Tapazol

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Tapazol®
tiamazol
Comprimidos 5 mg ou 10 mg

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido simples
Caixa com 50 ou 100 comprimidos

USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido de Tapazol® 5 mg contém:

Excipientes: lactose¹, talco, estearato de magnésio, amido.

Cada comprimido de Tapazol® 10 mg contém:

Excipientes: lactose¹, talco, estearato de magnésio, amido.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE²

INDICAÇÕES

Tiamazol é indicado no tratamento clínico do hipertireoidismo³. O tratamento a longo prazo pode levar à remissão da doença. O tiamazol poderá ser usado para controlar o hipertireoidismo³ na preparação da tireoidectomia subtotal ou terapia com iodo radioativo⁴. Tiamazol é usado também quando a tireoidectomia é contraindicada ou desaconselhada.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Nakamura e cols. nessa avaliação clínica multicêntrica sobre o tratamento em um grupo de 303 pacientes diagnosticados com Doença de Graves e não tratados compararam metimazol (tiamazol) 30 mg/dia, propiltiouracil 300 mg/dia e metimazol 15 mg/dia, em termos de eficácia e incidência⁵ de eventos adversos em pacientes japoneses durante 12 semanas. Os autores concluíram que a dose de 15 mg/dia de metimazol deve ser direcionada para o tratamento de Doença de Graves leve a moderada, enquanto que metimazol 30 mg/dia para os casos graves. Não se recomenda o início do tratamento com propiltiouracil.

Segundo essa revisão, Beck-Peccoz P e cols avaliaram que fármacos utilizados com anti tireoidianos, como o tiamazol, carbomazol e propiltiouracil, são tratamentos de escolha na grande maioria das crianças com hipertireoidismo³, causado pela grande parte das vezes pela Doença de Graves. Apesar de ter grandes semelhanças quanto à eficácia e segurança, há algumas diferenças, como por exemplo: tiamazol apresenta uma meia vida longa, podendo ser administrado apenas uma vez ao dia, aumento a aderência ao tratamento, principalmente pelas crianças. Em baixas doses, tiamazol demonstrou ter uma baixa incidência⁵ de eventos adversos, quando comparado ao propiltiouracil, sendo que hepatite⁶ medicamentosa e vasculite⁷ são exclusivamente associados a esse último fármaco⁸.

Albino CC e cols. objetivaram nessa avaliação clínica verificar a eficácia do tiamazol, associado ao I131, na redução do volume tireoidiano em 9 pacientes do sexo feminino, durante 3 meses. As doses iniciais foram de 10 a 20 mg, sendo ajustadas mensalmente, baseando-se nos níveis de hormônios tireoidianos. Após a aplicação de I131, houve aumento dos níveis de TSH. Tiamazol levou a um significativo aumento das 24 horas no teste de captação da tireoide⁹ (RAIU). Um ano após a aplicação de I 131, a redução média do volume tireoidiano foi de 46,2 +/- 17,8% (p = 0,012). Oitenta e nove por cento das pacientes teve hipotireoidismo¹⁰ subclínico, que foi revertido após 1 ano. Nenhum evento adverso clínico foi observado, levando Albino e cols. a concluírem que o pré tratamento com tiamazol não afeta a eficácia da radioiodoterapia, além de aumentar a RAIU e possivelmente melhorar a eficácia do I131, levando a uma significante redução do volume tireoidiano e reversão do hipertireoidismo³ em todas as pacientes.

Referências Bibliográficas

1. Nakamura H., et al. Comparison of methimazole and propylthiouracil in patients with hyperthyroidism caused by Graves´disease. J Clin Endocrinol Metab. 2007. 92:2157- 2162.
2. Beck-Peccoz P, et al. Safety of medications and hormones used in the treatment of pediatric thyroid disorders. Pediatr Endocrinol Rev. 2004;2 Suppl 1:124-33.
3. Albino CC, et al. Thiamazole as adjuvant to radioiodine for volume reduction of multinodular goiter. Expert Opin Investig Drugs. 2008; 17(12): 1781-6.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

O tiamazol (1-metilimidazol-2-tiol) é uma substância cristalina branca, muito solúvel em água. Difere quimicamente das drogas do grupo tiouracil por apresentar um anel de 5 elementos e não de 6. O peso molecular é 114,16 e a fórmula molecular é C4H6N2S.

