UFT
B-MS
UFT
tegafur e uracila
cápsulas
Apresentação / Composição de Uft
UFT é apresentado em embalagens com 28 ou 120 cápsulas. Cada cápsula contém 100 mg de tegafur (fitorafur) e 224 mg de uracila. Contém, como ingredientes inativos, lauril sulfato de sódio e hidroxipropilcelulose.
USO ORAL
USO PARA ADULTOS
Informações ao Paciente de Uft
• Ação esperada do medicamento: o produto UFT contém em sua formulação o tegafur e uracila, que vão agir no tratamento de vários tipos de tumores.
· Cuidados de armazenamento: este medicamento deve ser guardado dentro da embalagem original, à temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC) e protegido da luz.
· Prazo de validade: ao adquirir o medicamento confira sempre o prazo de validade impresso na embalagem externa do produto. NUNCA USE MEDICAMENTO COM PRAZO DE VALIDADE VENCIDO.
· Gravidez1 e lactação2: informe imediatamente o médico se houver suspeita de gravidez1, durante ou após o uso da medicação. Informar ao médico se estiver amamentando.
· Cuidados de administração: siga orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração de tratamento.
· Interrupção do tratamento: não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
· Reações adversas: Informe o médico o aparecimento de reações desagradáveis. Pode ocorrer diarréia3 severa com desidratação4.
· TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
· Contra-indicações: hipersensibilidade prévia ao tegafur e uracila ou a qualquer componente do produto.
· Precauções: Não administre UFT em combinação com um agente antiviral halogenado, como por exemplo, a sorivudina. Pode ocorrer toxicidade5 no sistema nervoso central6 e mielodepressão fatal. Informe o médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
· NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE7.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Descrição de Uft
UFT é um agente antineoplásico do tipo antimetabólito, que contém tegafur (fitorafur) e uracila na proporção de 1:4 molar. Tegafur é um agente antineoplásico que foi sintetizado pela primeira vez em 1966. Tegafur é um pró-fármaco8 da 5-fluoruracila (5-FU), cuja conversão ocorre gradualmente in vivo. Uracila, um constituinte dos ácidos nucléicos, não têm atividade farmacológica isolada, entretanto, estudos pré-clinicos revelam que a combinação de tegafur com uracila na razão de 1:4 molar inibe o catabolismo9 da 5-FU e seletivamente aumenta os níveis deste composto no tumor10, aumentando, deste modo sua eficácia. Modelos animais e avaliações em pacientes confirmam que esta razão molar é considerada ótima havendo uma maior manutenção da alta concentração intratumoral de 5-FU.
Propriedades físico-químicas dos princípios ativos
Tegafur é um pó cristalino11 branco, cujo nome químico é 2,4 (1H, 3H) pirimidinadiona, 5-fluor-1(tetraidro-2-furanil)-uracila. Sua fórmula molecular é C8H9FN2O3 e seu peso molecular, 200,17.Uracila é um pó cristalino11 branco, cujo nome químico é 2,4 (1H, 3H) pirimidinadiona. Sua forma molecular é C4H4N2O2 , com peso molecular de 112,09.
Tegafur
Uracila
Farmacologia12 de Uft
Ação Antitumoral
UFT suprimiu o crescimento tumoral em vários tumores subdermais de murinos tais como Walker-256, sarcoma13 de Yoshida, hepatoma de ascite14, sarcoma13-180, carcinoma15 de Ehrlich, carcinoma15 de pulmão16 de Lewis e melanoma17 B-16. Inibiu também o crescimento de enxertos subdermais em camundongos nus de câncer18 de estômago19, mama20 e de pâncreas21 de seres humanos.
Além disso, UFT prolongou a sobrevida22 de camundongos nos quais foram implantados a leucemia23 murina L-1210.
