Doxaprost

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Doxaprost®
mesilato de doxazosina
Comprimidos 2 mg e 4 mg

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido
Embalagem contendo 30 comprimidos

USO ORAL
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido de Doxaprost® 2 mg contém:

Excipientes: celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, estearato de magnésio e laurilsulfato de sódio.

Cada comprimido de Doxaprost® 4 mg contém:

Excipientes: celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, estearato de magnésio e laurilsulfato de sódio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE¹

INDICAÇÕES

Hiperplasia² prostática benigna

Doxaprost é indicado para o tratamento dos sintomas³ clínicos da hiperplasia² prostática benigna (HPB), assim como para o tratamento da redução do fluxo urinário associada à HPB. Doxaprost pode ser administrado em pacientes com HPB que sejam hipertensos ou normotensos. Enquanto não são observadas alterações clinicamente significativas na pressão sanguínea de pacientes normotensos com HPB, pacientes com HPB e hipertensão⁴ apresentam ambas as condições tratadas efetivamente com monoterapia com Doxaprost.

Hipertensão⁴

Doxaprost é indicado para o tratamento da hipertensão⁴ e pode ser utilizado como agente inicial para o controle da pressão sanguínea na maioria dos pacientes. Em pacientes sem controle adequado com um único agente anti-hipertensivo, Doxaprost pode ser administrado em associação a outros agentes, tais como diuréticos⁵ tiazídicos, betabloqueadores, antagonistas de cálcio ou agentes inibidores da enzima⁶ conversora de angiotensina.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Hiperplasia² prostática benigna

A doxazosina tem mostrado ser um bloqueador efetivo do subtipo 1A dos receptores alfa-1-adrenérgicos⁷, que correspondem a mais de 70% dos subtipos existentes na próstata⁸. Devido a este fato, a doxazosina é eficaz em pacientes com HPB. A doxazosina tem demonstrado eficácia e segurança estáveis em tratamentos prolongados (acima de 48 meses) de pacientes com HPB. Foi demonstrado em um estudo duplo-cego⁹ e placebo¹⁰-controlado com 900 pacientes com HPB que a doxazosina é superior ao placebo¹⁰ na melhora dos sintomas³ e do fluxo urinário. Alívio significativo foi verificado já em 1 semana de tratamento com doxazosina: os pacientes tratados (n = 173) apresentaram aumento significativo (p < 0,01) na velocidade de fluxo de 0,8 mL/segundo, comparado a uma diminuição de 0,5 mL/segundo no grupo placebo¹⁰ (n = 41). Em estudos de longa duração, a melhora foi mantida por até dois anos de tratamento. Em 66–71% dos pacientes, melhora acima do nível basal foi observada nos sintomas³ e na velocidade do fluxo urinário. Em um estudo de dose fixa, a terapia com doxazosina resultou em melhora significativa e estável na velocidade de fluxo urinário de 2,3–3,3 mL/segundo, comparada ao placebo¹⁰ (0,1 mL/segundo). Neste estudo, a única avaliação na qual foram feitas verificações semanais, melhoras significativas de doxazosina em relação ao placebo¹⁰ foram observadas em uma semana. A proporção de pacientes que responderam com melhora máxima na velocidade de fluxo ≥ 3 mL/segundo foram bem maiores com doxazosina (34–42%) do que com placebo¹⁰ (13–17%). Melhora significativamente maior também foi verificada na velocidade média de fluxo com doxazosina (1,6 mL/segundo) em relação ao placebo¹⁰ (0,2 mL/segundo).

