Bactrim (Comprimido)

Bactrim® é indicado para o tratamento de infecções¹ causadas por microrganismos sensíveis à associação dos medicamentos trimetoprima e sulfametoxazol, como certas infecções¹ respiratórias, gastrintestinais, renais e do trato urinário², genitais (homens e mulheres), infecções¹ da pele³, entre outros tipos de infecções¹.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Bactrim® é um quimioterápico (medicamento sintetizado em laboratório para combater microrganismos ou a multiplicação desordenada de células⁴) com propriedades bactericidas (capaz de matar bactérias) e duplo mecanismo de ação.

Bactrim® contém dois compostos ativos (sulfametoxazol + trimetoprima), que agem sinergicamente (ação conjunta, em que uma substância potencializa a outra), inibindo dois passos consecutivos da formação de uma substância necessária aos microrganismos, que não conseguem mais se desenvolver.

A ação medicamentosa de Bactrim® começa logo após a primeira dose. No entanto, os microrganismos não são eliminados de imediato. Por isso, mesmo que alguns sintomas⁵ como febre⁶, dor, etc. desapareçam, é necessário continuar o tratamento pelo período estabelecido pelo seu médico.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Bactrim® não deve ser utilizado por pacientes com doença grave no fígado⁷ e no rim⁸. Também está contraindicado a pacientes com alergia⁹ à sulfonamida, à trimetoprima ou a qualquer um dos componentes da formulação.

Bactrim® não deve ser utilizado em combinação com dofetilida (medicamento contra arritmias¹⁰ do coração¹¹) (vide item O que devo saber antes de usar este medicamento? – Interações medicamentosas).

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Deve-se ter cuidados especiais com pacientes idosos e com problemas no rim⁸ e no fígado⁷, nos quais há maior probabilidade de ocorrer efeitos indesejáveis relacionados à dose ou à duração do tratamento.

Em pacientes idosos ou com história de deficiência de ácido fólico ou insuficiência renal¹², podem ocorrer alterações hematológicas (no sangue¹³) indicativas de deficiência de ácido fólico. Essas alterações são reversíveis administrando-se ácido folínico.

Para diminuir esses efeitos, recomenda-se que a duração do tratamento seja a menor possível para o paciente idoso. Em caso de comprometimento renal¹⁴, a dose deve ser ajustada. Pacientes em uso prolongado devem fazer exames de sangue¹³ e urina¹⁵ regularmente.

O tratamento deve ser descontinuado imediatamente caso você observe sinais¹⁶ de aparecimento de erupção¹⁷ cutânea¹⁸ ou qualquer outra reação adversa grave.

Bactrim® deve ser administrado com cautela em pacientes com história de alergia⁹ grave e asma¹⁹ brônquica.

Infiltrados pulmonares (alterações nos pulmões²⁰ identificadas em radiografias), tais como ocorrem em alveolite (inflamação²¹ dos alvéolos²², pequenos sacos aéreos que se enchem de ar durante a respiração) alérgica ou eosinofílica (por um tipo de glóbulo branco), têm sido relatados. Esses podem se manifestar por meio de sintomas⁵ como tosse ou respiração ofegante. Se tais sintomas⁵ aparecerem ou, inexplicavelmente, piorarem, o paciente deve ser reavaliado e a descontinuação da terapia com Bactrim® deve ser considerada.

Bactrim® não deve ser utilizado por pacientes com sérias alterações hematológicas (no sangue¹³) nem por pacientes portadores de deficiência de G6PD (desidrogenase de glicose²³-6-fosfato), a não ser em casos de absoluta necessidade, e em doses mínimas.

Como com todos os medicamentos que contêm sulfonamidas (como o sulfametoxazol), deve-se ter cautela com pacientes com porfiria²⁴ (doença que apresenta irregularidade no metabolismo²⁵ da hemoglobina²⁶, pigmento responsável pela cor vermelha do sangue¹³) ou disfunção da tireoide²⁷.

Bactrim® pode aumentar a excreção urinária, particularmente em pacientes com edema²⁸ (retenção de líquidos) de origem cardíaca.