Mecanismo de Ação
No organismo, tegafur é gradualmente convertido a 5-FU, o metabólito24 antineoplásico ativo. Acredita-se que o mecanismo de ação do 5-FU seja devido ao fato de que o FdUMP, metabólito24 ativo de 5-FU, compete com dUMP, deste modo inibindo a timidilato sintetase e conseqüentemente a síntese de DNA. Há também evidência dos estudos in vitro de que FUTP é incorporado ao RNA, inibindo sua função. A uracila, quando combinada com tegafur, aumenta a atividade antitumoral de 5-FU pela inibição seletiva do seu catabolismo9 nas células25 tumorais (devido a diferença de afinidade das enzimas de fosforilação e catabólicas da pirimidina em relação a uracila e 5-FU), resultando em altas concentrações de 5-FU e seus metabólitos26 fosforilados ativos dentro do tumor10.
Farmacocinética de Uft
As concentrações plasmática de tegafur, 5-FU e uracila foram medidas em pacientes com câncer18 após administração oral de dose-única de 3 cápsulas de UFT (equivalentes a 300mg de tegafur). A concentração de tegafur atingiu seu pico de 13,7 ± 1,1 ìg/mL duas horas após a dose, após isso, declinando gradualmente e atingindo uma concentração de 3,6 ± 0,8 ìg/mL após 24 horas. Tanto a 5-FU, como a uracila atingiram o pico 30 minutos após a dose, que foram de 0,21 ± 0,094 ìg/mL e de 3,0 ± 1,8 ìg/mL, respectivamente. O nível de 5-FU caiu para 0,05 ± 0,019 ìg/mL 3 horas após a dose e o de uracila para 0,30 ± 0,23 ìg/mL 6 horas após a dose.
Uma comparação das concentrações de 5-FU no sangue27, no tumor10 e nos tecidos periféricos ao tumor10 demonstrou altas concentrações intratumorais.
- ESTUDOS CLÍNICOS
Efeitos clínicos
Nos estudos clínicos realizados em 211 centros japoneses, UFT (equivalente a 300 a 600 mg de tegafur) foi administrado oralmente em 2-3 doses divididas por dia. De um total de 699 pacientes, com várias malignidades, que foram avaliados para eficácia, a porcentagem da resposta global do UFT foi 23,3% (163/699).
As porcentagens para tumores específicos foram 18,3% (15/82 pacientes) para câncer18 de cólon28/reto29, 30,2% (29/96 pacientes) para câncer18 de mama20, 25,4% (58/228 pacientes) para câncer18 de estômago19, 31,0% (22/71 pacientes) para câncer18 de cabeça30 e pescoço31, 16,7% (6/36 pacientes) para câncer18 de fígado32, 18,8% (3/16 pacientes) para câncer18 de vesícula33 e ducto biliar, 17,4% (4/23 pacientes) para câncer18 de pâncreas21, 30,6% (11/36 pacientes) para câncer18 de bexiga34 e 19,4% (6/31 pacientes) para câncer18 de colo uterino35. Também foram avaliadas respostas para câncer18 de pulmão16 (4/46 pacientes) e câncer18 de próstata36 (5/34 pacientes).
Reações adversas e interferência nos testes laboratoriais
A vigilância pós lançamento relata que as reações adversas foram avaliadas em 20.791 pacientes tratados com UFT, sendo a incidência37 global de 14,7% (3061/20.791 pacientes). As reações adversas mais freqüentes foram efeitos colaterais38 gastrintestinais que incluem: anorexia39 3,5% (719 pacientes), náuseas40 2,2% (467 pacientes) e diarréia3 1,5% (303 pacientes).
As alterações mais freqüentes nos testes laboratoriais correspondem a evidências de mielodepressão, que ocorreram em 4,7% (976) dos pacientes e incluíram leucopenia41 em 3,4% (713) dos pacientes e trombocitopenia42 em 1,1% (221) dos pacientes.
- INDICAÇÕES
UFT é indicado no tratamento de câncer18 de cólon28/reto29 e de estômago19.
Contra-Indicações de Uft
UFT é contra-indicado em pacientes que tenham demonstrado hipersensibilidade prévia ao produto ou a algum dos componentes da sua formulação.
UFT não deve ser administrado junto com agentes antivirais halogenados, tais como a sorivudina, ou dentro de um período de 4 semanas que suceda a administração desses agentes. Pode ocorrer toxicidade5 no sistema nervoso central6 e mielodepressão fatal.
Advertências de Uft
UFT não deve ser administrado junto com agentes antivirais halogenados, tais como a sorivudina, ou dentro de um período de 4 semanas que suceda a administração desses agentes. Pode ocorrer toxicidade5 no sistema nervoso central6 e mielodepressão fatal.
Disfunções hepáticas43 severas, incluindo hepatite fulminante44, ocorrem raramente. Testes da função hepática45 devem ser feitos regularmente. Se alguma anormalidade for observada, descontinuar o tratamento com UFT imediatamente e tratar de forma apropriada.
Precauções de Uft
Gerais
· Têm ocorrido casos de enterite severa (enterite hemorrágica46, isquêmica e necrosante47) e desidratação4. Monitorar o paciente cuidadosamente. Se sintomas48 como dor abdominal severa e/ou diarréia3 forem observados, descontinuar o UFT imediatamente. Geralmente, a diarréia3 é rapidamente resolvida uma vez que o tratamento seja descontinuado. Podem ser necessários cuidados adicionais se a diarréia3 persistir ou se ocorrer desidratação4.
· Têm ocorrido reações adversas severas, tal como mielodepressão. Os pacientes devem ser monitorados através de um hemograma completo. Se alguma anormalidade for observada, tomar medidas apropriadas como redução da dose ou descontinuação do tratamento. Cuidados extremos e monitoração adequada são necessários pois as reações adversas tornam-se mais graves com o uso prolongado.
· Têm ocorrido casos raros de distúrbios hepáticos, tal como hepatite fulminante44. Deve-se tentar detectar disfunções hepáticas43 em estágio inicial com a monitorização cuidadosa das condições do paciente através de testes da função hepática45 a intervalos regulares (com maior freqüência no estágio inicial da terapia). Uma hepatopatologia séria pode ser precedida por sintomas48 subjetivos, tais como indisposição associada com anorexia39. Pacientes devem ser monitorados para o aparecimento desses sintomas48. Descontinuar imediatamente o tratamento com UFT se icterícia49 (amarelamento dos olhos50) for observada.
· Monitorar cuidadosamente o paciente quanto ao aparecimento de infecções51 e hemorragia52.
· A administração de UFT em crianças ou pacientes em idade reprodutiva deve ser feita com cuidado, considerando-se o potencial tóxico gonadal- reprodutivo.
Administrar aos seguintes pacientes com extremo cuidado :
· Pacientes com mielodepressão (pode ocorrer exacerbação da mielodepressão).
· Pacientes com disfunção hepática45 (pode ocorrer exacerbação dos efeitos adversos).
· Paciente com disfunção renal53 (pode ocorrer exacerbação dos efeitos adversos).
· Pacientes com doenças infecciosas (pode ocorrer exacerbação das doenças infecciosas como um resultado do potencial de depressão da medula óssea54).
· Pacientes com varicela55 (pode ocorrer doença sistêmica fatal).
· Pacientes com gastrite56 sintomática57 e/ou úlcera duodenal58 (pode ocorrer exacerbação dos sintomas48).
· Pacientes com tolerância anormal à glicose59 (podem ter este quadro exacerbado pela administração de tegafur).
- Interações medicamentosas
Não usar UFT em combinação com as seguintes drogas:
Sorivudina - O uso de pirimidinas fluoradas (tais como UFT, tegafur, fluoruracila, floxuridina, doxofluridina e flucitosina) em combinação com sorivudina inibe o metabolismo60 da pirimidina fluorada, elevando o seu nível plasmático. Isto pode levar a uma toxicidade5 no sistema nervoso61 e mielodepressão fatal.
