Unasyn (Pó para solução injetável)

Unasyn® (sulbactam sódico/ampicilina sódica) injetável é indicado em infecções¹ causadas por micro-organismos suscetíveis. As indicações mais comuns são as infecções¹ do trato respiratório inferior e superior incluindo sinusite² (infecção³ dos seios⁴ da face⁵), otite média⁶ (infecção³ do ouvido médio⁷) e epiglotite (infecção³ da epiglote⁸ – parte da garganta⁹); pneumonias bacterianas (infecções¹ pulmonares causadas por bactérias); infecções¹ do trato urinário¹⁰ e pielonefrite¹¹ (infecção³ dos rins¹²); infecções¹ intra-abdominais incluindo peritonite¹³ (infecção³ do peritônio¹⁴, camada que recobre os órgãos internos abdominais), colecistite¹⁵ (inflamação¹⁶ da vesícula biliar¹⁷), endometrite (infecção³ do endométrio¹⁸, uma das camadas do útero¹⁹) e celulite²⁰ pélvica²¹ (infecção³ da pele e tecido subcutâneo²² na região pélvica²¹); sepse²³ bacteriana (disseminação de bactérias a partir de um foco de infecção³ através do sangue²⁴); infecções¹ da pele²⁵ e tecidos moles, infecções¹ do osso e articulações²⁶ e infecções¹ gonocócicas (causadas pela bactéria²⁷ gonococo).

Unasyn® injetável também pode ser administrado no peri-operatório (momentos antes da incisão²⁸ cirúrgica) para reduzir a incidência²⁹ de infecções¹ em feridas cirúrgicas em pacientes submetidos a cirurgia pélvica²¹ e abdominal, nos casos em que a região operada possa estar contaminada por bactérias. No trabalho de parto ou cesárea, Unasyn® injetável pode ser usado para reduzir as chances de infecção³ pós-operatória.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Unasyn® injetável é um antibiótico resultante da associação de dois princípios ativos: o sulbactam sódico (que impede a destruição de penicilinas e cefalosporinas (antibióticos) por organismos resistentes), e a ampicilina sódica, que é o componente bactericida (isto é, que mata as bactérias), e age contra os organismos sensíveis durante a sua multiplicação.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O uso de Unasyn® injetável é contraindicado caso você tenha história de reação alérgica³⁰ a qualquer penicilina ou a qualquer componente da fórmula.
Não há contraindicação relativa a faixas etárias.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Reações graves e ocasionalmente fatais de hipersensibilidade (alergia³¹) foram relatadas em pacientes sob terapia com penicilinas (tipo de antibiótico) incluindo Unasyn® injetável. Estas reações são mais prováveis de ocorrer em indivíduos com história de hipersensibilidade a penicilinas e/ou reações de hipersensibilidade a múltiplos alérgenos³² (substâncias que causam alergias). Foram relatados casos de indivíduos com história de hipersensibilidade a penicilinas que apresentaram reações graves quando tratados com cefalosporinas (classe de antibióticos que inclui a cefalexina e cefadroxil, entre outras). Antes da terapia com penicilinas, seu médico deve fazer uma pesquisa cuidadosa com relação à reações alérgicas prévias a penicilinas, cefalosporinas e outros alérgenos³². Se ocorrer reação alérgica³⁰, o uso do medicamento deve ser interrompido e seu médico deve adotar um tratamento apropriado.

Reações anafiláticas³³ graves (reações alérgicas graves) requerem tratamento de emergência³⁴ imediato, caso isto ocorra procure auxilio médico imediatamente.

Reações cutâneas³⁵ graves (lesões³⁶ de pele²⁵), tais como necrólise epidérmica tóxica³⁷ (descamação³⁸ grave da camada superior da pele²⁵), síndrome de Stevens-Johnson³⁹ (reação alérgica³⁰ grave com bolhas na pele²⁵ e mucosas⁴⁰), dermatite⁴¹ esfoliativa (descamação³⁸ da pele²⁵), eritema multiforme⁴² e pustulose exantemática aguda generalizada (manchas vermelhas, bolhas e ulcerações⁴³ em todo o corpo) foram relatados em pacientes em terapia com Unasyn®. Se ocorrer uma reação cutânea⁴⁴ grave, a administração de Unasyn® deve ser descontinuada e terapia apropriada deve ser iniciada (ver questão 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?).

