Desforane

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Desforane
desflurano
Anestésico inalatório

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Líquido volátil para inalação
Embalagem contendo 6 frascos com 240 mL

VIA INALATÓRIA
USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO:

Cada frasco de Desforane contém:

Desforane não contém excipientes.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

O Desforane é indicado como agente inalatório para a indução e/ou manutenção anestésica para cirurgias ambulatoriais ou hospitalares em adultos.

O Desforane não é recomendado para a indução anestésica de pacientes pediátricos (crianças), devido à alta incidência¹ de eventos adversos de vias aéreas superiores moderados a graves. Após a indução anestésica com agentes que não o Desforane e intubação traqueal, o Desforane é indicado para a manutenção da anestesia² em crianças e lactentes³.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Desforane é um agente anestésico líquido, não inflamável, para o uso em anestesia² geral inalatória, por meio de vaporização, produz uma perda reversível da consciência e da sensação de dor, supressão (eliminação) da atividade motora voluntária, redução dos reflexos autonômicos (que envolvem músculos⁴ lisos) e depressão (diminuição) da respiração e sistema cardiovascular⁵; todos os efeitos são relacionados com a dose.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Desforane não deve ser usado nas seguintes condições:

• Suspeita de suscetibilidade genética à hipertermia maligna (aumento da temperatura corporal);
• Em pacientes nos quais a anestesia² geral é contraindicada;
• Indução da anestesia² em pacientes pediátricos;
• Em pacientes com sensibilidade conhecida ao Desforane ou a outros agentes halogenados;
• Em pacientes com histórico de disfunção do fígado⁶ moderada a grave, seguindo de anestesia² com Desforane ou outro agente halogenado.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Prolongamento do intervalo QT (QTc)

Houve relato de Prolongamento do intervalo QT associado ao torsade de pointes. O profissional da saúde⁷

deve monitorar cuidadosamente o ritmo cardíaco ao administrar o Desforane em pacientes suscetíveis, por exemplo, pacientes com Síndrome⁸ do QT Longo congênito⁹ ou pacientes que estejam em uso de medicamentos que possam prolongar o intervalo QT).

Interações com absorventes de dióxido de carbono (CO₂) dessecados

Assim como alguns outros anestésicos inalatórios, o Desforane pode reagir com os absorventes de dióxido de carbono (CO₂) dessecados, produzindo monóxido de carbono¹⁰, o que pode resultar em níveis elevados de carboxihemoglobina em alguns pacientes. Relatos de casos sugerem que a cal de hidróxido de bário e a cal de soda tornam-se dessecadas quando gases frescos passam pelo caníster absorvente de CO₂ a altas taxas de fluxo, durante várias horas ou dias. Quando o médico suspeitar que o absorvente de CO₂ possa estar dessecado, este deve ser substituído antes da administração do Desforane.

Distúrbios hepatobiliares¹¹ 

Com o uso de anestésicos halogenados, distúrbios da função do fígado⁶, icterícia¹² e necrose¹³ do fígado⁶ com morte foram relatados; tais efeitos parecem indicar hipersensibilidade. Como ocorre com outros agentes anestésicos halogenados, o Desforane pode causar hepatite¹⁴ por hipersensibilidade em pacientes que foram sensibilizados por exposição anterior a anestésicos halogenados. Cirrose¹⁵, hepatite¹⁴ viral ou outra doença no fígado⁶ pré-existente pode ser uma razão para selecionar um anestésico que não seja um anestésico halogenado. Tal como acontece com todos os anestésicos halogenados, repetir a anestesia² dentro de um curto período de tempo deve ser realizado com cautela.

Neurotoxicidade pediátrica:

Estudos em animais publicados demonstram que a administração de drogas anestésicas e de sedação¹⁶ que bloqueiam os receptores NMDA e / ou potencializam a atividade GABA¹⁷ aumentam a apoptose¹⁸ neuronal no cérebro¹⁹ em desenvolvimento e resultam em déficits cognitivos²⁰ de longo prazo quando utilizados por mais de 3 horas. O significado clínico desses achados não é claro. No entanto, com base nos dados disponíveis, acredita-se que a janela de vulnerabilidade a essas mudanças se correlaciona com as exposições no terceiro trimestre da gestação nos primeiros meses de vida, mas pode prolongar-se para aproximadamente três anos de idade em seres humanos.

Alguns estudos publicados em crianças sugerem que déficits semelhantes podem ocorrer após exposições repetidas ou prolongadas a agentes anestésicos no início da vida e podem resultar em efeitos cognitivos²⁰ ou comportamentais adversos. Estes estudos têm limitações substanciais, e não está claro se os efeitos observados são devidos à administração do medicamento anestésico / sedativo ou a outros fatores como a cirurgia ou doença subjacente.