Cuidados são necessários quando do uso de UFT com as seguintes drogas:
· Fenitoína - (níveis elevados de fenitoína foram detectados em pacientes recebendo UFT junto com a fenitoína).
· Outros agentes antineoplásicos ou radioterapia62 - (o uso concomitante pode intensificar as reações adversas, tais como depressão da medula óssea54).
Uso geriátrico
UFT deve ser usado com cuidado em pacientes geriátricos devido à diminuição das funções fisiológicas63 relacionada com a idade.
Gravidez1 e lactação2
· Efeitos teratogênicos64 têm sido relatados em camundongos e ratos. Este produto não deve ser administrado a gestantes ou a pacientes com possibilidade de engravidar. Um adequado controle de natalidade deve ser utilizado.
? UFT é excretado pelo leite materno em modelos animais. Evitar o uso em lactantes65; se o uso do produto for necessário, a paciente deve suspender a amamentação66.
Uso em crianças
A segurança do UFT em crianças não foi estabelecida.
- REAÇÕES ADVERSAS
Reações adversas severas
· Desidratação4 : Na ocorrência de diarréia3 severa, descontinuar o uso de UFT e tomar medidas apropriadas tal como reposição de líquidos.
· Enterite severa: Pode ocorrer enterite hemorrágica46, isquêmica ou necrosante47. Monitorar o paciente cuidadosamente e ,se ocorrerem sintomas48 como dor abdominal severa ou diarréia3, descontinuar o uso de UFT e tratar adequadamente.
· Mielodepressão: Anemia67, leucopenia41, trombocitopenia42 e hemorragia52 ocorrem infrequentemente (0,1% a <5%). Pancitopenia68 e agranulocitose69 ocorrem raramente (<0,1%). Pacientes devem ser cuidadosamente monitorados em intervalos regulares (com maior freqüência nos estágios iniciais da terapia), acompanhados de hemograma completo. Se alguma anormalidade for observada, tomar medidas apropriadas como redução da dose ou descontinuação do UFT.
· Disfunção hepática45 severa: Distúrbios hepáticos severos, tal como hepatite fulminante44, ocorrem raramente (<0,1%). Os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente a intervalos regulares (com maior freqüência nos estágios iniciais da terapia) através de testes de função renal53. Se alguma anormalidade for observada , descontinuar o tratamento e tomar medidas apropriadas.
· Sistema nervoso central6: Sonolência, distúrbios da consciência, disestesia70, sintomas48 extrapiramidais, incontinência urinária71, paralisia72 nas extremidades, distúrbios na fala, distúrbios de marcha, desorientação ou perda de memória e leucoencefalopatia ocorrem raramente (<0,1%). Os sintomas48 podem ser precedidos por tontura73, dormência74, incompreensão da fala, tontura73 ao caminhar ou esquecimentos. Monitorar o paciente cuidadosamente e descontinuar o UFT se estes sintomas48 aparecerem.
· Pneumonia75 intersticial76: Pneumonia75 intersticial76 ocorre raramente (<0,1%). Monitorar o paciente cuidadosamente. Se alguma anormalidade for observada, descontinuar o UFT e tratar apropriadamente.
· Angina77: Angina77 com esforço ou no descanso ocorre raramente (<0,1%). Monitorar o paciente cuidadosamente. Se alguma anormalidade for observada, tomar medidas apropriadas, tal como a descontinuação do UFT.
Outras reações adversas
· Fígado32: Icterícia49 e níveis elevados de transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT, AST) e transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT, ALT) ocorrem infrequentemente (0,1% a <5%); esteatose hepática78 ocorre raramente (<0,1%). Monitorar o paciente de perto.
· Se alguma anormalidade for observada, tomar medidas apropriadas tal como a descontinuação do UFT.
