Vacina BCG

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO

Vacina¹ BCG² (atenuada)
Bacilo³ Calmette Guérin (cepa⁴ viva atenuada de Mycobacterium bovis)
Pó liofilizado⁵ para suspensão injetável + diluente para reconstituição

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Pó liofilizado⁵ para suspensão injetável acompanhado por ampola de vidro transparente contendo o diluente
Cartucho contendo 1 ou 50 frascos de vidro com pó liofilizado⁵ equivalente a 10 doses de 0,1 mL ou 20 doses de 0,05 mL após reconstituição e 1 ou 50 ampolas de diluente

VIA INTRADÉRMICA
USO PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO:

Cada 0,1 mL de vacina¹ BCG² reconstituída contém:

Excipientes: glutamato de sódio monobásico. Composição do diluente: cloreto de sódio, água para injeção⁶.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE⁷

INDICAÇÕES

A vacina¹ BCG² é indicada para a imunização⁸ ativa contra a tuberculose⁹.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Foram realizados estudos de eficácia nas faixas etárias de 0–4 semanas e 0–14 anos. Esses estudos foram estudos comparativos, nos quais a vacina¹ BCG² da Serum Institute of India Pvt. Ltd. (Russian BCG² - I) foi comparada com a vacina¹ BCG² da empresa Guindy Laboratories, Guindy (cepa⁴ dinamarquesa 1331).

Não existe ensaio / teste exato que possa ser considerado uma evidência definitiva de proteção contra a tuberculose⁹. Ainda assim, a resposta ao teste cutâneo¹⁰ e os ensaios in vitro de imunidade¹¹ mediada por células¹² são provavelmente os melhores substitutos da eficácia da vacina¹ BCG². Consequentemente, a eficácia foi avaliada com base nos resultados do teste de tuberculina (teste de Mantoux), realizado 12 semanas após a vacinação. Em um estudo (05), além do teste de Mantoux realizado na 12ª. Semana pós- vacinação, o teste de Mantoux foi repetido 1 ano após a vacinação para avaliação da proteção à longo prazo.

Eficácia:

• estudo clínico comparativo de Fase III para avaliar a segurança e eficácia da vacina¹ BCG² fabricada pelo Serum Institute of India Ltd com a vacina¹ BCG² fabricada por Guindy Laboratories, Chennai.
• Estudo multicêntrico de Fase III realizado nos centros de Nova Delhi e Bangalore. O estudo no centro de Nova Delhi foi conduzido em 167 indivíduos (0–14 anos), dos quais 100 receberam a vacina¹ BCG² (SIIL) e 67, a vacina¹ BCG² padrão (Laboratório Guindy). No centro de Bangalore, o estudo foi realizado em 65 indivíduos (0 a 14 anos), dos quais 30 receberam a vacina¹ BCG² (SIIL) e 35 a vacina¹ BCG² padrão (Laboratório Guindy).

Em ambos os estudos, os indivíduos, exceto os menores de 1 ano, foram previamente avaliados com o teste de Mantoux, administrando 1 UT do PPDRT-23 em 0,1 mL na superfície flexora do antebraço¹³. Indivíduos com uma medida de endurecimento <5 mm (negativo) foram incluídos no estudo. A eficácia foi medida pelo teste tuberculínico 12 semanas após a vacinação. A vacina¹ BCG² foi considerada eficaz nos casos em que uma reação positiva (tamanho de 6 mm ou mais) ocorresse nos indivíduos previamente negativos.

Os seguintes resultados foram obtidos no centro de Nova Delhi: a medição de enduração da vacina¹ BCG² SIIL foi de 8,55 mm (± 2,66) com 86% de positividade e 7,03 mm (± 2,72) com 85,07% de positividade para o padrão.

Os seguintes resultados foram obtidos no centro de Balgalore: a medição de enduração da vacina¹ BCG² SIIL foi de 7,8 mm (± 2,53) e 6,71 mm (± 2,99) para o padrão.

Com base nos resultados de ambos os estudos, a eficácia da vacina¹ BCG² (SIIL) foi de 83,85% (n = 130) enquanto a vacina¹ BCG² (Guindy) (n = 102) foi de 80,39%. O estudo conclui que a vacina¹ BCG² (cepa⁴ Moscou I) fabricada pela SIIL é segura e eficaz em comparação com o BCG² padrão disponível no mercado (cepa⁴ dinamarquesa 1331) fabricado pela Labaratorios Guindy.