As drogas anestésicas e de sedação¹⁶ são uma parte necessária do cuidado de crianças que necessitam de cirurgia, outros procedimentos ou testes que não podem ser adiados e que nenhum medicamento específico²¹ mostrou ser mais seguro do que qualquer outro. As decisões sobre o momento de qualquer procedimento eletivo²² que requer anestesia² devem levar em consideração os benefícios do procedimento pesado contra os riscos potenciais.

Gravidez²³ e Lactação²⁴

Não há estudos controlados realizados em mulheres gestantes. Em estudos de reprodução²⁵ em animais, toxicidade²⁶ embrio-fetal (fetos viáveis reduzidos e / ou aumento da perda pós-implantação) foi observada em ratos e coelhos gestantes com doses administradas até a 1 CAM por 4 horas por dia (4 CAM-hora/dia) durante organogênese.

Estudos publicados em grávidas demonstram que a administração de drogas anestésicas e de sedação¹⁶ que bloqueiam os receptores NMDA e / ou potencializam a atividade GABA¹⁷ durante o período de pico de desenvolvimento cerebral aumenta a apoptose¹⁸ neuronal no desenvolvimento do cérebro¹⁹ da prole quando usado por mais de 3 horas. Não há dados sobre a exposição da gravidez²³ em primatas correspondentes a períodos anteriores ao terceiro trimestre em humanos.

O risco de fundo estimado de defeitos congênitos²⁷ maiores e abortos espontâneos para a população indicada é desconhecido. Todas as gravidezes têm um risco de fundo de defeito congênito⁹, perda ou outros desfechos adversos. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de grandes defeitos congênitos²⁷ e abortos em gravidezes clinicamente reconhecidas é 2-4% e 15-20%, respectivamente.

Mães Lactantes²⁸: Não é conhecido se Desforane é excretado no leite humano. Por vários medicamentos serem excretados no leite humano, deve ter cuidado quando a lactante²⁹ faz uso de Desforane.

Trabalho de Parto e Expulsão do Feto³⁰: A segurança do desflurano durante o trabalho de parto e a expulsão do feto³⁰ não foi demonstrada. Desforane é um relaxante uterino.

Dados animais

Os ratos gestantes foram expostos a 8,2% de desflurano (1 MAC, 60% de oxigênio) por 0,5, 1,0 ou 4,0 horas (0,5, 1,0 ou 4,0 horas MAC) por dia durante a organogênese (Dia de gestação 6-15).

A toxicidade²⁶ embrio-fetal (aumento da perda de pós-implantação e fetos viáveis reduzidos) foi observada no grupo de tratamento de 4 horas na presença de toxicidade²⁶ materna (redução do ganho de peso corporal). Não houve evidências de malformações³¹ em nenhum grupo.

Os coelhos gestantes foram expostos a 8,9% de desflurano (1 MAC, 60% de oxigênio) por 0,5, 1,0 ou 3,0 horas por dia durante a organogênese (Gestation Days 6-18). A toxicidade²⁶ fetal (fetos viáveis reduzidos) foi observada no grupo de tratamento de 3 horas na presença de toxicidade²⁶ materna (peso corporal reduzido).

Não houve evidências de malformações³¹ em nenhum grupo.

Os ratos grávidas foram expostos a 8,2% de desflurano (1 MAC, 60% de oxigênio) por 0,5, 1,0 ou 4,0 horas por dia, desde a gestação tardia até a lactação²⁴ (Dia de gestação 15 até Dia de aleitamento 21). Os pesos corporais do cachorrinho foram reduzidos no grupo de 4 horas por dia na presença de toxicidade²⁶ materna (aumento da mortalidade³² e redução do ganho de peso corporal). Este estudo não avaliou a função neurocomportamental, incluindo aprendizado e memória ou comportamento reprodutivo nos filhotes da primeira geração (F1). Em um estudo publicado em primatas, a administração de uma dose anestésica de cetamina durante 24 horas no dia gestacional 122 aumentou a apoptose¹⁸ neuronal no cérebro¹⁹ em desenvolvimento do feto³⁰. Em outros estudos publicados, a administração de isoflurano ou propofol durante 5 horas no Dia de Gestação 120 resultou em aumento da apoptose¹⁸ neuronal e oligodendrocítica no cérebro¹⁹ em desenvolvimento da prole. Com relação ao desenvolvimento do cérebro¹⁹, esse período corresponde ao terceiro trimestre de gestação no ser humano. O significado clínico desses achados não é claro; no entanto, estudos em animais juvenis sugerem que neuroapoptose se correlaciona com déficits cognitivos²⁰ de longo prazo. Categoria “B” de risco na gravidez²³.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Populações especiais

