Herceptin

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Herceptin®
trastuzumabe
Pó liofilizado¹ para solução injetável

APRESENTAÇÕES

Pó liofilizado¹ para solução injetável
Herceptin® 150 mg: cada embalagem contém um frasco-ampola de dose única com 150 mg de pó liofilizado¹ de trastuzumabe para solução injetável para infusão via intravenosa.
Herceptin® 440 mg: cada embalagem contém um frasco-ampola multidose com 440 mg de pó liofilizado¹ de trastuzumabe para solução injetável para infusão via intravenosa, acompanhado de um frasco com 20 mL de solução para reconstituição (água bacteriostática para injeção²).

INFUSÃO VIA INTRAVENOSA
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola de dose única de Herceptin® 150 mg contém:

injetável para infusão via intravenosa. O concentrado de Herceptin® 150 mg reconstituído contém 21 mg/mL de trastuzumabe.

Cada frasco-ampola mulsidose de Herceptin® 440 mg contém:

injetável para infusão via intravenosa. O concentrado de Herceptin® 440 mg reconstituído contém 21 mg/mL de trastuzumabe.

Excipientes: Frasco-ampola de Herceptin® 150 mg e 440 mg: cloridrato de histidina, histidina, trealose di-hidratada e polissorbato 20. Frasco de solução para reconstituição de Herceptin® 440 mg: água bacteriostática para injeção² (solução estéril aquosa com 1,1% de álcool benzílico).

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Câncer³ de mama⁴ metastático

Herceptin® é indicado para o tratamento de pacientes com câncer³ de mama⁴ metastático que apresentam tumores HER2- positivo:

• em monoterapia (sem outros agentes antitumorais) para o tratamento de pacientes que já tenham recebido um ou
• mais tratamentos quimioterápicos para suas doenças metastáticas;
• em combinação com paclitaxel ou docetaxel para o tratamento de pacientes que ainda não tenham recebido quimioterapia⁵ para suas doenças metastáticas.

Câncer³ de mama⁴ inicial

Herceptin® é indicado para o tratamento de pacientes com câncer³ de mama⁴ inicial HER2-positivo:

• após cirurgia, quimioterapia⁵ (neoadjuvante ou adjuvante) e radioterapia⁶ (quando aplicável);
• após quimioterapia⁵ adjuvante com doxorrubicina e ciclofosfamida, em combinação com paclitaxel ou docetaxel;
• em combinação com quimioterapia⁵ adjuvante de docetaxel e carboplatina;
• em combinação com quimioterapia⁵ neoadjuvante seguida por terapia adjuvante com Herceptin® para câncer³ de mama⁴ localmente avançado (inclusive inflamatório) ou tumores > 2 cm de diâmetro.

Câncer³ gástrico avançado

Herceptin® em associação com capecitabina ou 5-fluorouracil (5-FU) intravenoso e um agente de platina é indicado para o tratamento de pacientes com adenocarcinoma⁷ inoperável, localmente avançado, recorrente ou metastático do estômago⁸ ou da junção gastroesofágica⁹, HER2-positivo, que não receberam tratamento prévio contra o câncer³ para sua doença metastática¹⁰.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Herceptin® é um anticorpo¹¹ desenvolvido por engenharia genética, com mecanismo de ação complexo, dirigido seletivamente contra uma proteína que está presente em pessoas com determinados tumores de mama⁴ e gástrico. O seu médico saberá identificar apropriadamente se você é ou não candidato ao tratamento com Herceptin® e fornecerá as explicações de que você necessitar sobre a atividade deste medicamento.

O tempo médio para verificar se a ação de Herceptin® está sendo eficaz depende do tratamento que foi prescrito pelo seu médico, das características do seu organismo e da doença.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Herceptin® é contraindicado a pacientes com alergia¹² conhecida ao trastuzumabe ou a qualquer outro excipiente da fórmula.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

A terapia com Herceptin® deve ser iniciada somente sob a supervisão de um médico experiente no tratamento de pacientes com câncer³.

Existem várias condições que exigem cuidados especiais na administração deste medicamento, embora não sejam contraindicações absolutas. Entre elas, as mais comuns são insuficiência cardíaca¹³, angina¹⁴ do peito¹⁵, pressão alta não controlada e dispneia¹⁶ (falta de ar) em repouso. Seu médico saberá identificar essas situações e adotar as medidas adequadas.