Assim como qualquer preparação antibiótica, o médico responsável pelo tratamento deve observar sinais⁴⁵ de crescimento de organismos não suscetíveis, incluindo fungos. Caso ocorra superinfecção⁴⁶ (infecção³ por outro micro-organismo), o uso do medicamento deve ser interrompido e seu médico deve adotar um tratamento apropriado.

Diarreia⁴⁷ associada à bactéria²⁷ Clostridium difficile foi relatada com o uso de quase todos os antibióticos, inclusive Unasyn®. A gravidade pode variar de diarreia⁴⁷ leve a sintomas⁴⁸ fatais, como colite⁴⁹ fatal (infecção³ do cólon⁵⁰, parte do intestino grosso⁵¹). O tratamento com antibacterianos altera a flora normal do cólon⁵⁰ resultando em um crescimento excessivo de colônias da bactéria²⁷. Há relatos de que diarreia⁴⁷ associada à C. difficile pode ocorrer em até dois meses após a administração de antibacterianos, portanto, o médico deve ter cuidado na avaliação de seu histórico clínico e acompanhá-lo após o tratamento.

Lesão⁵² hepática⁵³ (lesão⁵² do fígado⁵⁴) induzida por medicamentos, tais como a hepatite⁵⁵ colestática e icterícia⁵⁶ têm sido associadas com o uso de ampicilina/sulbactam. Os pacientes devem ser aconselhados a contatar o seu médico se desenvolverem sinais⁴⁵ e sintomas⁴⁸ de doença hepática⁵³ (do fígado⁵⁴) (ver questão 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?).

Se for necessário tratamentos prolongados com Unasyn® injetável seu médico deve observar frequentemente as possíveis disfunções do organismo durante a terapia, o que inclui os sistemas renal⁵⁷ (rim⁵⁸), hepático (fígado⁵⁴) e hematopoiético (de produção de células sanguíneas⁵⁹). Isto é particularmente importante em recém-nascidos, especialmente prematuros e lactantes⁶⁰.

 

Uso durante a Gravidez⁶¹ e Lactação⁶² (amamentação⁶³): O sulbactam atravessa a barreira placentária (barreira da placenta entre o sangue²⁴ do feto⁶⁴ e da mãe). Deste modo, a segurança para o uso durante a gravidez⁶¹ não foi estabelecida. Baixas concentrações de sulbactam e ampicilina são excretadas no leite. O uso de Unasyn® injetável por uma mulher que amamenta pode levar a efeitos adversos como diarreia⁴⁷ na criança.
Portanto, Unasyn® injetável deve ser usado durante a gravidez⁶¹ e lactação⁶² somente se os benefícios potenciais superarem os riscos potenciais.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
Não há efeitos conhecidos na habilidade de dirigir e operar máquinas.

Interações Medicamentosas
alopurinol (medicamento utilizado para o tratamento de ‘gota’): a administração de alopurinol e ampicilina em conjunto aumenta consideravelmente a incidência²⁹ de rash⁶⁵ (vermelhidão da pele²⁵) em pacientes recebendo ambos os medicamentos, quando comparada à administração da ampicilina isolada.

aminoglicosídeos (antibióticos como neomicina, gentamicina, tobramicina, etc.): se medicamentos aminoglicosídeos forem administrados juntamente com a ampicilina, eles devem ser administrados em locais diferentes com um intervalo mínimo de 1 hora entre um medicamento e outro.

Anticoagulantes⁶⁶ (medicamentos que evitam a coagulação⁶⁷): as penicilinas parenterais (no sangue²⁴) podem produzir alterações na agregação plaquetária (células⁶⁸ que participam do processo de coagulação⁶⁷) e nos testes de coagulação⁶⁷. Estes efeitos podem ser aumentados com anticoagulantes⁶⁶ (remédios que diminuem a capacidade de coagulação⁶⁷ no sangue²⁴).

Agentes bacteriostáticos (antibióticos como cloranfenicol, eritromicina, sulfonamidas e tetraciclinas): agentes bacteriostáticos (que impedem o crescimento de bactérias) podem interferir com o efeito bactericida (que mata as bactérias) das penicilinas, deve-se evitar a terapia em conjunto desses medicamentos.

Contraceptivos orais contendo estrógenos: utilize um método contraceptivo alternativo ou adicional enquanto estiver recebendo ampicilina, pois existe uma possível interação entre a ampicilina e os contraceptivos orais, que pode diminuir a eficácia dos contraceptivos.

metotrexato (usado no tratamento do câncer⁶⁹ e doenças autoimunes⁷⁰): o uso em conjunto de metotrexato com penicilinas resultou em aumento na toxicidade⁷¹ do mesmo. Caso seja necessário a administração conjunta destes medicamentos, seu médico deve monitorá-lo cuidadosamente. Pode ser necessário um aumento das doses de leucovorina e administração por períodos mais prolongados.

probenecida (medicamento utilizado junto a outros antibióticos para aumentar a eficácia): a probenecida diminui a excreção renal⁵⁷ da ampicilina e de sulbactam quando utilizadas em conjunto. Este efeito resulta em concentrações aumentadas e prolongadas no sangue²⁴, meia-vida de eliminação prolongada (tempo de eliminação da medicação) e aumento do risco de toxicidade⁷¹.

Interações com testes laboratoriais: pode ser observada glicosúria⁷² (presença de açúcar⁷³ na urina⁷⁴) falso-positiva em urinálise (exame de análise de urina⁷⁴) utilizando o reagente de Benedict, reagente de Fehling e de ClinitestTM. Após a administração de ampicilina a mulheres grávidas, foi observada diminuição transitória na concentração plasmática de alguns hormônios (estriol conjugado total, glicuronídeo-estriol, estrona conjugada e estradiol). Este efeito também pode ocorrer com a administração de Unasyn® injetável.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁷⁵.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Unasyn® injetável deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido da luz e umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças

Características do produto: pó branco ou quase branco, livre de partículas estranhas. Solução reconstituída: forma uma solução essencialmente livre de materiais estranhos e sólidos não dissolvidos, depois da reconstituição de acordo com as instruções.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Unasyn® injetável apresenta-se em frasco de vidro na forma de pó branco.

Instruções para Administração
Unasyn® injetável pode ser administrado via intramuscular (IM - no músculo) e via intravenosa (IV - dentro da veia). As seguintes diluições podem ser usadas:

Dose Total (g)	Dose Equivalente de sulbactam/ampicilina (g)	Embalagem	Volume de Diluente (mL)	Concentração Final Máxima (mg/mL)
1,5	0,5 - 1,0	Frasco-ampola de 20 mL	3,2	125 – 250
3,0	1,0 - 2,0	Frasco-ampola de 20 mL	6,4	125 – 250

Para administração intravenosa, Unasyn® injetável deve ser reconstituído com água para injetáveis ou com aqueles diluentes relacionados na tabela em “Cuidados especiais para descarte e manuseio”. Para assegurar a dissolução completa, esperar a espuma dissipar para inspecionar visualmente. A dose pode ser administrada por injeção⁷⁶ "em bolus" num período mínimo de 3 minutos ou pode ser usada em diluições maiores como infusão intravenosa durante 15 a 30 minutos.

Unasyn® injetável pode também ser administrado por injeção intramuscular⁷⁷ profunda. Caso ocorra dor local, pode-se usar uma solução de cloridrato de lidocaína anidro 0,5% (anestésico) na reconstituição do pó. 

Incompatibilidade
Unasyn® injetável e aminoglicosídeos devem ser reconstituídos e administrados separadamente devido à inativação in vitro do aminoglicosídeo por qualquer uma das aminopenicilinas.

Cuidados especiais para descarte e manuseio
O sulbactam sódico é compatível com a maioria das soluções intravenosas, mas ampicilina sódica e, portanto, Unasyn® injetável é menos estável em soluções que contenham glicose⁷⁸ ou outros carboidratos, e não devem ser misturados com produtos derivados do sangue²⁴ ou proteínas⁷⁹ hidrolisadas. A ampicilina e, portanto, Unasyn® injetável é incompatível com aminoglicosídeos e não deve ser misturado fisicamente no mesmo recipiente (ver “Incompatibilidade”). A solução concentrada de Unasyn® injetável para administração intramuscular deve ser utilizada dentro de 1 hora após reconstituição. Os períodos de tempo para utilização com diluentes diferentes para infusão intravenosa são como segue (após o período de tempo indicado, a solução não utilizada deve ser descartada):

