Absorção
O cloridrato de imipramina é rapida e quase que completamente absorvido a partir do trato gastrintestinal. A ingestão de alimentos não afeta a absorção e a biodisponibilidade. Durante sua primeira passagem pelo fígado¹, a imipramina, administrada por via oral, é parcialmente convertida em desmetilimipramina, um metabólito² que também exibe atividade antidepressiva.
Após administração oral de 50 mg, 3 vezes ao dia durante 10 dias, as concentrações plasmáticas médias de  steady-state  de imipramina e de desmetilimipramina foram de 33-85 ng/ml e 43-109 ng/ml, respectivamente.
Distribuição
Cerca de 86% da imipramina se ligam a proteínas³ plasmáticas. As concentrações de imipramina no fluido cerebroespinal e no plasma⁴ são altamente correlacionadas.
O volume aparente de distribuição é de aproximadamente 21 l/kg de peso corpóreo.
Tanto a imipramina como seu metabólito² desmetilimipramina passam para o leite materno em concentrações análogas às encontradas no plasma⁴.
Biotransformação
A imipramina é extensivamente metabolizada no fígado¹. A molécula é transformada principalmente por desmetilação e, em menor extensão, por hidroxilação. Ambas as rotas metabólicas estão sob controle genético.
Eliminação
A imipramina é eliminada do organismo com meia-vida média de 19 horas.
Aproximadamente 80% do fármaco⁵ são excretados através da urina⁶ e cerca de 20% nas fezes, principalmente na forma de metabólitos⁷ inativos. A quantidade de imipramina inalterada e de seu metabólito² ativo desmetilimipramina excretados através da urina⁶ são de 5% e 6%, respectivamente. Apenas pequenas quantidades são excretadas através das fezes.
Características em pacientes
Em função do  clearance  metabólico reduzido, as concentrações de imipramina são maiores em pacientes idosos do que em pacientes mais jovens.
Em crianças, o  clearance  médio e a meia-vida de eliminação não diferem significativamente dos controles em adultos, mas a variabilidade entre pacientes é grande.
Em pacientes portadores de distúrbios renais graves, não ocorrem alterações na excreção renal⁸ da imipramina e de seus metabólitos⁷ não-conjugados, biologicamente ativos. Entretanto, as concentrações plasmáticas de  steady-state  dos metabólitos⁷ conjugados, que são considerados biologicamente inativos, são elevadas. A importância clínica dessa descoberta é desconhecida.