Classe terapêutica¹: Inibidor da enzima² conversora de angiotensina.LOTENSIN (cloridrato de benazepril) é uma pró-droga que, após hidrólise para a substância ativa benazeprilato, inibe a enzima² conversora de angiotensina (ECA) e, conseqüentemente, bloqueia a conversão de angiotensina I para angiotensina II. Assim sendo, reduz todos os efeitos mediados pela angiotensina II - por ex. vasoconstrição³ e produção de aldosterona, que promove a reabsorção de sódio e água nos túbulos renais - e eleva o débito cardíaco⁴. LOTENSIN diminui o aumento simpático⁵ reflexoinduzido na freqüência cardíaca, que ocorre em resposta à vasodilatação.
Hipertensão⁶:
Como outros inibidores da ECA, LOTENSIN também inibe a degradação do vasodilatador bradicinina⁷ pela quininase. Essa inibição pode contribuir para o efeito anti-hipertensivo.
A administração de LOTENSIN a pacientes com qualquer grau de hipertensão⁶ resulta na redução da pressão arterial⁸ nas posições sentada, supina ou em pé. Na maioria dos pacientes, a atividade anti-hipertensiva se inicia aproximadamente 1 hora após a administração de uma dose oral única, e a redução máxima de pressão arterial⁸ é alcançada dentro de 2 a 4 horas. O efeito anti-hipertensivo persiste pelo menos 24 horas após a administração. Durante a administração repetida, a redução máxima da pressão arterial⁸ com cada dose é geralmente obtida após 1 semana e persiste durante o tratamento a longo prazo. Os efeitos anti-hipertensivos são mantidos independentemente de raça, idade ou atividade basal da renina plasmática. Os efeitos anti-hipertensivos de LOTENSIN não diferem muito em pacientes com dietas com baixo ou alto teor de sódio.
Não foi observada elevação rápida da pressão arterial⁸ após retirada abrupta do benazepril. Em estudo conduzido com voluntários sadios, doses únicas de LOTENSIN produziram um aumento no fluxo sangüíneo renal⁹ e não afetaram a taxa de filtração glomerular.
Os efeitos anti-hipertensivos de LOTENSIN e dos diuréticos¹⁰ tiazídicos são sinérgicos. O uso concomitante de LOTENSIN e outros fármacos anti-hipertensivos, inclusive diuréticos¹⁰, beta-bloqueadores e antagonistas do cálcio, geralmente leva a uma redução adicional na pressão arterial⁸.
Insuficiência cardíaca congestiva¹¹:
A administração de benazepril em pacientes pré-tratados com digitálicos e diuréticos¹⁰ resultou num aumento do débito cardíaco⁴ e da tolerância ao exercício, assim como numa diminuição da pressão capilar¹² pulmonar, na resistência vascular¹³ sistêmica e na pressão arterial⁸. A freqüência cardíaca foi levemente reduzida. O tratamento com LOTENSIN de pacientes com insuficiência cardíaca congestiva¹¹ resultou também em melhora da fadiga¹⁴, de estertores, edema¹⁵ e da classificação NYHA. Ensaios clínicos¹⁶ demonstraram que a melhoria nas variáveis hemodinâmicas persiste por 24 horas com dose única diária.
Insuficiência renal¹⁷ crônica progressiva:
Em um estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado com placebo¹⁸ e com duração de três anos, 583 pacientes com doença renal⁹ de várias etiologias e creatinina¹⁹ sérica variando entre 1,5 a 4 mg/dl²⁰ ( clearance  de creatinina¹⁹ entre 30 e 60 ml/min), com ou sem hipertensão⁶, foram randomizados para placebo¹⁸ ou LOTENSIN 10 mg, uma vez ao dia. Para se atingir o controle da pressão arterial⁸ foram administrados agentes anti-hipertensivos adicionais, de acordo com a necessidade dos pacientes, em ambos os grupos. O grupo tratado com LOTENSIN teve 53% de redução no risco relativo de atingir o objetivo do estudo, definido como sendo a duplicação da creatinina¹⁹ sérica ou a necessidade de diálise²¹. Esses efeitos benéficos foram acompanhados pela redução da pressão arterial⁸ e por uma pronunciada redução na proteinúria²². Pacientes com doença renal⁹ policística não apresentaram redução na perda da função renal⁹ quando tratados com LOTENSIN; entretanto, o produto pode ainda ser utilizado no tratamento da hipertensão⁶ em tais pacientes.