Miocardil (Bula do profissional de saúde)
VITAMEDIC INDUSTRIA FARMACEUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Miocardil
nimodipino
Comprimido 30 mg
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Comprimido revestido
Embalagem contendo 30 comprimidos
VIA ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido de Miocardil contém:
nimodipino | 30 mg |
excipiente q.s.p. | 1 comprimido |
Excipientes: lactose1, povidona, estearato de magnésio, talco, amido, dióxido de titânio, metilcelulose, glicerol, macrogol, álcool isopropílico* e cloreto de metileno* (*Evaporam durante o processo).
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE2
INDICAÇÕES
É um medicamento que age nas células nervosas3 (é um agente terapêutico cerebral antagonista4 do cálcio), utilizado para profilaxia e tratamento das deficiências neurológicas isquêmicas causadas por espasmos5 dos vasos cerebrais, após hemorragia6 subaracnóidea consequente a aneurisma7.
Tratamento das alterações orgânicas cerebrais decorrentes do envelhecimento, como alterações de memória, comportamento e concentrações e da labilidade emocional.
Antes de iniciar o uso de Miocardil estabelecer se os sintomas8 não são causados por doença que necessite de tratamento especifico.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Redução do vaso espasmo9 na hemorragia6 subaracnóidea (HSA) e deficiências neurológicas isquêmicas causadas por espasmos5 dos vasos cerebrais
Meta-análise envolvendo 8 estudos com um total de 1514 pacientes avaliou a eficácia e a segurança do nimodipino na prevenção do vasoespasmo cerebral em pacientes com hemorragia6 subaracnóide aneurismática. Comparado com o grupo placebo10, o uso de nimodipino resultou aumento de 64% na recuperação clínica total dos pacientes, aumento de 79% na recuperação clínica parcial, diminuição de 74% dos óbitos e redução de 46% de vasoespasmo cerebral sintomático11, além da diminuição de 48% na ocorrência de infarto12 cerebral. As diferenças entre hemorragia6 recorrente e reações adversas entre os grupos placebo10 e nimodipino não foram estatisticamente significativas. A conclusão da meta-analise foi que nimodipino pode melhorar significativamente os critérios clínicos de avaliação, assim como reduzir a ocorrência de vasoespasmo cerebral sintomático11, déficits de função neurológica tardia (todos os casos), bem como infarto12 cerebral. Outro estudo defende resultados semelhantes, favoráveis ao uso de nimodipino em HSA.
O aumento de cálcio intracelular livre é relacionado à mediação de morte neuronal durante o envelhecimento normal e na doença de Alzheimer13. Provavelmente o processo de morte celular se dá através da ativação de sistemas enzimáticos destrutivos e da interrupção de processos intracelulares vitais.
Estudos têm demonstrado o efeito do Miocardil na melhoria dos sintomas8 cognitivos14 e comportamentais em pacientes com síndromes cerebrais orgânicas crônicas ou na doença de Alzheimer13.
A melhora clínica na memória e na atenção foi observada em cerca de 70% de pacientes com demência15 em estudos de vigilância após comercialização do produto na Europa.
Demências degenerativas16:
Em pacientes com Demência15 de Alzheimer17 (DA) mais severa, com pontuação total no Mini Exame do Estado Mental (MEEM) entre 12 e 18, o uso de nimodipino 180mg por dia foi significativamente maior que o placebo10 em 13 dos 17 estudos avaliados em relação à pontuação total da escala ADAS (Alzheimer´s Disease Assessment Scale) (p=0,01) e escores de cognição18 (p=0,035), bem como para pontuação total do MEEM (p=0,006).
Em 12 desses estudos de demência15, principalmente relacionadas a processos cerebrais degenerativos19, envolvendo cerca de 400 pacientes em cada grupo de tratamento, 58% dos doentes tratados com nimodipino foram classificados como "muito a melhorou muito, 20% como melhorou ligeiramente, e 22% não apresentaram alteração. Os resultados do placebo10 foram de 17%, 11% e 72%, respectivamente.