Propriedades Farmacodinâmicas

O tiamazol inibe a síntese dos hormônios tireoidianos, (T3 e T4), através de 2 mecanismos ainda não completamente esclarecidos: interfere na incorporação de iodo nos resíduos tirosil da tiroglobulina, prejudicando a formação dos hormônios tireoidianos, e inibe transformação dos resíduos de tiroxina (T4) em triidotironina (T3). Além disso, o tiamazol pode servir de substrato para a tireoide⁹ peroxidase, que catalisa essa transformação. Assim, tiamazol é eficaz no tratamento do hipertireoidismo³. A droga não inativa a tiroxina e a triiodotironina que estejam armazenadas na tireoide⁹ ou estejam circulando no sangue¹¹, nem interfere na eficácia de hormônios tireoidianos administrados por via oral ou parenteral.

As ações e o uso do tiamazol são similares ao propiltiouracil. Peso por peso, a droga é pelo menos 10 vezes mais potente do que o propiltiouracil, mas o tiamazol pode ser menos consistente na ação.

Propriedades Farmacocinéticas

O tiamazol é rapidamente absorvido no trato gastrintestinal, sendo rapidamente metabolizado pelo fígado¹². A biodisponibilidade de tiamazol após a administração oral é de 93%, sendo amplamente distribuído pelos tecidos do corpo. A concentração máxima é alcançada de 1 a 2 horas após a administração do comprimido, não havendo extensa ligação às proteínas¹³ plasmáticas. Os metabólitos¹⁴ do tiamazol são majoritariamente excretados na urina¹⁵, cerca de 80%, sendo que 11% na forma de tiamazol livre. A meia vida de eliminação é de 2 horas, chegando até a 28 horas, sendo relativamente mais prolongada em pacientes com hipertireoidismo³ (6 horas), quando comparada a pacientes eutireoideos (2 a 3 horas). Em animais de laboratório, vários regimes que suprimem continuamente a função tireoidiana e, portanto, aumentam a secreção do hormônio¹⁶ tireotrófico (TSH), resultam na hipertrofia¹⁷ da tireoide⁹. Sob tais condições, foi também relatado o aparecimento de neoplasias¹⁸ da tireoide⁹ e da hipófise¹⁹. Os regimes estudados incluem drogas anti tireoidianas ou uma dieta com deficiência de iodo, tireoidectomia subtotal, implantação de tumores hipofisários autônomos secretores de hormônios tireotróficos e administração de drogas bociogênicas.

Segundo Cooper DS, não há necessidade de ajuste posológico para pacientes²⁰ pediátricos, idosos ou com alterações renais. Apesar de não ser exigido ajuste de dose em paciente com doenças hepáticas²¹, o clearence do tiamazol pode ser diminuído.

CONTRAINDICAÇÕES

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com hipersensibilidade aos componentes da fórmula e por mulheres que estejam amamentando, já que o tiamazol é excretado no leite.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez²². Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez²² na vigência do tratamento ou após o seu término. Categoria D.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

A agranulocitose²³ é potencialmente uma reação adversa grave. Os pacientes devem ser orientados para comunicar ao seu médico qualquer sintoma²⁴ de agranulocitose²³, tais como febre²⁵ ou dor de garganta²⁶. Leucopenia²⁷, trombocitopenia²⁸ e anemia²⁹ aplástica (pancitopenia³⁰) também podem ocorrer. A droga deve ser descontinuada na presença de agranulocitose²³, anemia²⁹ aplástica (pancitopenia³⁰), hepatite⁶ ou dermatite³¹ esfoliativa. A função da medula óssea³² deve ser monitorada.

Apesar de ter menor incidência⁵ que o propiltiouracil, devido à similaridade de toxicidade³³ hepática³⁴ entre o tiamazol e o propiltiouracil, deve ser dada atenção às reações hepáticas²¹ graves que têm ocorrido com ambas as drogas. Raros relatos de hepatite fulminante³⁵, necrose³⁶ hepática³⁴, encefalopatia³⁷ e morte têm sido reportados. Avaliação da função hepática³⁴ deve ser realizada quando aparecerem sintomas³⁸ sugestivos de disfunção hepática³⁴, tais como anorexia³⁹, prurido⁴⁰, dor no quadrante superior direito, etc. O tratamento deve ser imediatamente interrompido se houver evidência clinicamente significativa de anormalidade hepática³⁴, incluindo os valores de transaminase (TGO) hepática³⁴ excedendo a três vezes o limite superior de variação normal.

