Cilazapril + Hidroclorotiazida

                    Anti-Hipertensivo, Inibidor da enzima¹ Conversora

                         da Angiotensina (ECA) e Diuréticos²

Identificação do Produto de Vascase Plus

Nomes genéricos

Cilazapril + Hidroclorotiazida

Forma Farmacêutica e Apresentação de Vascase Plus

Comprimidos (ranhurados) caixas com 2 8

USO ADULTO

Composição de Vascase Plus

Cada comprimido de Vascase® Plus contém 5 mg de cilazapril + 12,5 mg de hidroclorotiazida.

Informação ao Paciente de Vascase Plus

O Produto de Vascase Plus

O Vascase® Plus contém em sua formulação duas substâncias: o cilazapril, um agente anti-hipertensivo e a hidroclorotiazida, um diurético³. É indicado para o tratamento da pressão alta. Geralmente é bem aceito mas, às vezes, podem surgir durante o tratamento sintomas⁴ como: náuseas⁵, dor de cabeça⁶, vertigens⁷, sensação de fraqueza, tosse, vermelhidão na pele⁸.

Pode ocorrer hiperglicemia⁹ em pacientes diabéticos, pela presença do componente diurético³ hidroclorotiazida na formulação do produto. Caso isso ocorra, o médico deverá ajustar a dose de insulina¹⁰ ou recomendar o uso de agentes hipoglicemiantes¹¹.

Queda da pressão arterial¹² caracterizada por tontura¹³ ou escurecimento de vista pode surgir em pacientes em tratamento com Vascase® Plus. Nesses casos, recomenda-se que o paciente fique deitado e logo que possível entre em contato com o seu médico.

Como Usar Vascase® Plus de Vascase Plus

O Vascase® Plus só deve ser usado quando receitado pelo médico. Este medicamento é bem tolerado pela maioria dos pacientes, porém, informe seu médico:

     Se estiver tomando outros medicamentos e quais são eles. Não use e não misture remédios por conta
     própria;

     Vascase® Plus não deve ser administrado a mulheres grávidas;

     Caso ocorra gravidez¹⁴ durante o tratamento com Vascase® Plus, informe imediatamente a seu médico;

     Mulheres que estejam amamentando devem informar o médico desta condição, antes de iniciar o
     tratamento com Vascase® Plus.

A Dose de Vascase Plus

Somente o médico sabe a dose ideal de Vascase® Plus para o seu caso. Não mude a dose por sua conta.

É possível que o seu médico tenha receitado uma dose menor e lhe tenha solicitado observar como reage ao tratamento. Assegure-se de que você está seguindo estas instruções.

Os comprimidos devem ser tomados com um pouco de líquido, sempre às mesmas horas, todos os dias.

Quando Suspender o Tratamento de Vascase Plus

Seu médico sabe o momento ideal para suspender o tratamento.

Prazo de Validade e Cuidados de Conservação de Vascase Plus

A data de fabricação e o prazo de validade do Vascase® Plus estão impressos na embalagem externa do produto. O produto deve ser mantido em local fresco.

O uso de remédios com prazo de validade vencido não é recomendável.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE¹⁵.

Informação Técnica de Vascase Plus

Propriedades e Efeitos de Vascase Plus

Vascase® Plus é uma combinação de cilazapril (um inibidor da enzima¹ conversora da angiotensina) e de hidroclorotiazida (um diurético³ tiazídico). Quando combinados, os efeitos anti-hipertensivos do cilazapril e da hidroclorotiazida são aditivos, resultando em melhor resposta anti-hipertensiva do que a dos dois componentes administrados isoladamente.

Vascase® Plus é altamente eficaz no tratamento da hipertensão¹⁶ e seu efeito se mantém durante 24 horas.

O cilazapril é convertido em seu metabólito¹⁷ ativo, o cilazaprilato, um inibidor específico de longa ação, da
enzima¹ conversora da angiotensina (ECA) que suprime o sistema renina - angiotensina - aldosterona induzindo, dessa forma, uma redução das pressões sistólica e diastólica sem alterações da freqüência cardíaca e sem provocar hipotensão¹⁸ ortostática.

A hidroclorotiazida é um diurético³ que aumenta a atividade da renina plasmática e a secreção da aldosterona resultando na diminuição do potássio sérico. O cilazapril, por bloqueio do eixo angiotensina/aldosterona, atenua a perda do potássio associada com o uso do diurético³.

Embora o cilazapril seja, isoladamente, um agente anti-hipertensivo, o uso em associação com a
hidroclorotiazida resulta em uma maior redução da pressão arterial¹² através de mecanismos complementares.