Pacientes com insuficiência renal¹² grave (ou seja, com depuração da creatinina²⁹ 15-30 mL/min) que estão recebendo sulfametoxazol-trimetoprima devem ser monitorados quanto aos sinais¹⁶ e sintomas⁵ de toxicidade³⁰, tais como náuseas³¹, vômitos³² e hipercalemia³³ (elevação do potássio no sangue¹³).

Altas doses de TMP, como as usadas em pacientes com pneumonia³⁴ por Pneumocystisjirovecii, induzem a um progressivo, mas reversível, aumento da concentração de potássio sérico em um número substancial de pacientes. Mesmo doses recomendadas de TMP podem causar hipercalemia³³, quando administradas em pacientes com doenças subjacentes do metabolismo²⁵ do potássio, insuficiência renal¹² ou que estejam recebendo drogas que provocam hipercalemia³³. É indicado monitoramento rigoroso do potássio sérico nesses pacientes.

Gravidez³⁵ e lactação³⁶

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Você deve informar ao seu médico caso ocorra gravidez³⁵ durante o tratamento ou logo após o seu término.

Dois estudos sugeriram um aumento de 2 a 3,5 vezes do risco de aborto espontâneo em mulheres tratadas apenas com trimetoprima e em combinação com sulfametoxazol durante o primeiro trimestre em comparação com nenhuma exposição a antibióticos ou exposição a penicilinas.

Uma vez que os dois compostos de Bactrim® atravessam a barreira placentária, eles podem vir a interferir no metabolismo²⁵ do ácido fólico do feto³⁷, devendo ser usado na gestação somente se o risco para o feto³⁷ for justificado pelo benefício para a gestante. Caso haja necessidade de uso, todas as gestantes, ou mulheres que pretendem engravidar, devem receber concomitantemente 5 a 10 mg de ácido fólico diariamente durante o tratamento com Bactrim®. Deve-se evitar o uso de Bactrim® no último trimestre de gestação, a não ser que não exista nenhuma alternativa, devido ao risco do recém-nascido apresentar problemas neurológicos devido ao acúmulo de bilirrubina³⁸ no cérebro³⁹ (kernicterus⁴⁰).

Os dois compostos de Bactrim® são excretados pelo leite, devendo-se levar em consideração os riscos já citados acima. Informe ao seu médico se está amamentando. Este medicamento não deve ser utilizado durante a amamentação⁴¹, exceto sob orientação médica.

Até o momento, não há informações de que Bactrim® (sulfametoxazol e trimetoprima) possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico.

Interações medicamentosas

Devido à possibilidade de interação medicamentosa, você deve ter cautela com o uso concomitante de Bactrim® e os medicamentos ou substâncias descritas a seguir:

• diuréticos⁴² (medicamentos que aumentam a quantidade de urina¹⁵ eliminada) e digoxina (medicamento para o coração¹¹);
• medicamentos para doenças do sistema nervoso⁴³: depressores do sistema nervoso central⁴⁴, como, por exemplo, antidepressivos e fenitoína;
• medicamentos que contenham em sua fórmula: amantadina (medicamento antiviral e antiparkinsoniano), lamivudina (antirretroviral utilizado em pacientes portadores de HIV⁴⁵), ou memantina (utilizado em doença de Alzheimer⁴⁶) , antidiabéticos orais⁴⁷, ciclosporina (usada em transplantes, por exemplo), indometacina (usada em doenças reumatológicas, por exemplo) metotrexato (usado em doenças reumatológicas, por exemplo), pirimetamina (usada em infecções¹, como toxoplasmose⁴⁸, por exemplo) e varfarina (anticoagulante⁴⁹).

Há evidências de que a trimetoprima interage com a dofetilida, portanto, Bactrim® não deve ser administrado em combinação com esse fármaco⁵⁰.

A exposição sistêmica a medicamentos metabolizados pelas enzimas do fígado⁷ (citocromo P450 2C8) pode aumentar quando administrado com trimetoprima (TMP) e sulfametoxazol (SMZ). Exemplos incluem paclitaxel (oncológico), amiodarona (usado em arritmias¹⁰ cardíacas), dapsona (usado em doenças de pele³), repaglinida, rosiglitazona e pioglitazona (usados em diabetes⁵¹).

