

DAUNOCIN
MEIZLER
Cloridrato de Daunorrubicina
Liófilo Injetável - i.v.
Forma Farmacêutica e Apresentação de Daunocin
Daunocin apresenta-se sob a forma de pó liofilizado1, de coloração vermelha, para administração intravenosa após reconstituição, acondicionado em frascos-ampolas contendo 20mg de Cloridrato de Daunorrubicina. Caixas contendo 1 frasco-ampola, acompanhado de ampola de diluente.Composição de Daunocin
Cada frasco-ampola de Daunocin contém:
Cloridrato de Daunorrubicina ....................20mg
D-Manitol ....................100mg
Cada ampola de diluente contém:
Água para Injeções ....................4mL
Informações ao Paciente de Daunocin
O medicamento deve ser conservado em sua embalagem original, sob temperatura entre 15 ºC e 25 ºC, ao abrigo da luz, calor e umidade excessiva.O prazo de validade de Daunocin é de 36 meses, a contar da sua data de fabricação, nas condições acima citadas (vide rótulo e cartucho)."NÃO USE O MEDICAMENTO SE O PRAZO DE VALIDADE ESTIVER VENCIDO"
Informe seu médico a ocorrência de gravidez2 na vigência do tratamento ou após seu término. Informe seu médico se está amamentando.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.
"TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS"
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
Daunocin não deve ser usado na gravidez2 e lactação3.
"NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE4"
Daunocin é para uso exclusivamente intravenoso.
Informações Técnicas de Daunocin
Modo de Ação:Cloridrato de Daunorrubicina é um antibiótico antineoplásico, obtido a partir de Streptomyces peucetius ou de Streptomyces coeruleocubidus, que demonstrou ação citostática tanto in vitro quanto in vivo. O mecanismo exato de ação de Cloridrato de Daunorrubicina ainda não foi completamente elucidado, porém provavelmente inibe a síntese do DNA e do ácido ribonucleico DNA-dependente.
Essa inibição ocorre pela formação de um complexo com o DNA, com uma intercalação entre os pares de base, impedindo que a hélice se enrole. Essa distorção prejudica a capacidade de duplicação do DNA.
Cloridrato de Daunorrubicina parece também inibir a ação da polimerase, afetando a regulação da expressão do gene, e está relacionada com radicais livres prejudiciais ao DNA. Apesar de sua citotoxicidade máxima estar na fase S da divisão celular, a droga não é um inibidor ciclo-fásico específico. Cloridrato de Daunorrubicina apresenta também ação antibacteriana e imunossupressiva.
Farmacocinética:
Cloridrato de Daunorrubicina deve ser sempre administrado por via intravenosa, por ser extremamente lesivo ao tecido5.
Cloridrato de Daunorrubicina é rapidamente distribuído pelo organismo, com níveis mais altos no baço6, fígado7, rins8, pulmões9 e coração10. A droga é absorvida pelas células11 e liga-se aos componentes celulares, em especial ao ácido nucléico. Não atravessa a barreira hemato-encefálica12, porém pode atravessar a barreira placentária.
Após administração intravenosa, as concentrações plasmáticas de Cloridrato de Daunorrubicina e seus metabólitos13 declinam de modo trifásico e a concentração de Cloridrato de Daunorrubicina não metabolizada declina de modo bifásico. A meia-vida plasmática de Cloridrato de Daunorrubicina é, em média, 45 minutos na fase inicial, e 18,5 horas na fase terminal.
Após uma hora da administração de Cloridrato de Daunorrubicina, o metabólito14 predominante é o daunorrubicinol, com meia-vida plasmática terminal média de 26,7 horas.
Cloridrato de Daunorrubicina é extensivamente metabolizado no fígado7 e em outros tecidos, produzindo daunorrubicinol, principal metabólito14 que apresenta atividade antineoplásica. Em 30 minutos após a administração de Cloridrato de Daunorrubicina, 40 da dose administrada está presente no plasma15 como daunorrubicinol. Após 4 horas, essa porcentagem sobe para 60.
Cloridrato de Daunorrubicina e seus metabólitos13 são excretados na urina16 e bile17. A excreção urinária da droga e seus metabólitos13 é de 14 a 23 da dose, e ocorre principalmente dentro de 3 dias após sua administração. Após as primeiras 24 horas, Cloridrato de Daunorrubicina é excretado na urina16 principalmente como daunorrubicinol. Aproximadamente 40 da dose é eliminada por excreção biliar.