Farmacocinética de Vascase Plus

Após administração oral do Vascase® Plus, o cilazapril é absorvido e rapidamente convertido em sua forma
ativa, o cilazaprilato. A biodisponibilidade do cilazaprilato, baseada em dados obtidos em exames de urina¹⁹, é de aproximadamente 60%. Concentrações plasmáticas máximas são alcançadas dentro de duas horas. O
cilazaprilato é eliminado sob forma inalterada pelos rins²⁰ com uma meia-vida, responsável pelo acúmulo da
droga, de nove horas.

A hidroclorotiazida é rapidamente absorvida após administração oral de Vascase® Plus. Concentrações
plasmáticas máximas são alcançadas duas horas após a administração. A biodisponibilidade da
hidroclorotiazida, após administração oral, baseada em dados obtidos em exames de urina¹⁹, é de
aproximadamente 65%. A hidroclorotiazida é eliminada de forma inalterada pelos rins²⁰, com uma meia vida de 7 a 11 horas.

Os valores de AUC aumentam proporcionalmente para o cilazaprilato e a hidroclorotiazida à medida em que se aumentam as doses de cilazapril e hidroclorotiazida. Os parâmetros farmacocinéticos do cilazaprilato não são alterados quando se aumentam as doses da hidroclorotiazida. A administração concomitante de cilazapril com a hidroclorotiazida não altera a biodisponibilidade do cilazaprilato, do cilazapril ou da hidroclorotiazida. A ingestão de alimentos junto com a administração de cilazapril e hidroclorotiazida retarda o Tmax do cilazaprilato em 1,5 horas, reduz a Cmax em 24%, retarda o Tmax da hidroclorotiazida em 1,4 horas, e reduz a Cmax em 14%, sem afetar a biodisponibilidade de ambas as drogas como demonstrado pelo valor de AUC ( 0 24) indicando que há uma influência na taxa mas não na extensão da absorção.

Indicações de Vascase Plus

Tratamento da hipertensão arterial²¹ essencial em pacientes que não estabilizaram sua pressão com o uso individual das duas drogas (cilazapril e hidroclorotiazida).

Posologia e Administração de Vascase Plus

Posologia padrão para adultos: Vascase® Plus deve ser administrado uma vez ao dia. Como a ingestão de
alimentos não apresenta uma influência clinicamente significativa em sua absorção, o Vascase® Plus pode ser administrado antes ou após as refeições. A dose deve ser tomada sempre à mesma hora do dia.

Instruções Posológicas Especiais de Vascase Plus

Pacientes com insuficiência renal²²: Quando se faz necessária terapia diurética concomitante em pacientes com insuficiência renal²² grave, é preferível usar um diurético³ de alça, ao invés de tiazídicos, associado ao cilazapril; portanto, o uso de Vascase® Plus não é recomendado para pacientes²³ portadores de insuficiência renal²² severa.

Pacientes sob terapia com diuréticos²: Em pacientes que vem sendo tratados com diuréticos², ocasionalmente pode ocorrer hipotensão¹⁸ sintomática²⁴ após a dose inicial de cilazapril.

Para reduzir a possibilidade de hipotensão¹⁸ os diuréticos² devem, se possível, ser descontinuados 2 ou 3 dias antes do início do tratamento com cilazapril. Se a descontinuação do diurético³ não for possível, o paciente deve ser monitorizado por várias horas após a tomada, até a estabilização da pressão arterial¹².

Pacientes idosos: Os estudos clínicos demonstraram que a eficácia e a tolerabilidade da associação cilazapril e hidroclorotiazida, administrada concomitantemente, é similar em pacientes jovens ou idosos.

Uso em pediatria: Não é recomendável o uso de Vascase® Plus em crianças, uma vez que a segurança e a eficácia do produto não foram estabelecidas em crianças.

Contra-Indicações de Vascase Plus

O Vascase® Plus está contra-indicado em pacientes hipersensíveis ao cilazapril ou a quaisquer inibidores da ECA, a diuréticos² tiazídicos ou outras drogas derivadas da sulfonamida, em pacientes com antecedentes de edema angioneurótico²⁵ relacionado a qualquer inibidor da ECA e pacientes com anúria²⁶.

O Vascase® Plus está contra-indicado na gravidez¹⁴. Os inibidores da ECA atravessam a placenta e presume-se que possam causar distúrbios no sistema de regulação da pressão sangüínea²⁷ do feto²⁸.

