CONTRA-INDICAÇÕES HYDREA
HYDREA é contra-indicada em pacientes com depressão da medula óssea1, i.e., leucopenia2 (<2.500 leucócitos3/mm3
) ou trombocitopenia4 (< 100.000/mm3) ou anemia5 grave.
- ADVERTÊNCIAS
O tratamento com hidroxiuréia não deve ser iniciado se a função da medula óssea1 estiver deprimida (vide CONTRA-INDICAÇÕES
). HYDREA pode produzir depressão da medula óssea1 e a leucopenia2 é, em geral, sua primeira e mais comum manifestação. Trombocitopenia4 e anemia5 ocorrem menos freqüentemente e são raramente observadas sem uma leucopenia2 precedente. a depressão da medula óssea1 ocorre mais provavelmente em pacientes que tenham sido submetidos anteriormente à radioterapia6 ou ao tratamento com agentes quimioterapêuti-cos citotóxicos7; HYDREA deve ser usada com cautela em tais pacientes. A recuperação da mielodepressão é rápida quando o tratamento é interrompido.A anemia5 grave deve ser corrigida antes do início do tratamento com hidroxiuréia.
Pacientes com anemia falciforme8 tratados com HYDREA
devem ser cuidadosamente observados para evidências de agravamento da anemia5.Anormalidades eritrocíticas: eritropoese megaloblástica, auto-limitante, é freqüentemente observada no início do tratamento com HYDREA
-. A alteração morfológica assemelha-se à encontrada na anemia perniciosa9, porém não está relacionada à deficiência de vitamina10 B12 ou ácido fólico. A hidroxiuréia também pode retardar o "clearance" de ferro plasmático e reduzir a proporção de ferro utilizada pelos eritrócitos11, porém não parece alterar o tempo de sobrevida12 dos glóbulos verme-lhos.Pacientes que tenham recebido radioterapia6 anterior podem sofrer exacerbação de eritema13 pós-irradiação quando tratados com HYDREA
.A hidroxiuréia deve ser usada com precaução em pacientes com disfunção renal14 significativa.
Pacientes com idade avançada podem ser mais sensíveis aos efeitos da hidroxiuréia e podem necessitar regime terapêutico com dosagens mais baixas.
Relata-se leucemia15 secudária em pacientes tratados a longo prazo com hidroxiuréia para desordens mieloproliferativas, tais como policitemia vera16 e trombocitopenia4. Não se sabe se o efeito leucemogênico é secundário à hidroxiuréia ou associada com a doença de base do paciente.
Uso em Gestantes
HYDREA
é um reconhecido agente teratogênico17 em animais. Não há estudos adequados e bem-controlados em mulheres grávidas. Se HYDREA for utilizada durante a gravidez18 ou se a paciente engravidar enquanto sob terapia com a hidroxiuréia, a paciente deve ser notificada a respeito dos riscos potenciais para o feto19. Mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a evitar a gravidez18.
- PRECAUÇÕES
Carcinogênese, Mutagênese e Comprometimento da Fertilidade
Drogas que afetam a síntese de DNA, tais como a hidroxiuréia, podem ser potencialmente mutagênicas e este fato deve ser considerado antes de sua administração em pacientes tanto do sexo masculino como do feminino que desejam a concepção20.
Relata-se leucemia15 secundária em pacientes recebendo terapia a longo prazo com hidroxiuréia para desordens mieloproliferativas (vide ADVERTÊNCIAS
Gravidez18
Vide ADVERTÊNCIAS
.Lactação21
A hidroxiuréia é excretada no leite humano. Devido ao potencial da hidroxiuréia em causar reações adversas sérias em lactentes22, deve-se decidir entre descontinuar a amamentação23 ou o tratamento, levando-se em conta a importância da medicação para a mãe.
Uso pediátrico
A segurança e a eficácia de HYDREA
em crianças não foram estabelecidas.Dirigir / operar máquinas
O efeito de HYDREA
para quem dirige ou opera maquinário não foi estudado. Como a hidroxiuréia pode provocar torpor24 e outros efeitos neurológicos (vide REAÇÕES ADVERSAS - Neurológicas), a vigília pode estar prejudicada.
- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
O uso simultâneo de hidroxiuréia e outros agentes mielodepressores ou radioterapia6 pode aumentar a probabilidade de ocorrência de depressão da medula óssea1 ou outras reações adversas (vide ADVERTÊNCIAS
e REAÇÕES ADVERSAS).Como a hidroxiuréia pode aumentar o nível sérico de ácido úrico, pode ser necessário o ajuste da dosagem de medicamentos uricosúricos.
Estudos
in vitro mostram um aumento significativo na atividade citotóxica da citarabina em células25 tratadas com a hidroxiuréia. Não se sabe se esta interação pode levar a uma toxicidade26 sinergística ou se há necessidade de modificar as doses de citarabina.
- REAÇÕES ADVERSAS
Hematológicas
depressão da medula óssea1 (leucopenia2, anemia5 e trombocitopenia4 ) (vide ADVERTÊNCIAS
).Gastrintestinais
estomatite27, anorexia28, náusea29, vômitos30, diarréia31 e constipação32.
Dermatológicas
Erupções maculopapulares, eritema13 facial e periférico e ulceração33 da pele34.
Observa-se hiperpigmentação, eritema13, atrofia35 da pele34 e unhas36, descamação37, pápulas38 violáceas e alopécia39 em alguns pacientes após vários anos de terapia de manutenção diária (longa duração) com a hidroxiuréia. Alopécia39 ocorre raramente. Câncer40 de pele34 tem sido raramente observado.
Neurológicas
Letargia41;raros casos de cefaléia42, tontura43, desorientação, alucinações44 e convulsões.
Renais
Níveis séricos de ácido úrico, uréia45 e creatinina46 aumentados. Raros casos de disúria47.
Outras
Febre48, calafrios49, mal-estar, astenia50 e elevação de enzimas hepáticas51. Casos raros de reações pulmonares agudas (infiltrados pulmonares difusos, fibrose52 e dispnéia53).
Reações adversas que resultaram em suspensão da hidroxiuréia em um estudo envolvendo pacientes com anemia falciforme8 incluíram um caso de disfunção renal14 aguda, um de hepatite fulminante54 e dois envolvendo mielotoxicidades.
Associação de Hidroxiuréia e Radioterapia6
As reações adversas observadas com o tratamento associado entre HYDREA
e radioterapia6 foram semelhantes àquelas relatadas com o uso da hidroxiuréia- isoladamente, principalmente depressão da medula óssea1 (leucopenia2 e anemia5) e irritação gástrica. Quase todos os pacientes recebendo um curso adequado de tratamento com a associação de hidroxiuréia e radioterapia6 irão desenvolver leucopenia2. Queda da contagem de plaquetas55 (<100.000/mm3) tem ocorrido raramente e usualmente na presença de leucopenia2 acentuada. HYDREA pode potencializar algumas reações adversas normalmente relatadas com a radioterapia6 isolada, tais como desconforto gástrico e mucosite56
- POSOLOGIA
Regimes posológicos no tratamento de neoplasias57 devem ser baseados no peso real ou ideal do paciente, levando-se em conta o menor valor.
Tumores Sólidos
Terapêutica58 intermitente59:
80 mg/kg administrados por via oral como dose única a cada três dias.
Terapêutica58 contínua:
20 - 30 mg/kg administrados por via oral em dose única diária.
O esquema de dosagem intermitente59 oferece a vantagem de reduzir a toxicidade26; (p. ex.: depressão da medula óssea1).
Terapêutica58 concomitante com irradiação (Carcinoma60 de cabeça61 e pescoço62, e colo uterino63):
80 mg/kg administrados por via oral em dose única a cada três dias.
A administração de HYDREA deve ser iniciada no mínimo sete dias antes do começo da irradiação e continuada durante a radioterapia6 e daí em diante, indefinidamente, contanto que o paciente possa ser mantido sob observação adequada e não evidencie nenhuma reação incomum ou grave.
Leucemia15 Mielocítica Crônica Resistente
Terapêutica58 contínua:
20-30 mg/kg administrado por via oral como uma dose única diária.
Um período adequado de estudo para a determinação da eficácia de HYDREA é de 6 semanas. Se houver resposta clínica aceitável, deve-se continuar o tratamento indefinidamente. O tratamento deve ser interrompido se o número de leucócitos3 diminuir para menos de 2.500/mm3, ou a contagem de plaquetas55 for inferior a 100.000/mm3. Nestes casos, as contagens devem ser reavaliadas após 3 dias, e a terapêutica58 reiniciada quando a contagem voltar a valores normais. A recuperação hematopoética é, geralmente, rápida. Se não ocorrer recuperação imediata durante o tratamento associado entre hidroxiuréia e a radioterapia6, esta última também pode ser interrompida. A anemia5, mesmo se grave, pode ser controlada sem interrupção da terapia com HYDREA.