Os pacientes que estão recebendo tiamazol devem ficar sob estrita vigilância e devem ser orientados sobre a necessidade de relatar imediatamente qualquer evidência de doença, particularmente dor de garganta²⁶, erupções cutâneas⁴¹, febre²⁵, dor de cabeça⁴² ou mal-estar geral. Em tais casos, devem ser feitas contagens de leucócitos⁴³ e contagens diferenciais para determinar se houve desenvolvimento de agranulocitose²³. Devem ser tomados cuidados especiais com pacientes que estão recebendo drogas que causam agranulocitose²³.

Cuidados com os dentes: os efeitos depressores dos agentes anti tireoidianos sobre a medula óssea³² podem resultar no aumento da incidência⁵ de infecção⁴⁴ microbiana, demora na cicatrização e sangramento gengival. Se ocorrer leucopenia²⁷ ou trombocitopenia²⁸, o tratamento dentário deve ser adiado até que a contagem sanguínea tenha retornado ao normal, e os pacientes devem ser orientados sobre como proceder a uma higiene oral adequada, incluindo cuidado no uso de escova de dente⁴⁵ e fio dental.

Monitoração do paciente: devido ao tiamazol poder causar hipoprotrombinemia e hemorragia⁴⁶, o tempo de protrombina⁴⁷ deve ser monitorado durante a terapia com a droga, especialmente antes da cirurgia (ver Precauções – Gerais). É necessária monitoração periódica da função tireoidiana e achados de níveis elevados de TSH advertem uma diminuição na dosagem de tiamazol.

Carcinogênese, mutagênese, danos à fertilidade

Em um estudo de dois anos, tiamazol foi administrado a ratos nas doses de 0,5, 3 e 18 mg/kg/dia. Essas doses foram de 0,3, 2 e 12 vezes a dose máxima de manutenção em humanos, 15 mg/dia (quando calculada em base de superfície corporal). Hiperplasia⁴⁸ da tireoide⁹, adenoma⁴⁹ e carcinoma⁵⁰ desenvolveram em ratos tratados com as duas doses mais altas. O significado clínico desses achados é desconhecido.

Gravidez²² e Lactação⁵¹

Gravidez²² – Categoria D. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez²². O tiamazol pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas, apesar de não haver evidências clínicas. O tiamazol atravessa facilmente a barreira placentária e pode induzir bócio⁵² e mesmo cretinismo no feto⁵³ em desenvolvimento. Além disso, raros casos de defeitos congênitos⁵⁴, como aplasia de pele⁵⁵, manifestada pelos defeitos no couro cabeludo; atresia⁵⁶ esofágica com fístula⁵⁷ traqueoesofágica; e atresia⁵⁶ coanal com mamilos⁵⁸ ausentes / hipoplásticos, têm ocorrido em crianças nascidas de mães que receberam tiamazol durante a gravidez²². Se o tiamazol for usado durante a gravidez²² ou se a paciente engravidar durante o tratamento, deve ser alertada quanto ao risco potencial ao feto⁵³. Desde que os defeitos congênitos⁵⁴ acima foram reportados em crianças nascidas de pacientes tratadas com tiamazol, pode ser apropriado usar outros agentes em mulheres grávidas necessitando de tratamento para hipertireoidismo³.

Tiamazol, usado criteriosamente, é uma droga eficaz no hipertireoidismo³ complicado pela gravidez²². Em muitas mulheres grávidas, a disfunção tireoidiana diminui à medida que a gravidez²² evolui; consequentemente é possível uma redução na dose. Em alguns casos, o uso de tiamazol poderá ser descontinuado 2 ou 3 semanas antes do parto.

Pacientes pós-parto recebendo tiamazol não devem amamentar. A droga é excretada no leite humano e é contraindicada a mulheres que estão amamentando.

Populações especiais

Uso pediatrico: Os agentes antitireoidianos são frequentemente usados no tratamento de hipertireoidismo³ em crianças. As crianças parecem responder aos medicamentos antitireoidianos tão bem quanto os adultos. Os estudos farmacocinéticos conduzidos em crianças também não revelaram qualquer alteração específica da população pediátrica. Deve-se ter cautela na interpretação dos resultados dos testes de função da tireoide⁹ em neonatos⁵⁹, uma vez que as concentrações séricas dos hormônios tireoidianos são maiores após o nascimento do que em crianças saudáveis ou adultos e começam a cair a níveis normais na primeira semana de vida.