Pacientes idosos

Não foram realizados estudos específicos em pessoas com idade acima de 65 anos. Nos estudos clínicos, pacientes idosos receberam as mesmas doses de Herceptin® indicadas para adultos jovens.

Crianças

A segurança e a eficácia de Herceptin® em pacientes menores de 18 anos não foram estabelecidas.

Pacientes com insuficiência renal¹⁷ (distúrbios nos rins¹⁸)

Em uma análise de farmacocinética populacional, foi demonstrada que a insuficiência renal¹⁷ não afeta a biodisponibilidade de trastuzumabe.

Pacientes com insuficiência hepática¹⁹ (distúrbios no fígado²⁰)

Não foram realizados estudos específicos em populações de pacientes com insuficiência hepática¹⁹.

Gravidez²¹ e amamentação²²

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez²¹.

Herceptin® deve ser evitado durante a gravidez²¹, a menos que os potenciais benefícios para a mãe superem os riscos potenciais para o feto²³. No período de pós-comercialização, foram relatados casos de problemas de crescimento e/ou insuficiência renal¹⁷ em fetos associados ao oligoâmnio (baixa produção de líquido amniótico²⁴) em mulheres grávidas que receberam Herceptin®, alguns associados à hipoplasia²⁵ pulmonar (pulmão²⁶ pouco desenvolvido) fatal ao feto²³. As mulheres em idade fértil devem ser instruídas a usar métodos contraceptivos efetivos durante o tratamento com Herceptin® e por 7 meses após o término do tratamento. As mulheres que engravidarem devem ser informadas sobre a possibilidade de dano ao feto²³. Se uma mulher grávida for tratada com Herceptin®, ou se a paciente engravidar enquanto estiver sendo tratada com Herceptin® ou dentro do período de 7 meses após a última dose de Herceptin®, é aconselhável monitoramento cuidadoso por uma equipe multidisciplinar. Se ocorrer gravidez²¹ durante o uso ou nos 7 meses seguintes da última dose de Herceptin®, por favor reporte imediatamente para o Serviço Gratuito de Informações Roche 0800 7720 289. Informações adicionais serão requeridas durante a gravidez²¹ exposta ao Herceptin® e no primeiro ano de vida do recém-nascido.

Não se sabe se Herceptin® pode afetar a capacidade de reprodução²⁷.

Não se sabe se o trastuzumabe é excretado no leite humano. Informe ao médico se estiver amamentando. Você não deve amamentar enquanto estiver em tratamento com Herceptin®.

Capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Pacientes que apresentam sintomas²⁸ relacionados à infusão devem ser orientados a não dirigir veículos ou operar máquinas até que os sintomas²⁸ sejam resolvidos por completo.

Até o momento não há informações de que Herceptin® (trastuzumabe) possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico.

Principais interações medicamentosas

Não foram observadas interações clinicamente significativas entre Herceptin® e a medicação utilizada concomitantemente nos estudos clínicos. Não foi realizado nenhum estudo formal de interação de Herceptin® com outros agentes antitumorais. Se ocorrer alguma reação inesperada, o seu médico saberá como lidar com esses problemas.

A substituição de Herceptin® por qualquer outro medicamento biológico exige o consentimento do médico prescritor.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde²⁹.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Antes de aberto, Herceptin® deve ser mantido sob refrigeração (entre 2 e 8ºC). O profissional de saúde²⁹ saberá como armazenar o medicamento depois de aberto.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Herceptin® em seu frasco-ampola original é um pó liofilizado¹ que apresenta coloração branca a amarela pálida. A solução de reconstituição é incolor a amarelo pálido. A solução final é límpida a levemente transparente.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O profissional de saúde²⁹ saberá como preparar o medicamento.
Este medicamento é de uso hospitalar e, depois de preparado, deve ser diluído em soro³⁰ fisiológico³¹ para infusão via intravenosa antes de ser administrado.

Este medicamento só poderá ser aplicado por profissionais treinados e habilitados. Seu médico conhece os detalhes da administração e poderá fornecer todas as informações necessárias.