HYDREA deve ser administrada cuidadosamente em pacientes que tenham recebido recentemente radioterapia6 extensa ou quimioterapia64 com outras drogas citotóxicas.
Dor ou desconforto proveniente da inflamação65 das mucosas66 no local irradiado (mucosite56) são usualmente controlados por medidas, tais como anestésicos tópicos e analgésicos67 administrados por via oral. Se a reação for grave, o tratamento com HYDREA pode ser temporariamente interrompido; se for extremamente grave, deve-se, além disso, adiar temporariamente a dosagem da irradiação.
Alterações gástricas sérias, tais com náusea29, vômitos30 e anorexia28, resultado do tratamento associado, podem ser habitualmente controladas pela interrupção temporária da administração de HYDREA.
Ajuste de dose
O uso de HYDREA em associação com outros agentes mielodepressores pode necessitar de ajuste de dose.
- INSTRUÇÕES DE USO
Se o paciente preferir ou for incapaz de deglutir68 cápsulas, o conteúdo da cápsula pode ser transferido para um copo de água e ingerido imediatamente. Algum componente inerte usado como veículo na cápsula pode não se dissolver e assim, flutuar na superfície.
Os pacientes que tomam o medicamento, transferindo o seu conteúdo para um copo com água devem ser avisados de que se trata de um fármaco69 potente que deve ser manipulado com cuidado. Os pacientes devem ser alertados para não permitir que o pó entre em contato com a pele34 e mucosas66, evitando inclusive a inalação do pó quando da abertura da cápsula. Se o pó se esparramar, deve ser imediatamente limpo com uma toalha úmida e desprezado, assim como as cápsulas vazias. O medicamento, principalmente as cápsulas abertas, devem ser mantidas longe do alcance das crianças e de animais de estimação.
Procedimentos para o manuseio e dispensação adequados de drogas antineoplásicas devem ser consideradas. Diversos guias sobre este assunto foram publicados1-7. Não há concordância geral de que todos os procedimentos recomendados nestes guias são necessários ou apropriados.
- SUPERDOSE
Relata-se toxicidade26 mucocutânea aguda em pacientes que recebem doses várias vezes superiores à dose terapêutica58. Observa-se irritabilidade, eritema13 violáceo, edema70 das palmas das mãos71 e sola dos pés seguida de descamação37 dos mesmos. Hiperpigmentação grave generalizada da pele34 e estomatite27 também têm sido observados.
- CONSERVAÇÃO
HYDREA
deve ser guardado a temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC); evitar calor excessivo. Manter o frasco bem fechado.
- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. U.S. Public Health Service, National Institutes of Health Recommendations for the safe Handling of Parenteral Antineoplastic Drugs, 1983, NIH Publication No. 83-2621. For sale by the Superintendent of Documents, US Government Printing Office, Washington, DC 20402.
2. AMA Council on Scientific Affairs. Guidelines for Handling Parenteral Antineoplastics. JAMA, 253 (11) : 1590-1592, 1985.
3. National Study Commission on Cytotoxic Exposure : Recommendations for Handling Cytotoxic Agents 1987. Available from Louis P. Jeffrey, Sc. D., Chairman, National Study Commission on Cytotoxic Exposure, Massachussetts, College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachussetts 02115.
4. Clinical Oncological Society of Australia. Guidelines and Recommendations for Safe Handling of Antineoplastic Agents. Med. J. Australia, 1 : 426-428, 1983.
5. Jones, R. B., Frank, R., Mass, T. Safe handling of chemotherapeutic agents : a report from the Mount Sinai Medical Cemter. CA-A Cancer40 Journal for Clinicians, 33 : 258-263, 1983.
6. American Society of Hospital Pharmacists Technical Bulletin on Handling Cytotoxic and Hazardous Drugs. Am. J. Hosp. Pharm., 47 : 1033-1049, 1990.
7. OSHA Work-Practice Guidelines for Personnel Dealing with Cytotoxic (Antineoplastic) Drugs. Am. J. Hosp. Pharm., 43: 1193-1204, 1986.
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