tem sido relatado que a terapia de reposição estrogênica aumenta o risco de carcinoma¹ endometrial em mulheres pós-menopáusicas. Todas as mulheres recebendo tratamento estrogênico devem ser mantidas sob cuidadoso acompanhamento clínico. Métodos diagnósticos apropriados, incluindo biópsia² endometrial quando indicada, devem ser utilizados para excluir a possibilidade de doença maligna em todos os casos de sangramento genital anormal persistente ou recorrente de causa indeterminada. A adição de um progestogênio durante a terapia estrogênica reduz o risco de hiperplasia endometrial³ e carcinoma¹ endometrial associado ao uso de estrogênios isolados. Estudos morfológicos e bioquímicos do endométrio⁴ sugerem que uma dose adequada de progestogênio administrada durante 10 dias ou mais de um ciclo de 28 dias, reduz significantemente a incidência⁵ de alterações hiperplásicas. Considerando que o progestogênio seja administrado para reduzir o risco de alterações hiperplásicas do endométrio⁴, pacientes histerectomizadas não necessitam dessa complementação progestogênica. Alguns estudos sugerem um possível aumento na incidência⁵ de câncer⁶ da mama⁷ em mulheres sob terapia estrogênica que utilizam doses altas por longos períodos de tempo. A maioria dos estudos, entretanto, não evidenciou associação com as doses habitualmente utilizadas na terapia de reposição estrogênica. Mulheres sob este programa de tratamento devem ser submetidas a exames das mamas⁸ regularmente e devem ser instruídas para o auto-exame das mamas⁸. Estrogênios não devem ser usados durante a gravidez⁹. A administração de estrogênios durante a gravidez⁹ está associada a risco aumentado de malformações¹⁰ congênitas¹¹ nos órgãos reprodutivos de fetos masculinos e femininos, e risco aumentado de adenose vaginal, displasia¹² cervical e câncer⁶ vaginal na menina, futuramente. Não há indicação para terapia estrogênica durante a gravidez⁹. Os estrogênios são ineficazes na prevenção ou tratamento de ameaça de abortamento¹³ ou de abortamento¹³ habitual. Deve proceder-se a exame físico e história clínica completos antes de se prescrever estrogênios, bem como periodicamente durante o seu uso. Atenção especial deve ser dedicada à pressão arterial¹⁴, mamas⁸, abdômen e órgãos pélvicos¹⁵, incluindo esfregaços de Papanicolaou. Pacientes com útero¹⁶ devem ser examinadas pelo menos uma vez por ano para a detecção de sinais¹⁷ de hiperplasia¹⁸ ou câncer⁶ endometrial. Quando terapia progestogênica complementar não é utilizada em mulheres com útero¹⁶, a avaliação anual deve incluir biópsia² de endométrio⁴. Certas pacientes podem desenvolver manifestações indesejáveis decorrentes da estimulação estrogênica excessiva, tais como, hemorragia¹⁹ uterina anormal ou excessiva, mastodinia²⁰, etc. Em caso de hemorragia¹⁹ genital anormal, devem ser adotadas medidas diagnósticas apropriadas, incluindo biópsia² endometrial quando indicada, para excluir a possibilidade de doença maligna. Se não for encontrada alteração patológica que justifique a hemorragia¹⁹ genital, recomenda-se diminuição da dosagem ou tratamento cíclico. Sob o uso de estrogênios, leiomiomas uterinos podem aumentar de tamanho. Não foi relatado risco aumentado de tromboflebite²¹ e/ou doença tromboembólica em mulheres sob terapia de reposição estrogênica. Entretanto, não há informações suficientes quanto ao risco em mulheres com antecedentes de doença tromboembólica. Não há evidência de que os estrogênios sejam efetivos nos sintomas²² nervosos ou na depressão que podem ocorrer durante a menopausa²³, portanto não devem ser usados no tratamento dessas condições. Se possível, o estrogênio deve se descontinuado pelo menos quatro semanas antes de cirurgias associadas a risco aumentado de tromboembolismo²⁴ ou durante períodos de imobilização prolongada. Uma vez que os estrogênios podem causar certo grau de retenção líquida, condições que possam ser adversamente influenciadas por este efeito, como asma²⁵, epilepsia²⁶, enxaqueca²⁷, insuficiência cardíaca²⁸ ou renal²⁹, requerem cuidadosa observação. A metabolização dos estrogênios pode estar prejudicada em pacientes com insuficiência hepática³⁰, portanto a sua administração deve ser cautelosa em tais pacientes. Os estrogênios devem ser usados com cautela em pacientes portadores de doenças ósseas metabólicas associadas com hipercalcemia. As pacientes devem ser avisadas de que o aparecimento de sangramento em mulheres pós-menopáusicas em tratamento de reposição estrogênica no esquema cíclico não é indicativo de fertilidade. Climaderm 7 dias não é um anticoncepcional. Mulheres em idade fértil, que não tenham intenção de engravidar, devem ser advertidas para utilizar métodos contraceptivos não hormonais, quando fazendo uso de terapia de reposição hormonal. Uso durante a gravidez⁹: estrogênios não devem ser usados durante a gravidez⁹. Uso durante a lactação³¹: o efeito de Climaderm 7 dias em lactentes³² não foi determinado e por isso o uso em mulheres lactantes³³ não é recomendado. - Interações medicamentosas: a absorção transdérmica de estradiol parece ser afetada pela presença de outras drogas ou substâncias no mesmo local da pele³⁴. Agentes queratolíticos, assim como depiladores, não devem ser utilizados na mesma região da pele³⁴ antes da aplicação de Climaderm 7 dias, visto que podem alterar as propriedades de barreira da pele³⁴ que controlam a absorção sistêmica da droga.