Hipertensão⁴

Ao contrário dos agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos⁷ não-seletivos, não foi observado o aparecimento de tolerância na terapia a longo prazo. Taquicardia¹¹ e elevação de renina plasmática têm sido observadas esporadicamente na terapia de manutenção. A doxazosina produz efeitos favoráveis nos lipídeos plasmáticos, com aumento significativo na relação HDL¹²/colesterol¹³ total e reduções significativas nos triglicerídeos e colesterol¹³ total. Oferece assim uma vantagem sobre os diuréticos⁵ e betabloqueadores, que afetam estes parâmetros de maneira adversa. Com base na associação já estabelecida de hipertensão⁴ e lipídeos plasmáticos com doença coronariana¹⁴, os efeitos favoráveis da terapia com doxazosina, tanto sobre a pressão sanguínea como sobre os lipídeos, indicam uma redução no risco de aparecimento de doença cardíaca coronariana. O tratamento com doxazosina tem resultado em regressão da hipertrofia¹⁵ ventricular esquerda, inibição de agregação plaquetária e estímulo da capacidade ativadora de plasminogênio tecidual. Além disto, a doxazosina melhora a sensibilidade à insulina¹⁶ em pacientes com este tipo de comprometimento. A doxazosina mostrou-se desprovida de efeitos metabólicos adversos e é adequada para uso em pacientes com asma¹⁷, diabetes¹⁸, disfunção do ventrículo esquerdo, gota¹⁹ e pacientes idosos. Um estudo in vitro demonstrou as propriedades antioxidantes dos metabólitos²⁰ hidroxilados 6’- e 7’- da doxazosina, na concentração de 5 μM. Em um estudo clínico controlado com pacientes hipertensos, o tratamento com doxazosina foi associado a uma melhora na disfunção erétil. Além disso, os pacientes que receberam doxazosina apresentaram um menor número de novos casos de disfunção erétil do que os pacientes tratados com outros agentes anti-hipertensivos. Em análises compiladas de estudos placebo¹⁰-controlados de hipertensão⁴ com cerca de 300 pacientes hipertensos por grupo de tratamento, a doxazosina, em doses de 1–16 mg uma vez ao dia diminuiu a pressão sanguínea em 24 horas para cerca de 10/8 mmHg, comparada ao placebo¹⁰, na posição ortostática; e para 9/5 mmHg na posição supina. Efeitos de pico na pressão do sangue²¹ (1–6 horas) foram aumentados em torno de 50–75% (p. ex., valores do vale foram cerca de 55–70% do efeito de pico), com as maiores diferenças pico-vale observadas nas pressões sistólicas. Não houve diferença aparente na resposta pressórica sanguínea de caucasianos e negros ou de pacientes com mais ou menos de 65 anos de idade. Os pacientes predominantemente normocolesterolêmicos tiveram reduções menores no colesterol¹³ total do soro²² (2–3%), LDL colesterol²³ (4%) e um aumento menor semelhante na proporção HDL¹²/colesterol¹³ total (4%). Os significados clínicos destas observações não estão claros. Na mesma população de pacientes, os que receberam doxazosina aumentaram em média 0,6 kg, comparado a uma perda média de 0,1 kg dos pacientes que receberam placebo¹⁰.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

Hiperplasia² prostática benigna: A Hiperplasia² prostática benigna (HPB) é uma causa comum de obstrução do fluxo urinário em homens de certa idade. HPB grave pode levar à retenção urinária²⁴ e danos renais. Um componente estático e um dinâmico contribuem para os sintomas³ e a redução do fluxo urinário associados à HPB. O componente estático está associado ao aumento do tamanho da próstata⁸ causado, em parte, pela proliferação de células musculares²⁵ lisas do estroma²⁶ prostático. Entretanto, a gravidade dos sintomas³ da HPB e o grau de obstrução uretral²⁷ não estão correlacionados diretamente ao tamanho da próstata⁸.
O componente dinâmico da HPB está associado a um aumento no tônus muscular²⁸ liso na próstata⁸ e no colo²⁹ da bexiga³⁰. O tônus nesta área é mediado pelo adrenoreceptor alfa-1, que está presente em grande quantidade no estroma²⁶ prostático, cápsula prostática e colo²⁹ da bexiga³⁰. O bloqueio do adrenoreceptor alfa-1 diminui a resistência uretral²⁷ e pode aliviar a obstrução e os sintomas³ da HPB.
A administração de doxazosina em pacientes com HPB sintomática³¹ resulta em melhora significativa na urodinâmica e nos sintomas³ associados. Acredita-se que o efeito na HPB seja resultado do bloqueio seletivo dos receptores alfa-adrenérgicos⁷ localizados no colo²⁹ da bexiga³⁰, estroma²⁶ e cápsula da próstata⁸.

Hipertensão⁴: A administração de doxazosina a pacientes hipertensos produz uma redução clinicamente significativa da pressão sanguínea como resultado da redução da resistência vascular³² sistêmica. Acredita-se que este efeito seja resultado do bloqueio seletivo de adrenoreceptores alfa-1, localizados nos vasos sanguíneos³³. Com dose única diária, reduções clinicamente significativas da pressão sanguínea são obtidas durante todo o dia até 24 horas após a administração. Ocorre redução gradual da pressão sanguínea, com picos máximos observados geralmente em 2-6 horas após a administração. Nos pacientes com hipertensão⁴, a pressão sanguínea durante o tratamento com doxazosina é similar tanto na posição supina quanto em pé.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção: Após a administração oral de doses terapêuticas, a doxazosina é bem absorvida com picos sanguíneos em torno de 2 horas.