Foram relatados em recém-nascidos oligohidrâmnios, bem como hipotensão¹⁸ e oligúria²⁹/anúria²⁶. Também foram descritos casos isolados de defeitos de ossificação do crânio³⁰. Quando administrado durante a gravidez¹⁴, foi observado aumento na incidência³¹ de partos prematuros e de recém-natos de baixo peso.

Precauções de Vascase Plus

Gerais

Vascase® Plus não deve ser utilizado por pacientes com estenose³² aórtica ou obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo.

Neutropenia³³

Raramente foi observada neutropenia³³ associada ao uso de Vascase® Plus. Aconselha-se controle periódico na contagem de leucócitos³⁴ especialmente em pacientes portadores de colagenases e nefropatas.

Renal³⁵

A inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona pode causar alterações renais em pacientes predispostos. Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva³⁶ severa nos quais a função renal³⁵ pode
depender da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona, o tratamento com inibidores da ECA
isoladamente ou em combinação com a hidroclorotiazida, incluindo o Vascase® Plus, pode estar associado
com oligúria²⁹ e/ou azotemia progressiva resultando, embora raramente, em insuficiência renal²² aguda.

Em pacientes hipertensos com estenose³² da artéria renal³⁷ unilateral ou bilateral, pode ocorrer aumento da
uréia³⁸ e da creatinina³⁹ sérica durante o uso de Vascase® Plus. Portanto, nestes pacientes, a função renal³⁵ deve ser monitorizada durante as primeiras semanas de tratamento . Este fenômeno é geralmente reversível e desaparece quando da descontinuação de Vascase® Plus.

Alguns pacientes hipertensos que aparentemente não tinham doença vascular⁴⁰ renal³⁵ pré-existente
apresentaram aumentos da uréia³⁸ e da creatinina³⁹ sérica, em geral leves e de caráter transitório,
especialmente quando o cilazapril foi administrado concomitantemente com um diurético³. A ocorrência deste fato é mais provável em pacientes com insuficiência renal²² pré-existente. Caso isto ocorra durante o
tratamento, o uso de Vascase® Plus deve ser descontinuado.

A avaliação dos pacientes hipertensos deve sempre incluir testes da função renal³⁵.

Hepática⁴¹

Vascase® Plus deve ser utilizado com cautela por pacientes com insuficiência hepática⁴² ou doença hepática⁴¹ progressiva, uma vez que qualquer alteração de volume e equilíbrio eletrolítico pode precipitar coma⁴³ hepático.
Pacientes com disfunção hepática⁴¹ devem ser monitorizados cautelosamente.

Potássio sérico

A hipopotassemia⁴⁴ causada pela hidroclorotiazida é, geralmente, atenuada pelo efeito do cilazapril.

Estudos clínicos demonstraram que raramente observou-se hiperpotassemia durante o uso de Vascase® Plus
Fatores de risco para o desenvolvimento de hiperpotassemia incluem: insuficiência renal²², diabetes mellitus⁴⁵ e o uso concomitante de diuréticos² poupadores de potássio, suplementos de potássio e/ou substitutos de sal que contenham potássio que, quando utilizados, devem ser feitos com cautela em conjunto com o Vascase® Plus. É aconselhável monitorização freqüente dos níveis de potássio sérico se estes fatores de risco estiverem presentes.

Lítio

Não se deve utilizar o lítio em associação com inibidores da ECA e diuréticos² uma vez que estes agentes
reduzem o clearance renal³⁵ do lítio e aumentam o risco de toxicidade⁴⁶.

Cirurgia, anestesia⁴⁷

Em pacientes que deverão ser submetidos a grandes cirurgias ou anestesias com agentes hipotensores,
Vascase® Plus pode bloquear a formação de angiotensina II conseqüente à liberação compensatória de renina.
Se ocorrer hipotensão¹⁸, que seja considerada decorrente deste mecanismo, esta poderá ser tratada com
expansores de volume.

Efeitos endócrinos e metabólicos

Os tiazídicos podem diminuir a excreção do cálcio urinário causando elevação intermitente⁴⁸ ou leve do cálcio sérico na ausência de doença conhecida do metabolismo⁴⁹ de cálcio.

Hipercalcemia acentuada pode ser uma evidência de hiperparatiroidismo subclínico. Os tiazídicos devem ser descontinuados antes da realização de testes de função da paratireóide.

Hiperuricemia pode ocorrer ou gota⁵⁰ aguda pode ser precipitada em pacientes diabéticos sob o uso de
diuréticos² tiazídicos. Entretanto, o cilazapril presente na formulação do Vascase® Plus pode atenuar o efeito hiperuricêmico da hidroclorotiazida.

