FARMACOCINÉTICA TOFRANIL PAMOATO
Atualizado em 24/05/2016
O pamoato de imipramina é rapida e quase que completamente absorvido a partir do trato gastrintestinal. Durante sua primeira passagem pelo fígado1, a imipramina, administrada por via oral, é parcialmente convertida em desmetilimipramina, um metabólito2 que também exibe atividade antidepressiva.
Após a administração oral única de 75 mg de TOFRANIL Pamoato, as concentrações plasmáticas médias de steady-state de 23,0 ng/ml são atingidas em 4 horas.
A disponibilidade sistêmica do pamoato de imipramina é 20% menor do que a do cloridrato de imipramina. Quando se efetuar a mudança de tratamento com TOFRANIL drágeas3 para tratamento com TOFRANIL Pamoato, ou vice-versa, essa diferença na área sub a curva de concentração plasmática (AUC4) deve ser levada em conta.
Distribuição
Cerca de 86% da imipramina se ligam a proteínas5 plasmáticas. As concentrações de imipramina no fluido cerebroespinal e no plasma6 estão altamente correlacionadas.
O volume aparente de distribuição é de aproximadamente 21 l/kg de peso corpóreo.
Tanto a imipramina como seu metabólito2, a desmetilimipramina, passam para o leite materno em concentrações análogas às encontradas no plasma6.
Biotransformação
A imipramina é extensivamente metabolizada no fígado1. A molécula é transformada principalmente por desmetilação e, em menor extensão, por hidroxilação. Ambas as rotas metabólicas estão sob controle genético.
Eliminação
A imipramina é eliminada do organismo com uma meia-vida média de 19 horas.
Aproximadamente 80% do fármaco7 são excretados através da urina8 e cerca de 20% nas fezes, principalmente na forma de metabólitos9 inativos. A quantidade de imipramina inalterada e de seu metabólito2 ativo, a desmetilimipramina, excretada através da urina8 é de 5% e 6%, respectivamente. Apenas pequenas quantidades são excretadas através das fezes.
Características em pacientes
Graças ao clearance metabólico reduzido, as concentrações de imipramina são maiores em pacientes idosos do que em pacientes mais jovens.
Em pacientes portadores de distúrbios renais graves, não ocorrem alterações na cinética10 de excreção renal11 da imipramina e de seus metabólitos9 não conjugados biologicamente ativos. Entretanto, as concentrações plasmáticas de steady-state dos metabólitos9 conjugados, que são considerados biologicamente inativos, são elevadas. A importância clínica dessa descoberta é desconhecida.
Antes de consumir qualquer medicamento, consulte seu médico (http://www.catalogo.med.br).
Complementos
1 Fígado: Órgão que transforma alimento em energia, remove álcool e toxinas do sangue e fabrica bile. A bile, produzida pelo fígado, é importante na digestão, especialmente das gorduras. Após secretada pelas células hepáticas ela é recolhida por canalículos progressivamente maiores que a levam para dois canais que se juntam na saída do fígado e a conduzem intermitentemente até o duodeno, que é a primeira porção do intestino delgado. Com esse canal biliar comum, chamado ducto hepático, comunica-se a vesícula biliar através de um canal sinuoso, chamado ducto cístico. Quando recebe esse canal de drenagem da vesícula biliar, o canal hepático comum muda de nome para colédoco. Este, ao entrar na parede do duodeno, tem um músculo circular, designado esfíncter de Oddi, que controla o seu esvaziamento para o intestino.
2 Metabólito: Qualquer composto intermediário das reações enzimáticas do metabolismo.
3 Drágeas: Comprimidos ou pílulas contendo preparado farmacêutico.
4 AUC: A área sob a curva ROC (Receiver Operator Characteristic Curve ou Curva Característica de Operação do Receptor), também chamada de AUC, representa a acurácia ou performance global do teste, pois leva em consideração todos os valores de sensibilidade e especificidade para cada valor da variável do teste. Quanto maior o poder do teste em discriminar os indivíduos doentes e não doentes, mais a curva se aproxima do canto superior esquerdo, no ponto que representa a sensibilidade e 1-especificidade do melhor valor de corte. Quanto melhor o teste, mais a área sob a curva ROC se aproxima de 1.
5 Proteínas: Um dos três principais nutrientes dos alimentos. Alimentos que fornecem proteína incluem carne vermelha, frango, peixe, queijos, leite, derivados do leite, ovos.
6 Plasma: Parte que resta do SANGUE, depois que as CÉLULAS SANGÜÍNEAS são removidas por CENTRIFUGAÇÃO (sem COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA prévia).
7 Fármaco: Qualquer produto ou preparado farmacêutico; medicamento.
8 Urina: Resíduo líquido produzido pela filtração renal no organismo, estocado na bexiga e expelido pelo ato de urinar.
9 Metabólitos: Qualquer composto intermediário das reações enzimáticas do metabolismo.
10 Cinética: Ramo da física que trata da ação das forças nas mudanças de movimento dos corpos.
11 Renal: Relacionado aos rins. Uma doença renal é uma doença dos rins. Insuficiência renal significa que os rins pararam de funcionar.