Biotransformação e eliminação: A eliminação plasmática é bifásica, com meia-vida de eliminação terminal de 22 horas, o que proporciona a base para a administração em dose única diária. A doxazosina é extensamente metabolizada e menos de 5% é excretada como fármaco³⁴ inalterado.
Estudos farmacocinéticos em pacientes com disfunção renal³⁵ não têm demonstrado diferenças farmacocinéticas importantes quando comparados a indivíduos com função renal³⁵ normal. Há apenas dados limitados de pacientes com insuficiência hepática³⁶, sobre os efeitos dos fármacos de influência conhecida sobre o metabolismo³⁷ hepático (p. ex., cimetidina). Em um estudo clínico realizado com 12 pacientes com disfunção hepática³⁸ moderada, a administração de dose única de doxazosina resultou em um aumento de 43% na área sob a curva (AUC³⁹) e em uma redução de 40% no clearance oral aparente. Assim como qualquer outro fármaco³⁴ completamente metabolizado pelo fígado⁴⁰, o uso de doxazosina em pacientes com disfunção hepática³⁸ deve ser feito cuidadosamente (ver item 5 “Advertências e precauções”).
Aproximadamente 98% da doxazosina estão ligados às proteínas⁴¹ plasmáticas.
A doxazosina é extensamente metabolizada no fígado⁴⁰. Estudos in vitro sugerem que a principal via de eliminação é por meio de CYP 3A4; no entanto, as vias metabólicas do CYP 2D6 e CYP 2C9 também estão envolvidas para a eliminação, mas em menor extensão.

Dados de segurança pré-clínicos

Carcinogênese: Administração crônica de doxazosina na dieta (até 24 meses) na dose máxima tolerada de 40 mg/kg/dia para ratos e 120 mg/kg/dia para camundongos não revelou evidências de potencial carcinogênico. As doses mais altas avaliadas em estudos com ratos e camundongos são associadas com AUCs (medida de exposição sistêmica) que são 8 vezes e 4 vezes, respectivamente, a AUC³⁹ humana na dose de 16 mg/dia.

Mutagênese: Estudos de mutagenicidade não revelaram efeitos relacionados ao fármaco³⁴ ou seus metabólitos²⁰ em nível cromossômico ou subcromossômico.

Alterações na fertilidade: Estudos em ratos mostraram redução na fertilidade de machos tratados com doxazosina em doses orais de 20 mg/kg/dia (mas não com 5 ou 10 mg/kg/dia), cerca de 4 vezes a AUC³⁹ obtida com dose humana de 12 mg/dia. Este efeito foi reversível dentro de 2 semanas da retirada do fármaco³⁴. Não há relatos de qualquer efeito de doxazosina na fertilidade humana.

CONTRAINDICAÇÕES

Doxaprost está contraindicado em:

• hipersensibilidade ao princípio ativo, outros tipos de quinazolinas (por exemplo, prazosina, terazosina) ou a qualquer um dos excipientes;
• pacientes com história de hipotensão⁴² ortostática;
• pacientes com hiperplasia² próstata⁸ benigna e congestão concomitante do trato urinário⁴³ superior, infecção⁴⁴ crônica do trato urinário⁴³ ou cálculos na bexiga³⁰;
• pacientes com histórico de obstrução gastrointestinal, obstrução esofágica ou qualquer grau de diminuição do diâmetro do lúmen⁴⁵ do trato gastrointestinal.
• pacientes com hipotensão⁴² (apenas na indicação de hiperplasia² prostática benigna).

Doxaprost está contraindicado como monoterapia em pacientes com transbordamento da bexiga³⁰ ou anúria⁴⁶ com ou sem insuficiência renal⁴⁷ progressiva.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Hipotensão⁴² postural/Síncope⁴⁸

Início do tratamento: Devido às propriedades alfabloqueadoras da doxazosina, particularmente no início do tratamento, pacientes podem apresentar hipotensão⁴² postural, evidenciada por tonturas⁴⁹ e fraqueza, ou raramente perda de consciência (síncope⁴⁸). Assim, no início do tratamento, é prudente na prática clínica monitorar a pressão sanguínea de modo a minimizar os potenciais efeitos posturais.