Hiperglicemia⁹ pode ocorrer em pacientes diabéticos sob o uso de diuréticos² tiazídicos o que pode ocasionar ajustes na dose de insulina¹⁰ ou tornar necessário o uso de agentes hipoglicemiantes orais⁵¹. Durante terapia tiazídica pode se manifestar diabetes mellitus⁴⁵ latente.

Edema angioneurótico²⁵/hipersensibilidade

Foi relatado edema angioneurótico²⁵ em pacientes sob tratamento com inibidores da ECA assim como sob
Vascase® Plus.

Caso ocorra edema angioneurótico²⁵ das extremidades, face⁵², lábios, língua⁵³, glote⁵⁴ e/ou laringe⁵⁵, o tratamento com Vascase® Plus deve ser imediatamente descontinuado e o paciente deve ser acompanhado de perto até o edema⁵⁶ desaparecer. O edema angioneurótico²⁵ associado com edema⁵⁶ de laringe⁵⁵ pode ser fatal. Se houver envolvimento da língua⁵³, glote⁵⁴ ou laringe⁵⁵ que possa precipitar uma obstrução das vias aéreas superiores, deve-se instituir tratamento apropriado. A ocorrência de edema angioneurótico²⁵ envolvendo outros locais anatômicos não requer tratamento específico, embora anti-histamínicos tenham se revelado benéficos no alívio dos sintomas⁴.

Reações de sensibilidade podem ocorrer em pacientes com ou sem história de alergia⁵⁷ ou asma⁵⁸ brônquica com o uso de tiazídicos.

Lactação⁵⁹

Desconhece-se se o cilazaprilato passa para o leite materno, porém, estudos em animais indicam a presença de cilazaprilato no leite da rata em concentrações semelhantes às do plasma⁶⁰. A hidroclorotiazida passa para o leite materno. Portanto, em casos onde o uso de Vascase® Plus é essencial para a lactante⁶¹, a amamentação⁶² deve ser suspensa.

Reações Adversas de Vascase Plus

O Vascase® Plus é, em geral, bem tolerado. Na maioria dos casos, os efeitos adversos foram transitórios, em grau moderado ou leve, não sendo necessária a interrupção do tratamento. Nos estudos clínicos realizados com o Vascase® Plus não foram observados efeitos adversos peculiares à associação. Reações adversas que ocorreram em menos de 2% do total de pacientes tratados incluem cefaléia⁶³, vertigem⁶⁴, fadiga⁶⁵ e tosse. Como ocorre com outros inibidores da ECA foi relatado edema angioneurótico²⁵, embora de incidência³¹ rara em pacientes sob o uso de cilazapril (vide "Precauções").

Achados Laboratoriais de Vascase Plus

Alterações clinicamente relevantes nos valores dos testes laboratoriais possíveis ou provavelmente relacionados ao tratamento com Vascase® Plus muito raramente têm sido observadas. Foram relatadas
incidência³¹ aumentada de neutropenia³³/leucopenia⁶⁶, elevação das enzimas hepáticas⁶⁷ e diminuição do sódio
sérico. Entretanto, em estudos clínicos controlados observou-se uma menor incidência³¹ global de
anormalidades clínicas laboratoriais com o uso de Vascase® Plus em relação ao placebo⁶⁸. Nenhum dos
pacientes tratados com Vascase® Plus necessitou descontinuar o tratamento devido a anormalidades
laboratoriais.

Interações Medicamentosas de Vascase Plus

O uso concomitante de Vascase® Plus com um antiinflamatório não esteróide pode reduzir os efeitos
anti-hipertensivos do produto.

Conduta na Superdosagem de Vascase Plus

Não se dispõe de informações específicas sobre o tratamento de superdosagem com Vascase® Plus. O
tratamento deve ser interrompido e o paciente rigorosamente monitorizado. Em casos que ocorra
superdosagem, medidas sintomáticas e de suporte devem ser empregadas. Entre estas medidas sugere-se
indução de vômitos⁶⁹ e/ou lavagem gástrica⁷⁰, correção da desidratação⁷¹, desequilíbrio eletrolítico e hipotensão¹⁸ através de procedimentos estabelecidos. O cilazapril e o cilazaprilato são parcialmente eliminados através de hemodiálise⁷². A hemodiálise⁷² é mais eficaz nas primeiras horas após a ingestão quando os níveis plasmáticos das drogas são mais elevados.

ATENÇÃO: ESTE É UM NOVO MEDICAMENTO E EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM
INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER
REAÇÕES ADVERSAS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE
REAÇÃO ADVERSA O MÉDICO DEVE SER NOTIFICADO.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.