POSOLOGIA

Câncer³ de mama⁴

Uso semanal
As seguintes doses, inicial (de ataque) e de manutenção, são recomendadas em monoterapia ou em combinação com paclitaxel ou docetaxel.
A dose inicial recomendada de Herceptin® é de 4 mg/kg de peso corpóreo; para as doses seguintes, recomenda-se 2 mg/kg de peso corpóreo, uma vez por semana, em infusão intravenosa.

Uso a cada três semanas
A dose inicial de ataque é de 8 mg/kg de peso corpóreo, seguida por 6 mg/kg de peso corpóreo 3 semanas depois e, então, 6 mg/kg, repetida a intervalos de 3 semanas, em infusões com duração de, aproximadamente, 90 minutos. Se a dose anterior foi bem tolerada, o tempo de infusão poderá ser reduzido para 30 minutos.

Câncer³ gástrico

Uso a cada três semanas
A dose inicial de ataque é de 8 mg/kg de peso corpóreo, seguida por 6 mg/kg de peso corpóreo 3 semanas depois e, então, 6 mg/kg, repetida a intervalos de 3 semanas, em infusões com duração de, aproximadamente, 90 minutos. Se a dose anterior foi bem tolerada, o tempo de infusão poderá ser reduzido para 30 minutos.

Durante a infusão de Herceptin®, haverá necessidade de observação contínua para verificar o aparecimento de febre³² e calafrios³³ ou outros sintomas²⁸ associados à infusão. A interrupção da infusão pode ajudar a controlar tais sintomas²⁸. A infusão pode ser retomada quando os sintomas²⁸ diminuírem.

Duração do tratamento

• Pacientes com câncer³ de mama⁴ metastático devem ser tratados com Herceptin® até progressão da doença.
• Pacientes com câncer³ de mama⁴ inicial devem ser tratados por um ano ou até a recaída da doença, o que ocorrer primeiro. Estender o tratamento além de um ano para pacientes³⁴ com câncer³ de mama⁴ inicial não é recomendado.
• Pacientes com câncer³ gástrico avançado devem ser tratados com Herceptin® até progressão da doença.

Via de administração

Infusão via intravenosa. Não deve ser administrado como injeção² intravenosa rápida ou em bolus³⁵.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de Herceptin®.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Assim como os medicamentos antitumorais de modo geral, Herceptin® pode causar reações indesejáveis.

A Tabela 1 a seguir resume as reações adversas que foram relatadas em associação com o uso de Herceptin® isolado ou em combinação com quimioterapia⁵ em estudos clínicos. Todos os termos incluídos são baseados na maior porcentagem observada nos estudos clínicos.

Tendo em vista que Herceptin® é comumente utilizado com outros agentes quimioterápicos e radioterapia⁶, geralmente é difícil de confirmar a relação causal dos eventos adversos para um fármaco³⁶/radioterapia⁶ em particular.
A categoria de frequência correspondente para cada reação adversa ao medicamento é baseada na seguinte convenção: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 a < 1/10), incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100), rara (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muito rara (< 1/10.000), não conhecida (não pode ser estimada com base nos dados disponíveis). Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade.

Tabela 1 – Resumo das reações adversas ao medicamento que ocorreram em pacientes tratados com Herceptin® em estudos clínicos

* As reações adversas ao medicamento são identificadas como eventos que ocorreram com, pelo menos, 2% de diferença, quando comparado ao braço controle em, pelo menos, um dos maiores estudos clínicos randomizados. As reações adversas ao medicamento foram adicionadas à categoria apropriada da classe do sistema orgânico e apresentadas em uma única tabela de acordo com a maior incidência¹⁴⁷ observada em qualquer um dos maiores estudos clínicos.
⁺ Denota as reações adversas que foram relatadas em associação com resultado fatal.
¹ Denota as reações adversas que são relatadas amplamente em associação com reações relacionadas com a infusão. Porcentagens específicas para esses eventos não estão disponíveis.