Uso Pediátrico (em crianças): Desforane é aprovado para manutenção de anestesia² em crianças e lactentes³ após a indução de anestesia² com outros agentes que não seja o Desforane(desflurano) e intubação traqueal. Desforane não é aprovado para manutenção de anestesia² em crianças não intubadas devido a um aumento da incidência¹ de reações respiratórias adversas, incluindo tosse (26%), espasmo³³ da laringe³⁴ (13%) e secreções (12%).
Crianças, especialmente com 6 anos de idade ou mais jovens, que têm a manutenção da anestesia² por Desforane entregues via máscara laríngea tem maior risco de reações respiratórias adversas, como por exemplo, tosse e espasmos³⁵ da laringe³⁴, especialmente com a retirada da máscara laríngea das vias aéreas sob anestesia² profunda. Portanto, acompanhar de perto esses pacientes quanto a sinais³⁶ e sintomas³⁷ associados com espasmos³⁵ da laringe³⁴ e tratar adequadamente.

Quando Desforane é utilizado para manutenção da anestesia² em crianças com asma³⁸ ou histórico recente de infecção³⁹ de vias aéreas superiores, existe um risco maior para o estreitamento das vias aéreas e aumento da resistência das vias aéreas. Portanto, acompanhar esses pacientes quanto a sinais³⁶ e sintomas³⁷ associados com estreitamento das vias aéreas e tratar adequadamente.

Estudos publicados em animais juvenis demonstram que a administração de drogas anestésicas e de sedação¹⁶, como SUPRANE, que bloqueiam os receptores de NMDA ou potencializam a atividade de GABA¹⁷ durante ope ríodo de crescimento rápido do cérebro¹⁹ ou sinaptogênese, resulta em perda generalizada de neurônios⁴⁰ e células⁴¹ oligodendrocitárias no desenvolvimento cérebro¹⁹ e alterações na morfologia sináptica e neurogênese. Com base em comparações entre espécies, acredita-se que a janela de vulnerabilidade a essas mudanças se correlaciona com as exposições no terceiro trimestre de gestação nos primeiros meses de vida, mas pode prolongar-se para aproximadamente 3 anos de idade em seres humanos.

Em primatas, a exposição a 3 horas de cetamina que produziu um plano cirúrgico leve da anestesia² não aumentou a perda celular neuronal, no entanto, os regimes de tratamento de 5 horas ou mais de isoflurano aumentaram a perda de células⁴¹ neuronais. Os dados de roedores tratados com isoflurano e primatas tratados com cetamina sugerem que as perdas de células⁴¹ neuronais e oligodendrocitárias estão associadas a déficits cognitivos²⁰ prolongados na aprendizagem e na memória. O significado clínico destes achados não clínicos não é conhecido, e os profissionais de saúde⁷ devem equilibrar os benefícios da anestesia² adequada em mulheres grávidas, neonatos⁴² e crianças pequenas que exigem procedimentos com os riscos potenciais sugeridos pelos dados não clínicos.

Uso Geriátrico (em idosos): A dosagem deve ser individualizada e titulada para efeito desejado de acordo com a idade e quadro clínico do paciente. A concentração alveolar mínima (CAM) Desforane diminui com o aumento da idade do paciente. A dose deve ser ajustada de acordo. O CAM médio de Desforane em um paciente de 70 anos é de dois terços do CAM para um paciente de 20 anos.

Hipertermia (aumento da temperatura corporal) Maligna: Em indivíduos susceptíveis, agentes anestésicos inalatórios potentes podem desencadear um estado hipermetabólico dos músculos⁴ esqueléticos, levando a uma alta demanda de oxigênio e à síndrome⁸ clínica conhecida como hipertermia maligna. Em porcos geneticamente susceptíveis, o desflurano induziu a hipertermia maligna. A síndrome⁸ clínica é caracterizada pela hipercapnia⁴³ (aumento de gás carbônico no sangue⁴⁴) e pode induzir a rigidez muscular, taquicardia⁴⁵ (aumento da frequência cardíaca), taquipneia⁴⁶ (respiração excessivamente acelerada), cianose⁴⁷, arritmias⁴⁸ e/ou pressão arterial⁴⁹ instável. Alguns destes sinais³⁶ inespecíficos também podem aparecer durante a anestesia² leve: hipóxia⁵⁰ aguda (Diminuição da concentração de oxigênio nos tecidos), hipercapnia⁴³ e hipovolemia⁵¹ (desidratação⁵²).

O tratamento da hipertermia maligna inclui a descontinuação dos agentes deflagradores, a administração de dantrolene sódico intravenoso e a aplicação de terapia de suporte. (Consultar informações de prescrição do médico para o dantrolene sódico intravenoso para informações adicionais sobre o tratamento do paciente). Posteriormente, pode ocorrer uma insuficiência⁵³ dos rins⁵⁴ e o fluxo urinário deve ser monitorado e mantido, se possível.