· Rim79 : Elevações dos níveis de uréia80 nitrogenada no sangue27 ou de creatinina81 ocorrem infrequentemente (0,1% a <5%). Proteinúria82 e hematúria83 ocorrem raramente (<0,1%). Monitorar o paciente de perto. Se alguma anormalidade for observada, tomar medidas apropriadas tal como descontinuação do UFT.
· Gastrintestinal: Anorexia39, náuseas40/vômitos84, diarréia3, estomatite85, dor epigástrica, dor abdominal, úlcera gástrica86/duodenal, azia87, entumescimento abdominal, anosmia e anormalidades no paladar88 e gastrite56 ocorrem infrequentemente (0,1% a <5%). Estomatite85 angular, glossite89, borborismo, sede, constipação90, dificuldade de deglutir91 e hemorragia52 gastrintestinal ocorrem raramente (<0,1%). Monitorar o paciente de perto e, se tais sintomas48 forem observados, tomar medidas apropriadas tais como redução da dose ou descontinuação do tratamento. Se houver suspeita de úlcera92 ou hemorragia52, descontinuar o UFT.
· Sistema Nervoso Central6: Indisposição e vertigem93 ocorrem infrequentemente (0,1% a <5%). Dor de cabeça30, excitação e zumbido ocorrem raramente (<0,1%).
· Pele94: Discrasia da pele94 - incluindo pigmentação, hiperqueratose95, anormalidades nas unhas96, vesiculação, erosão e dermatite97 (a região palmar98 e plantar são mais suscetíveis) - edema99 e alopecia100 ocorrem infreqüentemente (0,1% a <5%). Rubor, erupções semelhantes ao do lupus101 eritematoso102 discóide e fotossensibilidade ocorrem raramente (<0,1%). Monitorar o paciente cuidadosamente e , se tais reações ocorrerem, tomar medidas apropriadas tal como a descontinuação do UFT.
· Pâncreas21: Pancreatite103 aguda ocorre raramente (<0,1%). Monitorar o paciente de perto. Se dores abdominais ou níveis elevados de amilase sérica forem observados, descontinuar a administração e tratar apropriadamente.
· Hipersensibilidade: Erupção104 da pele94 ou mucosa105 e prurido106 ocorrem infrequentemente (0,1% a <5%). A urticária107 ocorre raramente (<0,1%). Descontinuar o UFT se tais sintomas48 ocorrerem.
· Cardiovascular: Desconforto e dores no peito108, ECG anormal (intervalo ST elevado) ocorrem raramente (<0,1%).
· Outros: Ocorre febre109 infreqüentemente (0,1% a <5%). Tosse/escarro, artralgia110, glicosúria111, sensação de queimação, escarro sanguinolento112 e congestão conjuntival ocorrem raramente (<0,1%).
- POSOLOGIA
A dosagem padrão diária é equivalente a 300 a 600 mg de tegafur ( 3 a 6 cápsulas), administrados oralmente, divididos em 2 ou 3 doses diárias. Para câncer18 de colo uterino35, a dose padrão diária é equivalente a 600 mg de tegafur (6 cápsulas) administradas oralmente divididas em 2 ou 3 doses diárias. Este guia de dosagem deve ser seguido também quando da administração de UFT em combinação com outros agentes antineoplásicos.
Assim como outros quimioterápicos para o tratamento do câncer18, a dosagem de UFT deve ser aumentada (desde que não exceda 600 mg/dia) ou diminuída com base na tolerância do paciente.
Conservação de Uft
Este medicamento deve ser mantido à temperatura ambiente entre 15 e 30ºC e protegido da luz.
- ATENÇÃO
ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO, E, EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS, AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
UFT - Laboratório
B-MS
Rua Carlos Gomes, 924
São Paulo/SP
- CEP: 04743-002
Tel: 55 (011) 882-2000
Fax: 55 (011) 246-0151
Site: http://www.bristol.com.br/
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