INFORMAÇÕES TÉCNICAS CARACTERÍSTICAS BUDECORT AQUA
Propriedades Farmacodinâmicas
A budesonida é um glicocorticosteróide com grande efeito anti-inflamatório local.
O mecanismo de ação exato dos glicocorticosteróides no tratamento da rinite1 não está totalmente elucidado. Ações anti-inflamatórias, como a inibição da liberação do mediador inflamatório e das respostas imunes mediadas pela citocina2 são provavelmente importantes.
A potência intrínseca da budesonida, medida como a afinidade pelo receptor de glicocorticóide, é cerca de 15 vezes maior que da prednisolona.
Um estudo clínico em rinite1 sazonal comparando budesonida intranasal e oral com placebo3 mostrou que o efeito terapêutico da budesonida pode ser totalmente explicado pela ação local.
A budesonida, administrada profilaticamente, demonstrou ter efeito protetor contra a eosinofilia4 e a hiperresponsividade induzidas por provocação nasal.
Nas doses recomendadas, BUDECORT Aqua não causa qualquer alteração clínica importante, nem nos níveis de cortisol plasmático basal, nem na resposta a estimulação com hormônio5 adrenocorticotrófico (ACTH) em pacientes com rinite1. Entretanto, supressão dose-relacionada do cortisol plasmático e urinário tem sido observada em voluntários sadios após um curto período de administração de BUDECORT Aqua.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
A disponibilidade sistêmica da budesonida de BUDECORT Aqua, com referência a dose medida, é de 33%. Em adultos, a concentração plasmática máxima após a administração de 256 mcg de BUDECORT Aqua é de 0,64 nmol/l e é alcançada em 0,7 horas (42 minutos). A área sob a curva de concentração plasmática (AUC6) após administração de 256 mcg de BUDECORT Aqua é 2,7 nmol.h/l em adultos.
Distribuição
A budesonida tem um volume de distribuição de aproximadamente 3 l/Kg. A taxa de ligação às proteínas7 plasmáticas é em média 85-90%.
Biotransformação
A budesonida sofre um extenso grau de biotransformação hepática8 (aproximadamente 90%) na primeira passagem pelo fígado9 para metabólitos10 com baixa atividade glicocorticosteróide. A atividade glicocorticosteróide dos principais metabólitos10, 6-beta-hidroxibudesonida e 16-alfa-hidroxiprednisolona, é menor que 1% da atividade da budesonida. O metabolismo11 da budesonida é mediado principalmente pela CYP3A, uma subfamília do citocromo P450. A budesonida não sofre inativação metabólica local no nariz12.
Eliminação
Os metabólitos10 são excretados como tal ou na forma conjugada, principalmente pela via renal13. Não foi detectada budesonida íntegra na urina14. A budesonida tem alta depuração sistêmica (aproximadamente 1,2 l/min) e a meia-vida plasmática após administração intravenosa é de 2-3 horas.
Linearidade
A cinética15 da budesonida é dose-proporcional para doses clinicamente relevantes.
Crianças
A AUC6 após administração de 256 mcg de BUDECORT Aqua, é 5,5 nmol.h/l em crianças, indicando uma exposição sistêmica maior ao glicocorticosteróide em crianças do que em adultos. Esta diferença observada na farmacocinética entre adultos e crianças, contudo, não resulta em efeitos sistêmicos16 mais pronunciados, nem em aumento da freqüência de reações adversas.
Dados de segurança pré-clínica
Resultados de estudos de toxicidade17 aguda, subaguda18 e crônica, mostraram que os efeitos sistêmicos16 da budesonida, como ganho de peso diminuído e atrofia19 dos tecidos linfóides e do córtex adrenal, são menos graves ou similares aos observados após administração de outros glicocorticosteróides.
A budesonida, avaliada em seis diferentes sistemas de teste, não mostrou efeito mutagênico ou clastogênico.
A experiência clínica disponível mostra que não há indicações de que a budesonida ou outros glicocorticosteróides induzam gliomas no cérebro20 ou neoplasmas21 hepatocelulares primários no homem.
- INDICAÇÕES
BUDECORT Aqua é indicado para pacientes22 com rinites não-alérgica e alérgica perenes e alérgica sazonal, tratamento de pólipo23 nasal e prevenção de pólipo23 nasal após polipectomia.