Indicações de Daunocin
Daunocin é um agente antineoplásico, que pode ser combinado com outros agentes quimioterápicos. É indicado para uso em leucemias não-linfocíticas (mielocítica, monocítica e eritrocitária) agudas em adultos, leucemia18 linfocítica aguda em crianças e adultos e tumores sólidos de crianças, tais como neuroblastoma e linfomas não-Hodgkin.Contra-Indicações de Daunocin
Daunocin é contra-indicado nas seguintes situações:*Pacientes que foram recentemente expostos ao agente causador da catapora19 ou ao vírus20 Herpes zoster21;
*Pacientes com mielossupressão ativa, induzida por tratamento quimioterápico ou radioterapia22 anteriores;
*Pacientes com insuficiência23 cardiorrespiratória;
*Pacientes com insuficiência hepática24 grave;
*Gravidez2 e lactação3.
Precauções Gerais de Daunocin
Daunocin causa leucopenia25 em todos os pacientes. Assim, é imprescindível o monitoramento das células11 brancas, células11 vermelhas e plaquetas26. O nadir (ponto mais baixo, onde ocorre a maior depressão) da contagem de leucócitos27 ocorre em torno de 10 a 14 dias após a administração da dose. A recuperação costuma ocorrer em 21 dias após a administração da dose. Daunocin não deve ser utilizado em pacientes com mielossupressão preexistente, a menos que os possíveis benefícios com o tratamento superem os riscos. Mielossupressão persistente pode causar superinfecção28 ou hemorragia29.Medidas apropriadas devem ser tomadas para controlar qualquer infecção30 sistêmica antes da administração de Daunocin.Deve-se dar atenção especial à cardiotoxicidade de Daunocin. Crianças e idosos estão mais sujeitos a esse efeito. Doenças cardíacas preexistentes e tratamento anterior com doxorrubicina são fatores que aumentam o risco de cardiotoxicidade de Daunocin. A relação risco/benefício deve ser cuidadosamente avaliada na escolha da terapia com Daunocin para esses pacientes.
Em adultos, com doses totais cumulativas inferiores a 550mg/m2, raramente foi observada insuficiência cardíaca congestiva31 (ICC). Contudo, alguns casos de pericardite32 e miocardite33 não relacionados à dose foram observados.
Doses cumulativas excedendo 550mg/m2, em adultos, aumentam a incidência34 de ICC.
As crianças são mais suscetíveis a apresentarem cardiotoxicidade por medicamentos do grupo dos antraciclínicos. A influência da dose na toxicidade35 em crianças está mais especificada. A terapia com antraciclínicos em crianças pode prejudicar a sístole ventricular36 esquerda, reduzir a contratibilidade, levar à ICC ou morte. Essas condições podem ocorrer meses ou anos após o término da quimioterapia37. Esses efeitos parecem ser dose-dependentes e são agravados por radiação torácica. Dessa maneira, esses pacientes devem ter a evolução da função cardíaca monitorada por um longo período. Tanto em adultos como em crianças, a dose total de Daunocin a ser administrada deve considerar outras terapias prévias ou concomitantes com outros agentes com potenciais cardiotóxicos ou compostos relacionados, como a doxorrubicina.
Não existe nenhum método confiável para prever quais pacientes vão apresentar ICC aguda como efeito cardiotóxico de Daunocin. Contudo, algumas mudanças no eletrocardiograma38 (ECC) e diminuição da fração de ejeção sistólica, em relação aos valores apurados antes do tratamento, podem ajudar a reconhecer pacientes que têm risco maior de apresentarem ICC. Observando o ECC, uma diminuição maior ou igual a 30 no vetor limite de QRS tem sido associada a um risco acentuado de cardiomiopatia induzida pela droga. Assim, o ECC e/ou determinação da fração de ejeção sistólica deve ser realizado antes de cada dose de Daunocin.
O diagnóstico39 precoce de ICC induzida pela droga é essencial para se obter êxito no tratamento com digitálicos, diuréticos40, restrição de sódio e repouso absoluto.
Comprometimento das funções renal41 e hepática42 pode aumentar a toxicidade35 das doses recomendadas de Daunocin; é importante uma avaliação dessas funções antes e durante a terapia com Daunocin.
Daunocin pode causar estomatite43, que pode ser extremamente desconfortável; devido a esse fato, pacientes em terapia com Daunocin devem ser orientados para uma adequada higiene oral, inclusive sobre o uso de escova de dentes, fio dental e palitos.
Deve-se ter cautela em evitar o extravasamento de líquido durante a administração, pois pode ocorrer necrose44 do tecido5.
