a segurança do uso de Candizol durante a gravidez¹ ainda não foi estabelecida, assim seu emprego na gravidez¹ deverá ser evitado, exceto naqueles casos onde o médico assistente ponderar as vantagens terapêuticas contra os riscos eventuais da administração deste produto. Candizol é detectado no leite materno em concentrações semelhantes às do plasma², por esta razão, seu uso não é recomendado durante a lactação³. Como os dados disponíveis sobre o uso de Candizol em crianças abaixo de 16 anos de idade são limitados, seu uso nesses pacientes não é recomendado, a menos que o tratamento antifúngico seja imperativo e não se disponha de agentes alternativos. Não há dados disponíveis sobre o uso de Candizol em neonatos⁴ e seu uso em crianças abaixo de 1 ano de idade não é, por esta razão, recomendado. A experiência com Candizol demonstrou ser improvável que a capacidade de dirigir ou operar máquinas seja afetada pelo tratamento. - Interações medicamentosas: anticoagulantes⁵: em um estudo de interação, fluconazol aumentou o tempo de protrombina⁶ após administração de varfarina em voluntários sadios do sexo masculino. Embora a alteração tenha sido pequena, recomenda-se cuidadosa monitorização do tempo de protrombina⁶ em pacientes que estejam recebendo anticoagulantes⁵ cumarínicos. Sulfoniluréias⁷: fluconazol demonstrou prolongar a meia-vida plasmática de sulfoniluréias⁷ orais (clorpropamida⁸, glibenclamida, glipizídeos e tolbutamida) quando administrado concomitantemente às mesmas em voluntários sadios. Fluconazol e sulfoniluréias⁷ orais podem ser co-administrados a pacientes diabéticos, porém a possibilidade de episódios de hipoglicemia⁹ deve ser considerada. Hidroclorotiazidas: em um estudo de interação farmacocinética, a co-administração de doses múltiplas de hidroclorotiazida em voluntários sadios que estiverem recebendo fluconazol aumentou a concentração plasmática desta última droga em 40%. Esta alteração não deverá requerer mudança do regime de dosagem de fluconazol em pacientes que estejam recebendo também diuréticos¹⁰, porém o prescritor deve ter em mente essas considerações. Fenitoína: a administração concomitante de fluconazol e fenitoína pode aumentar os níveis desta última droga para um grau clinicamente significante. Se necessário administrar ambas as drogas concomitantemente, os níveis de fenitoína deverão ser monitorizados e a sua dose ajustada para manter os níveis terapêuticos. Contraceptivos orais: dois estudos de farmacocinética com um contraceptivo oral combinado foram realizados utilizando doses múltiplas de fluconazol. Não foram observados efeitos relevantes nos níveis de hormônio¹¹ no estudo com doses diárias de 50 mg de fluconazol, enquanto que em doses diárias de 200 mg as AUCs (área sob a curva) do etinilestradiol e levonorgestrel foram aumentadas em 40% e 24%, respectivamente. Assim é improvável que o uso das doses múltiplas de fluconazol nestas doses possa ter efeito na eficácia do contraceptivo oral combinado. Rifampicina: a administração de fluconazol concomitantemente com a rifampicina resultou em uma redução de 25% na AUC¹² (área sob a curva) e 20% na meia-vida de fluconazol. Em pacientes que estejam recebendo terapia concomitante à rifampicina, um aumento da dose de fluconazol deve ser considerado. Ciclosporina: em um estudo de farmacocinética realizado em pacientes com transplante renal¹³, fluconazol em doses diárias de 200 mg mostrou aumentar lentamente as concentrações de ciclosporina. Entretanto, em um outro estudo com doses múltiplas de 100 mg diários de fluconazol, o mesmo não afetou os níveis de ciclosporina em pacientes com transplante de medula óssea¹⁴. Recomenda-se, portanto, uma monitorização das concentrações de ciclosporina em pacientes que estejam recebendo fluconazol. Teofilina: em um estudo de interação placebo¹⁵ controlado, a administração de 200 mg diários de fluconazol durante 14 dias resultou numa redução de 18% na média da taxa do clearance plasmático de teofilina. Pacientes que estejam recebendo altas doses de teofilina, ou que estejam sob risco elevado de toxicidade¹⁶ à teofilina, deverão ser observados quanto aos sinais¹⁷ de toxicidade¹⁶ à mesma enquanto estiverem recebendo fluconazol. Se houver aparecimento de sinais¹⁷ de toxicidade¹⁶, mudança na terapia deverá ser instituída. Terfenadina: devido à ocorrência de sérias disritmias em pacientes recebendo outros antifúngicos azólicos em associação com terfenadina, foram realizados estudos de interação que demonstraram que nenhuma interação clinicamente significante está presente. Embora estes eventos não tenham sido observados em pacientes recebendo fluconazol, a co-administração de fluconazol e terfenadina deve ser cuidadosamente monitorizada. Zidovudina: dois estudos cinéticos resultaram em aumento dos níveis de zidovudina provavelmente causado pela diminuição da conversão da zidovudina em seu principal metabólito¹⁸. Um estudo determinou os níveis de zidovudina em pacientes aidéticos antes e depois da administração de 200 mg diários de fluconazol por 15 dias. Houve um aumento significativo na AUC¹² (área sob a curva) da zidovudina (20%). Um outro estudo randomizado¹⁹, em dois períodos e cruzado com dois grupos de tratamento avaliou os níveis de zidovudina em pacientes infectados pelo HIV²⁰. Em duas ocasiões, com intervalo de 21 dias, os pacientes receberam 200 mg de zidovudina a cada 8 horas com ou sem 400 mg diários de fluconazol por 7 dias. A AUC¹² (área sob a curva) de zidovudina aumentou significativamente (74%) durante co-administração com fluconazol. Os pacientes recebendo esta combinação devem ser monitorizados devido ao desenvolvimento de reações adversas relacionadas à zidovudina. Estudos de interação têm demonstrado que quando fluconazol oral é administrado concomitantemente com alimentos, cimetidina ou antiácidos²¹, não ocorre alterações clinicamente significante na absorção deste agente. Os médicos deverão considerar que embora estudos de interações medicamentosas com outras drogas não tenham sido realizados, tais interações poderão ocorrer.