Ensaio clínico de fase III para avaliar a segurança e eficácia da vacina¹ BCG² (cepa⁴ Moscou I) fabricada pelo Serum Institute of India Ltd, Pune

Este estudo de Fase III foi realizado em 237 indivíduos de 0 a 3 meses de ambos os sexos, com uma dose de 0,05 mL de Vacina¹ BCG² (SIIL). O teste tuberculínico foi feito após 12 semanas em 230 indivíduos. Os 35,65% (82) indivíduos desenvolveram 0–4 mm de enduração, sendo considerados negativos ao teste e 64,14% (148) desenvolveram enduração > 5 mm, sendo considerados positivos.

Estudo clínico comparativo de fase IV para avaliar a segurança e eficácia da vacina¹ BCG² (cepa⁴ Moscow I) fabricada pela Serum Institute of India Ltd, Pune, com a vacina¹ BCG² padrão disponível no mercado (cepa⁴ dinamarquesa 1331, Guindy Laboratories, Chennai)

Este foi um estudo comparativo de Fase IV. Foram inscritos 1000 recém-nascidos (0–4 semanas, de ambos os sexos), dos quais 500 receberam 0,05 mL de vacina¹ BCG² (SIIL) e 500 receberam a vacina¹ BCG² padrão (Laboratório Guindy). A eficácia foi medida pelo teste tuberculínico 12 semanas após a vacinação. A vacina¹ BCG² foi considerada eficaz nos casos de reação positiva de 5–6 mm ou mais. O teste foi realizado após 1 ano em alguns indivíduos. Os seguintes resultados foram obtidos: a medição de enduração da vacina¹ BCG² SIIL foi de 8,453 mm (± 2,640) com um percentual de positividade de 98,4% e 7,827 mm (± 2,430) para o padrão com um percentual de positividade de 95,6% após 12 semanas e 7,845 mm (± 2,560) e 7,812 mm (± 2,120) para o padrão após 1 ano.

Em todos os estudos, os resultados de sensibilização ao teste de tuberculina e a porcentagem de positividade do teste tuberculínico foram comparáveis nas duas vacinas. No estudo 06, o teste de Mantoux realizado em 1 ano pós-vacinação obteve resultados comparáveis para ambas as vacinas. Concluiu-se que a vacina¹ BCG² da Serum Institute of India Pvt. Ltd. é eficaz e comparável à vacina¹ BCG² do laboratório BCG² Laboratory, Guindy (Índia).

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Grupo farmacoterapêutico: Vacina¹ bacteriana, código ATC: J07AN 01

A vacina¹ BCG² é usada para estimular a imunidade¹¹ ativa à tuberculose⁹. Como a cepa⁴ Calmette-Guerin de M. bovis presente na vacina¹ BCG² é imunologicamente semelhante à M. tuberculosis, a vacinação com BCG² estimula a infecção¹⁴ natural por M. tuberculosis e promove a imunidade¹¹ mediada por células¹² contra a tuberculose⁹.

A vacinação com BCG² geralmente resulta em sensibilidade à tuberculina, mas o grau de sensibilidade à tuberculina é altamente variável e depende em parte da cepa⁴ de BCG² usada na vacina¹. A capacidade de uma vacina¹ BCG² em particular causar sensibilidade à tuberculina tem sido geralmente usada para indicar seu potencial imunizante¹⁵, e a conversão do teste cutâneo¹⁰ da tuberculina após a vacinação geralmente é usada para indicar imunidade¹¹ contra a tuberculose⁹. No entanto, a relação entre a sensibilidade à tuberculina após a vacinação com BCG² e a imunidade¹¹ contra a tuberculose⁹ ainda não foi adequadamente estudada.

A eficácia das vacinas BCG² atualmente disponíveis não foi demonstrada diretamente e só pode ser inferida. Embora a proteção contra a infecção¹⁴ por M. tuberculosis proporcionada pela vacina¹ seja altamente variável, as evidências clínicas e de diagnóstico¹⁶ geralmente demonstram uma redução na incidência¹⁷ de tuberculose⁹ em indivíduos imunizados, em comparação com indivíduos não imunizados.

A duração da proteção contra a infecção¹⁴ por tuberculose⁹ após a administração da vacina¹ BCG² não foi determinada e depende da potência e dosagem da vacina¹ utilizada. Em vários estudos, a sensibilidade à tuberculina persistiu de 7 a 10 anos após a vacinação com BCG²; no entanto, uma relação definida entre sensibilidade e imunidade¹¹ à tuberculina não foi estabelecida.

CONTRAINDICAÇÕES

A vacina¹ BCG² é contraindicada em pacientes com hipersensibilidade a qualquer componente da formulação.

A vacina¹ BCG² não deve ser administrada em recém-nascidos com peso inferior a 2,0 Kg.