Resultados fatais de hipertermia maligna tem sido reportado com Desforane.

Insuficiência renal⁵⁵ (dos rins⁵⁴): As concentrações de 1–4% de Desforane em óxido nitroso/oxigênio têm sido utilizadas em pacientes com insuficiência renal⁵⁵ ou hepática⁵⁶ crônica e durante a cirurgia de transplante renal⁵⁷.

Por causa do metabolismo⁵⁸ mínimo, não é esperada a necessidade de ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal⁵⁵ e hepática⁵⁶.

Nove pacientes recebendo Desforane (N=9) foram comparados a 9 pacientes recebendo isoflurano, todos com insuficiência renal⁵⁵ crônica (creatinina⁵⁹ sérica de 1,5–6,9 mg/dL⁶⁰). Não foram observadas diferenças entre os dois grupos nos exames hematológicos ou bioquímicos, incluindo a avaliação da função renal⁵⁷. De forma similar, não foram encontradas diferenças em uma comparação entre pacientes recebendo Desforane (N=28) ou isoflurano (N=30), submetidos a transplante renal⁵⁷.

Insuficiência hepática⁶¹ (do fígado⁶): Oito pacientes recebendo Desforane foram comparados a seis pacientes recebendo isoflurano, todos com doença hepática⁵⁶ crônica (hepatite¹⁴ viral, hepatite¹⁴ alcoólica ou cirrose¹⁵). Não foram observadas diferenças nos exames hematológicos ou bioquímicos, incluindo enzimas hepáticas⁶² e avaliação da função hepática⁵⁶.

Alterações Laboratoriais: Elevações transitórias na glicose⁶³ e no leucograma podem ocorrer, como com o uso de outros agentes anestésicos.

Agitação pós-operatória em crianças: A utilização da anestesia² em crianças pode provocar um estado breve de agitação que pode dificultar a cooperação do paciente.

Hipercalemia⁶⁴ (aumento de potássio no sangue⁴⁴) perioperatória: O uso de agentes anestésicos inalatórios tem sido associado a aumento raro nos níveis séricos de potássio, que resultam em arritmias⁴⁸ cardíacas e morte em pacientes pediátricos durante o período pós-operatório.

Pacientes com doença neuromuscular evidente, especialmente distrofia⁶⁵ muscular de Duchenne, parecem ser os mais vulneráveis. O uso concomitante de succinilcolina tem sido associado com a maioria, mas não todos, estes casos. Estes pacientes também apresentaram elevações significativas nos níveis séricos de creatina-quinase e, em alguns casos alterações consistentes na urina⁶⁶ como mioglobinuria. Apesar da semelhança na apresentação de hipertermia maligna, nenhum desses pacientes apresentou sinais³⁶ ou sintomas³⁷ de rigidez muscular ou estado hipermetabólico. Recomenda-se intervenção médica agressiva para tratamento de hipercalemia⁶⁴ e arritmias⁴⁸ resistentes.

Interações Medicamentosas

Não foram relatadas interações adversas clinicamente significativas com medicamentos pré-anestésicos comumente utilizados ou medicamentos utilizados durante a anestesia² (relaxantes musculares, agentes intravenosos e agentes anestésicos locais) em estudos clínicos. O efeito do desflurano na distribuição de outros medicamentos ainda não foi determinado.

Como o isoflurano, o desflurano não predispõe a arritmias⁴⁸ ventriculares prematuras na presença de infusão exógena de adrenalina⁶⁷ em suínos.

Benzodiazepínicos e opióides (Redução da CAM): Opióides e benzodiazepínicos reduzem as quantidades exigidas de Desforane para produzir anestesia². Este efeito é mostrado na Tabela a seguir para o midazolam (25–50 ug/kg) e fentanila por via intravenosa (3–6 mg/kg) em pacientes de dois diferentes grupos etários.

CAM de Desforane com fentanila ou midazolam
Média ± DP (porcentagem de redução) 

Agentes bloqueadores neuromusculares

As concentrações anestésicas do desflurano em equilíbrio (administrado por 15 minutos ou mais antes do teste) reduziram o ED95 da succinilcolina em, aproximadamente, 30% e o do atracúrio e do pancurônio em, aproximadamente, 50%, em comparação à anestesia² com N2 O/opióide. O efeito do desflurano na duração do bloqueio neuromuscular não despolarizante não foi estudado.

Dosagem de relaxante muscular que causa 95% da depressão no bloqueio neuromuscular 

A redução na dose dos agentes bloqueadores neuromusculares durante a indução anestésica pode resultar no adiamento do início das condições adequadas para a intubação endotraqueal ou em relaxamento muscular inadequado, pois a potencialização dos agentes bloqueadores neuromusculares exige um equilíbrio entre o músculo e a pressão parcial administrada de desflurano.

