EVENTOS ADVERSOS VEPESID
NOS PARÁGRAFOS ABAIXO, A INCIDÊNCIA1 DE EVENTOS ADVERSOS APRESENTADA EM MÉDIA PERCENTUAL, É DERIVADA DE ESTUDOS QUE UTILIZARAM VEPESID ® COMO AGENTE ÚNICO.
Toxicidade2 hematológica
MIELODEPRESSÃO FATAL FOI RELATADA APÓS ADMINISTRAÇÃO DE ETOPOSIDO (veja ADVERTÊNCIAS).
MIELODEPRESSÃO É A REAÇÃO DOSE-LIMITANTE MAIS FREQÜENTE, COM O NADIR DE GRANULÓCITOS3 OCORRENDO ENTRE 7 A 14 DIAS E O NADIR DE PLAQUETAS4 OCORRENDO ENTRE 9 A 16 DIAS, APÓS A ADMINISTRAÇÃO DA DROGA. A RECUPERAÇÃO DA MEDULA ÓSSEA5 COMPLETA-SE NORMALMENTE POR VOLTA DO 20º DIA E NÃO HÁ INFORMES DE TOXICIDADE2 CUMULATIVA. LEUCOPENIA6 E LEUCOPENIA6 GRAVE (MENOS DE 1000 LEUCÓCITOS7/mm 3 ) FORAM OBSERVADAS EM 60%-91% E EM 7%-17%, RESPECTIVAMENTE, DOS PACIENTES TRATADOS COM VEPESID® COMO AGENTE ÚNICO. TROMBOCITOPENIA8 E TROMBOCITOPENIA8 GRAVE (MENOS DE 50.000 PLAQUETAS4/mm 3 ) FORAM OBSERVADAS EM 28%-41% E EM 4%-20%, RESPECTIVAMENTE, NESTE MESMO GRUPO DE PACIENTES. A OCORRÊNCIA DE LEUCEMIA9 AGUDA COM OU SEM FASE PRÉ-LEUCÊMICA FOI RELATADA EM PACIENTES TRATADOS COM VEPESID® EM COMBINAÇÃO COM OUTROS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS (vide PRECAUÇÕES).
Toxicidade2 gastrintestinal
NÁUSEAS10 E VÔMITOS11 SÃO AS TOXICIDADES GASTRINTESTINAIS MAIS IMPORTANTES. FORAM OBSERVADAS EM 31%-43% DOS PACIENTES TRATADOS COM VEPESID® INTRAVENOSO. NÁUSEAS10 E VÔMITOS11 PODEM SER NORMALMENTE CONTROLADOS COM TERAPIA ANTIEMÉTICA. ANOREXIA12 FOI OBSERVADA EM 10%-13% DOS PACIENTES E ESTOMATITES EM 1%-6% DOS PACIENTES QUE RECEBERAM VEPESID® INTRAVENOSO. MUCOSITE13/ESOFAGITE14, DE LEVE A GRAVE, PODEM OCORRER. DIARRÉIA15 FOI OBSERVADA EM 1%-13% DESTES PACIENTES.
Alopecia16
ALOPÉCIA16 REVERSÍVEL, ÀS VEZES PROGREDINDO ATÉ A CALVÍCIE17 TOTAL, FOI OBSERVADA EM ATÉ 66% DOS PACIENTES.
Reações alérgicas
REAÇÕES De TIPO ANAFILÁTICAS CARACTERIZADAS POR CALAFRIOS18, FEBRE19, TAQUICARDIA20, BRONCOESPASMO21, DISPNÉIA22 E/OU HIPOTENSÃO23, FORAM RELATADAS EM 0,7%- 2% DOS PACIENTES, DURANTE OU IMEDIATAMENTE APÓS A ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA DE VEPESID® . FORAM RELATADOS ÍNDICES MAIS ALTOS DE REAÇÕES DE TIPO ANAFILÁTICAS EM CRIANÇAS QUE RECEBERAM INFUSÕES EM CONCENTRAÇÕES MAIS ALTAS QUE AS RECOMENDADAS. A INFLUÊNCIA QUE A CONCENTRAÇÃO OU A TAXA DE INFUSÃO EXERCE NO DESENVOLVIMENTO DE REAÇÕES ANAFILÁTICAS24 É INCERTA.
AS REAÇÕES DE TIPO ANAFILÁTICAS NORMALMENTE RESPONDEM DE PRONTO À SUSPENSÃO DA ADMINISTRAÇÃO DO ETOPOSIDO E À ADMINISTRAÇÃO SUBSEQÜENTE DE AGENTES PRESSORES, CORTICOSTERÓIDES, ANTI-HISTAMÍNICOS OU EXPANSORES DE VOLUME, CONFORME NECESSÁRIO. OBSERVARAM-SE REAÇÕES AGUDAS FATAIS ASSOCIADAS COM BRONCOESPASMO21. HIPERTENSÃO25 E/OU RUBOR FACIAL E/OU VERTIGEM26 TAMBÉM TÊM SIDO RELATADOS.
A PRESSÃO ARTERIAL27 GERALMENTE SE NORMALIZA EM POUCAS HORAS APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO. REAÇÕES DO TIPO ANAFILÁTICAS PODEM OCORRER COM A DOSE INICIAL DE VEPESID® . RELATOU-SE APNÉIA28 COM RECUPERAÇÃO ESPONTÂNEA DA RESPIRAÇÃO APÓS A DESCONTINUAÇÃO DA INFUSÃO.
A OCORRÊNCIA DE REAÇÕES DE TIPO ANAFILÁTICAS EM PACIENTES TRATADOS COM CÁPSULAS POR VIA ORAL TEM SIDO MUITO RARA.
Neuropatia29
FOI RELATADA NEUROPATIA PERIFÉRICA30 EM 0,7% DOS PACIENTES.
Outras toxicidades
OS SEGUINTES EVENTOS ADVERSOS TÊM SIDO RARAMENTE REGISTRADOS: PNEUMONIA31 INTERSTICIAL32/FIBROSE33 PULMONAR, VERTIGENS34 (OCASIONALMENTE RELACIONADA A REAÇÕES ALÉRGICAS), TOXICIDADE2 DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL35 (SONOLÊNCIA E FADIGA36), HEPATOTOXICIDADE37, PERSISTÊNCIA DE SABOR, FEBRE19, SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON38, NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA39 (UM CASO FATAL FOI RELATADO), ERUPÇÕES, PIGMENTAÇÃO, PRURIDO40, URTICÁRIA41, DERMATITE42 SEMELHANTE À CAUSADA POR RADIAÇÕES, DOR ABDOMINAL, CONSTIPAÇÃO43, DISFAGIA44, ASTENIA45, INDISPOSIÇÃO, CEGUEIRA CORTICAL TEMPORÁRIA E NEURITE46 ÓPTICA.