A vacina¹ BCG² é contraindicada em casos de hipogamaglobulinemia, imunodeficiência¹⁸ congênita¹⁹, sarcoidose²⁰, leucemia²¹, malignidade generalizada, infecções²² por HIV²³ ou qualquer outro distúrbio em que a resposta imune é alterada, incluindo pacientes que estejam fazendo o uso de medicamentos imunossupressores, corticosteroides e

radioterapia²⁴. No eczema²⁵ crônico²⁶ ou em outra doença dermatológica, a vacina¹ pode ser administrada em uma área saudável da pele²⁷.

Reações queloides e lupoides também podem ocorrer no local da injeção⁶, não sendo necessária a revacinação.

Deficiência Imunológica

A vacina¹ é contraindicada em indivíduos com deficiência imunológica celular. Indivíduos sabidamente infectados com o vírus²⁸ da imunodeficiência¹⁸ humana (HIV²³), assintomáticos ou sintomáticos, NÃO devem receber a vacina¹ BCG².

Caso Especial de Indivíduos Nascidos de Mães Soropositivas ao HIV²³

A passagem obrigatória de anticorpos²⁹ maternos do tipo IgG pela placenta torna impossível interpretar a sorologia do indivíduo até os 9 a 10 meses de idade (a persistência dos anticorpos²⁹ maternos foi detectada até 14 meses). Portanto, é necessário aguardar até que o indivíduo seja considerado soronegativo, conforme determinado por imuno- transferência (Western Blot) com o apoio, se necessário, de técnicas para detectar o genoma viral, antes de confirmar que o indivíduo não está infectado.

A vacina¹ BCG² é contraindicada para indivíduos infectados pelo HIV²³, independentemente da condição do indivíduo, dado o risco potencial de desenvolvimento de infecção¹⁴ disseminada pelo BCG².

A Vacina¹ BCG² não deve ser administrada a pessoas em tratamento com corticosteroides sistêmicos³⁰ ou outro tratamento imunossupressor³¹, incluindo radioterapia²⁴. Isso também inclui bebês³² expostos a tratamento imunossupressor³¹ in útero³³ ou através da amamentação³⁴, enquanto uma influência pós-natal do estado imunológico do bebê permanecer possível (por exemplo, tratamento materno com antagonistas de TNF-α).

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Tal como para todas as vacinas injetáveis, tratamento médico adequado para caso de raras reações anafiláticas³⁵ após a administração da vacina¹ deve estar sempre disponível.

A administração deve ser realizada exclusivamente por via Intradérmica.

NAO INJETE POR VIA INTRAVEOSA, SUBCUTANEA³⁶ ou INTRAMUSCULAR.

A vacinação deve ser adiada em pessoas que sofrem de doença febril aguda grave ou com doença de pele²⁷ infectada generalizada.

Embora a vacinação com BCG² frequentemente resulte em efeitos adversos locais, graves ou de longo prazo, complicações são raras. As reações que podem ser esperadas após a vacinação incluem linfadenopatia axilar ou cervical moderada e endurecimento e subsequente formação de pústula³⁷ no local de injeção⁶; essas reações podem persistir por até 3 meses após a vacinação. Reações locais mais graves incluem ulceração³⁸ no local da vacinação, linfadenite³⁹ supurativa regional com drenagem⁴⁰ dos seios⁴¹ da face⁴² e lesões⁴³ caseosas ou drenagem⁴⁰ purulenta⁴⁴ no local da punção; essas manifestações podem ocorrer dentro de 5 meses após a vacinação e podem persistir por várias semanas.

Toxicidades irritativas agudas e localizadas de BCG² podem ser acompanhadas por manifestações sistêmicas, consistente com uma síndrome⁴⁵ "semelhante à gripe".

Efeitos adversos sistêmicos³⁰ com duração de 1–2 dias, como febre⁴⁶, anorexia⁴⁷, mialgia⁴⁸ e neuralgia⁴⁹ geralmente refletem reações de hipersensibilidade. Contudo, sintomas⁵⁰ como febre⁴⁶ de 39°C ou mais, ou inflamação⁵¹ aguda que persiste por mais tempo do que 2–3 dias sugere infecções²² ativas e a avaliação para complicações infecciosas graves deve ser considerada. Se houver suspeita de infecção¹⁴ por BCG², o médico deve consultar um especialista em doenças infecciosas antes do início da terapia. O tratamento deve ser iniciado sem demora.

Em pacientes que desenvolvem febre⁴⁶ persistente ou experimentam uma doença febril aguda consistente com Infecção¹⁴ por BCG², dois ou mais agentes antimicobacterianos devem ser administrados enquanto a avaliação diagnóstica, incluindo culturas, é conduzida. Culturas negativas não necessariamente excluem infecção¹⁴. Os médicos ou pessoas que cuidam de pacientes que usam este produto devem estar familiarizados com a literatura sobre prevenção, diagnóstico¹⁶ e tratamento decomplicações relacionadas ao BCG² e, quando apropriado, deve consultar um especialista em doenças infecciosas e/ou com experiencia em diagnóstico¹⁶ e tratamento de infecções²² por microbactérias.

A complicação mais séria da vacinação com BCG² é a infecção¹⁴ disseminada por BCG². Osteíte por BCG² afetando as epífises⁵² dos ossos longos⁵³, particularmente as epífises⁵² da perna, pode ocorrer a partirde 4 meses a 2 anos após a vacinação. A doença BCG² disseminada fatal é muito rara, mas pode ocorrer principalmente entre pessoas imunocomprometidas.

A administração da vacina¹ BCG² não deve ser realizada em indivíduos com doenças que causem deficiências graves na imunidade¹¹. A vacina¹ BCG² deve ser administrada com cautela a pessoas em grupos em alto risco de infecção¹⁴ por HIV²³.

Após a vacinação com BCG², geralmente não é possível distinguir claramente entre uma reação por tuberculina causada por sensibilidade pós-vacinação persistente e uma causada por uma suprainfecção por um microrganismo virulento. Recomenda-se cautela ao atribuir um teste cutâneo¹⁰ positivo à vacinação BCG². Um aumento agudo⁵⁴ na reação à tuberculina, deve ser investigado (exceto no período pós-vacinação imediato).

A vacinação é recomendada apenas para aqueles que são tuberculínicos negativos para um teste cutâneo¹⁰ recente com 5 TU.

A cepa⁴ BCG² Moscow 361 I é resistente à pirazinamida.

Gravidez⁵⁵ e Lactação⁵⁶

A vacinação não é recomendada durante a gravidez⁵⁵ ou amamentação³⁴.

Categoria de gravidez⁵⁵: C. Esta vacina¹ não deve ser utilizada em mulheres grávidas sem orientação médica.

Informação de Medicamentos Anti-Tuberculose⁹

A concentração inibitória mínima (CIM) em relação à Mycobacterium bovis BCG² cepa⁴ Moscow 361- I é indicada na tabela abaixo.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

De maneira geral, a vacina¹ BCG² pode ser administrada simultaneamente com outras vacinas como DTP, sarampo⁵⁷, rubéola⁵⁸, porém, se houver administração simultânea as vacinas devem ser administradas em braços diferentes.

Um intervalo não inferior a quatro semanas deve normalmente ser utilizado entre as administrações de quaisquer duas vacinas vivas.

Agentes antimicrobianos ou imunossupressores podem interferir no desenvolvimento da resposta imunológica à vacina¹ e devem ser usados somente sob supervisão médica. A vacina¹ BCG² não deve ser administrada a pacientes que estejam recebendo medicamentos antituberculose.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

A vacina¹ BCG² deve ser armazenada entre + 2°C e + 8°C e protegida da luz. O diluente não deve ser congelado, mas deve ser mantido resfriado.

A vacina¹ BCG² é válida por 24 meses, contados a partir da data do último teste de potência satisfatório, se armazenada nas condições recomendadas.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Use imediatamente após a reconstituição.

Se a vacina¹ não for usada imediatamente, ela deve ser armazenada em temperatura entre 2–8° C, protegida da luz, por um período não superior a 6 horas (1 sessão de imunização⁸).

Características físicas e organolépticas do produto

Esta vacina¹ consiste em um pó liofilizado⁵ homogêneo de coloração branca. O diluente é uma solução límpida (transparente e incolor). Após a reconstituição, apresenta-se como uma suspensão opalescente homogênea incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Reconstituição

Bata suavemente no frasco da vacina¹ para obter o pó branco e cristalino⁵⁹ da vacina¹ na parte inferior do frasco. Reconstitua o pó liofilizado⁵ adicionando todo o conteúdo do frasco do diluente (injeção⁶ de cloreto de sódio – 1 mL).

Inverta cuidadosamente o frasco algumas vezes para ressuspender o pó liofilizado⁵. Agite suavemente o frasco com a vacina¹ ressuspendida antes de preparar cada dose subsequente. A suspensão resultante deve ser homogênea, levemente opaca e incolor. Evite agitação vigorosa, pois pode facilitar / agravar a formação de aglomerados. Reconstitua apenas com o diluente fornecido pelo fabricante. O uso de um diluente incorreto pode resultar em danos à vacina¹ e / ou reações graves às pessoas que receberem a vacina¹. Use imediatamente após a reconstituição. Se a vacina¹ não for usada imediatamente, ela deve ser armazenada em temperatura entre 2–8º C, protegida da luz, por um período não superior a 6 horas (1 sessão de imunização⁸).

