INDICAÇÕES UNITINASE

Unitinase é um agente trombolítico indicado para os seguintes tratamentos: tromboembolismo¹ pulmonar agudo², tromboembolismo¹ arterial ou coronariano agudos, trombose venosa profunda³, infarto⁴ agudo² do miocárdio⁵, oclusão de artéria⁶ ou veia central da retina⁷ e para limpeza da cânula arteriovenosa e do cateter intravenoso.

- CONTRA-INDICAÇÕES:
Unitinase é contra-indicada nas situações onde a terapia trombolítica possa ocasionar a dissolução do tampão hemostático, resultando em sangramento, tais como:
*Procedimentos cirúrgicos ou traumáticos, ou ainda trauma recente;
*Probabilidade de existência de doença cérebro⁸-arterial, como hipertensão⁹ severa ou não-controlada, retinopatia hipertensiva ou diabética, história de perda de consciência recente e patologia¹⁰ cerebrovascular conhecida;
*Sangramento ativo, como diátese hemorrágica¹¹, lesões¹² ulcerativas, sangramento menstrual, gravidez¹³, estados pós-parto, tuberculose¹⁴ ativa e tumores;
*Probabilidade da existência de êmbolos cardíacos, como na doença da válvula mitral com fibrilação atrial, e endocardite¹⁵ bacteriana;
*Terapia recente com Unitinase, devido à incidência¹⁶ alta provocada por anticorpos¹⁷ neutralizantes.

- PRECAUÇÕES GERAIS:
Unitinase deve ser administrada com prudência e a relação risco-benefício deve ser constantemente avaliada em situações clínicas como: reações alérgicas, qualquer condição onde haja risco de hemorragia¹⁸ ou esta já exista, doenças cerebrovasculares, coagulação¹⁹ anormal devido à doenças hepáticas²⁰ ou renais, gravidez¹³, aborto ou parto recentes, úlceras²¹ ou lesões¹² gastrintestinais, hipertensão⁹, e infecções²² estreptocócicas.
Unitinase não deve ser administrada por via intramuscular.
A terapia trombolítica deve ser realizada somente em hospitais, sob rigorosa supervisão médica e com pessoal treinado para desempenhar técnicas de diagnóstico²³ e monitoramento específicos.
A terapia deve ser instaurada o mais precocemente possível, após os primeiros sintomas²⁴ clínicos, visto que a resistência à lise²⁵ aumenta com a idade do trombo²⁶.
Deve-se suspender imediatamente a terapia quando a hemorragia¹⁸ não puder ser controlada por pressão local.
Para minimizar o risco de hemorragia¹⁸, durante este tipo de terapia, o paciente deverá estar na cama, sob repouso absoluto, evitando-se todo movimento, manipulação, procedimentos invasores (biópsias²⁷) ou injeção intramuscular²⁸ que não sejam essenciais.
A relação risco-benefício deve ser constantemente avaliada, dado o mecanismo de ação deste medicamento, particularmente, nas condições onde a hemorragia¹⁸ constitua um risco significativo ou se torne de difícil manejo.

Uso na gravidez¹³ e lactação²⁹:
A segurança do uso de Unitinase, durante a gravidez¹³, não foi ainda estabelecida e, conseqüentemente, sua administração não é recomendada. No entanto, foram obtidos resultados satisfatórios em alguns estudos envolvendo mulheres grávidas, que toleraram as doses usuais de Unitinase, sem induzir um estado fibrinolítico sistêmico³⁰ no feto³¹.
Para evitar o deslocamento prematuro da placenta, Unitinase não deve ser administrada durante as primeiras 18 semanas de gestação, e seu uso, durante o resto da gravidez¹³, deve ser criteriosamente avaliado, somente sendo administrada se realmente necessário.
Até o momento, não se sabe se Unitinase é excretada no leite e quais os seus possíveis efeitos sobre o lactente³². Portanto, este medicamento é contra-indicado à lactantes³³.

Uso em crianças:
A segurança e eficácia do uso de Unitinase em crianças ainda não foram estabelecidas.

Uso em idosos:
Unitinase deve ser cuidadosamente administrada em idosos, já que pacientes com idade igual ou superior a 75 anos podem apresentar um risco maior de hemorragia¹⁸ cerebral, durante o tratamento com este medicamento.

- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
O uso concomitante de antifibrinolíticos³⁴ com Unitinase causa inibição do efeito desejado.
Unitinase, quando administrada juntamente com anti-hipertensivos, pode provocar um aumento da hipotensão³⁵.
O risco de hemorragia¹⁸ aumenta, se Unitinase for utilizada em conjunto com anticoagulantes³⁶, especialmente, heparina e derivados cumarínicos, e com inibidores de agregação plaquetária, como alopurinol, esteróides anabolizantes, androgênicos³⁷, hormônios de tireóide, derivados do ácido propiônico, fenilbutazona, indometacina, tetraciclinas, ácido valpróico, tiouracil e sulfonamidas.
A interação entre Unitinase e o ácido acetilsalicílico tem se mostrado benéfica, proporcionando um efeito aditivo à terapia trombolítica e reduzindo, dessa forma, o índice de mortalidade³⁸ no infarto⁴ agudo² do miocárdio⁵.

Exames laboratoriais:
O tratamento com Unitinase pode causar interferência nos resultados de análises laboratoriais, como, por exemplo, resultados irreais em testes de coagulação¹⁹ e fibrinólise³⁹ sistêmica, concentrações de plasminogênio e fibrinogênio⁴⁰ diminuídas, aumento da concentração de produtos de degradação de fibrinogênio⁴⁰ e fibrina⁴¹, e redução do hematócrito⁴².
Além destas interferências, relatam-se, ainda, o aumento dos tempos de trombina⁴³, tromboplastina⁴⁴ parcialmente ativada e protrombina⁴⁵, os quais se normalizam em 12 a 24 horas.

- REAÇÕES ADVERSAS:
Em casos raros, foram observadas reações anafiláticas⁴⁶ as quais foram contornadas com o uso de epinefrina por via intravenosa, após a suspensão da dose de Unitinase.
Podem ocorrer febre⁴⁷ e calafrios⁴⁸, sintomas²⁴ gastrintestinais, dores músculo-esqueléticas, sangramento em sítios cirúrgicos ou de punção, assim como um aumento do fluxo menstrual, se existente.
Foram relatadas hemorragias⁴⁹ internas envolvendo localizações gastrintestinais, geniturinárias ou retroperitoneais e, também, casos de hemorragia¹⁸ intracerebral em conexão com o tratamento do infarto do miocárdio⁵⁰. Se tais sangramentos se tornarem severos, a terapia deve ser interrompida.
As reações alérgicas relatadas ocorreram com baixa freqüência e se resumem em rubor, urticária⁵¹, erupções cutâneas⁵² e dispnéia⁵³.
A diminuição da pressão arterial⁵⁴ (hipotensão³⁵), quando ocorrer, pode ser controlada com a diminuição da velocidade de infusão.

- POSOLOGIA:

Infarto⁴ agudo² do miocárdio⁵:
*Infusão intravenosa: 1.500.000U.I. de Unitinase em 100mL de solução fisiológica⁵⁵ salina ou solução de glicose⁵⁶ sendo administrada de 30 a 60 minutos.
*Infusão intracoronariana: 25.000 a 50.000U.I. de Unitinase em 100mL de solução fisiológica⁵⁵ salina ou solução de glicose⁵⁶ sendo administrada de 30 a 60 minutos.
O tratamento deve se iniciar, preferivelmente, durante as primeiras 24 horas, logo após o aparecimento dos primeiros sintomas²⁴ para diminuir-se o risco de vida do paciente.

Trombose venosa profunda³, embolia⁵⁷ pulmonar, trombose⁵⁸ ou embolia⁵⁷ arterial:
A dose apropriada como dose inicial padrão é de 250.000U.I. de Unitinase em 100 a 300mL de solução fisiológica⁵⁵ salina ou solução de glicose⁵⁶ administrada por infusão em veia periférica, durante 30 minutos.
Em seguida, administra-se uma infusão de Unitinase de 100.000U.I./hora como dose de manutenção por 3 dias. Porém, se não aparecerem os sinais⁵⁹ de melhora após este período de terapia, o tratamento deverá ser interrompido. Mas, se considerado necessário, o tratamento pode continuar por mais 1 a 3 dias. Recomenda-se que a infusão de manutenção de Unitinase seja iniciada em um volume apropriado de diluente (ex.: 1.200.000U.I. de Unitinase em 500mL de solução salina ou glicosada) por 12 horas.

Aplicação local em cânulas obstruídas:
Diluir 100.000U.I. de Unitinase em 100mL de solução salina normal. Administrar de 10.000 a 25.000U.I. (10 a 25mL) na porção coagulada da cânula, fechando-se o lado venoso com fórceps. Fixar, no lado arterial, uma seringa⁶⁰ estéril, de dose única, a fim de formar uma almofada de ar contra a pulsação desta artéria⁶. Se necessário, o tratamento poderá ser repetido após 30 a 45 minutos.