Interações farmacodinâmicas e interações de mecanismo indefinido

A taxa de incidência⁵² e gravidade das reações adversas mielotóxicas e nefrotóxicas pode aumentar quando TMP-SMZ é administrado concomitantemente com outros medicamentos mielosupressores ou associados à disfunção renal¹⁴, como análogos de nucleosídeos, tacrolimus, azatioprina ou mercaptopurina. Pacientes que recebem TMP-SMZ concomitantemente com tais medicamentos devem ser monitorados quanto à toxicidade³⁰ hematológica e/ou renal¹⁴.

A administração em conjunto com a clozapina (usado em esquizofrenia⁵³), uma substância conhecida por ter grande potencial para causar agranulocitose⁵⁴ (diminuição dos glóbulos brancos), deve ser evitada.

Devido aos efeitos poupadores de potássio de TMP -SMZ, cuidado deve ser tomado quando TMP -SMZ é administrado com outros agentes que aumentam o potássio sérico, tais como inibidores da enzima⁵⁵ conversora da angiotensina e bloqueadores dos receptores da angiotensina, diuréticos⁴² poupadores de potássio e prednisolona.

Interferência em exames de laboratório

Bactrim®, especialmente o componente TMP, pode interferir na dosagem do metotrexato sérico, dependendo da técnica utilizada para medição do fármaco⁵⁰.

A presença de TMP e SMZ pode também interferir na dosagem de creatinina²⁹, ocasionando aumento de cerca de 10% nos valores da faixa de normalidade.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁵⁶.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Bactrim® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30º C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Bactrim® comprimido apresenta formato cilíndrico, biconvexo e cor branca a quase branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Os comprimidos de Bactrim® devem ser administrados por via oral, pela manhã e à noite, de preferência após uma refeição e com quantidade suficiente de líquido.

A posologia deve ser orientada pelo seu médico, de acordo com a sua doença. No entanto, as doses usualmente recomendadas para Bactrim® comprimidos são:

Adultos e crianças a partir de 12 anos

Dose habitual: 2 comprimidos de Bactrim® a cada 12 horas.

Dose mínima e dose para tratamento prolongado (mais de 14 dias): 1 comprimido de Bactrim® a cada 12 horas.

Dose máxima (casos especialmente graves): 3 comprimidos de Bactrim® a cada 12 horas.

Duração do tratamento

Em infecções¹ agudas, Bactrim® deve ser administrado por, pelo menos, cinco dias ou até que o paciente esteja sem a presença de sintomas⁵ por, pelo menos, dois dias. Se a melhora clínica não for evidente após sete dias de tratamento, o paciente deve ser reavaliado.

Esquemas de tratamento especiais podem ser recomendados em determinadas doenças e condições clínicas dos pacientes. O seu médico saberá identificar essas situações e adotar o esquema de doses adequado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você se esquecer de tomar alguma das doses prescritas, espere até o horário da dose seguinte e retorne ao seu esquema de tratamento habitual. Não tome uma dose dobrada para compensar a que você esqueceu.

Em caso de dúvida, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Nas doses recomendadas, Bactrim® é geralmente bem tolerado. Os efeitos colaterais⁵⁷ mais comuns são erupções cutâneas⁵⁸ e distúrbios gastrintestinais.

