PRECAUÇÕES ZELIX

Gravidez¹ e lactação²: O Fluconazol é encontrado no leite materno em concentrações similares à do plasma³ logo, não deve ser prescrito para mulheres que estejam amamentando. Devido a sua possível ação teratogênica⁴ (observada em ratos tratados com altas doses), o Fluconazol não deve ser prescrito para mulheres grávidas.
Infância e adolescência: Apesar de já existirem trabalhos do uso de Fluconazol em crianças sua utilização não está completamente esclarecida, logo sua prescrição em crianças menores de 16 anos, assim como neonatos⁵, deve ser criteriosamente feita pelo médico.
Hepatopatas: Devido a metabolização hepática⁶ do Fluconazol ser mínima, não há necessidade de correção da dose em pacientes com qualquer grau de hepatopatias. Nefropatas: Devido a sua eliminação ser quase que exclusivamente renal⁷, deve-se conhecer a função renal⁷ dos pacientes que serão submetidos a tratamentos longos com Fluconazol. Como de regra, pode-se considerar que tratamentos com dose única ou profilática mensal, não necessitem de correção da dose. Em tratamentos mais prolongados, com uso semanal ou diário, aconselha-se a redução de 50% da dose ou a duplicação do intervalo de administração em pacientes com depuração de creatinina⁸ entre 21 a 50 ml/ min. Em pacientes com depuração de creatinina⁸ entre 11 e 20 ml/ min o intervalo entre as administrações deve ser quadruplicado ou a dose reduzida a ¼ . Para pacientes⁹ em esquema de diálise¹⁰ deve-se administrar uma dose total no final do procedimento de diálise¹⁰.  

- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
Devido a sua baixa metabolização hepática⁶, ZELIX (Fluconazol) apresenta pouca interação medicamentosa. Estudos de interações têm demonstrado que quando o Fluconazol é administrado concomitantemente à alimentos, cimetidina, antiácidos¹¹, ou após irradiação corporal total devido a transplante de medula óssea¹², não ocorre alteração clinicamente significante dele. Entre as drogas que podem ocorrer interação medicamentosa tem-se: Varfarina: Observou-se o aumento no tempo de protrombina¹³ em pacientes que fizeram uso concomitante de Varfarina e Fluconazol, este aumento manteve-se entre 10 à 13 %. Aconselha-se o acompanhamento do tempo de protrombina¹³ nos pacientes que estão fazendo uso crônico¹⁴ destes produtos. Fenitoína: A interação entre Fenitoína e Fluconazol não está totalmente estabelecida, acredita-se que os níveis de Fenitoína aumentam em até 75% nos pacientes fazendo uso crônico¹⁴ de Fluconazol, portanto, aconselha-se a monitorização dos níveis séricos de Fenitoína em pacientes onde há necessidade desta associação. Teofilina: Observa-se um aumento dos níveis séricos de Teofilinas em pacientes usando Fluconazol cronicamente, devido a uma dimuinuição da depuração de Teofilina que sofre uma redução em torno de 18%, logo, a possibilidade de intoxicação por Teofilina deve ser considerada. Anticoncepcionais orais: O Fluconazol aumenta os níveis séricos dos estrógenos e progestágenos dos anticoncepcionais, porém, este aumento não interfere na eficácia dos anticoncepcionais. O aumento dos níveis de etinil-estradiol e levonorgestrel apresentam-se em torno de 40 e 24%, respectivamente, associados a doses de 200 mg de fluconazol. Sulfoniluréias¹⁵: Observa-se o aumento da meia-vida plasmática de sulfoniluréias¹⁵ orais administradas concomitantemente (clorpropamida¹⁶, glibenclamida, glipizídeos e tolbutamida) em voluntários normais. Fluconazol e sulfoniluréias¹⁵ orais podem ser coadministradas em pacientes diabéticos, porém, a possibilidade de episódios de hipoglicemia¹⁷ deve ser considerada. Rifampicina: A administração de fluconazol concomitantemente à rifampicina resulta em uma redução de 25% a 30% na meia-vida de fluconazol. Hidroclortiazida: Administrada em voluntários normais, que estavam recebendo Fluconazol, gerou um aumento na concentração plasmática desta última droga em 40%. Este aumento dos níveis de fluconazol não interferiu na sua ação e efeitos colaterais¹⁸, porém, este fato deve ser considerado em pacientes que irão fazer uso crônico¹⁴ de ZELIX (Fluconazol).  

- REAÇÕES ADVERSAS:
O Fluconazol é muito bem tolerado, em doses de 150 mg. Poucos efeitos são observados, sendo os mais comuns de natureza gástrica, entre eles: náuseas¹⁹ (3,7 %), desconforto abdominal (1,7 %), vômitos²⁰ (1,7 %), diarréia²¹ (1,5 %), cefaléias²² e quadros urticariformes. Pode também ocorrer aumento de enzimas hepáticas²³ em até 5% dos pacientes, porém, os quadros de hepatites²⁴ são muito raros. Os quadros urticariformes acompanhados de "rush", estão presentes em 1,9 % dos casos, em pacientes imunossuprimidos estes quadros podem ser mais freqüentes e intensos, portanto, nos casos mais graves aconselha-se a interrupção do tratamento.  

- POSOLOGIA  
Devido as suas características farmacocinéticas, o Fluconazol se mantém em níveis terapêuticos por vários dias. A duração do tratamento deve ser valorizado dependendo do tipo e da gravidade do quadro.  POSOLOGIA DOSE DURAÇÃO  Candida Vaginal 150 mg/ dia 1 dia  Candida oral / cutânea²⁵ 150 mg/ semana 1 a 4 semanas  Onicomicoses 150 mg/ semana 3 a 6 meses  Tinhas 150 mg/ semana 2 a 4 semanas  Pitiríase versicolor 150 mg/ semana 2 a 4 semanas  Infecções²⁶ Fúngicas²⁷ Sistêmicas Terapêutico: 200 à 400 mg/ dia 6 a 8 semanas  (Criptococose²⁸: SNC²⁹ e/ou sistêmica) Profilático: 200 mg/ dia -  *Pacientes nefropatas: depuração de creatinina⁸(ml/min.) Intervalo das doses diárias(h)  >50 Regime normal de dose  21-50 48 horas ou 1/2 dose diária normal  0-20 72 horas ou 1/3 dose diária normal  Pacientes em diálise¹⁰ Uma dose total após a diálise¹⁰  superdosagem: Em pacientes que fizeram uso voluntário ou involuntário de doses elevadas de Fluconazol, aconselha-se o encaminhamento a centros de intoxicação onde, deve-se induzir a vômitos²⁰ ou lavagem gástrica³⁰, quando o nível de consciência do paciente não estiver prejudicado. A estimulação da diurese³¹ facilita sua excreção. Em casos mais graves pode-se submeter o paciente a processos de diálise¹⁰, onde temos uma depuração de até 50% em 3 horas de diálise¹⁰.  * Há relatos de distúrbios psiquiátricos em pacientes que fizeram uso de altas doses de Fluconazol.  Advertências e Recomendações para Pacientes⁹ com idade superior à 65 anos: Não há contra-indicação ao uso de Fluconazol em pacientes idosos desde que sua função renal⁷ esteja preservada .  VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA