

Paclitaxel (Injetável 6 mg/mL)
ACCORD FARMACÊUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
paclitaxel
Injetável 6 mg/mL
Medicamento Genérico – Lei nº. 9.787, de 1999.
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Solução injetável
Embalagem contendo 1 frasco-ampola
USO INTRAVENOSO
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada frasco-ampola contém:
paclitaxel | 6 mg/mL. |
excipiente q.s.p. | 1 frasco-ampola |
Excipientes: óleo de rícino polioxietilado purificado, 49,7% (v/v) de álcool desidratado e metabisulfito de sódio.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
O paclitaxel tem as seguintes indicações:
Carcinoma1 (tumor2 maligno) de Ovário3
O paclitaxel é indicado como primeira e segunda linha de tratamento do carcinoma1 avançado de ovário3, quando indicado como primeira linha de tratamento, paclitaxel é utilizado em combinação com outro medicamento com composto de platina.
Câncer4 de Mama5
O paclitaxel é utilizado como tratamento adjuvante do câncer4 de mama5, ou seja, é utilizado posteriormente ao tratamento principal. Como tratamento de primeira linha é utilizado após recidiva6 da doença dentro de 6 meses de terapia adjuvante e como tratamento de segunda linha é utilizado após falha da quimioterapia7 combinada para doença metastática8, onde ocorre a disseminação da doença de um órgão para outro. Também é utilizado na terapia de primeira linha em câncer4 avançado ou metastático de mama5, em combinação com trastuzumabe, em pacientes com super expressão do HER-2 em níveis de 2+ e 3+ como determinado por imunohistoquímica9.
Câncer4 de Não-pequenas Células10 de Pulmão11
O paclitaxel é indicado para o tratamento do câncer4 de não-pequenas células10 do pulmão11 em pacientes que não são candidatos a cirurgia e/ou radioterapia12 com potencial de cura, como tratamento de primeira linha em combinação com um composto de platina ou como agente único.
Sarcoma de Kaposi13
O paclitaxel é indicado como tratamento de segunda linha no sarcoma de Kaposi13 relacionado à AIDS.
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O paclitaxel é uma substância que possui atividade antitumoral.
O paclitaxel é um agente que promove as reorganizações de funções que são essenciais para formação celular e também induz a formação anormal de estruturas durante o ciclo celular exercendo assim a atividade antitumoral.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Caso você apresente histórico de reações graves de hipersensibilidade ao paclitaxel ou ao óleo de rícino polioxietilado você não deve utilizar paclitaxel.
O paclitaxel não deve ser administrado em pacientes com tumores sólidos que apresentem as seguintes alterações nos exames laboratoriais: contagem de neutrófilos14 basal < 1.500 células10/mm3 ou pacientes com sarcoma de Kaposi13 relacionado à AIDS com contagem de neutrófilos14 basal ou subsequente < 1.000 células10/mm3.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
O paclitaxel deve ser administrado sob a supervisão de um médico com experiência na utilização de agentes quimioterápicos.
Anafilaxia15 (reações alérgicas) e Reações Graves de Hipersensibilidade
Você poderá apresentar anafilaxia15 e reações graves de hipersensibilidade que são caracterizadas por falta de ar, hipotensão16 (diminuição da pressão arterial17), angioedema18 ou urticária19 generalizada.
Raras reações fatais ocorreram em alguns pacientes, apesar do pré-tratamento.
Como pré-tratamento, o seu médico poderá indicar difenidramina, medicamentos corticosteróides e da classe dos antagonistas H2. Em caso de reação de hipersensibilidade grave, a infusão de paclitaxel deve ser descontinuada imediatamente e o paciente não deve receber novo tratamento com paclitaxel.
Mielodepressão (diminuição da atividade da medula óssea20)
A principal toxicidade21 dependente da dose e do esquema posológico durante tratamento com paclitaxel é a diminuição da atividade da medula óssea20, principalmente a neutropenia22, que é diminuição das células brancas do sangue23.
Seu médico poderá solicitar a monitorização frequente do hemograma (exame sanguíneo) durante o tratamento com paclitaxel.