Seis estudos que utilizaram a escala “Sandoz Clinical Assessment Geriatric” (SCAG) demonstraram maior benefício do uso de nimodipino sobre o placebo10. Outro estudo que comparou nimodipino com um derivado de ergot (co-dergocrine; ergoloid mesylates) também sugeriu superioridade do nimodipino. O efeito adverso potencial mais preocupante com o uso de longo prazo do nimodipino seria sintomas8 extrapiramidais induzidos pela utilização do antagonista4 do cálcio, o que mais comumente ocorre com o uso de flunarizina ou cinarizina, mas também com verapamil. Evidências em animais sugerem que esses efeitos são menos prováveis com nimodipino, um bloqueador de canal de cálcio tipo L desprovido da atividade bloqueadora do receptor D-2.
Estudo com 30 pacientes e um grupo-controle com placebo10 com síndromes cerebrais orgânicas mostrou superioridade do nimodipino. A resposta ao tratamento com nimodipino não foi afetada pela etiologia20 da degeneração21 cerebral. Nimodipino foi bem tolerado até a dose de 180mg por dia. Outro estudo com 352 pacientes com síndromes cerebrais orgânicas demonstrou resultado semelhante a favor do uso de nimodipino.
Demências vasculares22:
O uso de nimodipino associado a outros tratamentos anti-hipertensivos resultou em melhora na função cognitiva23 em um pequeno (n = 25) ensaio aberto de nimodipino. A amostra foi composta por pacientes ambulatoriais com idade de 70 a 80 anos, com doença vascular24 cerebral crônica, deterioração cognitiva23 leve, leve a moderada hipertensão arterial25 (sistólica maior que 160 mmHg, diastólica superior a 95 mmHg), e aterosclerose26 vaso cerebral. Após 24 semanas verificou-se melhora da função neuropsicológica em 72% dos pacientes.
Outro estudo demonstrou eficácia do nimodipino no tratamento de demência15 degenerativa27 primária ou demência15 multi-infarto12 em 178 pacientes idosos com declínio cognitivo28 leve a moderado. Os indivíduos que receberam nimodipino apresentaram melhora estatisticamente significativa em todas as medidas de resultados. O número e a gravidade de efeitos adversos eram insignificantes.
Depressão:
Pacientes que apresentam doença cerebrovascular29 ou fatores de risco vascular24, associados ao início tardio de depressão, se beneficiam da terapia adjuvante com nimodipino oral, 90 mg por dia a longo prazo, podendo otimizar o tratamento com antidepressivos dos episódios de depressão maior e diminuir recaídas. (DSM- IV).
Referências:
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- Fritze J & Walden J: Clinical findings with nimodipine in dementia: test of the calcium hypothesis. J Neural Transm 1995; 46(suppl):439-453.
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- Bernhardt T, Kubler J, & Erzigkeit H. Impairment of cerebral function in old age: nimodipine in general practice. Eur J Clin Res 1995; 7:205-215.
- Parnetti L, Senin U, Carosi M, et al: Mental deterioration in old age: results of two multicenter, clinical trials with nimodipine. Clin Ther 1993; 15:394-406.
- Pittera A, Basile GM, & Ciancitto S. Effect of nimodipine on chronic organic brain syndrome: analysis of performance tests during medium-term treatment with the calcium antagonist. Curr Ther Res 1990; 48:707-715.
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CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
O nimodipino, principio ativo do Miocardil, tem efeito fundamentalmente antivasoconstritor e antiisquêmico cerebral. As vasoconstrições provocadas in vitro por várias substâncias vasoativas (p. ex. serotonina, prostaglandinas30 e histamina31) ou por sangue32 ou produtos da degradação sanguínea podem ser evitadas ou eliminadas com nimodipino.
Os estudos realizados em pacientes com transtornos agudos da perfusão cerebral mostraram que o nimodipino dilata os vasos sanguíneos33 cerebrais, aumentando o fluxo sanguíneo cerebral. Em geral, o aumento na perfusão é mais acentuado na região cerebral lesada ou subperfundida do que nas regiões sadias. O nimodipino reduz significativamente a lesão34 neurológica isquêmica e a mortalidade35 em pacientes com hemorragia6 subaracnóidea. O nimodipino protege os neurônios36 e estabiliza suas funções, promove o fluxo sanguíneo cerebral e amplia a tolerabilidade isquêmica agindo nos receptores neuronais e vasculares22 cerebrais ligados ao canal de cálcio.