Diluente	Concentração Unasyn® injetável (ampicilina/ sulbactam)	Períodos de Uso (em horas)
		25ºC	4ºC
Água para injetáveis	até 45 mg/mL	8	-
	45 mg/mL	-	48
	até 30 mg/mL	-	72
Solução isotônica80 de cloreto de sódio	até 45 mg/mL	8	-
	45 mg/mL	-	48
	até 30 mg/mL	-	72
Solução de lactato81 de sódio M/6	até 45 mg/mL	8	-
	até 45 mg/mL	-	8
Solução de glicose78 5 % em água	15 a 30 mg/mL	2	-
	até 3 mg/mL	4	-
	até 30 mg/mL	-	4
Solução de glicose78 5 % em NaCl 0,45 %	até 3 mg/mL	4	-
	até 15 mg/mL	-	4
Solução de açúcar73 invertido 10 % em água	até 3 mg/mL	4	-
	até 30 mg/mL	-	3
Solução de Ringer Lactato81	até 45 mg/mL	8	-
	até 45 mg/mL	-	24

Uso em Adultos
A dose usual de Unasyn® injetável varia de 1,5 g a 12 g por dia em doses divididas a cada 6 ou 8 horas até a dose máxima diária de 4 g de sulbactam. Infecções¹ menos graves podem ser tratadas com administração a cada 12 horas.

Gravidade da infecção3	Dose diária de Unasyn® injetável (g)
Leve	1,5 até 3,0 (0,5+1,0 até 1,0+2,0)
Moderada	até 6,0 (2,0+4,0)
Grave	até 12,0 (4,0+8,0)

Maior ou menor frequência da dose pode ser indicada dependendo da gravidade da doença e da função renal⁵⁷ do paciente. O tratamento é mantido normalmente até 48 horas após febre⁸² e outros sintomas⁴⁸ anormais terem desaparecido. O tratamento é administrado normalmente por 5 a 14 dias, mas o período de tratamento pode ser estendido, ou nos casos de doenças mais graves, pode ser administrada ampicilina adicional.

Caso você esteja fazendo dieta restritiva de sódio, seu médico deverá considerar que 1,5 g de Unasyn® injetável contém aproximadamente 115 mg (5 mmol) de sódio.

Na prevenção de infecções¹ cirúrgicas, a dose de 1,5 a 3,0 g de Unasyn® injetável deve ser administrada no início da anestesia⁸³, o que permite tempo suficiente para atingir níveis séricos efetivos e concentração nos tecidos durante a cirurgia. A dose pode ser repetida a cada 6-8 horas. A administração é usualmente interrompida 24 horas após a maioria dos procedimentos cirúrgicos, a menos que a continuidade do tratamento com Unasyn® injetável seja indicada.

No tratamento de gonorreia⁸⁴ não complicada, Unasyn® injetável deve ser administrado em dose única de 1,5 g. Juntamente deve ser administrado 1,0 g de probenecida por via oral a fim de permitir concentrações plasmáticas (sanguíneas) de sulbactam e ampicilina por períodos mais prolongados.

Uso em Recém-Nascidos, Lactantes⁶⁰ e Crianças
A dose de Unasyn® injetável para a maioria das infecções¹ em recém-nascidos, lactantes⁶⁰ e em crianças é de 150 mg/kg/dia (correspondente a 50 mg/kg/dia de sulbactam e 100 mg/kg/dia de ampicilina).

Em recém-nascidos, lactantes⁶⁰ e em crianças a dose é usualmente administrada a cada 6 ou 8 horas de acordo com a prática usual para ampicilina.
Em recém-nascidos durante a primeira semana de vida (especialmente prematuros), a dose recomendada é de 75 mg/kg/dia (correspondendo a 25 mg/kg/dia de sulbactam e 50 mg/kg/dia de ampicilina) administrada a cada 12 horas.

Uso em Pacientes com Insuficiência Renal⁸⁵ (diminuição importante da função dos rins¹²)
Caso você apresente insuficiência renal⁸⁵ grave (clearance de creatinina⁸⁶ – exame que mede a função do rim⁵⁸ – ≤ 30 mL/min), a eliminação da sulbactam e ampicilina é afetada de maneira similar e, desta maneira, a razão plasmática entre um e outro fármaco⁸⁷ (relação entre as quantidades de cada fármaco⁸⁷ no sangue²⁴) deverá permanecer constante. A dose de Unasyn® injetável neste caso deve ser administrada com menos frequência, de acordo com a prática usual para ampicilina.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

O plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o caso. Se você não receber uma dose deste medicamento, o médico deve redefinir a programação do tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Reações adversas associadas ao uso da ampicilina isolada podem ser observadas com o uso de Unasyn® injetável.