Entre os medicamentos não despolarizantes, somente as interações do pancurônio e do atracúrio foram estudadas. Na ausência de diretrizes específicas:

1. Para a intubação pela traqueia⁶⁸, não reduzir a dose dos relaxantes musculares não despolarizantes ou da succinilcolina.
2. Durante a manutenção da anestesia², a dose dos relaxantes musculares não despolarizantes é, provavelmente, reduzida, em comparação àquela durante a anestesia² com N2 O/opioide. A administração de doses suplementares de relaxantes musculares deve ser guiada pela resposta à estimulação nervosa.

Uso concomitante com N₂O

A administração concomitante de N₂O reduz a CAM de Desforane.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁷.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Desforane é um líquido incolor, não inflamável, volátil (abaixo de 22,8 °C) para inalação. Desforane deve ser conservado em temperatura ambiente (15–30°C). Proteger da luz e umidade. O frasco deve ser mantido na posição vertical. Para evitar vazamento, ajuste firmemente a tampa, mas não aperte muito. Desforane deve ser mantido na embalagem original até imediatamente antes do uso.

O prazo de validade do medicamento é de 36 meses e está indicado na sua embalagem. Ao adquirir um medicamento confira sempre o prazo de validade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Desforane deve ser administrado somente por pessoas treinadas na administração de anestésicos gerais, usando um vaporizador especificamente designado e desenhado para o uso de Desforane. A manutenção da via aérea do paciente, ventilação⁶⁹ artificial, oxigênio, e reanimação circulatória devem estar imediatamente disponíveis.

Desforane é administrado por inalação. A administração de anestesia² geral deve ser individualizada com base na resposta do paciente. Hipotensão⁷⁰ e aumento da depressão respiratória são potencializados na anestesia² com Desforane. A concentração alveolar mínima (CAM) de

Desforane diminui com o aumento da idade do paciente. O CAM para Desforane também é reduzido pela administração concomitante de N₂O (ver Tabela 1). A dose deve ser ajustada de acordo. A tabela a seguir fornece potência média relativa em função da idade e efeito do N₂O em pacientes com estado físico ASA I ou II.

Opióides e benzodiazepínicos diminuem o CAM de Desforane. Desforane também diminui as doses de agentes bloqueadores neuromusculares. A dose deve ser ajustada.

Tabela 1. Concentração Alveolar Mínima (CAM) 

Antes da administração do Desforane, é necessário que o anestesista obtenha as seguintes informações do paciente:

• Medicamentos que esteja tomando, incluindo suplementos herbais;
• Alergias a medicamentos, incluindo reações alérgicas a agentes anestésicos (incluindo sensibilidade hepática⁵⁶);
• Histórico de reações graves à administração prévia de anestésicos;
• Se o paciente ou algum membro familiar tiver histórico de hipertermia maligna ou se o paciente tiver histórico de distrofia⁶⁵ muscular de Duchenne ou outra doença neuromuscular latente;
• Os anestesistas devem informar aos pacientes sobre os riscos associados ao Desforane:
  • Náusea⁷¹ e vômito⁷² no pós-operatório e reações adversas respiratórias, incluindo tosse;
  • Não há informações sobre os efeitos do Desforane após anestesia² sobre a capacidade de operar automóveis ou outro maquinário pesado. No entanto, os pacientes devem ser informados de que a capacidade de realizar tais tarefas pode ser prejudicada após receber agentes anestésicos.

Os anestesistas devem informar aos pais e cuidadores de pacientes pediátricos que a anestesia² em crianças pode gerar um breve estado de agitação que pode dificultar a cooperação.

Posologia

Medicação pré-anestésica

A medicação pré-anestésica deve ser selecionada de acordo com a necessidade individual do paciente. Em estudos clínicos, pacientes programados para serem anestesiados com desflurano, frequentemente receberam uma medicação pré-anestésica IV, como opióide e/ou benzodiazepínico.

Indução:

Em adultos, alguns pré-medicados com opióides, uma concentração inicial frequente foi de 3% de desflurano, aumentada em incrementos de 0,5-1,0% a cada 2 a 3 inspirações. As concentrações expiratórias finais de 4-11% de Desforane, com e sem N₂O, levaram à anestesia² em 2 a 4 minutos. Quando o desflurano foi testado como um agente primário de indução anestésica, a incidência¹ de irritação das vias aéreas superiores (apneia⁷³, espasmo³³ da laringe³⁴, tosse e secreções) foi alta (vide item REAÇÕES ADVERSAS). Durante a indução em adultos, a incidência¹ geral de desaturação de oxihemoglobina (SpO₂ < 90%) foi de 6%. Em adultos, após a indução com um medicamento intravenoso, como tiopental ou propofol, o desflurano pode ser iniciado a, aproximadamente, 0,5-1 CAM, se o gás condutor for O₂ ou N₂O/O₂.