Cardiovasculares
Você poderá apresentar diminuição da pressão arterial17, aumento da pressão arterial17 e diminuição dos batimentos cardíacos durante a administração de paclitxel.
Os pacientes geralmente permanecem sem sintomas24 e não requerem tratamento.
Já em casos graves, poderá ser necessária a interrupção ou a descontinuação das infusões de paclitaxel de acordo com a avaliação do seu médico.
Sistema Nervoso25
Você poderá apresentar neuropatia periférica26, que é uma doença do sistema nervoso25, e normalmente não é grave. Seu médico poderá recomendar redução da dose de paclitaxel nos ciclos subsequentes.
O paclitaxel contém álcool (etanol) desidratado. Devem ser considerados os possíveis efeitos do álcool no sistema nervoso central27 e seus outros efeitos, em todos os pacientes. Crianças podem ser mais sensíveis aos efeitos do álcool que os adultos. Reação no Local da Injeção28
Seu médico deverá monitorar de perto o local da infusão quanto a uma possível infiltração durante a administração da droga.
Uso em crianças
A segurança e a eficácia de paclitaxel em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Em um estudo clínico conduzido com crianças, ocorreram casos de toxicidade21 do sistema nervoso central27 (SNC29).
Uso em idosos
Pacientes idosos podem apresentar com maior frequência eventos cardíacos, neuropatia30 e diminuição da função da medula óssea20.
Insuficiência Hepática31
Pacietes com insuficiência32 no fígado33 podem apresentar maior risco de toxicidade21. O ajuste de dose poderá ser recomendado e seu médico poderá recomendar monitoração quanto ao desenvolvimento de supressão profunda da medula óssea20.
Gravidez34 e Lactação35
O paclitaxel poderá causar danos ao feto36 quando administrado durante a gestação. Mulheres em idade reprodutiva devem evitar a gravidez34 durante a terapia com o paclitaxel.
Se o paclitaxel for utilizado durante a gestação ou se a paciente ficar grávida enquanto em tratamento com a droga, a paciente deverá ser informada sobre os perigos potenciais.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez34.
Recomenda-se a interrupção da amamentação37 enquanto durar a terapia com paclitaxel.
Fertilidade: O paclitaxel pode ter um efeito mutagênico, portanto pacientes homens e mulheres tratados com paclitaxel devem utilizar métodos contraceptivos efetivos para não terem filhos durante ou em até 6 meses após o tratamento. Como paclitaxel pode diminuir a fertilidade masculina, seu médico deve considerar a preservação do esperma38 para posterior paternidade.
Vacinas
Como o sistema imune39, responsável pelas defesas do organismo, pode estar com sua ação diminuída por paclitaxel, a vacinação com vírus40 vivos de pacientes em tratamento com paclitaxel pode resultar em infecção41 grave. A resposta dos anticorpos42 a vacinas pode estar diminuída. O uso de vacinas vivas deve ser evitado e o conselho de um especialista deve ser considerado. (vide Interações medicamentosas).
Interações medicamentosas
O paclitaxel possui interações com cisplatina, medicamentos indutores e inibidores hepáticos e com doxorrubicina.
Vacinas: Há um risco aumentado de doença sistêmica que leve ao óbito43 com o uso combinado de paclitaxel com vacinas vivas. Vacinas vivas não são recomendadas em pacientes imunodeprimidos (com comprometimento do sistema imune39).
Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use o medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde44.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cuidados de conservação
Conservar o produto em temperatura ambiente (entre 15–30°C), protegido da luz.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Os frascos-ampola de paclitaxel quando utilizados como multi-dose se mantém estáveis por 28 dias (após a sua primeira utilização) se mantidos em temperaturas de 2°C a 25°C e em seus cartuchos originais para proteger da luz.
Congelamento nem refrigeração afetam negativamente o produto. Se os frascos fechados forem refrigerados, os componentes presentes na formulação de paclitaxel podem precipitar, mas estes se redissolvem quando o produto atinge a temperatura ambiente, com pouca ou sem agitação. A qualidade do produto não é afetada nessas circunstâncias.