Uso geriátrico: Um estudo demonstrou que a agranulocitose²³ é mais comum em pacientes idosos do que em pacientes com 40 anos de idade ou em pacientes tomando mais do que 40 mg de tiamazol por dia. Em um estudo farmacocinético, nenhuma diferença significativa foi encontrada para pacientes²⁰ geriátricos em alguns parâmetros farmacocinéticos (por exemplo, volume de distribuição, volume de distribuição beta, volume de distribuição em estado de equilíbrio, área sob a curva e clearance). O grau de absorção foi menor (aproximadamente 1/3 dos indivíduos mais jovens) apesar de não haver dados sobre a importância clínica desta informação.

Pacientes geriátricos com doença cardíaca severa devem receber agentes antitireoidianos e/ou medicamentos bloqueadores beta-adrenérgicos⁶⁰, como o propranolol, por 4 a 6 semanas antes do tratamento com radioiodo para ajudar a reduzir possível exacerbação da doença cardíaca devido à tireoidite induzida pela radiação. Drogas antitireoidianas devem ser descontinuadas pelo menos 3 a 4 dias antes do tratamento com radioiodo, sendo que o tratamento não deve ser reiniciado antes de uma semana após o tratamento. Entretanto, um medicamento bloqueador beta-adrenérgico⁶¹ pode ser usado durante todo o período de tratamento, se necessário.

Informações importantes sobre um dos componentes do medicamento

Este medicamento contém LACTOSE¹.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Anticoagulantes⁶² (orais): A atividade de anticoagulantes⁶² pode ser potencializada pela atividade anti-vitamina⁶³ K atribuída ao tiamazol.

Agentes bloqueadores beta-adrenérgicos⁶⁰ : Hipertireoidismo³ pode causar um aumento no clearance dos beta-bloqueadores com uma alta razão de extração. Uma redução na dose dos bloqueadores beta-adrenérgicos⁶⁰ pode ser necessária quando um paciente hipertireoideo torna-se eutireoideo.

Glicosídeos digitálicos: Os níveis séricos de digitálicos podem ser aumentados quando pacientes hipertireoideos num regime estável de glicosídeos digitálicos tornam-se eutireoideos; uma dosagem menor de glicosídeos digitálicos pode ser requerida.

Teofilina: O clearance de teofilina pode diminuir quando pacientes hipertireoideos num regime estável de teofilina tornam-se eutireoideos; uma dose menor de teofilina pode ser necessária. Interferência em exames laboratoriais: Agentes antitireoidianos podem diminuir a recaptação de I123, I131 e pertecnetato pela tireoide⁹; a retirada do agente antitireoidiano, 5 ou mais dias antes dos testes de captação de iodo radioativo⁴ é necessária para prevenir interferência.

As concentrações séricas de alanina aminotransferase, fosfatase alcalina⁶⁴, aspartato aminotransferase, bilirrubina⁶⁵ e lactato⁶⁶ desidrogenase e o tempo de protrombina⁴⁷ podem estar diminuídos, podendo indicar hepatotoxicidade⁶⁷ ou estar associado com esplenomegalia⁶⁸.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Mantenha Tapazol® em temperatura ambiente (15–30°C), protegido da luz.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

• Tapazol® 5 mg: comprimidos brancos, circulares, biconvexos e sulcados.
• Tapazol® 10 mg: comprimidos brancos, circulares, biconvexos e lisos.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Este medicamento deve ser administrado somente pela via recomendada (via oral) para evitar riscos desnecessários.

Tiamazol é administrado por via oral, em dose única diária ou em 3 doses iguais a intervalos de aproximadamente 8 horas.

Posologia

Adultos: a dose diária inicial é de 15 mg para o hipertireoidismo³ leve, 30 a 40 mg para o hipertireoidismo³ moderadamente grave e 60 mg para o hipertireoidismo³ grave. A dose de manutenção é de 5 a 15 mg/dia.

Crianças: inicialmente, a dose diária é de 0,4 mg/kg de peso corporal. A dose de manutenção é de aproximadamente a metade da dose inicial.

REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas de maior importância (muito menos comuns que as de menor importância) incluem:

• Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100): a inibição da mielopoiese (agranulocitose²³, granulocitopenia e trombocitopenia²⁸), anemia²⁹ aplástica, hipoprotrombinemia
• Reação muito rara (< 1/10.000): Nefrite⁶⁹.
• As seguintes reações adversas não tiveram a sua frequência determinada: febre²⁵ medicamentosa, síndrome⁷⁰ semelhante ao lúpus⁷¹, síndrome⁷⁰ insulino-autoimune⁷² (que pode resultar em coma⁷³ hipoglicêmico), hepatite⁶ (icterícia⁷⁴ pode persistir por várias semanas após a interrupção da droga), periartrite.

Reações adversas de menor importância incluem:

• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): erupção⁷⁵ cutânea⁷⁶, urticária⁷⁷, náusea⁷⁸, vômito⁷⁹, dor de cabeça⁴².
• As seguintes reações adversas não tiveram a sua frequência determinada: dor epigástrica, artralgia⁸⁰, parestesia⁸¹, perda do paladar⁸², perda anormal do cabelo⁸³, mialgia⁸⁴, prurido⁴⁰, sonolência, neurite⁸⁵, edema⁸⁶, vertigem⁸⁷, pigmentação da pele⁵⁵, icterícia⁷⁴, sialadenopatia (inflamação⁸⁸ nas glândulas salivares⁸⁹) e linfadenopatia (crescimento das glândulas⁹⁰ linfáticas).

Deve ser notado que cerca de 10% dos pacientes com hipertireoidismo³ não tratados apresentam leucopenia²⁷ (contagem de leucócitos⁴³ de menos de 4000/mm3), frequentemente com granulocitopenia relativa.

Atenção: este produto é um medicamento que possui molécula nova no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Sintomas³⁸: Os sintomas³⁸ podem incluir náusea⁷⁸, vômito⁷⁹, dor epigástrica, dor de cabeça⁴², febre²⁵, dor articular, prurido⁴⁰ e edema⁸⁶. A anemia²⁹ aplástica (pancitopenia³⁰) ou agranulocitose²³ pode ser manifestada em horas ou dias. As reações menos frequentes são hepatite⁶, síndrome nefrótica⁹¹, dermatite³¹ esfoliativa, neuropatias e estimulação ou depressão do SNC⁹². Apesar de não estar bem estudada, a agranulocitose²³ induzida pelo tiamazol geralmente é associada com doses de 40 mg ou mais em pacientes com mais de 40 anos de idade. Não há informação disponível sobre a dose letal média da droga ou da concentração de tiamazol nos fluidos orgânicos relacionados com toxicidade³³ e/ou morte.

Tratamento: Ao tratar uma superdosagem, considerar a possibilidade de superdoses de múltiplas drogas, interação entre drogas e de cinéticas⁹³ pouco comuns de drogas no paciente. Proteger a passagem de ar para o paciente e manter ventilação⁹⁴ e perfusão. Meticulosamente monitorar e manter dentro de limites aceitáveis os sinais vitais⁹⁵ do paciente, gasometria sanguínea, eletrólitos⁹⁶ séricos, etc. A função da medula óssea³² deve ser monitorada. A absorção de drogas pelo trato gastrintestinal pode ser diminuída administrando carvão ativado, que em muitos casos é mais eficaz que a êmese⁹⁷ ou a lavagem; considerar o carvão ativado ao invés de ou em adição ao esvaziamento gástrico. Doses repetidas de carvão ativado podem acelerar a eliminação de algumas drogas que foram absorvidas. Proteger a passagem de ar para o paciente quando empregar o esvaziamento gástrico ou carvão ativado.

Diurese⁹⁸ forçada, diálise peritoneal⁹⁹, hemodiálise¹⁰⁰ ou hemoperfusão com carvão ativado não foram estabelecidos como métodos benéficos nos casos de superdosagem com tiamazol.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

Registro MS – 1.0974.0193
Farm. Resp.: Dr. Dante Alario Junior - CRF-SP nº 5143

Registrado por
Biolab Sanus Farmacêutica Ltda.
Av Paulo Ayres 280
Taboão da Serra SP 06767-220
CNPJ 49.475.833/0001-06
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Fabricado por
Althaia S.A. Indústria Farmacêutica.
Avenida Engenheiro Heitor Antonio Eiras Garcia, 2756 Jardim Maria Luiza
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Indústria Brasileira

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