INFORMAÇÕES TÉCNICAS MICROVLAR

Propriedades:

Farmacodinâmica

O efeito anticoncepcional dos contraceptivos orais combinados (COCs) baseia-se na interação de diversos fatores, sendo que os mais importantes são inibição da ovulação¹ e alterações na secreção cervical. Além da proteção contra gravidez², os COCs apresentam diversas propriedades positivas. O ciclo menstrual torna-se mais regular, a menstruação³ freqüentemente menos dolorosa e o sangramento menos intenso, o que, neste último caso, pode reduzir a possibilidade de ocorrência de deficiência de ferro. Além disso, há evidência da redução do risco de ocorrência de câncer⁴ de endométrio⁵ e de ovário⁶. Os COCs de dose mais elevada (0,05 mg de etinilestradiol) também diminuem a incidência⁷ de tumores fibrocísticos de mama⁸, cistos ovarianos, doença inflamatória pélvica⁹ e gravidez ectópica¹⁰. Ainda não existe confirmação de que isto também se aplique aos contraceptivos orais de dose mais baixa.

Farmacocinética

Levonorgestrel

Absorção:

O levonorgestrel é rápida e completamente absorvido quando administrado por via oral. Concentrações séricas máximas de cerca de 3 a 4 ng/ml são atingidas aproximadamente 1 hora após ingestão de dose única. O levonorgestrel é quase que completamente biodisponível após administração oral.

Distribuição:

O levonorgestrel liga-se à albumina¹¹ sérica e à globulina¹² de ligação aos hormônios sexuais (SHBG). Apenas 1,3 % da concentração total do fármaco¹³ no soro¹⁴ está presente na forma de esteróide livre, aproximadamente 64% está ligada especificamente à SHBG e cerca de 35% está ligada de forma inespecífica à albumina¹¹. O aumento de SHBG induzido pelo etinilestradiol influencia a proporção de levonorgestrel ligado às proteínas¹⁵ séricas, promovendo um aumento da fração ligada à SHBG e uma diminuição da fração ligada à albumina¹¹. O volume aparente de distribuição de levonorgestrel é de aproximadamente 184 l após administração de dose única.

Metabolismo¹⁶:

O levonorgestrel é completamente metabolizado pelas vias conhecidas do metabolismo¹⁶ de esteróides. A taxa de depuração sérica do levonorgestrel é de aproximadamente 1,3 a 1,6 ml/min/kg.

Eliminação:

Os níveis séricos de levonorgestrel diminuem em duas fases. A fase de disposição terminal é caracterizada por meiavida de aproximadamente 20 a 23 horas. O levonorgestrel não é excretado na forma inalterada. Seus metabólitos¹⁷ são excretados pelas vias urinária e biliar em uma proporção de aproximadamente 1:1. A meia-vida de excreção dos metabólitos¹⁷ é de aproximadamente 1 dia.

Condições no estado de equilíbrio:

Durante a ingestão diária, os níveis séricos do fármaco¹³ aumentam aproximadamente 3 a 4 vezes, atingindo o estado de equilíbrio durante a segunda metade de um ciclo de utilização. A farmacocinética do levonorgestrel é influenciada pelos níveis de SHBG, os quais são aumentados em cerca de 1,7 vezes após administração oral diária de Microvlar®.

Este efeito ocasiona a redução da taxa de depuração para cerca de 0,7 ml/min/kg na fase de equilíbrio.

Etinilestradiol

Absorção:

O etinilestradiol administrado por via oral é rápida e completamente absorvido. Níveis séricos máximos de

aproximadamente 95 pg/ml são alcançados em 1 a 2 horas. Durante a absorção e o metabolismo¹⁶ de primeira passagem, o etinilestradiol é metabolizado extensivamente, resultando em biodisponibilidade oral média de aproximadamente 45%, com ampla variação interindividual de cerca de 20 a 65%.

Distribuição:

O etinilestradiol liga-se alta e inespecificamente à albumina¹¹ sérica (aproximadamente 98%) e induz aumento das concentrações séricas de SHBG. Foi determinado o volume aparente de distribuição de cerca de 2,8 a 8,6 L/kg.

Metabolismo¹⁶:

O etinilestradiol está sujeito à conjugação pré-sistêmica, tanto na mucosa¹⁸ do intestino delgado¹⁹ como no fígado²⁰. É metabolizado primariamente por hidroxilação aromática mas com formação de diversos metabólitos¹⁷ hidroxilados e metilados, que estão presentes nas formas livre e conjugada com glicuronídios e sulfato. A taxa de depuração do etinilestradiol é de cerca de 2,3 a 7 ml/min/kg.

Eliminação:

Os níveis séricos de etinilestradiol diminuem em duas fases de disposição, caracterizadas por meias-vidas de cerca de 1 hora e de 10 a 20 horas, respectivamente. O etinilestradiol não é eliminado na forma inalterada; seus metabólitos¹⁷ são eliminados com meia-vida de aproximadamente um dia. A proporção de excreção é de 4 (urina²¹):6 (bile²²).

Condições no estado de equilíbrio:

As concentrações séricas de etinilestradiol aumentam discretamente após administração oral diária de Microvlar®. As concentrações máximas chegam aproximadamente a 114 pg/ml no final de um ciclo de utilização. Considerando a variação da meia-vida da fase de disposição terminal do soro¹⁴ e a ingestão diária, os níveis séricos de etinilestradiol no estado de equilíbrio são alcançados após cerca de uma semana.

Dados de segurança pré-clínica

Os dados pré-clínicos obtidos através de estudos convencionais de toxicidade²³ de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade²³ para a reprodução²⁴ mostraram que não há risco especialmente relevante para humanos.

No entanto, deve-se ter em mente que esteróides sexuais podem estimular o crescimento de tecidos e tumores dependentes de hormônio²⁵.

Resultados de eficácia

Os COCs são utilizados para prevenir a gravidez². Quando usados corretamente, o índice de falha é de aproximadamente 1% ao ano. O índice de falha pode aumentar quando há esquecimento de tomada das drágeas²⁶ ou quando estas são tomadas incorretamente, ou ainda em casos de vômitos²⁷ dentro de 3 a 4 horas após a ingestão de uma drágea²⁸ ou diarréia²⁹ intensa, bem como interações medicamentosas.

- INDICAÇÃO

Microvlar® é indicado para contracepção³⁰ oral.