história de hipersensibilidade prévia a Captopril ou qualquer outro inibidor da enzima¹ conversora da angiotensina (por exemplo, paciente que tenha apresentado angioedema² durante a terapia com qualquer outro inibidor da ECA). - Advertências: angioedema²: observou-se angioedema² em pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo-se Captopril. Se o angioedema² envolver a língua³, glote⁴ ou laringe⁵, poderá ocorrer a obstrução das vias aéreas e ser fatal. A terapia de emergência⁶ deverá ser instituída imediatamente. O inchaço⁷ confinado à face⁸, membranas mucosas⁹ da boca¹⁰, lábios e extremidades geralmente desaparece com a descontinuação do Captopril; alguns casos necessitaram de terapia médica. Reações anafiláticas¹¹ durante dessensibilização¹²: dois pacientes sob tratamento com outro inibidor da ECA, o enalapril, submetendo-se a um tratamento de dessensibilização¹² com veneno de Hymenoptera, sofreram reações anafiláticas¹¹ com risco de vida. Nestes mesmos pacientes, as reações foram evitadas quando a administração do inibidor da ECA foi temporariamente interrompida, mas elas reaparecem quando de uma nova administração. Portanto, cuidado é necessário em pacientes tratados com inibidores da ECA e sob tais procedimentos de dessensibilização¹². Reações anafiláticas¹¹ durante diálise¹³ de alto fluxo/exposição a membranas de aferese lipoprotéica: reações anafiláticas¹¹ têm sido relatadas em pacientes hemodialisados com membrana de diálise¹³ de alto fluxo. Reações anafiláticas¹¹ também têm sido relatadas em pacientes com aferese de lipoproteínas de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano. Nestes pacientes, deve-se considerar a utilização de um tipo diferente de membrana de diálise¹³ ou uma diferente classe de medicamentos. Neutropenia¹⁴/agranulocitose¹⁵: a neutropenia¹⁴ é muito rara em pacientes hipertensos com função renal¹⁶ normal (cr\dn4 5 menor que 1,6 mg/dl¹⁷, sem doença vascular¹⁸ de colágeno¹⁹). Em pacientes com algum grau de insuficiência renal²⁰ (creatinina²¹ sérica de pelo menos 1,6 mg/dl¹⁷) mas sem doença vascular¹⁸ de colágeno¹⁹, o risco de neutropenia¹⁴ em estudos clínicos foi de cerca de 0,2%. O uso concomitante de alopurinol e Captopril foi associado à neutropenia¹⁴. Relata-se neutropenia¹⁴ geralmente após 3 meses do início da administração do Captopril. Em geral, a contagem de neutrófilos²² voltou ao normal em cerca de 2 semanas após a descontinuação do Captopril. Se o Captopril foi utilizado em pacientes com insuficiência renal²⁰, deve-se realizar contagem de leucócitos²³ e contagens diferenciais antes do início do tratamento e a intervalos aproximados de duas semanas durante cerca de três meses e, depois disso, periodicamente. Em pacientes com doença vascular¹⁸ de colágeno¹⁹ ou que estejam expostas a outras drogas que conhecidamente afetam os leucócitos²³ ou a resposta imunológica, principalmente quando há insuficiência renal²⁰, o Captopril deverá ser empregado com cuidado, somente após uma avaliação do risco e benefício. Já que a interrupção da administração do Captopril e de outras drogas geralmente levam ao pronto restabelecimento da contagem leucocitária a valores normais, quando da confirmação da neutropenia¹⁴ (contagem de neutrófilos²² menor que 1.000/mm\up4 3), o médico deverá suspender o Captopril e acompanhar cuidadosamente o paciente. Proteinúria²⁴: pacientes com doença renal¹⁶ anterior ou aqueles recebendo Captopril em doses superiores a 150 mg deverão fazer uma avaliação da proteína urinária antes do tratamento (feita na primeira urina²⁵ da manhã) e depois realizar o teste periodicamente. Hipotensão²⁶: raramente observou-se hipotensão²⁶ excessiva em pacientes hipertensos, mas é uma conseqüência possível do uso de Captopril em indivíduos sal/volume-depletados (tais como, aqueles tratados vigorosamente com diuréticos²⁷), pacientes com insuficiência cardíaca²⁸ ou aqueles pacientes que estão sendo submetidos à diálise¹³ renal¹⁶. Na hipertensão²⁹, a chance de ocorrer efeitos hipotensores com as doses iniciais de Captopril pode ser minimizada pela descontinuação do diurético³⁰ ou pelo aumento da ingestão de sal, aproximadamente 1 semana antes do início do tratamento com Captopril ou iniciando-se a terapia com doses pequenas (6,25 ou 12,5 mg). Pode ser aconselhável um acompanhamento médico por pelo menos 1 hora após a dose inicial. Uma resposta hipotensora transitória não é contra-indicação para doses subseqüentes que podem ser administradas sem dificuldades uma vez que a pressão se eleve. Na insuficiência cardíaca²⁸, quando a pressão sangüínea³¹ foi normal ou baixa, registraram-se diminuições transitórias na pressão sangüínea³¹ média superiores a 20% em cerca de metade dos pacientes. É mais provável que esta hipotensão²⁶ transitória ocorra após qualquer das várias doses iniciais e geralmente é bem tolerada, sendo assintomática ou produzindo breve sensação de cabeça³² leve. Devido à queda potencial da pressão sangüínea³¹ nestes pacientes, a terapia deverá ser iniciada sob rigoroso monitoramento médico. Dose inicial de 6,25 ou 12,5 mg, três vezes ao dia, pode minimizar o efeito hipotensivo. Os pacientes deverão ser cuidadosamente acompanhados durante as primeiras duas semanas de tratamento e sempre que a dose de Captopril e/ou diurético³⁰ for aumentada. A hipotensão²⁶ por si só não é uma razão para a interrupção da administração de Captopril. A magnitude da queda de pressão é maior no início do tratamento e esse efeito se estabiliza no prazo de uma ou duas semanas. Este efeito geralmente volta aos níveis de pré-tratamento, sem diminuição da eficácia terapêutica³³, no prazo de dois meses. Morbidade³⁴ e mortalidade³⁵ fetal/neonatal: quando usados na gravidez³⁶ durante segundo e terceiro trimestres, os inibidores da ECA podem causar danos ao desenvolvimento e mesmo morte fetal. Quando a gravidez³⁶ for detectada, Captopril deve ser descontinuado o quanto antes. Insuficiência hepática³⁷: em raras ocasiões, os inibidores da ECA têm sido associados com uma síndrome³⁸ que se inicia com icterícia³⁹ colestática e progride para uma necrose⁴⁰ hepática⁴¹ fulminante e morte (algumas vezes). Os mecanismos desta síndrome³⁸ não são conhecidos. Pacientes recebendo inibidores da ECA que desenvolveram icterícia³⁹ ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas⁴² devem descontinuar o tratamento com inibidores da ECA e receber acompanhamento médico apropriado.