Imunogenicidade

No estudo clínico de câncer³ de mama⁴ inicial na neoadjuvância-adjuvância, com mediana de acompanhamento excedendo 70 meses, 10,1% (30/296) dos pacientes do braço tratado com Herceptin® IV desenvolveram anticorpos¹⁴⁸ contra trastuzumabe. Os anticorpos¹⁴⁸ anti-trastuzumabe neutralizantes foram detectados em amostras pós nível basal em 2 de 30 pacientes do braço tratado com Herceptin® IV.

A relevância clínica desses anticorpos¹⁴⁸ é desconhecida. A presença de anticorpos¹⁴⁸ anti-trastuzumabe não teve impacto na farmacocinética, eficácia [determinada pela resposta patológica completa (RpC) e sobrevida¹⁴⁹ livre de doença (SLD)] e segurança (determinada pela ocorrência de reações relacionadas à infusão, RRAs) de Herceptin® IV.

Informações adicionais sobre reações adversas selecionadas

Reações relacionadas à infusão e hipersensibilidade

As reações relacionadas à infusão, tais como calafrios³³ e/ou febre³², dispneia¹⁶, hipotensão⁸⁰, sibilância, broncoespasmo¹⁵⁰, taquicardia¹⁵¹, redução na saturação de oxigênio e insuficiência respiratória¹⁵² foram observadas em todos os estudos clínicos com trastuzumabe (vide item “Advertências e Precauções”).

Pode ser difícil diferenciar, clinicamente, as reações relacionadas à infusão de reações de hipersensibilidade.

O índice de todas as reações relacionadas à infusão de todos os graus variou entre os estudos dependendo da indicação, se trastuzumabe foi administrado em combinação com quimioterapia⁵ ou como monoterapia e a metodologia de coleta de dados.

No câncer³ de mama⁴ metastático, o índice das reações relacionadas à infusão variou de 49% a 54% no braço com trastuzumabe, em comparação com 36% a 58% no braço comparador (o qual deve incluir outra quimioterapia⁵). Reações graves (grau 3 ou maior) variaram de 5% a 7% no braço com trastuzumabe, em comparação com 5% a 6% no braço comparador.

No câncer³ de mama⁴ inicial, o índice das reações relacionadas à infusão variou de 18% a 54% no braço com trastuzumabe, em comparação com 6% a 50% no braço comparador (o qual deve incluir uma outra quimioterapia⁵). Reações graves (grau 3 ou maior) variou de 0,5% a 6% no braço com trastuzumabe, em comparação com 0,3% a 5% no braço comparador. No tratamento do câncer³ de mama⁴ inicial na neoadjuvância-adjuvância (BO22227), os índices de reações relacionadas à infusão estiveram de acordo com o descrito acima e foi de 37,2% no braço tratado com Herceptin® IV. Reações graves de grau 3 relacionadas à infusão foi de 2,0% no mesmo braço durante o período de tratamento. Não houve reações relacionadas à infusão de graus 4 ou 5.

Reações anafilactoides foram observadas em casos isolados.

Disfunção cardíaca

Insuficiência cardíaca congestiva¹⁵³ (NYHA Classe II-IV) é uma reação adversa comum a Herceptin® e associada com resultados fatais. Sinais¹⁵⁴ e sintomas²⁸ de disfunção cardíaca, tais como falta de ar, ortopneia (dificuldade respiratória quando está na posição deitada), exacerbação da tosse, edema pulmonar¹⁵⁵, galope S3 (quando o médico na ausculta¹⁵⁶ percebe três batimentos cardíacos em vez de dois, como seria o normal) ou redução na fração de ejeção ventricular (quantidade de sangue⁵⁰ que o coração⁷⁰ consegue enviar para a circulação⁷¹), foram observados em pacientes tratados com Herceptin®.