Concentrações inspiradas de Desforane superior a 12% foram administradas com segurança em pacientes, particularmente durante a indução da anestesia² em adultos. Estas concentrações irão proporcionalmente diluir a concentração de oxigénio; portanto, a manutenção de uma concentração adequada de oxigênio pode exigir uma redução do óxido nitroso ou ar, se esses gases são usados simultaneamente.

Manutenção:

Os níveis anestésicos cirúrgicos em adultos podem ser mantidos com concentrações de 2,5–8,5% de Desforane, com ou sem o uso concomitante de óxido nitroso. Em crianças, os níveis anestésicos cirúrgicos podem ser mantidos com concentrações de 5,2–10% de Desforane, com ou sem o uso concomitante de óxido nitroso.

Durante a manutenção da anestesia² com taxas de fluxo de 2 L/min ou mais, a concentração alveolar de Desforane geralmente estará dentro de 10% da concentração inspirada.

Durante a manutenção anestésica, concentrações crescentes de Desforane produzem reduções dose-dependentes na pressão arterial⁴⁹. Reduções excessivas na pressão arterial⁴⁹ podem ser causadas pela profundidade da anestesia² e, nestas circunstâncias, podem ser corrigidas pela redução da concentração inalada de Desforane.

As concentrações de desflurano que excederem 1 CAM podem aumentar a frequência cardíaca. Portanto, com este medicamento, uma frequência cardíaca aumentada não indica, de maneira confiável, uma anestesia² inadequada.

Manutenção da anestesia² em pacientes pediátricos intubados:

Desforane é indicado para a manutenção de anestesia² em pacientes pediátricos e lactentes³, após a indução de anestesia² com outro agente (que não seja desflurano) e intubação traqueal.

Desforane com ou sem óxido nitroso, e halotano, com ou sem óxido nitroso, foram estudados em três ensaios clínicos⁷⁴ realizados com pacientes pediátricos com idades entre 2 semanas a 12 anos (média de 2 anos) e estado físico ASA I ou II. A concentração de Desforane, necessário para a manutenção da anestesia² geral é dependente da idade. As alterações na pressão sanguínea durante a manutenção e recuperação da anestesia² com desflurano/N₂O/O₂ são semelhantes aos observados com halotano N₂O/O₂. A frequência cardíaca durante a manutenção da anestesia² por minutos mais rápidos com o desflurano do que com halotano. Os pacientes foram considerados adequados para a alta da unidade de cuidados pós-anestésicos dentro de uma hora tanto com desflurano como halotano. Não houve diferença na incidência¹ de náuseas⁷⁵ e vômitos⁷⁶ entre os pacientes que receberam desflurano ou halotano.

Recuperação:

A recuperação da anestesia² geral deve ser avaliada cuidadosamente antes de o paciente recebe alta da unidade de cuidados pós-anestésica.

Uso em pacientes com doença arterial coronariana:

Em pacientes com doença arterial coronariana, a manutenção da hemodinâmica⁷⁷ normal é importante para prevenir a isquemia⁷⁸ do miocárdio⁷⁹. Um rápido aumento na concentração de desflurano está associado com o aumento acentuado da frequência cardíaca, pressão arterial⁴⁹ média e os níveis de epinefrina e norepinefrina. O desflurano não deve ser utilizado como único agente para indução anestésica em pacientes com doença

arterial coronariana ou em pacientes em que os aumentos na frequência cardíaca ou pressão arterial⁴⁹ indesejável. Deve ser utilizado com outros medicamentos preferencialmente opióides por via venosa e hipnóticos.

Uso Neurocirúrgico:

O Desforane pode gerar um aumento dose-dependente na pressão do líquido cefalorraquidiano⁸⁰ (PLCR) quando administrado em pacientes com lesões⁸¹ ocupando o espaço intracraniano. O desflurano deve ser administrado a 0,8 CAM ou menos e em conjunto com uma indução por barbitúrico e hiperventilação (hipocapnia), até que haja descompensaço cerebral, em pacientes com aumentos na PLCR conhecidos ou suspeitos. Deve-se atentar à manutenção da pressão de perfusão cerebral.

Cuidado Ocupacional:

Não há limite específico de exposição estabelecido para Desforane. No entanto, o Instituto Nacional de Segurança e Saúde⁷ Ocupacional (NIOSH) recomenda que nenhum trabalhador deve ser exposto a concentrações de teto maior do que 2 ppm de qualquer agente anestésico halogenado ao longo de um período de amostragem não deve exceder uma hora.

