TOXICIDADE HEMATOLÓGICA RETROVIR

Anemia¹ (normalmente ocorre após seis semanas de tratamento com a zidovudina, mas ocasionalmente antes), neutropenia² (comumente ocorre a qualquer tempo após quatro semanas de tratamento) e leucopenia³ (normalmente secundária à neutropenia²) são ocorrências freqüentemente esperadas em pacientes em tratamento com o RETROVIR^® . Por essa razão, os parâmetros hematológicos devem ser cuidadosamente controlados. Recomenda-se que sejam realizados testes sangüíneos pelo menos a cada duas semanas, durante os três primeiros meses de tratamento, e, em seguida, pelo menos uma vez por mês. Se ocorrer anemia¹ ou mielossupressão, sugerem-se ajustamentos de dose (ver Doses e administração). Normalmente, tais anormalidades são rapidamente reversíveis com a suspensão do tratamento. Deve-se tomar cuidado especial com pacientes com comprometimento preexistente da medula óssea⁴ (ou seja, hemoglobina⁵ inferior a 9 g/decilitro ou contagem de neutrófilos⁶ inferior a 1,0 x 10⁹/litro).

Reações adversas - As mais freqüentes e sérias reações adversas incluem anemia¹ (na maioria das vezes requerendo transfusões), neutropenia² e leucopenia³. A redução da dose ou a suspensão do tratamento pode ser necessária (ver Doses e administração). A incidência⁷ de neutropenia² foi também aumentada em pacientes com neutropenia² ou anemia¹ preexistentes, naqueles com baixos níveis de vitamina⁸ B12 e naqueles que tomavam paracetamol concomitantemente. A ocorrência de toxicidade⁹ hematológica apresentou-se relacionada inversamente ao número de linfócitos CD4 (T4), hemoglobina⁵ e contagem de granulócitos¹⁰, quando da admissão ao estudo, e diretamente relacionada à dose e duração do tratamento. Outras ocorrências adversas mais freqüentes incluem náusea¹¹, cefaléia¹², rash¹³ cutâneo¹⁴, dor abdominal, febre¹⁵, mialgia¹⁶, parestesia¹⁷, vômito¹⁸, insônia e anorexia¹⁹.

Doses e administração - Adultos: Uma dose inicial de 200 mg de zidovudina a cada 4 horas (1.200 mg/dia) é recomendada para pacientes²⁰ com peso médio de 70 kg. Para pacientes²⁰ assintomáticos uma dose de 500 a 1.500 mg diários tem sido utilizada. O tratamento pode ser iniciado com 500 mg ao dia, no entanto, se a doença progredir recomenda-se aumentar a dose. A dose a ser administrada pode ser calculada mais precisamente com base na proporção de 3,5 mg/kg a cada 4 horas (seis vezes ao dia). Sugere-se que sejam feitos ajustes de dose em pacientes com possível toxicidade⁹ hematológica. Se o nível de hemoglobina⁵ cair para 7,5 g/decilitro a 9 g/decilitro, ou a contagem de neutrófilos⁶ cair para 0,75 x 10⁹/litro a 1,0 x 10⁹/litro, a dose recomendada deve ser tomada a cada 8 horas. O tratamento com o RETROVIR^®  deve ser descontinuado, se o nível de hemoglobina⁵ cair para menos de 7,5 g/decilitro, ou a contagem de neutrófilos⁶ cair para menos de 0,75 x 10⁹/litro. A recuperação geralmente é observada dentro de duas semanas, após o que o tratamento com zidovudina, em dose reduzida (ou seja, a dose recomendada a cada 8 horas) pode ser reinstituído. Após um período de 2 a 4 semanas, a dose pode ser gradualmente aumentada, dependendo da tolerância do paciente, até que a dose original seja alcançada. Crianças: Para crianças com mais de 3 meses a 12 anos a dose inicial recomendada é de 180 mg/m² de superfície corporal a cada 6 horas (720 mg/m²/dia). A dose máxima não deve exceder 200 mg a cada 6 horas. Uma variação de doses, normalmente entre 120 e 180 mg/m² de superfície corporal a cada 6 horas (480-720 mg/m²/dia) tem sido utilizada.