Outros pesquisadores demonstram que isso não leva a fenômeno de roubo. Demonstrou-se clinicamente que o nimodipino melhora os transtornos de memória e a concentração em pacientes com comprometimento da função cerebral.
Outros sintomas8 típicos também foram favoravelmente influenciados, tendo-se demonstrado os efeitos benéficos na avaliação da impressão clínica global e dos transtornos individuais, pela observação do comportamento e por testes psicométricos de desempenho.
CONTRAINDICAÇÕES
O nimodipino deve ser utilizado desde que os benefícios em potencial sejam maiores que os riscos em potencial causados pelo medicamento.
Para uma cuidadosa avaliação de possíveis contraindicações, o médico deve estar informado de todas as enfermidades e tratamentos anteriores e simultâneos, assim como das circunstâncias especificas e hábitos. Contraindicações impedem o inicio do uso da droga, devendo o médico ser informado.
Para o tratamento de alteração orgânicas cerebral de idosos, Miocardil comprimido revestido não deve ser administrado àqueles com insuficiência hepática37 grave (cirrose38) para hemorragia6 subaracnóidea, vide posologia.
Não se recomenda o uso concomitante de nimodipino via oral com fenobarbital, fenitoína ou carbamazepina quando do uso anterior crônico39 desses antiepilépticos, por reduzirem acentuadamente a biodisponibilidade da nimodipino administrada oralmente.
Este medicamento é contraindicado para crianças e adolescentes.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Recomenda-se muita cautela com pacientes idosos com insuficiência40 de múltiplos órgãos: insuficiência renal41 grave (clearance < 20 mL/min) e insuficiência cardíaca42 grave, considerando-se cuidadosamente a necessidade do uso do nimodipino e o posterior acompanhamento regular.
Nos casos de edema43 cerebral generalizado ou de nítido aumento da pressão intracraniana, o nimodipino deve ser utilizado com o cuidado necessário. Cuidado também no uso por pacientes com hipotensão44 (pressão arterial sistólica45 < 100mm Hg).
Em princípio, a capacidade de conduzir veículos e utilizar máquinas pode ser alterada devido ao aparecimento de tontura46.
Gravidez47 e Lactação48
Gravidez47: nimodipino não é usado durante a gravidez47 ou a lactação48, tendo-se em vista o tipo de indicação.
Como a toxicidade49 de nimodipino infusão durante a gravidez47 ainda não foi estudada, deve-se ponderar rigorosamente seu emprego durante a gravidez47, devendo ser bem avaliados os riscos e as vantagens de uma eventual administração.
Populações especiais
Idosos: Recomendações especiais para a indicação em comprometimento cerebral em idosos.
Recomenda-se muita cautela com pacientes idosos com insuficiência40 múltipla de órgãos, ou seja, em insuficiência renal41 grave (depuração inferior a 20 mL/min) a insuficiência cardíaca42 grave, considerando-se cuidadosamente a necessidade do uso de nimodipino e o posterior acompanhamento regular.
Crianças e adolescentes: A experiência clínica referente ao uso de nimodipino em crianças e adolescentes é insuficiente, portanto, não se recomenda o seu uso nessa faixa etária.
Gravidez47 e Lactação48
O Miocardil comprimido revestido não ê usado durante a gravidez47 ou a lactação48, tendo-se em vista o tipo de indicação.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Neurolépticos50 e antidepressivos: houve um aumento de cerca de 50% da concentração plasmática do nimodipino, quando administrado concomitantemente com fluoxetina. Houve redução acentuada da fluoxetina, enquanto o seu metabólito51 ativo, a norfluoxetina, não foi afetado. A administração concomitante de nortriptilina e nimodipino causou um leve aumento desta, sem afetar a concentração plasmática de nortriptilina.
Não há indicação de interação quando da administração concomitante de nimodipino a pacientes em tratamento de longo prazo com haloperidol.