Principais Meios de Exposição incluem:

Contato com a pele⁸²: Pode causar irritação na pele⁸². Em caso de contato, lave imediatamente a pele⁸² com água em abundância. Remova as roupas e sapatos contaminados. Procurar atendimento médico em caso de irritação.

Contato com os olhos⁸³: Pode causar irritação nos olhos⁸³. Em caso de contato, lavar imediatamente os olhos⁸³ com água em abundância por pelo menos 15 minutos. Procurar atendimento médico em caso de irritação.

Ingestão: Não há outros efeitos terapêuticos específicos. Não provocar vômitos⁷⁶ a menos que provocado pela equipe médica. Nunca dê algo pela boca⁸⁴ a uma pessoa inconsciente. Se grande quantidade desta substância for ingerida, procure um médico imediatamente.

Inalação: Se o indivíduo inalar o vapor, ou sentir tonturas⁸⁵ ou dores de cabeça⁸⁶, ele deve ser transferido para uma área com ar fresco. O indivíduo também poderá detectar os seguintes:

• Efeitos cardiovasculares: pode incluir alterações no ritmo cardíaco, alterações na pressão arterial⁴⁹, dor no peito⁸⁷.
• Efeitos respiratórios: podem incluir falta de ar, broncoespasmo⁸⁸, espasmo³³ da laringe³⁴, depressão respiratória.
• Efeitos gastrointestinais: podem incluir náuseas⁷⁵, dor de estômago⁸⁹, perda de apetite.
• Efeitos no sistema nervoso⁹⁰: podem incluir ataxia⁹¹, tremor, distúrbios da fala, letargia⁹², dores de cabeça⁸⁶, tonturas⁸⁵, visão⁹³ turva.

Os efeitos previstos de superexposição aguda por inalação de Desforane incluem dor de cabeça⁸⁶, tontura⁹⁴ ou (em casos extremos) inconsciência⁹⁵.

Não há efeitos adversos documentados da exposição crônica aos vapores de anestésicos halogenados (Resíduos de Gases Anestésicos ou WAG) no local de trabalho. Embora os resultados de alguns estudos epidemiológicos sugiram uma ligação entre a exposição a agentes anestésicos halogenados e aumento dos problemas de saúde⁷ (aborto espontâneo) em particular, a relação não é conclusiva. Dado que a exposição a WAGs é um fator possível nos resultados para estes estudos, as pessoas presentes na sala de cirurgia, e as mulheres grávidas, em particular, devem minimizar a exposição. As precauções incluem ventilação⁶⁹ geral adequada na sala de cirurgia, o uso de um sistema de eliminação bem projetado bem conservado; práticas de trabalho para minimizar vazamentos enquanto o agente anestésico está em uso, e manutenção de rotina de equipamentos para minimizar vazamentos.

Pelos dados clínicos, as concentrações teriam de chegar a 2–3% no ar inspirado antes do indivíduo sentir tonturas⁸⁵ ou outros efeitos fisiológicos.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Em casos de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Experiências em Estudos Clínicos

Como os ensaios clínicos⁷⁴ são conduzidos sob condições muito variadas, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos⁷⁴ de um medicamento não podem ser comparadas diretamente às taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

As informações sobre eventos adversos derivam de estudos clínicos controlados, sendo que a maioria destes foi conduzida nos Estados Unidos. Os estudos foram conduzidos utilizando diversos medicamentos pré-anestésicos, outros anestésicos e procedimentos cirúrgicos de extensão variável. A maioria dos eventos adversos relatados foi leve e transitória e pode refletir os procedimentos cirúrgicos, características dos pacientes (incluindo a doença) e/ou os medicamentos administrados.

Dos 2.143 pacientes expostos ao Desforane em estudos clínicos, 370 adultos e 152 crianças foram induzidos com desflurano isoladamente e 987 pacientes foram mantidos principalmente com o desflurano. As frequências obtidas refletem a porcentagem de pacientes apresentando o evento. Cada paciente foi contado uma vez para cada tipo de evento adverso.

Frequência de eventos que ocorreram em mais do que 1% dos pacientes de ensaios clínicos⁷⁴ (em relatos julgados como “provavelmente relacionados causalmente”). 

Frequência de eventos ocorrendo em menos de 1% dos pacientes (em relatos julgados como de “relação provavelmente causal”). Relatado em três ou mais pacientes, desconsiderando a severidade.

Frequência de eventos ocorrendo em menos de 1% dos pacientes em ensaios clínicos⁷⁴ (em relatos julgados como de “Relação causal desconhecida”). Relatados em três ou mais pacientes, desconsiderando a severidade.