Reações Comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): anemia⁸⁸ (diminuição da quantidade de células⁶⁸ vermelhas do sangue²⁴: hemácias⁸⁹), trombocitopenia⁹⁰ (diminuição das células⁶⁸ de coagulação⁶⁷ do sangue²⁴: plaquetas⁹¹), eosinofilia⁹² (aumento do número de um tipo de célula⁹³ de defesa do sangue²⁴ chamado eosinófilo⁹⁴), flebite⁹⁵ (inflamação¹⁶ da veia), diarreia⁴⁷, hiperbilirrubinemia (excesso de bilirrubina⁹⁶ no sangue²⁴), dor no local da injeção⁷⁶, alanina aminotransferase (ALT ou TGP: enzima⁹⁷ do fígado⁵⁴) aumentada, aspartato aminotransferase (AST ou TGO: enzima⁹⁷ do fígado⁵⁴) aumentada.

Reações Incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia⁹⁸ (diminuição de um tipo de células⁶⁸ de defesa no sangue²⁴: neutrófilos⁹⁹), leucopenia¹⁰⁰ (redução de células⁶⁸ de defesa no sangue²⁴), cefaleia¹⁰¹ (dor de cabeça¹⁰²), vômito¹⁰³, rash⁶⁵ (vermelhidão da pele²⁵), prurido¹⁰⁴ (coceira), fadiga¹⁰⁵, indisposição.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor abdominal, náusea¹⁰⁶ (enjôo), glossite¹⁰⁷ (inflamação¹⁶ ou infecção³ na língua¹⁰⁸).

Frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis): agranulocitose¹⁰⁹ (ausência de células⁶⁸ de defesa: neutrófilos⁹⁹, basófilos e eosinófilos¹¹⁰), anemia hemolítica¹¹¹ (diminuição do número de glóbulos vermelhos por destruição dos mesmos), púrpura¹¹² trombocitopênica, choque anafilático¹¹³ (reação alérgica³⁰ grave, com queda da pressão arterial¹¹⁴), reação anafilática¹¹⁵, choque¹¹⁶ anafilactoide¹¹⁷, reação anafilactoide¹¹⁷ (reações alérgicas graves), hipersensibilidade, convulsão¹¹⁸ (ataque epiléptico), tontura¹¹⁹, sonolência, sedação¹²⁰, dispneia¹²¹, colite⁴⁹ pseudomembranosa (infecção³ do intestino por bactéria²⁷ da espécie C. dificille), enterocolite (inflamação¹⁶ dos intestinos¹²²), melena¹²³, dispepsia¹²⁴, estomatite¹²⁵ (inflamação¹⁶ da mucosa¹²⁶ da boca¹²⁷), descoloração da língua¹⁰⁸, hepatite⁵⁵ colestática (inflamação¹⁶ do fígado⁵⁴), colestase¹²⁸ (parada ou dificuldade da eliminação da bile¹²⁹), icterícia⁵⁶ (coloração amarelada da pele²⁵ e mucosas⁴⁰ por acúmulo de pigmentos biliares), função hepática⁵³ (fígado⁵⁴) anormal, necrólise epidérmica tóxica³⁷ (descamação³⁸ grave da camada superior da pele²⁵), síndrome de Stevens-Johnson³⁹ (reação alérgica³⁰ grave com bolhas na pele²⁵ e mucosas⁴⁰), dermatite⁴¹ esfoliativa (descamação³⁸ da pele²⁵), eritema multiforme⁴² (manchas vermelhas, bolhas e ulcerações⁴³ em todo o corpo), pustulose exantemática generalizada aguda (aparecimento súbito de pequenas bolhas com pus¹³⁰ e vermelhidão na pele²⁵), angioedema¹³¹, urticária¹³², dermatite⁴¹, nefrite¹³³ do túbulo-intersticial¹³⁴ (tipo de inflamação¹⁶ nos rins¹²), reação no local da injeção⁷⁶.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?