau de recirculação entero-hepática¹⁸ e são excretados na urina¹⁹ e na bile²⁰. A meia-vida de eliminação aparente após uma administração oral varia de 3 a 6 horas na maioria dos pacientes.

Farmacocinética no Estado Estacionário: Durante administração crônica (40mg/kg/dia durante 3-21 meses), a concentração plasmática do mebendazol e seus principais metabólitos¹⁷ aumentam, resultando em uma exposição aproximadamente 3 vezes maior no estado de equilíbrio quando comparado a uma administração única.

CONTRAINDICAÇÕES

Belmirax é contraindicado em crianças com menos de 1 ano de idade para o tratamento em massa de infestações gastrintestinais isoladas ou mistas. Além disso, Belmirax é contraindicado em pessoas com hipersensibilidade ao fármaco¹¹ ou aos excipientes da formulação.

Este medicamento é contraindicado para menores de 1 ano de idade.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Convulsões em crianças, incluindo aquelas com idade inferior a 1ano, foram relatadas muito raramente durante a experiência de pós-comercialização com mebendazol suspensão.

Belmirax não foi extensivamente estudado em crianças com menos de 2 anos de idade, portanto, Belmirax pode ser usado em crianças entre 1-2 anos de idade apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial (por exemplo, se suas infestações por vermes interferirem significativamente em seu estado nutricional e desenvolvimento físico).

Ocorreram relatos raros de distúrbios reversíveis da função hepática¹⁸, hepatite²¹ e neutropenia²², descritos em pacientes que foram tratados com mebendazol empregando as doses usualmente recomendadas para determinadas condições. Esses eventos, e ainda glomerulonefrites, e agranulocitose²³ também foram relatados com doses substancialmente superiores às recomendadas e com o tratamento por períodos prolongados.

Ocorreram relatos raros de distúrbios reversíveis da função hepática¹⁸, hepatite²¹ e neutropenia²², descritos em pacientes que foram tratados com mebendazol empregando as doses usualmente recomendadas para determinadas condições (vide “Reações Adversas – Experiência Pós-Comercialização”). Esses eventos, e ainda glomerulonefrite²⁴ e agranulocitose²³, também foram relatados com doses substancialmente superiores às recomendadas e com o tratamento por períodos prolongados.

Resultados obtidos em um estudo de caso controle, investigando uma ocorrência de Síndrome de Stevens-Johnson²⁵/necrólise epidérmica tóxica²⁶, sugerem uma possível relação entre síndrome de Stevens-Johnson²⁵/necrólise epidérmica tóxica²⁶ e o uso concomitante de mebendazol e metronidazol. Dados adicionais sugerindo tal interação medicamentosa não estão disponíveis. Portanto, o uso concomitante de mebendazol e metronidazol deve ser evitado.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Belmirax não afeta o estado de alerta mental ou habilidade de dirigir.

Fertilidade, Gravidez²⁷ e Lactação²⁸

Resultados dos estudos referentes aos efeitos de mebendazol sobre a reprodução²⁹ não demonstraram efeitos sobre a fertilidade com doses de até 10mg/kg/dia (60 mg/m²).

A fertilidade de ratos machos não foi afetada com doses de até 40 mg/kg (240 mg/m²) por 60 dias. Quando as fêmeas receberam até 10 mg/kg do peso corporal durante 14 dias antes da gestação e durante a gravidez²⁷, não foram observados efeitos significativos nos fetos e na ninhada. No entanto, quando as fêmeas receberam 40 mg/kg (240mg/m²), foi observada uma redução na taxa de gravidez²⁷.

Categoria C – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais³⁰ no feto³¹, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez²⁷.

O mebendazol demonstrou atividade embriotóxica e teratogênica³² em ratos e camundongos. Não foram observados efeitos prejudiciais sobre a reprodução²⁹ em outras espécies de animais testadas. Os possíveis riscos associados à prescrição de Belmirax durante a gravidez²⁷ devem ser pesados contra os benefícios terapêuticos esperados.

Dados limitados de relatos de casos demonstram que uma pequena quantidade de mebendazol está presente no leite humano após a administração oral. Por esta razão, precauções devem ser tomadas quando mebendazol for administrado a lactantes³³.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Informação Não-Clínica

As avaliações de toxicidade³⁴ de dose única em várias espécies revelaram que o mebendazol foi bem tolerado e apresenta uma ampla margem de segurança. Os resultados de toxicidade³⁴ crônica de dose repetida oral em ratos, em doses tóxicas de 40 mg/kg (240 mg/ m²) e maiores, mostraram alteração no peso do fígado¹⁶ com discreto edema³⁵ centrolobular e vacuolização hepatocelular, e peso alterado dos testículos³⁶ com alguma degeneração³⁷ tubular, descamação³⁸ e inibição acentuada de atividade espermatogênica.

Carcinogenicidade e Mutagenicidade

Não foram observados efeitos carcinogênicos em ratos ou camundongos. Nenhuma atividade mutagênica foi observada em estudos in vitro sobre gene-mutagenicidade.

Testes in vivo não revelaram atividade prejudicial à estrutura cromossômica. Resultados de teste do micronúcleo demonstraram efeitos aneugênicos em células somáticas³⁹ de mamíferos acima da concentração plasmática limite de 115 ng/mL.