O paciente deve ser advertido sobre a alopecia45, reversível após o tratamento, e coloração vermelha da urina16, que é resultado do metabolismo46 do medicamento.
Se náuseas47 e vômitos48 ocorrerem, o tratamento com medicação antiemética pode ajudar a diminuir esses sintomas49.
Uso na gravidez2 e lactação3:
Daunocin enquadra-se na categoria "D", do FDA. A droga se mostrou teratogênica50 em animais. Não existem estudos adequados e controlados do uso de Daunocin na gravidez2 humana.
Não se sabe se Daunocin é excretado no leite materno. Porém, considerando que muitas drogas são excretadas no leite materno, e a toxicidade35 de Daunocin, a amamentação51 não é recomendada durante a terapia com Daunocin.
Assim, mulheres em tratamento com Daunocin devem ser orientadas a não engravidar e não amamentar. Mulheres grávidas ou lactantes52 não devem receber Daunocin.
Deve-se considerar também que Daunocin é potencialmente esterilizante, carcinogênico e mutagênico.
Uso em crianças:
Daunocin pode ser usado em crianças, adequando-se as doses para essa faixa etária.
Uso em idosos:
Daunocin deve ser usado com cautela em pacientes idosos.
Interações Medicamentosas de Daunocin
Daunocin interage com o próprio Cloridrato de Daunorrubicina administrado anteriormente, aumentando o risco de cardiotoxicidade.Daunocin não deve ser administrado com heparina e dexametasona, pois forma um precipitado.
Daunocin interage com medicamentos hepatotóxicos, com medicamentos que causam discrasias sangüíneas53 e com os medicamentos que desenvolvem ação supressora da área mediastínica, aumentando seus efeitos tóxicos.
Daunocin interage com vacinas de vírus20 vivos porque, estando suprimidos os mecanismos de defesa normal, pode haver potencialização da replicação do vírus20 da vacina54 e diminuição na formação de anticorpos55.
Daunocin pode aumentar a concentração de ácido úrico no sangue56, sendo necessário uma adequação dos agentes antigotosos para controlar a hiperuricemia e gota57. Alopurinol previne/reverte a hiperuricemia e nefropatia58. Daunocin diminui a eficácia de colchicina, sulfimpirazona e probenecida.
Tem sido descrita resistência cruzada entre Daunocin e alcalóides da vinca. Daunocin pode ser usado em terapia combinada59 com outros agentes quimioterápicos antineoplásicos, antibióticos e medicamentos cortisona semelhantes, porém esses medicamentos não devem ser misturados na mesma seringa60.
Reações Adversas de Daunocin
As reações adversas mais freqüentes são febre61, calafrios62, estomatite43, esofagite63, náusea64, vômito65, leucopenia25, infecção30. Diarréia66 pode ocorrer. A leucopenia25 ocorre em todos os pacientes. Também ocorrem, com maior incidência34, dor lombar, gástrica ou nas articulações67, relacionadas com hiperuricemia e nefropatia58 por ácido úrico, batimentos cardíacos irregulares ou dispnéia68, edema69 dos pés e membros inferiores relacionados com a cardiotoxicidade do medicamento. Reações alérgicas são raras, porém podem ocorrer. Essas reações necessitam de cuidados médicos nos casos em que se tornam persistentes ou incômodas. Alopecia45 e urina16 avermelhada não necessitam de cuidados médicos. As reações relacionadas ao sistema cardiocirculatório, ocorridas após descontinuação do medicamento, evidenciam cardiotoxicidade e necessitam de assistência médica. A ocorrência de choque anafilático70 e reações de hipersensibilidade (febre61, arrepios e erupções cutâneas71) é rara. Ocasionalmente, são relatadas alterações hepáticas72 evidenciadas por icterícia73, elevações no GOT, GPT e AL-P. Também foram relatadas, ocasionalmente, elevações no BUN (nitrogênio uréico sangüíneo) e proteinúria74.Posologia de Daunocin
Peculiaridades no uso de agentes antineoplásicos devem ser consideradas; várias normas sobre o tema têm sido publicadas, porém não há um consenso sobre os procedimentos.Daunocin deve ser administrado exclusivamente por via intravenosa. Daunocin é extremamente irritante aos tecidos. Deve-se evitar o extravasamento da droga durante a aplicação, devido ao risco de necrose44.
A dose de Daunocin deve ser baseada na resposta clínica e hematológica e na tolerância do paciente, e no uso ou não de outro quimioterápico ou radiação, visando obter os melhores benefícios terapêuticos com o mínimo de efeitos adversos.