Entretanto, efeitos colaterais⁵⁷ adicionais já foram descritos em frequência variável em pacientes expostos à medicação. As categorias utilizadas como padrões de frequência (número de eventos relatados / número de pacientes expostos à medicação) são as seguintes:

Muito comum ≥ 1/10; comum ≥ 1/100 e < 1/10; incomum ≥ 1/1.000 e < 1/100; raro ≥ 1/10.000 e < 1/1.000; e muito raro < 1/10.000. Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Efeitos adversos relatados em pacientes tratados com trimetoprima + sulfametoxazol

Classe de sistema orgânico	Comum	Incomum	Raro	Muito raro	Desconhecido
Distúrbios do sangue13 e sistema linfático59	--	--	Leucopenia60 (redução dos glóbulos brancos do sangue13), granulocitopenia, trombocitopenia61, anemia62 (megaloblástica, hemolítica / autoimune63, aplástica) (falta de glóbulos vermelhos no sangue13 por falta de produção na medula óssea64, por destruição ou funcionamento inadequado das hemácias65 existentes)	Metahemoglobinemia66 (hemoglobina26 defeituosa), agranulocitose54,  ancitopenia(redução de todas as células4 do sangue13)	--
Distúrbios cardíacos	--	--	--	Miocardite67 (inflamação21 do músculo do coração11) alérgica	--
Distúrbios congênitos68 (característica adquirida pelo bebê durante o período em que permaneceu em gestação) e gravidez35, puerpério69 (fase pós-parto), e condições perinatais (período entre as 22 semanas de gravidez35 e os 7 dias completos após o nascimento)	--	--	--	--	Aborto espontâneo
Distúrbios do ouvido e labirinto70	--	--	--	Zumbido, vertigem71	--
Distúrbios oculares	--	--	--	Uveíte72 (inflamação21 de uma das camadas do olho73)	Vasculite74 retiniana
Distúrbios gastrointestinais	Náuseas31, vômitos32	Diarreia75, enterocolitepseu domembranos (um tipo de inflamação21 intestinal, geralmente provocada pela multiplicação exagerada de alguns tipos de bactéria76)	Glossite77 (inflamação21 na língua78), estomatite79 (inflamação21 na mucosa80 da boca81)		Pancreatite82 aguda
Distúrbios hepatobiliares83	Transaminases elevadas	Bilirrubina38 elevada, hepatite84	Colestase85 (redução de eliminação da bile86)	Necrose87 hepática88	Síndrome89 do desaparecimento do ducto biliar
Distúrbios do sistema imunológico90	--	--	--	Reações alérgicas/hipersensibilidade (reações tipo alérgicas), como febre6, angioedema91, reações anafilactoides (reações que lembram anafilaxia92, porém com mecanismo diferente; podem cursar com inchaços, reações cutâneas58, coceira, dificuldade para respirar e dores abdominais), doença do soro93 (reação mais tardia, com febre6, coceira, dores nas articulações94 e, eventualmente, lesões95 renais)	--
Infecções1 e infestações.	--	Infecções1 fúngicas96, como candidíase97 (às vezes chamada de “sapinho”)	--	--	--
Investigações	--	--	--	--	Hipercalemia33 (elevação do potássio no sangue13), hiponatremia98 (redução do sódio no sangue13)
Distúrbios de nutrição99 e metabolismo25	--	--	Hipoglicemia100 (redução da glicose23 no sangue13)	--	--
Distúrbios do tecido conectivo101 e musculoesquelético	--	--	--	Rabdomiólise102 (necrose87 das células4 dos músculos103)	Artralgia104 (dores nas articulações94), mialgia105 (dores musculares)
Distúrbios do sistema nervoso43	--	Convulsões (ataques em que a pessoa se debate)	Neuropatia106 (afecção107 dos nervos) (incluindo neurite108 periférica – inflamação21 dos pequenos ramos nervosos das extremidades), parestesia109 (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência110)	Ataxia111 (falta de coordenação de movimento), meningite asséptica112 (inflamação21 das meninges113, revestimento do cérebro39, não provocada por germes) / sintomas5 como de meningite114	Vasculite74 cerebral
Transtornos psiquiátricos	--	--	Alucinações115	--	--
Distúrbios renais e urinários	Ureia116 elevada, creatinina29 sérica elevada	Insuficiência renal12	Cristalúria (concentração aumentada de cristais na urina15)	Nefrite117 intersticial118 (inflamação21 dos rins119) , aumento da diurese120 (quantidade de urina15),	--
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino121	--	--	--	Infiltrações pulmonares (alterações nos pulmões20 identificadas em radiografias)	Vasculite74 pulmonar
Distúrbios de pele3 e do tecido subcutâneo122	Erupção17 medicamentosa fixa, dermatite123 esfoliativa, erupção17 cutânea18, exantema124 maculo-papular, exantema124 morbiliforme, eritema125, prurido126	Urticária127		Eritema multiforme128, fotossensibilidade, síndrome89 de Stevens Johnson, necrólise epidérmica tóxica129, erupção17 cutânea18 com eosinofilia130 e sintomas5 sistêmicos131	--
Distúrbios vasculares132	--	--	--	Púrpura133 (lesões95 hemorrágicas134, que aparecem na pele3 e, eventualmente, em outros órgãos, decorrentes de falta de plaquetas135), púrpura133 de Henoch-Schönlein	Vasculite74, vasculite74 necrotizante, granulomatose com poliangeíte poliarterite nodosa