A administração simultânea intravenosa de zidovudina e nimodipino em estudos resultou na elevação das concentrações de zidovudina no sangue32.
O nimodipino é metabolizado através do sistema citocromo P450 3A4; portanto, drogas que inibam ou induzam este sistema enzimático podem alterar a primeira passagem (administração oral) ou o clearance de nimodipino. Nos pacientes em uso de drogas anti-hipertensivas, nimodipino pode potencializar o efeito anti-hipertensivo.
Experiências relatadas com outro antagonista4 do cálcio análogo à nifedipina levam a crer que a rifampicina deva acelerar o metabolismo52 de Miocardil comprimido revestido por indução enzimática.
Portanto, a administração concomitante da rifampicina pode reduzir a eficácia de Miocardil comprimido revestido.
O suco de toranja (grapefruit) inibe o metabolismo52 oxidativo das diidropiridinas. Portanto, a ingestão concomitante de suco de toranja e Miocardil comprimido revestido não é recomendada, pois pode resultar em aumento das concentrações plasmáticas de nimodipino.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Conservar em temperatura ambiente (15–30°C). Proteger da luz e da umidade. O prazo de validade do Miocardil é de 24 meses a partir da data de fabricação. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Miocardil é um comprimido circular, revestido, de coloração alaranjado, isento de material estranho.
Antes de usar observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Recomenda-se tomar 1 comprimido revestido de Miocardil três vezes por dia.
Os comprimidos revestidos de Miocardil devem ser ingeridos com um pouco de líquido. O intervalo entre as administrações ao longo do dia deve ser uniforme.
Os efeitos desejados e indesejados, por exemplo, reduções da pressão arterial53, podem ser mais acentuados em pacientes com disfunção renal54 grave. Nesses casos, seu médico decidirá se deve reduzir a dose, dependendo do eletrocardiograma55 e da avaliação da pressão arterial53.
Não é necessário tomar o medicamento junto às refeições.
A duração do tratamento é determinada pelo médico. Após alguns meses, o médico decidirá se deve manter o tratamento com Miocardil.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
REAÇÕES ADVERSAS
Podem ocorrer os seguintes efeitos adversos:
Efeitos sobre o sistema gastrintestinal: desconforto gastrintestinal;
Efeitos sobre o sistema nervoso56: tontura46, cefaléia57 e sensação de fraqueza; em casos raros, podem ocorrer sintomas8 de hiperatividade do SNC58, tais como insônia, agitação motora, excitação, agressividade e sudorese59. Hipercinesia60 e depressão, em casos isolados;
Efeitos sobre o sistema cardiovascular61: Queda da pressão arterial53 (hipotensão44), particularmente em pacientes com níveis iniciais elevados, rubor facial, sudorese59, sensação de calor, queda da frequência cardíaca (bradicardia62) ou, mais raramente, aumento da frequência cardíaca (taquicardia63).
Efeitos sobre o sangue32: muito raramente, trombocitopenia64;
Outros efeitos: sensação de calor, avermelhado da pela e edema43 periférico.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos – VIGIMED, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Superdosagem: nos casos de intoxicação aguda, pode-se esperar queda acentuada da pressão arterial53, acompanhada de taquicardia63 ou de bradicardia62 e, quando administrado por via oral, desconforto gastrintestinal e náuseas65.
O tratamento com Miocardil deve ser descontinuado imediatamente. Medidas de suporte devem ser tomadas de acordo com os sintomas8 apresentados.
Sa a intoxicação for decorrente de administração oral, recomenda-se lavagem gástrica66 imediata, acrescida de carvão ativo. Para tratamento da hipotensão arterial67, administrar dopamina68 ou noradrenalina69. Não existe antídoto70 especifico.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Reg. MS: 1.0392.0104
Farm. Resp. Dra. Angelina Fernandes CRF-GO n° 16016
Vitamedic Ind. Farmacêutica Ltda.
Rua VPR 01 - Qd. 2 A - Mód. 01
DAIA - Anápolis - GO
CNPJ: 30.222.814/0001-31
Indústria Brasileira
SAC 0800 68 2929