Se a solução permanecer turva ou se um precipitado insolúvel se formar, o frasco-ampola deverá ser descartado.
As soluções diluídas, se preparadas como recomendado, são química e fisicamente estáveis por até 27 horas em temperatura ambiente (aproximadamente 25°C) e em condições de iluminação ambiente. As soluções diluídas não devem ser refrigeradas.
Após preparo, manter em temperatura ambiente até 25°C por 27 horas.
Características físicas e organolépticas do produto
O paclitaxel solução injetável é uma solução viscosa, clara, incolor a levemente amarelada, essencialmente livre de material particulado por inspeção45 visual.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Pelo fato deste produto ser de uso restrito em ambiente hospitalar ou em ambulatório especializado, com indicação específica e manipulação apenas por pessoal treinado, o item Como usar não consta nesta bula, uma vez que as informações serão fornecidas pelo médico, conforme necessário.
Posologia
Antes da administração de paclitaxel (paclitaxel PCF) você será pré-medicado para diminuir o risco da ocorrência de reações graves de hipersensibilidade.
Carcinoma1 de Ovário3
Na terapia combinada46, para pacientes47 que não receberam tratamento anterior, o regime posológico recomendado a cada 3 semanas é a administração intravenosa de 175 mg/m2 de paclitaxel por 3 horas, seguida pela administração de um composto de platina. Alternativamente, paclitaxel pode também ser administrado intravenosamente com uma dose de 135 mg/m2 por 24 horas, seguida por um composto de platina, a cada 3 semanas.
Na monoterapia, em pacientes anteriormente tratados com quimioterapia7, o esquema recomendado corresponde a 175 mg/m2 de paclitaxel administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas.
Câncer4 de Mama5
Na terapia adjuvante: 175 mg/m2 de paclitaxel administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas por 4 ciclos em sequência à terapia-padrão combinada.
Monoterapia, terapia de primeira linha após recidiva6 dentro de um período de 6 meses da terapia adjuvante: 175 mg/m2 de paclitaxel administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas.
Terapia de primeira linha em câncer4 avançado ou metastático de mama5: em combinação com trastuzumabe, a dose recomendada de paclitaxel é 175 mg/m2 administrados intravenosamente por 3 horas, com um intervalo de três semanas entre os ciclos. A infusão de paclitaxel deve ser iniciada no dia seguinte da primeira dose de trastuzumabe ou imediatamente após as doses subsequentes de trastuzumabe, caso a dose precedente de trastuzumabe tenha sido bem tolerada.
Monoterapia, terapia de segunda linha após falha da quimioterapia7 combinada para doença metastática8: 175 mg/m2 de paclitaxel administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas.
Câncer4 de Não-Pequenas Células10 do Pulmão11
Terapia combinada46: Para pacientes47 não tratados anteriormente, a dose de paclitaxel recomendada com 3 semanas de intervalo entre os ciclos é de 175 mg/m2 administrados intravenosamente por 3 horas, seguida por um composto de platina. Alternativamente, paclitaxel pode ser administrado intravenosamente com uma dose de 135 mg/m2 por 24 horas, seguido por um composto de platina, com intervalo de 3 semanas entre os ciclos.
Monoterapia: paclitaxel 175–225 mg/m2 administrado intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas.
Sarcoma de Kaposi13 Relacionado à AIDS
Terapia de segunda linha: A dose de paclitaxel recomendada é de 135 mg/m2 administrados intravenosamente por 3 horas, com intervalos de 3 semanas entre os ciclos, ou 100 mg/m2 administrados intravenosamente por 3 horas, com intervalos de 2 semanas entre os ciclos (intensidade da dose 45–50 mg/m2/semana).
O paclitaxel também pode ser administrado em uma dose de 80 mg/m2 semanalmente para tratamento de câncer4 de ovário3, câncer4 de mama5 e sarcoma de Kaposi13, como terapia de segunda linha, levando-se sempre em conta que todos os pacientes devem ser pré-medicados antes da administração de paclitaxel. Esta posologia parece estar associada a uma menor mielotoxicidade com eficácia terapêutica48 similar à administração a cada 21 dias.