Câncer³ de mama⁴ metastático

Dependendo dos critérios utilizados para definir a insuficiência cardíaca¹³, a incidência¹⁴⁷ de sintomas²⁸ nos estudos clínicos principais, realizados em pacientes com doença metastática¹⁰, variou entre 9% e 12% no grupo de pacientes tratados com Herceptin® + paclitaxel, comparado com 1% - 4% no grupo de pacientes tratados com paclitaxel isolado. Para a monoterapia com Herceptin® o índice foi de 6% - 9%. O índice mais elevado de disfunção cardíaca foi observado em pacientes tratados concomitantemente com Herceptin® + antraciclina/ciclofosfamida (27%) e foi significativamente mais elevado que o do grupo tratado somente com antraciclina/ciclofosfamida (7% - 10%). Em outro estudo com monitoramento prospectivo¹⁵⁷ da função cardíaca, a incidência¹⁴⁷ de insuficiência cardíaca¹³ sintomática¹⁵⁸ foi de 2,2% em pacientes recebendo Herceptin® e docetaxel, comparado com 0% nos pacientes recebendo docetaxel isoladamente. A maioria dos pacientes (79%) que desenvolveram disfunção cardíaca nesses estudos apresentou melhora após receber o tratamento padrão para insuficiência cardíaca¹³.

Câncer³ de mama⁴ inicial (adjuvância)

Nos três estudos clínicos principais na adjuvância com a administração de trastuzumabe em combinação com quimioterapia⁵, a incidência¹⁴⁷ de disfunção cardíaca de grau 3/4 (insuficiência cardíaca congestiva¹⁵³ sintomática¹⁵⁸) foi similar em pacientes que estavam recebendo somente quimioterapia⁵ e em pacientes que estavam recebendo Herceptin® sequencialmente após um taxano (0,3 a 0,4%). O índice foi maior em pacientes que estavam recebendo Herceptin® concomitantemente a um taxano (2,0%). Em 3 anos, o índice de eventos cardíacos em pacientes recebendo AC → P (doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por paclitaxel) + H (trastuzumabe) foi estimado em 3,2%, comparado com 0,8% em pacientes tratados com AC → P. Nenhum aumento na incidência¹⁴⁷ cumulativa de eventos cardíacos foi observado em 5 anos de acompanhamento adicionais.

Em 5,5 anos, os índices de eventos cardíacos sintomáticos ou FEVE foram 1,0%, 2,3% e 1,1%, respectivamente, nos braços de tratamento com AC → D (doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por docetaxel), AC → DH (doxorrubicina mais ciclofosfamida seguidos por docetaxel mais trastuzumabe), e DCarbH (docetaxel, carboplatina e trastuzumabe). Para insuficiência cardíaca congestiva¹⁵³ sintomática¹⁵⁸ (NCI-CTC Grau 3-4), os índices de 5 anos foram 0,6%, 1,9% e 0,4%, respectivamente, nos braços de tratamento AC →, AC → DH e DCarbH. O risco global de desenvolvimento de eventos cardíacos sintomáticos foi baixo e similar para pacientes³⁴ nos braços de tratamento com AC → D e DCarbH. Com relação aos braços de tratamento AC → D e DCarbH, houve aumento do risco de desenvolvimento de eventos cardíacos sintomáticos para pacientes³⁴ do braço de tratamento AC → DH, sendo discernível por aumento contínuo no índice cumulativo de eventos cardíacos sintomáticos ou FEVE de até 2,3% em comparação com aproximadamente 1% nos dois braços comparadores (AC → D e DCarbH).

Quando Herceptin® foi administrado após a conclusão da quimioterapia⁵ adjuvante, insuficiência cardíaca¹³ NYHA Classe III-IV foi observada em 0,6% dos pacientes no braço que receberam Herceptin® por um ano após mediana de acompanhamento de 12 meses. Após a mediana de 3,6 anos de acompanhamento, a incidência¹⁴⁷ de insuficiência cardíaca congestiva¹⁵³ grave e disfunção ventricular esquerda após a terapia com Herceptin® permaneceu abaixo de 0,8% e 9,8%, respectivamente.

No estudo BO16348, após uma mediana de acompanhamento de 8 anos, a incidência¹⁴⁷ de insuficiência cardíaca congestiva¹⁵³ grave (NYHA Classe III-IV) no braço tratado com Herceptin® por um ano, foi de 0,8%, e o índice de disfunção ventricular esquerda assintomática e sintomática¹⁵⁸ leve foi de 4,6%.

