antes de iniciar-se terapia com penicilinas, deve ser feito cuidadoso questionário sobre história anterior de sensibilidade às penicilinas, cefalosporinas ou outros alérgenos¹. Foram relatadas severas reações, inclusive fatais, em pacientes sob tratamento com penicilinas. Pacientes com história de alergia² a múltiplos alérgenos¹ são mais suscetíveis a estas reações. Indivíduos que são sensíveis às penicilinas, também podem apresentar sensibilidade às cefalosporinas. Usar cuidadosamente penicilinas em pacientes com história de alergia² e/ou asma³. É importante que nas infecções⁴ estreptocócicas, o tratamento com penicilinas deve eliminar os microorganismos, para se evitar graves seqüelas estreptocócicas. - Gravidez⁵: as penicilinas atravessam a barreira placentária, porém não foram relatados efeitos em humanos. Apesar das penicilinas serem consideradas seguras para o uso durante a gravidez⁵, estas deverão ser utilizadas somente sob determinação médica. - Lactação⁶: a Benzilpenicilina benzatina é excretada no leite materno. No entanto, não são conhecidos problemas significantes em humanos. Mulheres que estão amamentando somente devem ser tratadas com penicilinas sob orientação médica. É de fundamental importância evitar-se a injeção⁷ intra-arterial, intravenosa ou junto a grandes troncos nervosos, pois tais aplicações podem produzir lesões⁸ neurovasculares sérias, gangrena⁹ ou necrose¹⁰ ao redor da injeção⁷. Outras reações decorrentes da má administração foram palidez, cianose¹¹, dores fortíssimas e ocorreram com maior freqüência em crianças. Injeções em nervos ou nas proximidades destes podem resultar em lesões⁸ permanentes. - Interações medicamentosas: a probenecida, quando administrada conjuntamente, provoca um aumento e prolongamento das concentrações séricas e prolongamento da meia-vida de eliminação da penicilina. O cloranfenicol, as eritromicinas, as sulfamidas e as tetraciclinas que são fármacos bacteriostáticos, podem interferir com os efeitos bactericidas das penicilinas. Interferências nos testes de laboratório: determinações de glicose¹² na urina¹³, quando se utiliza teste com sulfato de cobre (Benedict ou de Fehling), podem dar falso-positivos. As provas de glicose¹² por método enzimático não são afetadas.