Qualquer frasco aberto remanescente no final de uma sessão de vacinação (dentro de seis horas após a reconstituição) deve ser descartado. O monitor do frasco da vacina¹ para esse tipo de vacina¹ é anexado à tampa do frasco e deve ser descartado quando a vacina¹ estiver sendo reconstituída.

O diluente e a vacina¹ reconstituída devem ser inspecionados visualmente quanto à partículas estranhas e / ou variação de aspectos físicos antes da administração. No caso de alguma alteração ser observada, descarte o diluente ou a vacina¹ reconstituída.

Dosagem e administração

A vacina¹ deve ser injetada estritamente por via intradérmica, evitando a via subcutânea³⁶.

A dose da vacina¹ reconstituída administrada por via intradérmica é de 0,05 mL para indivíduos menores de um ano de idade, incluindo o recém-nascido, e de 0,1 mL para indivíduos acima de um ano de idade.

A pele²⁷ não deve ser previamente limpa com antisséptico⁶⁰. A vacina¹ deve ser administrada preferencialmente com uma seringa⁶¹ de tuberculina ou com agulha e seringa⁶¹ estéril 25 G / 26 G.

Técnica de Injeção⁶ Intradérmica

A pele²⁷ deve ser esticada entre o polegar e o indicador, e a agulha estéril (25 G ou 26 G) inserida chanfrada para cima a cerca de 2 mm nas camadas superficiais da derme⁶² (quase paralela à superfície). O aumento da bolha⁶³ descolorida mostrando pontas dos folículos capilares⁶⁴ é um sinal⁶⁵ de injeção⁶ correta. O local da injeção⁶ está na inserção do músculo deltoide⁶⁶ no úmero⁶⁷. Locais mais altos no braço provavelmente levam à formação de queloides.

REAÇÕES ADVERSAS

É normal ocorrer uma reação no local da injeção⁶.

Após duas a três semanas da vacinação, uma pápula⁶⁸ se desenvolve no local davacinação e aumenta lentamente de tamanho para um diâmetro de 4–8 mm em 5 semanas.

Em seguida, desaparece ou forma uma úlcera⁶⁹ rasa coberta com uma crosta. A cicatrização ocorre espontaneamente em 6 a 12 semanas, deixando uma pequena cicatriz⁷⁰ redonda permanente de 2 a 10 mm de diâmetro. Em casos raros, um abcesso ou adenite pode aparecer no ponto de injeção⁶, ou adenite satélite, levando em casos excepcionais à supuração⁷¹.

Foram notificados casos excepcionais de lúpus⁷² vulgar no local da injeção⁶.

A injeção subcutânea⁷³ inadvertida produz formação de abscesso⁷⁴ e pode levar a cicatrizes⁷⁵ maiores.

Existe um risco de reação generalizada ao BCG² em indivíduos imunodeprimidos vacinados com BCG² ou vivendo em contato com um indivíduo vacinado.

Outras reações adversas conhecidas para vacinas BCG² incluem:

Outras reações adversas raras conhecidas às vacinas BCG² incluem:

• Anafilaxia⁸⁰
• Infecção¹⁴ sistêmica por BCG² - complicações relacionadas à vacina¹ BCG² podem ocorrer distais⁸¹ ao local da inoculação⁸² na pele²⁷, intestinos⁸³, ossos (osteíte) ou medula óssea⁸⁴ (osteomielite⁸⁵) > 12 meses após a vacinação. A Síndrome⁴⁵ Inflamatória de Reconstituição Imune (SIRI) por BCG² também ocorre em associação com a infecção¹⁴ por HIV²³. Outra síndrome⁴⁵ BCG² observada inclui uveíte⁸⁶.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos – VIGIMED, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

SUPERDOSE

Nenhum caso de overdose foi relatado.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS: 1.9271.0003.001-1 e 1.9271.0003.002-1
Responsável Técnico: Andréia Tiemi Ozaki CRF-SP: 43.071

Fabricado por:
Serum Institute of India Pvt. Ltd. Pune, Índia

Registrado e Importado por:
Uno Healthcare Comércio de Medicamentos Ltda.
R. Josefina, n° 200 – Vila Progresso – Guarulhos – SP
CNPJ: 13.109.151/0001-24

SAC 0800 772 8035