A reversibilidade da insuficiência cardíaca congestiva¹⁵³ grave (definida como uma sequência de pelo menos dois valores consecutivos de FEVE ≥ 50% após o evento) foi evidente em 71,4% dos pacientes tratados com Herceptin®. A reversibilidade da disfunção ventricular esquerda assintomática e sintomática¹⁵⁸ leve foi demonstrada em 79,5% dos pacientes. Aproximadamente 17% dos eventos relacionados à disfunção cardíaca ocorreram após a conclusão do tratamento com Herceptin®.

Na análise conjunta dos estudos NSAPB-B31 e NCCTG N9831, com uma mediana de acompanhamento de 8,1 anos para o grupo AC→PH (doxorrubicina mais ciclofosfamida, seguido de paclitaxel mais trastuzumabe), a incidência¹⁴⁷ por paciente de um novo início de disfunção cardíaca, determinada pela FEVE, permaneceu inalterada em comparação com a análise feita no grupo AC→PH sob mediana de acompanhamento de 2,0 anos: 18,5% dos pacientes no grupo AC→PH com uma redução de FEVE de ≥ 10% a até menos que 50%. A reversibilidade da disfunção ventricular esquerda foi reportada em 64,5% dos pacientes que apresentaram ICC sintomática¹⁵⁸ no grupo AC→PH, sendo assintomática no último acompanhamento, e 90,3% tento uma recuperação completa ou parcial da FEVE.

Câncer³ de mama⁴ inicial (neoadjuvância-adjuvância)
No estudo clínico pivotal MO16432, Herceptin® foi administrado concomitantemente com quimioterapia⁵ neoadjuvante incluindo três ciclos de doxorrubicina (dose cumulativa de 180 mg/m²). A incidência¹⁴⁷ de disfunção cardíaca sintomática¹⁵⁸ foi de até 1,7% no braço com Herceptin®.
No estudo clínico pivotal BO22227, Herceptin® foi administrado concomitantemente com quimioterapia⁵ neoadjuvante incluindo quatro ciclos de epirrubicina (dose cumulativa de 300 mg/m²); na mediana de acompanhamento excedendo 70 meses, a incidência¹⁴⁷ de insuficiência cardíaca¹³ / insuficiência cardíaca congestiva¹⁵³ foi de 0,3% no braço tratado com Herceptin® IV.

Câncer³ gástrico avançado
A maioria das reduções na fração de ejeção do ventrículo esquerdo – quantidade de sangue⁵⁰ que sai do ventrículo esquerdo (FEVE) observadas no estudo BO18255 foi assintomática, com exceção de um paciente no braço contendo Herceptin®, cuja queda da FEVE coincidiu com insuficiência cardíaca¹³.

Toxicidade¹⁴³ hematológica (relacionada ao sangue⁵⁰)

Câncer³ de mama⁴
A toxicidade¹⁴³ hematológica é infrequente após a administração de Herceptin® IV como monoterapia nos pacientes em tratamento da doença metastática¹⁰.
Houve aumento na toxicidade¹⁴³ hematológica em pacientes tratados com a combinação de Herceptin® com paclitaxel, comparados com pacientes que receberam paclitaxel isoladamente.
A toxicidade¹⁴³ hematológica foi também aumentada em pacientes que receberam Herceptin® e docetaxel, em comparação com docetaxel isolado. A incidência¹⁴⁷ de neutropenia⁵¹ febril/septicemia¹⁵⁹ neutropênica (diminuição de glóbulos brancos com febre³²/infecção³⁸ generalizada com diminuição de glóbulos brancos) também foi aumentada em pacientes tratados com Herceptin® mais docetaxel.

Câncer³ gástrico avançado
Os eventos adversos de grau ≥ 3 mais frequentemente relatados que ocorreram com taxa de incidência¹⁴⁷ de, pelo menos, 1% por tratamento clínico, os quais foram classificados sob a classe do sistema orgânico relacionada aos distúrbios do sistema linfático¹⁶⁰ e sangue⁵⁰, são mostrados abaixo:

Tabela 2 – Eventos adversos de grau ≥ 3 frequentemente reportados nos distúrbios do sangue⁵⁰ e do sistema linfático¹⁶⁰

A porcentagem total de pacientes que tiveram uma reação adversa (de grau ³ 3 NCI-CTCAE versão 3.0) que tenha sido classificada sob essa classe do sistema orgânico foi de 38% no braço FP e 40% no braço FP+H.