Experiências pós comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante a utilização de Desforane pós-comercialização.

Por estas reações serem relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, não é possível estimar com segurança a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição de drogas.

• Sangue⁴⁴ e sistema linfático¹¹⁵: coagulopatia (distúrbios da coagulação¹¹⁶ sanguínea);
• Distúrbios do metabolismo⁵⁸ e da nutrição¹¹¹: hipercalemia⁶⁴ (Aumento da taxa de potássio no sangue⁴⁴), hipocalemia¹¹⁷ (Baixa concentração de potássio no sangue⁴⁴), acidose metabólica¹¹⁸;
• Distúrbios do sistema nervoso⁹⁰: convulsão¹¹⁹, agitação pós-operatória em crianças;
• Distúrbios oculares: icterícia¹² ocular (pigmentação amarelada nos olhos⁸³);
• Cardiopatias: parada cardíaca, prolongamento do intervalo de QT, torsade de pointes, insuficiência⁵³ ventricular, hipocinesia ventricular, fibrilação atrial;
• Distúrbios vasculares¹²⁰: hipertensão⁹⁹ maligna (aumento da pressão arterial⁴⁹), hemorragia¹²¹, hipotensão⁷⁰ (diminuição da pressão arterial⁴⁹), choque¹²²;
• Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino¹²³: parada respiratória, insuficiência respiratória¹²⁴, dificuldade respiratória, broncoespasmo⁸⁸, hemoptise¹²⁵ (hemorragia¹²¹); Distúrbios gastrointestinais: pancreatite¹²⁶ aguda dor, abdominal;
• Distúrbios hepatobiliares¹¹: insuficiência⁵³ e necrose¹³ do fígado⁶, hepatite¹⁴, hepatite¹⁴ citolítica, colestase¹²⁷, icterícia¹² (pigmentação amarelada na pele⁸² ou mucosas¹²⁸), alteração da função hepática⁵⁶, doença do fígado⁶;
• Distúrbios de pele e tecido subcutâneo¹²⁹: urticária¹³⁰, eritema¹³¹ (vermelhidão da pele⁸²);
• Distúrbios conjuntivos, musculoesquelético, tecidos e ossos: rabdomiólise¹³² (destruição muscular); Distúrbios gerais e no local de administração: hipertermia maligna, astenia¹³³ (fraqueza muscular), mal-estar;
• Investigações: eletrocardiograma¹⁰⁵ (alterações de ST-T), inversão de onda T, transaminases aumentada, aumento da alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, bilirrubina¹³⁴ no sangue⁴⁴ aumentado, teste de coagulação¹¹⁶ anormal, aumento da amônia;
• Lesões⁸¹, envenenamento e complicações processuais*: taquiarritmia¹³⁵, palpitações¹³⁶, queimaduras nos olhos⁸³, cegueira transitória, encefalopatia¹³⁷, ceratite ulcerativa, hiperemia¹⁰⁴ ocular (aumento na quantidade de sangue⁴⁴ nos olhos⁸³), diminuição da acuidade visual¹³⁸, sensação de irritação ocular, dor nos olhos⁸³, tontura⁹⁴, enxaqueca¹³⁹, fadiga¹⁴⁰, exposição acidental, pele⁸² queimada, erro a administração do medicamento.

* Todas as reações categorizados dentro deste SOC eram exposições acidentais em não-pacientes.

Efeito de drogas anestésicas e de sedação¹⁶ no desenvolvimento inicial do cérebro¹⁹

Estudos realizados em animais jovens e crianças sugerem que o uso repetido ou prolongado de drogas anestésicas ou de sedação¹⁶ em crianças menores de 3 anos pode ter efeitos negativos em seus cérebros em desenvolvimento. Discuta com os pais e cuidadores os benefícios, os riscos, o tempo e a duração da cirurgia ou procedimentos que requerem drogas anestésicas e de sedação¹⁶.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Os sintomas³⁷ de superdose de Desforane pode apresentar-se como um aprofundamento da anestesia², depressão cardíaca e/ou respiratória em pacientes com respiração espontânea, e depressão cardíaca em pacientes ventilados nos quais podem ocorrer hipercapnia⁴³ e hipóxia⁵⁰ apenas numa fase tardia.

Em caso de superdose, ou suspeita de sobredosagem, tomar as seguintes medidas: suspender a administração do Desforane, manter uma via aérea permeável, iniciar ventilação⁶⁹ assistida ou controlada com oxigênio, e manter a função cardiovascular adequada.

No caso de superdose ou suspeita de superdose, tome as seguintes medidas: descontinue a administração do Desforane, mantenha uma via aérea desobstruída, inicie ventilação⁶⁹ assistida ou controlada com oxigênio e mantenha uma função cardiovascular adequada.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS:

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