Insuficiência32 do fígado33
Pacientes com insuficiência32 do fígado33 podem apresentar risco de toxicidade21 aumentado. O ajuste de dose é recomendado. Os pacientes devem ser bem monitorados quanto ao desenvolvimento de depressão profunda da medula óssea20.
Condições de manuseio e dispensação
Procedimentos para manuseio, dispensação e descarte adequado de drogas antineoplásicas devem ser considerados.
Risco de uso por via não recomendada
Para segurança e eficácia desta apresentação, paclitaxel não deve ser administrado por vias não recomendadas. A administração deve ser somente pela via intravenosa.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Em caso de dúvidas, procure orientação do seu médico.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
A frequência e a gravidade dos eventos adversos são geralmente similares entre os pacientes que receberam paclitaxel para o tratamento do câncer4 de ovário3, mama5, carcinoma1 de não-pequenas células10 de pulmão11 ou sarcoma de Kaposi13. Entretanto, pacientes com sarcoma de Kaposi13 relacionado à AIDS podem sofrer com maior frequência e gravidade toxicidade21 hematológica, infecções49 (incluindo infecções49 oportunistas) e neutropenia22 febril. Estes pacientes necessitam de menor intensidade de dose e de cuidados de suporte.
Nos estudos clínicos, pacientes tratados com paclitaxel apresentaram reações de hipersensibilidade, alterações cardiovasculares (como diminuição da frequência cardíaca, diminuição da pressão arterial17 e alterações no eletrocardiograma50), neuropatia30 (doença do sistema nervoso25), sintomas24 gastrointestinais (como náuseas51, vômitos52, diarreia53 e mucosite54), dores musculares, dores articulares, queda de cabelo55, alterações no fígado33, reações no local da injeção28 e reações adversas relacionadas à medula óssea20, como alterações das células brancas do sangue23, trombocitopenia56, anemia57, infecções49 e hemorragia58.
Como resultado da reação de hipersensibilidade, você poderá apresentar alterações transitórias na pele59 e ou edema60, e em uma menor frequência poderá apresentar alterações nas unhas61.
Raramente, você poderá apresentar reações pulmonares e anormalidades cutâneas62, como erupção63, prurido64 e síndrome de Stevens-Johnson65.
A frequência dos eventos adversos listada abaixo é definida usando o seguinte:
Categoria | Frequência |
Muito comum | ≥ 10% |
Comum | ≥ 1% e < 10% |
Incomum | ≥ 0,1% e < 1% |
Raro | ≥ 0,01% e < 0,1% |
Muito raro | < 0,01% |
Desconhecida | Não pode ser estimada pelos dados disponíveis |
Infecções49 e infestações:
- Muito comum: infecção41
- Incomum: choque66 séptico
- Raro: pneumonia67, sepse68
Desordens do sangue69 e do sistema linfático70:
- Muito comum: mielossupressão, neutropenia22, anemia57, trombocitopenia56, leucopenia71, febre72, sangramento
- Raro: neutropenia22 febril
- Muito raro: leucemia73 mieloide aguda, síndrome74 mielodisplásica
Desordens do sistema imunológico75:
- Muito comum: reações menores de hipersensibilidade (principalmente vermelhidão e erupção63 cutânea76)
- Incomum: reações significantes de hipersensibilidade requerendo tratamento (exemplo: hipotensão16, edema angioneurótico77, desconforto respiratório, urticária19 generalizada, edema60, dor nas costas78, calafrios79)
- Raro: reações anafiláticas80 (seguida de morte)
- Muito raro: choque anafilático81
Desordens no metabolismo82 e nutrição83:
- Muito raro: anorexia84
- Não conhecido: síndrome74 de lise85 tumoral
Desordens psiquiátricas:
- Muito raro: estado de confusão
Desordens do sistema nervoso25:
- Muito comum: neurotoxicidade (principalmente: neuropatia periférica26)