Em geral, não houve diferenças significativas na hematotoxicidade entre o braço de tratamento e o braço comparador.

Toxicidade¹⁴³ hepática¹⁶¹ (relacionado ao fígado²⁰) e renal¹⁴⁴

Câncer³ de mama⁴
Toxicidade¹⁴³ hepática¹⁶¹ grau 3 ou 4, segundo os critérios da OMS, foi observada em 12% dos pacientes após a administração de Herceptin® IV como agente único, em pacientes que receberam tratamento para a doença metastática¹⁰. Essa toxicidade¹⁴³ foi associada com a progressão da doença no fígado²⁰ em 60% dos pacientes.
Toxicidade¹⁴³ hepática¹⁶¹ grau 3 ou 4, segundo os critérios da OMS, foi menos frequentemente observada entre pacientes que receberam Herceptin® IV e paclitaxel que entre os pacientes que receberam paclitaxel isoladamente (7% comparado com 15%).
Nenhuma toxicidade¹⁴³ renal¹⁴⁴ grau 3 ou 4, segundo os critérios da OMS, foi observada.

Câncer³ gástrico avançado
No estudo BO18255, não houve diferenças significativas na toxicidade¹⁴³ hepática¹⁶¹ e renal¹⁴⁴ observados entre dois braços de tratamento.

Diarreia⁹⁴

Câncer³ de mama⁴
Dos pacientes tratados com Herceptin® como monoterapia para tratamento da doença metastática¹⁰ 27% apresentaram diarreia⁹⁴. Aumento na incidência¹⁴⁷ de diarreia⁹⁴, principalmente de gravidade leve a moderada, tem sido também observado nos pacientes que receberam Herceptin® em combinação com paclitaxel, em comparação com pacientes que receberam paclitaxel isoladamente.
No estudo BO16348, 8% dos pacientes tratados com Herceptin® apresentaram diarreia⁹⁴ durante o primeiro ano de tratamento.

Câncer³ gástrico avançado
No estudo BO18255, 109 pacientes (37%) que participam do braço de tratamento contendo Herceptin® versus 80 pacientes (28%) no braço comparador tiveram algum grau de diarreia⁹⁴. O critério de gravidade usando NCI-CTCAE v3.0, a porcentagem de pacientes que tiveram diarreia⁹⁴ grau 3 foi de 4% no braço FP versus 9% no braço FP+H.

Infecção³⁸

Aumento na incidência¹⁴⁷ de infecções³⁷, principalmente infecções³⁷ leves do trato respiratório superior de pouca importância clínica, ou infecção³⁸ de cateter, foi observado em pacientes tratados com Herceptin®.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas na experiência pós-comercialização com Herceptin®.

Tabela 3 – Reações adversas relatadas durante a pós-comercialização

Eventos adversos

A Tabela 4 indica os eventos adversos que historicamente foram relatados em pacientes que receberam Herceptin®. Tendo em vista que não há evidência de relação causal entre Herceptin® e esses eventos, eles são considerados como não esperados para o propósito de relatórios de segurança de Farmacovigilância.

Tabela 4 – Eventos adversos

Atenção: este produto é um medicamento que possui uma nova indicação terapêutica²⁰⁰ no país e ampliação de uso, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

É muito pouco provável que você receba dose excessiva de Herceptin®. Se isso acontecer, os principais sintomas²⁸ correspondem às reações indesejáveis descritas para o medicamento, que serão reconhecidos por seu médico, que saberá como tratá-los.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

USO RESTRITO A HOSPITAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS – 1.0100.0552
Farm. Resp.: Tatiana Tsiomis Díaz - CRF-RJ nº 6942

Herceptin® 440 mg
Fabricado por:
Genentech Inc., South San Francisco, EUA
ou Genentech Inc., Hillsboro, EUA

Embalado por:
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Kaiseraugst, Suíça

Herceptin® 150 mg
Fabricado por:
Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemanha

Embalado por:
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Kaiseraugst, Suíça
ou Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemanha

Importado por:
Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
Est. dos Bandeirantes, 2020 CEP 22775-109 – Rio de Janeiro – RJ
CNPJ 33.009.945/0023-39

SAC  0800 7720 289