A dose de Daunocin para adultos geralmente varia de 30 a 60mg/m2, diariamente, por 3 a 5 dias. A dose de Daunocin, como agente único em adultos, é de 60mg/m2, administrada por 3 dias e repetida em intervalos de 3 a 4 semanas. Em terapia combinada59, a dose para adultos com menos de 60 anos deve ser de 45mg/m2; em adultos com 60 anos ou mais, de 30mg/m2, administrada diariamente, por 3 dias, no primeiro ciclo, e em 2 dias nos ciclos seguintes.
Em crianças, a dose usual varia entre 25 a 45mg/m2, com a freqüência dependendo da terapia usada. Em crianças menores que 2 anos ou com área de superfície corpórea menor que 0,5m2, a dose deve ser calculada considerando a relação peso corpóreo/área de superfície corpórea.
A dose total de Daunocin não deve exceder 500 a 600mg/m2, em adultos, devido ao risco cumulativo de cardiotoxicidade. Tanto em adultos como em crianças, a dose total de Daunocin a ser administrada deve considerar prévia ou concomitante terapia com agentes potencialmente cardiotóxicos ou drogas relacionadas, tais como a doxorrubicina. Em pacientes que receberam radiação na região cardíaca, ICC pode ocorrer com dose cumulativa menor; nesses pacientes a dose total não deve ultrapassar o valor de 400 a 450mg/m2.
Pacientes com concentração sérica de bilirrubina75 entre 1, 2 e 3mg/dL devem receber 75 da dose recomendada, e aqueles com concentração de creatinina76 maior que 3mg/dL, associados ou não a comprometimento hepático, devem receber 50 da dose.
Administração de Daunocin
Utilizar proteção para as mãos77 para abrir as ampolas e frascos-ampolas.Devem ser observados os cuidados de assepsia78 durante toda a manipulação do medicamento até o término da injeção79.Daunocin deve ser reconstituído em 4mL de Água para Injeções, diluente que acompanha o produto. O frasco-ampola deve ser agitado até completa dissolução. A solução resultante contém 5mg de Daunorrubicina por mL.
A dose desejada da solução reconstituída deve ser transferida para uma seringa60 contendo 10 a 15mL de Soro80 Fisiológico81 0,9 e depois injetada durante 2 a 3 minutos no tubo de uma infusão intravenosa de Soro80 Fisiológico81 0,9 ou Dextrose82 5.
Locais como veias83 pequenas, extremidades edematosas e áreas próximas à articulações67 e tendões84, devem ser evitadas para a aplicação da injeção79. Durante a administração, o local de aplicação e áreas adjacentes devem ser observados, verificando a ocorrência de infiltração e irritação nervosa. O paciente deve ser orientado a relatar imediatamente qualquer sensação de ardor85 ou "queimação". Caso isso ocorra, a infusão deve ser interrompida e reiniciada em outro local, preferencialmente em outra extremidade.
Logo a seguir da aplicação de Daunocin, administram-se 100 a 250mL de Soro80 Fisiológico81 0,9, por via intravenosa, pelo tubo de borracha do líquido de infusão.
Não misturar Daunocin a outros medicamentos na mesma seringa60.
Uso exclusivamente intravenoso.
Deve-se cuidar para que não ocorra extravasamento de líquido durante a aplicação, devido ao risco de necrose44.
Não usar o medicamento se o prazo de validade estiver vencido.
Conservar o produto em sua embalagem original, em temperatura entre 15 ºC a 25 ºC, ao abrigo da luz, calor e umidade excessiva.
A solução reconstituída permanece estável por 24 horas em temperatura ambiente e 48 horas sob refrigeração entre 2 ºC a 8 ºC.
A solução reconstituída deve ser protegida da luz.
Soluções que apresentarem decomposição não devem ser utilizadas. A decomposição é evidenciada pela mudança de cor, que passa de vermelho para lilás.
Qualquer porção não utilizada da solução reconstituída deve ser descartada.
Superdosagem de Daunocin
Apesar de não ter sido relatado nenhum caso de superdosagem, esta deve consistir de mielossupressão drástica e grave cardiotoxicidade, com ou sem mudanças reversíveis no ECG, podendo levar à ICC. O tratamento deve ser de suporte e sintomático86.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
DAUNOCIN - Laboratório
MEIZLER
Alameda Juruá, 149 - Alphaville
Barueri/SP
- CEP: 06455-010
Tel: 11-4195-6613
Fax: 11-4195-6621
Email: diretoria@meizler.com.br
Site: http://www.meizler.com.br/
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