Quando for instituída uma terapia com qualquer alfabloqueador eficaz, o paciente deve ser informado sobre como evitar os sintomas³ decorrentes da hipotensão⁴² postural e quais medidas devem ser adotadas no caso dos sintomas³ se desenvolverem. O paciente deve ser orientado a evitar situações em que possa se ferir, como dirigir ou operar máquinas, caso sintomas³ como tontura⁵⁰ ou fraqueza ocorram durante o início do tratamento com Doxaprost.

Uso em pacientes com doenças cardíacas agudas

Assim como ocorre com outros fármacos anti-hipertensivos vasodilatores, é prudente na prática clínica recomendar precaução quando se administra doxazosina a pacientes com as seguintes doenças cardíacas agudas:

• edema pulmonar⁵¹ devido à estenose⁵² aórtica ou mitral;
• insuficiência cardíaca⁵³ de alto débito;
• insuficiência cardíaca⁵³ direita devido a embolia⁵⁴ pulmonar ou derrame⁵⁵ pericárdico;
• insuficiência cardíaca⁵³ ventricular esquerda com baixa pressão de enchimento.

Uso em pacientes com insuficiência hepática³⁶

Existem apenas dados limitados em pacientes com insuficiência hepática³⁶ e sobre o efeito de fármacos conhecidos por influenciar o metabolismo³⁷ hepático (por exemplo, cimetidina). Assim como ocorre com qualquer fármaco³⁴ que seja completamente metabolizado pelo fígado⁴⁰, Doxaprost deve ser administrado com cautela em pacientes com evidências de insuficiência hepática³⁶.

Visto não existir experiência clínica em pacientes com insuficiência hepática³⁶ grave, não se recomenda a utilização de doxazosina nestes pacientes.

Uso com inibidores de PDE-5 (5-fosfodiesterase)

O uso concomitante de doxazosina com inibidores da 5-fosfodiesterase (como sildenafila, tadalafila, vardenafila) deve ser feito com cautela já que ambos os fármacos possuem efeitos vasodilatadores, podendo ocorrer hipotensão⁴² sintomática³¹ em alguns pacientes.

Para reduzir o risco de hipotensão⁴² ortostática, é recomendado iniciar o tratamento com inibidores da 5-fosfodiesterase apenas se o paciente estiver hemodinamicamente estável pelo uso de alfabloqueadores. Adicionalmente, é recomendado iniciar o tratamento com inibidores da 5-fosfodiesterase com a menor dose possível e respeitar um intervalo de 6 horas após a tomada da doxazosina. Não foram realizados estudos com a doxazosina em formulações de liberação prolongada.

Uso em pacientes com insuficiência renal⁴⁷

Não existem evidências de que Doxaprost agrave a insuficiência renal⁴⁷. No entanto, a introdução do Doxaprost e ajuste de dose devem ser realizados com grande cuidado.

Uso em pacientes sujeitos à cirurgia de catarata⁵⁶

Foi observada Síndrome⁵⁷ Intraoperatória da Íris⁵⁸ Frouxa (IFIS, uma variante da síndrome⁵⁷ da pupila pequena) durante cirurgia de catarata⁵⁶ em alguns pacientes em tratamento ou recentemente tratados com tansulosina.

Casos isolados foram também notificados com outros bloqueadores alfa-1 e a possibilidade de um efeito de classe não pode ser excluída. Como a IFIS pode levar a um aumento das complicações de procedimentos durante a cirurgia de catarata⁵⁶, os oftalmologistas devem estar cientes antes da cirurgia do uso corrente ou anterior de bloqueadores alfa-1.

A meia-vida terminal média da doxazosina é de 22 horas. Ela pode ser prolongada em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva⁵⁹. A taxa de ajuste da dose pode precisar ser lentificada.

Em alguns pacientes com insuficiência⁶⁰ ventricular esquerda, a diminuição do enchimento ventricular esquerdo associado à terapia intensa pode resultar em uma queda significativa do débito cardíaco⁶¹ e da pressão arterial⁶² sistêmica após administração de doxazosina. Estes efeitos devem ser considerados quando da introdução da terapia e ajuste continuo da dose utilizada.

Priapismo⁶³

Ereções prolongadas e priapismo⁶³ foram relatados com bloqueadores alfa-1, incluindo doxazosina em experiência pós-comercialização. No caso de uma ereção⁶⁴ persistente por mais de 4 horas, o paciente deve buscar assistência médica imediata. O priapismo⁶³ quando não tratado imediatamente, pode resultar em danos ao tecido⁶⁵ do pênis⁶⁶ e na perda permanente de potência.

