o risco da terapia deve ser considerado contra os perigos da doença e deve particularmente ser reconsiderado nos seguintes casos: qualquer condição na qual a hemorragia¹ constitui um risco significativo ou possa ser de manejo particularmente difícil, tendo em vista sua localização, como: hemorragia¹ gastrintestinal severa recente; punção de artérias² de grosso calibre ou outros vasos não compressíveis; injeções intramusculares; sondagem vesical³ de demora ou entubação; cirurgias recentes (até o décimo dia pós-operatório); trauma recente severo, inclusive reanimação cardiopulmonar; aborto ou parto recente; doenças do trato urogenital⁴ potencialmente hemorrágicas⁵; suspeita de degeneração⁶ aterosclerótica severa. Condições que conduzem a um risco de embolia⁷ cerebral como: endocardite⁸ bacteriana subaguda⁹; defeitos da válvula mitral ou fibrilação atrial. Doença cerebrovascular¹⁰. Hipertensão arterial¹¹ grave com valores sistólicos acima de 200 mm Hg ou diastólicos acima de 100 mmHg ou alterações hipertensivas retinianas Grau III/IV. Insuficiência renal¹² ou hepática¹³ grave. Doenças pulmonares cavitárias (por exemplo, tuberculose¹⁴ aberta) ou bronquite grave. Pancreatite¹⁵ aguda ou diabete mellito grave. Gravidez¹⁶, principalmente durante as primeiras 18 semanas. Doença trombótica¹⁷ séptica. Por existir uma probabilidade aumentada de resistência devido a anticorpos¹⁸ antiestreptoquinase, o uso de Streptase pode não ser efetivo se administrado num prazo superior a 5 dias da primeira administração de estreptoquinase ou produtos que contenham estreptoquinase, particularmente entre 5 dias a 12 meses da última administração. Da mesma maneira, o efeito pode ser reduzido em pacientes com infecções¹⁹ estreptocócicas recentes, tais como, faringite²⁰ estreptocócica, febre reumática²¹ aguda e glomerulonefrite²² aguda. Pode-se usar uroquinase ou t-PA quando a terapia trombolítica for necessária e uma alta concentração de anticorpos¹⁸ contra estreptoquinase estiver presente ou ainda quando foi administrada recente terapia com estreptoquinase (mais que 5 dias ou menos que 12 meses previamente). Se o tempo de trombina²³ ou algum outro parâmetro de fibrinólise²⁴ após 4 horas de tratamento não for significativamente diferente do nível de controle normal, deve-se descontinuar a estreptoquinase, pois uma excessiva resistência esta presente. Além disso, se o tempo de trombina²³ após 16 horas ainda estiver prolongado para mais de 4 vezes acima do nível de controle, a posologia da estreptoquinase deve ser dobrada por várias horas até que o tempo de trombina²³ recue. Interações medicamentosas: uma interação benéfica foi demonstrada entre Streptase e ácido acetilsalicílico no tratamento do infarto²⁵ agudo²⁶ do miocárdio²⁷. Antes de iniciar a lise²⁸ sistêmica em longo prazo com estreptoquinase, deve-se permitir que cessem os efeitos de fármacos que agem sobre a formação ou função plaquetária (por exemplo, alopurinol, esteróides anabolizantes, androgênicos²⁹, hormônios de tireóide, derivados do ácido propiônico, fenilbutazona, indometacina, tetraciclinas, ácido valpróico, tiouracil e sulfonamidas). Tratamento simultâneo ou prévio com anticoagulantes³⁰ ou dextranos pode também aumentar o risco de hemorragia¹. Se o paciente recebeu heparina previamente, esta deve ser descontinuada e o tempo de trombina²³ ou o tempo de tromboplastina³¹ parcial ativada deve ser menor que o dobro do valor normal antes de iniciar a terapia trombolítica. Em pacientes previamente tratados com derivados cumarínicos, o índice de protrombina³² não deve ser menor que 50% e deve ter uma tendência à elevação antes do início da infusão com estreptoquinase.