Descrição de eventos adversos selecionados

A maioria das alterações hematológicas observadas tem sido leve, assintomática e reversível na retirada da terapia. Como com qualquer medicamento, reações alérgicas podem ocorrer em pacientes com hipersensibilidade aos componentes do medicamento. As reações de pele³ mais comuns observadas com Bactrim® foram geralmente leves e rapidamente reversíveis após a retirada da medicação.

Infiltrações pulmonares relatadas no contexto da alveolite alérgica ou eosinofílica podem se manifestar através de sintomas⁵ como tosse ou falta de ar (vide item Advertências e Precauções).

Altas doses de TMP, como usado em pacientes com pneumonia³⁴ por Pneumocystis jirovecii, induzem a um progressivo, mas reversível aumento de concentração sérica de potássio em um número substancial de pacientes. Mesmo em doses recomendadas, TMP podem causar hipercalemia³³ quando administradas a pacientes com doenças subjacentes de metabolismo²⁵ do potássio ou insuficiência renal¹², ou que estão recebendo medicamentos que induzem hipercalemia³³ (vide item Advertências e Precauções).

Foram notificados casos de hipoglicemia¹⁰⁰ em pacientes não diabéticos tratados com SMZ-TMP, geralmente após alguns dias de terapia (vide item Interações Medicamentosas). Pacientes com deficiência de função renal¹⁴, doença hepática⁸⁸ ou desnutrição¹³⁶ ou recebendo altas doses de TMP-SMZ estão particularmente em risco.

Vários dos pacientes com pancreatite⁸² aguda tinham doenças graves, quem incluem a aids (sindrome⁸⁹ de imunodeficiência¹³⁷ adquirida).

Segurança de sulfametoxazol + trimetoprima em pacientes infectados pelo HIV⁴⁵

Os pacientes portadores de HIV⁴⁵ têm o espectro de possíveis eventos adversos similar ao espectro dos pacientes não infectados. Entretanto, alguns eventos adversos podem ocorrer com frequência maior e com quadros clínicos diferenciados nessa população.

Essas diferenças relacionam-se aos seguintes sistemas:

Classe de Sistema orgânico	Muito comum	Incomum
Distúrbios do sangue13 e sistema linfático59	Leucopenia60, granulocitopenia, trombocitopenia61	--
Distúrbios gastrointestinais	Anorexia138, náuseas31, vômitos32, diarreia75.	--
Distúrbios gerais e condições do local de administração	Febre6 (geralmente em conjunto com exantema124 maculo- papular)	--
Distúrbios hepatobiliares83	Transaminases elevadas	--
Investigações	Hipercalemia33	Hiponatremia98
Distúrbios de nutrição99 e metabolismo25	--	Hipoglicemia100
Distúrbios de pele3 e do tecido subcutâneo122	Exantema124 maculo-papular, prurido126

Em ordem de frequência, foram encontrados efeitos gastrintestinais (náuseas³¹, lesões⁹⁵ na boca⁸¹, diarreia⁷⁵), reações de pele³ e zumbidos nos ouvidos, que desapareceram com a suspensão do tratamento. Alterações no exame de sangue¹³ também podem surgir de forma leve e sem sintomas⁵, desaparecendo com a suspensão do tratamento.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?