Pesquisa do câncer⁶⁷ da próstata⁸

O câncer⁶⁷ da próstata⁸ causa muitos dos sintomas³ associados à HPB e os dois distúrbios podem coexistir. O câncer⁶⁷ da próstata⁸ deve, portanto, ser descartado antes do início da terapia com doxazosina para o tratamento dos sintomas³ da HPB.

Uso em crianças

A segurança e a eficácia de doxazosina ainda não foram estabelecidas em crianças. Portanto, Doxaprost não deve ser administrado a pacientes pediátricos.

Uso em idosos

Não há recomendação específica para essa faixa etária. A dose usual recomendada para adultos pode ser administrada para pacientes⁶⁸ idosos.

Gravidez⁶⁹ e lactação⁷⁰

Para a indicação de hipertensão⁴ Uso durante a gravidez⁶⁹:

Como não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas, a segurança de uso do Doxaprost durante a gravidez⁶⁹ não foi estabelecida. Assim, durante a gravidez⁶⁹, Doxaprost deve ser utilizado apenas se, a critério médico, os benefícios superarem os riscos potenciais. Embora não tenham sido observados efeitos teratogênicos⁷¹ com a doxazosina em estudos com animais, observou-se uma redução da sobrevivência⁷² fetal em animais tratados com doses extremamente altas.

A excreção de doxazosina no leite materno demonstrou ser muito baixa (com a dose relativa do bebê menor que 1%). No entanto, os dados em humanos são muito limitados. Um risco para o recém-nascido ou lactente⁷³ não pode ser excluído e, portanto, a doxazosina deve ser usada apenas quando, a critério médico, os benefícios superarem os riscos potenciais.

Para a indicação de hiperplasia² prostática benigna:

Esta seção não se aplica.

Doxaprost é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez⁶⁹. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

A habilidade em atividades como operar máquinas ou dirigir veículos pode ser prejudicada, especialmente no início da terapia. O fármaco³⁴ também pode induzir sonolência. Os pacientes não devem dirigir ou operar máquinas, a menos que tenha sido demonstrado que sua atenção ou destreza não foram afetados.

A eficácia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Inibidores da fosfodiesterase-5 (por exemplo, sildenafila, tadalafila, vardenafila: o uso concomitante de um alfabloqueador com inibidores da PDE-5 pode ocasionar hipotensão⁴² sintomática³¹ em alguns pacientes (ver item “5. Advertências e precauções”). Não foram realizados estudos com a doxazosina em formulações de liberação prolongada.

A doxazosina se encontra altamente ligada às proteínas⁴¹ plasmáticas (98%). Dados in vitro no plasma⁷⁴ humano indicam que a doxazosina não apresenta efeito sobre a ligação proteica de fármacos testados (digoxina, varfarina, fenitoína ou indometacina).

Estudos in vitro sugerem que a doxazosina é um substrato do citocromo P450 3A4 (CYP 3A4). Deve-se ter cautela ao se administrar a doxazosina concomitantemente com um inibidor forte do CYP 3A4, como claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina ou voriconazol.

A doxazosina, sob a forma de comprimido simples, foi administrada sem qualquer interação medicamentosa adversa nas experiências clínicas com diuréticos⁵ tiazídicos, furosemida, betabloqueadores, anti-inflamatórios não esteroidais, antibióticos, hipoglicemiantes orais⁷⁵, agentes uricosúricos e anticoagulantes⁷⁶. No entanto, não estão disponíveis dados provenientes de estudos formais de interação entre medicamentos.

A doxazosina potencializa a ação de diminuição da pressão arterial⁶² de outros alfabloqueadores e anti-hipertensivos.

Em um estudo aberto, randômico, placebo¹⁰-controlado em 22 voluntários sadios do sexo masculino, a administração de uma dose única de 1 mg de doxazosina no dia 1 num regime oral de 4 dias de cimetidina (400 mg duas vezes ao dia) resultou em um aumento de 10% da AUC³⁹ média da doxazosina e em nenhuma alteração estatisticamente significativa na Cmáx média e na meia-vida média da doxazosina. O aumento de 10% na AUC³⁹ média para a doxazosina com a cimetidina está dentro da variação interindividual (27%) da AUC³⁹ média para doxazosina com placebo¹⁰.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Manter o produto em sua embalagem original e conservar em temperatura ambiente (entre 15° e 30°C). O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação (vide cartucho).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Aspecto físico (comprimidos de 2 mg e 4 mg): comprimido circular, branco, biplano e vincado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Os comprimidos de Doxaprost podem ser ingeridos com ou sem alimentos.