Toxicidade³⁴ Reprodutiva

Em doses tóxicas para as mães, atividades embriotóxica e teratogênica³² foram demonstradas em ratas prenhes com dose única de 10 mg/kg (60 mg/ m²) ou com doses superiores. Efeitos teratogênicos⁴⁰ e fetotóxicos também foram observados em camundongos com doses maternas tóxicas de 10/mg/kg (60 mg/ m²) ou com doses superiores. Não foram observados efeitos prejudiciais sobre a reprodução²⁹ em outras espécies animais testadas.

Informações importantes sobre um dos componentes do medicamento

Atenção: Este medicamento contém AÇÚCAR⁴¹, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de diabetes⁴².

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

O uso concomitante de cimetidina pode inibir o metabolismo⁹ do mebendazol no fígado¹⁶, resultando em aumento da concentração plasmática do medicamento, especialmente em uso crónico. O uso concomitante de mebendazol e metronidazol deve ser evitado.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Conservar o produto em temperatura ambiente (15–30°C). Proteger da luz.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Suspensão homogênea, de fácil redispersão, de cor bege e odor de framboesa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Infestações por nematódeos: use 5 mL do copo-medida 2 vezes ao dia durante 3 dias consecutivos, independente do peso corpóreo e idade.

Infestação⁴³ por cestódeos: use 10 mL do copo-medida 2 vezes ao dia durante 3 dias consecutivos. A posologia para crianças é de 5 mL do copo-medida 2 vezes ao dia, durante 3 dias consecutivos.

Populações Especiais

Pacientes Pediátricos Menores de 2 Anos de Idade: Devido ao risco de convulsões, Belmirax é contraindicado em crianças com menos de 1 ano de idade para o tratamento em massa de infestações gastrintestinais isoladas ou mistas.

Belmirax não foi extensivamente estudado em crianças com menos de 2 anos de idade. Portanto, Belmirax deve ser usado em crianças entre 1 – 2 anos de idade apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial.

Administração

Não é necessário seguir uma dieta especial ou utilizar produtos que estimulem a evacuação.

Agite bem a suspensão antes de usar.

REAÇÕES ADVERSAS

Ao longo desta seção, são apresentadas as reações adversas relatadas. As reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de mebendazol, tendo como base a compreensão das informações disponíveis de eventos adversos. Uma relação causal com mebendazol não pode ser estabelecida com segurança para casos individuais. Além disso, pelo fato dos estudos clínicos serem conduzidos sob condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento, não podem ser diretamente comparadas às taxas obtidas em estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas durante a prática clínica.

Reações Adversas Ocorridas Durante Estudos Clínicos

A segurança de mebendazol suspensão foi avaliada em 6.276 pacientes que participaram de 39 estudos clínicos para o tratamento de infestações parasitárias simples ou mistas do trato gastrintestinal. Nesses 39 estudos clínicos não ocorreram reações adversas em ≥ 1% dos pacientes tratados com mebendazol suspensão. As reações adversas ocorridas em <1% dos pacientes tratados com mebendazol suspensão são apresentadas na tabela a seguir:

Experiência Pós-Comercialização

As primeiras reações adversas identificadas durante a experiência pós-comercialização baseados nos relatos espontâneos com mebendazol estão apresentadas a seguir. Os eventos adversos estão classificados, dentro de cada sistema, pela frequência.

Reação Muito Rara (<1/10.000, incluindo relatos isolados):

• Distúrbios do sangue⁴⁹ e sistema linfático⁵⁰: agranulocitose²³*, neutropenia²².
• Distúrbios do sistema imunológico⁵¹: reações de hipersensibilidade incluindo reações anafiláticas⁵² e anafilactóides.
• Distúrbios do sistema nervoso⁵³: convulsão⁵⁴, tontura⁵⁵.
• Distúrbios gastrintestinais: dor abdominal, náusea⁵⁶, vômito⁵⁷.
• Distúrbios hepato-biliares: hepatite²¹ e testes de função hepática¹⁸ alterados.
• Distúrbios da pele⁴⁵ e do tecido subcutâneo⁴⁶: necrólise epidérmica tóxica²⁶, Síndrome de Stevens-Johnson²⁵, exantema⁵⁸, angioedema⁵⁹, urticária⁶⁰ e alopecia⁶¹.
• Distúrbios renais e urinários: glomerulonefrite²⁴*.
  * Observado em doses mais altas e prolongadas.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos – VIGIMED, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

SUPERDOSE

Em pacientes tratados com doses substancialmente maiores que a recomendada ou por um longo período de tempo, as seguintes reações adversas foram raramente relatadas: alopecia⁶¹, distúrbios reversíveis da função hepática¹⁸, hepatite²¹, agranulocitose²³, neutropenia²² e glomerulonefrite²⁴. Com exceção da agranulocitose²³ e glomerulonefrite²⁴, essas reações também foram relatadas em pacientes tratados com mebendazol em doses usualmente recomendadas.

Sinais⁶² e Sintomas⁶³

No caso de superdose acidental, cólicas⁶⁴ abdominais, náusea⁵⁶, vômito⁵⁷ e diarreia⁴⁴ podem ocorrer.

Tratamento

Não existe antídoto⁶⁵ específico.

Carvão ativado pode ser administrado se for considerado apropriado.

Em caso de intoxicação ligue para 08007226001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas⁶³ procure orientação médica.
 

MS 1.0571.0032
Farm. Resp.: Rander Maia CRF-MG nº 2546

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