INFORMAÇÕES TÉCNICAS CIPRAMIL
Farmacodinâmica - Estudos bioquímicos e comportamentais mostraram que o citalopram é um potente inibidor da recaptação da serotonina (5-HT). A tolerância para a inibição da captação de 5-HT não é induzida pelo tratamento prolongado com citalopram.
O citalopram é o inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS) de maior seletividade descrito até o momento, com nenhum ou mínimo efeito sobre a recaptação da noradrenalina1 (NA), dopamina2 (DA) e ácido gamaminobutírico (GABA3)
Ao contrário dos antidepressivos tricíclicos e de alguns dos mais novos inibidores da recaptação da serotonina, o citalopram não apresenta afinidade ou apresenta muito baixa afinidade aos receptores 5-HT1A
, 5-HT2, DA D1 e DA D2; colinérgicos muscarínicos; histamínicos H1; alfa e beta-adrenérgicos4; benzodiazepínicos e opióides. Uma série de testes funcionais in vitro em orgãos isolados, bem como testes funcionais in vivo, confirmaram a falta de afinidade por esses receptores. Essa ausência de efeitos sobre receptores, poderia explicar porque o citalopram produz uma quantidade menor de efeitos colaterais5 tradicionais, como boca6 seca, distúrbios vesicais e intestinais, visão7 turva, sedação8, cardiotoxicidade e hipotensão9 ortostática.A supressão do sono durante o estágio REM (movimento rápido dos olhos10) é considerada um fator preditivo da atividade antidepressiva. Como os antidepressivos tricíclicos, outros ISRSs e inibidores da MAO11, o citalopram suprime o sono REM e aumenta o sono profundo de ondas lentas.
Embora não se ligue a receptores opióides, o citalopram potencializa o efeito antinociceptivo de analgésicos12 opióides comumente utilizados.
Os principais metabólitos13 do citalopram são ISRS, embora as relações de potência e seletividade deles sejam menores que as do citalopram. No entanto, as relações de seletividade dos metabólitos13 são maiores que as de vários dos ISRSs mais novos. Os metabólitos13 não contribuem para o efeito antidepressivo total.
Em humanos, o citalopram não compromete o desempenho cognitivo14 (função intelectual) e psicomotor15 e apresenta pouca ou nenhuma propriedade sedativa, seja sozinho ou em associação com álcool.
O citalopram não reduziu o fluxo de saliva em um estudo de dose única em voluntários humanos e não teve nenhuma influência significativa sobre parâmetros cardiovasculares em nemhum dos estudos com voluntários sadios. Existem algumas evidências de um possível efeito leve sobre a secreção de prolactina16.
Farmacocinética
Absorção: a absorção do citalopram é quase completa e independe da ingestão de alimentos (Tmáx
Distribuição: O volume de distribuição aparente (Vd)b é cerca de 12 a 17 l/kg. A ligação a proteínas17 plasmáticas é menor que 80% para o citalopram e seus principais metabólitos13.
Biotransformação: O citalopram é metabolizado nos derivados ativos desmetilcitalopram, didesmetilcitalopram e citalopram-N-óxido e em um derivado inativo o ácido propiônico deaminado. Todos os metabólitos13 ativos também são inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), porém mais fracos que o composto original. O citalopram inalterado é o composto predominante no plasma18. As concentrações de desmetilcitalopram e didesmetilcitalopram geralmente correspondem a 30% - 50% e 5% - 10% da concentração de citalopram, respectivamente. A biotransformação do citalopram em desmetilcitalopram é mediada pela CYP2C19 (aproximadamente 60%), CYP3A4 (aproximadamente 30%) e CYP2D6 (aproximadamente 10%).
Eliminação : A meia-vida de eliminação (T1/2 b
) é de cerca de um dia e meio, a depuração plasmática do citalopram sistêmico19 (Cls) é de aproximadamente 0,3 a 0,4 l/min e a depuração plasmática do citalopram oral é de aproximadamente 0,4 l/min. O citalopram é excretado principalmente através do fígado20 (85%) e o restante (15%) através dos rins21; 12% a 23% da dose diária são excretados através da urina22 na forma de citalopram inalterado. A depuração hepática23 (residual) é de aproximadamente 0,3 l/min e a depuração renal24 é de aproximadamente 0,05 a 0,08 l/min. A cinética25 é linear. Os níveis plasmáticos são alcançados em uma a duas semanas. Concentrações médias de 300nmol/l (165 a 405 nmol/l) são alcançadas com uma dose diária de 40mg. Não existe uma relação clara entre os níveis plasmáticos de citalopram e a resposta terapêutica26 ou os efeitos colaterais5.Em paciente idosos (> 65 anos), as meias-vidas mais longas (1,5 a 3,75 dias) e os valores de depuração diminuídos (0,08 a 0,3 l/min) decorrentes de uma redução da velocidade de metabolização foram demonstrados em pacientes idosos. Os níveis de equilíbrio em idosos foram cerca de duas vezes maiores que em pacientes mais jovens tratados com a mesma dose.
O citalopram é eliminado mais lentamente em pacientes com função hepática23 reduzida. A meia-vida do citalopram, nesses casos, é cerca de duas vezes mais longa e as concetrações de citalopram em equilíbrio, em uma determinada dose, serão duas vezes maiores que em pacientes com função hepática23 normal.
O citalopram é eliminado mais lentamente em pacientes com redução leve a moderada da função renal24, sem nenhum impacto maior na farmacocinética do citalopram. No momento, não há nenhuma informação disponível para o tratamento de pacientes com função renal24 gravemente reduzida (depuração de creatinina27 < 20 ml/min).