Hiperplasia² prostática benigna

A dose inicial recomendada de Doxaprost é de 1 mg administrado em dose única diária, por via oral, a fim de minimizar a potencial ocorrência de hipotensão⁴² postural e/ou síncope⁴⁸ (ver item 5. “Advertências e precauções”). Conforme a resposta sintomatológica de HPB e urodinâmica individual do paciente, a dose pode ser aumentada após 1 ou 2 semanas de tratamento para 2 mg, e assim a intervalos similares para 4 mg e 8 mg, sendo esta a dose máxima recomendada.

Hipertensão⁴

A dose total de Doxaprost varia de 1 a 16 mg diários. Recomenda-se uma dose inicial de 1 mg administrado em dose única diária por 1 ou 2 semanas, a fim de minimizar a potencial ocorrência de hipotensão⁴² postural e/ou síncope⁴⁸ (ver item 5. “Advertências e precauções”).

Dependendo da resposta individual do paciente, a dose pode ser aumentada após 1 ou 2 semanas de tratamento para 2 mg, e assim a intervalos similares para 4 mg, 8 mg e 16 mg, até se obter a redução de pressão desejada. O intervalo de dose usualmente recomendado é de 2 a 4 mg diários.

Dosagens especiais

População pediátrica: A segurança e a eficácia do Doxaprost em crianças e adolescentes não foram estabelecidas.

Pacientes idosos: Mesma dosagem de adulto. Em comum com outros medicamentos desta classe, a dosagem deve ser mantida tão baixa quanto possível e incrementos feitos sob rigoroso acompanhamento.

Pacientes com insuficiência renal⁴⁷: Como não há alteração na farmacocinética em pacientes com insuficiência renal⁴⁷, recomenda-se a dose habitual para adultos. O mesilato de doxazosina não é dialisável.

Pacientes com insuficiência hepática³⁶: Existem apenas dados limitados em pacientes com insuficiência hepática³⁶ e sobre o efeito de fármacos conhecidos por influenciar o metabolismo³⁷ hepático (por exemplo, cimetidina). Assim como ocorre com qualquer fármaco³⁴ que seja completamente metabolizado pelo fígado⁴⁰, o Doxaprost deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência hepática³⁶ significativa.

Dose omitida

Caso o paciente esqueça-se de administrar o produto no horário estabelecido, deve fazê-lo assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de administrar a próxima dose, deve desconsiderar a dose esquecida e utilizar a próxima. Neste caso, o paciente não deve utilizar a dose duplicada para compensar doses esquecidas.

O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

REAÇÕES ADVERSAS

Hipertensão⁴

Nos ensaios clínicos⁷⁷ envolvendo pacientes hipertensos, as reações adversas mais comuns associadas ao mesilato de doxazosina foram do tipo postural (raramente associadas à síncope⁴⁸) ou não específicas.

Hiperplasia² prostática benigna (HBP)

A experiência obtida com ensaios clínicos⁷⁷ controlados sobre a HBP indica um perfil de efeitos adversos semelhante ao observado no tratamento da hipertensão⁴.

Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados e relatados durante tratamento com doxazosina, com as seguintes frequências: muito comuns (≥ 1/10); comuns (≥ 1/100 a < 1/10); incomuns (≥ 1/1.000 a < 1/100); raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muito raros (< 1/10.000), frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Caso a superdose resulte em hipotensão⁴², o paciente deve ser imediatamente colocado na posição supina, com a cabeça¹³⁹ mais baixa. Outras medidas de suporte devem ser tomadas se consideradas apropriadas em cada caso.

Se esta medida for inadequada, o paciente com choque¹⁴⁰ deve ser primeiramente tratado com expansores de volume. Se necessário, utilizar um vasopressor. A função renal³⁵ deve ser acompanhada e mantida, conforme necessário.

Como a doxazosina apresenta alto índice de ligação proteica, a diálise¹⁴¹ não é recomendada. Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

Registro MS – 1.0497.1234
Farm. Resp.: Florentino de Jesus Krencas CRF-SP: 49136

UNIÃO QUÍMICA FARMACÊUTICA NACIONAL S/A
Rua Cel. Luiz Tenório de Brito, 90 Embu-Guaçu – SP – CEP: 06900-000
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Fabricado na unidade fabril: Trecho 1, Conjunto 11, Lote 6/12
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Indústria Brasileira

SAC 0800 011 1559