- Raro: neuropatia30 motora (com fraqueza menor distal86 resultante)
- Muito raro: neuropatia autonômica87 (resultando em íleo paralítico88 e hipotensão16 ortostática), epilepsia89 do tipo grande mal, convulsões, encefalopatia90, tontura91, dor de cabeça92, ataxia93
Desordens nos olhos94:
- Muito raro: distúrbios reversíveis do nervo óptico e/ou visuais (escotomas95 cintilantes) particularmente em pacientes que tenham recebido doses maiores que as recomendadas, fotopsia, embaçamento visual
- Não conhecido: edema macular96
Desordens no ouvido e labirinto97:
- Muito raro: perda da audição, tinitus vertigem98, ototoxicidade99
Desordens cardíacas:
- Muito comum: ECG anormal
- Comum: bradicardia100
- Incomum: cardiomiopatia, taquicardia101 ventricular assintomática, taquicardia101 com bigeminismo, bloqueio AV e síncope102, infarto do miocárdio103
- Muito raro: fibrilação atrial, taquicardia101 supraventricular
Desordens vasculares104:
- Muito comum: hipotensão16
- Incomum: hipertensão105, trombose106, tromboflebite107
- Muito raro: choque66
Desordens respiratórias, torácicas e do mediastino108:
- Raro: dispneia109, efusão110 pleural, insuficiência respiratória111, pneumonia67 intersticial112, fibrose113 pulmonar, embolia114 pulmonar
- Muito raro: tosse
Desordens gastrointestinais:
- Muito comum: náusea115, vômito116, diarreia53, inflamação117 mucosal (mucosite54)
- Raro: obstrução intestinal, perfuração intestinal, colite118 isquêmica, pancreatite119
- Muito raro: trombose106 mesentérica120, colite118 pseudomembranosa, esofagite121, constipação122, ascite123 (barriga d’água)
Desordens hepato-biliares:
- Muito raro: necrose124 hepática125 (seguida de morte), encefalopatia90 hepática125 (seguida de morte)
Desordens do tecido subcutâneo126 e da pele59:
- Muito comum: alopécia127
- Comum: alterações transientes e leves na pele59 e unhas61
- Raro: prurido64, erupção63 cutânea76, eritema128, flebite129, celulite130, esfoliação da pele59, necrose124 e fibrose113, radiation recall
- Muito raro: Síndrome de Stevens-Johnson65, necrólise epidérmica, eritema multiforme131, dermatite132 esfoliativa, urticária19, onicólise133 (pacientes em tratamento devem usar protetor solar nas mãos134 e nos pés).
- Não conhecido: esclerodermia, lúpus135 eritematoso136 cutâneo137
Desordens musculo-esqueléticas, nos ossos e tecidos de conexão:
- Muito comum: artralgia138, mialgia139
- Não conhecido: lúpus135 eritematoso136 sistêmico140
Desordens gerais e condições do local da administração:
- Comum: reações no local da injeção28 (incluindo edema60, dor, eritema128, endurecimento localizados, o extravasamento pode resultar em celulite130)
- Raro: astenia141, mal estar, pirexia142, desidratação143, edema60
Investigações:
- Comum: elevação grave no AST (SGOT), elevação grave na fosfatase alcalina144
- Incomum: elevação grave na bilirrubina145
- Raro: aumento da creatinina146 no sangue69
Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
Não existe antídoto147 conhecido que possa ser utilizado em caso de superdose. As complicações principais de uma superdose consistem em depressão da medula óssea20, toxicidade21 neurológica e inflamação117 da mucosa148. A superdosagem em pacientes pediátricos pode estar associada com a toxicidade21 aguda ao etanol.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS
MS - 1.5537.0004
Farm. Resp.: Dr. Ricardo Luiz Gonçalves Medina – CRF-SP nº 74.264
Fabricado por:
Intas Pharmaceuticals Ltd.
Matoda 382 210, Dist. Ahmedabad – Índia
Importado por:
Accord Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1985 – G.01 – Santo Amaro – São Paulo/SP
CNPJ: 64.171.697/0001-46
SAC 0800 723 9777
