REAÇÕES ADVERSAS TRIATEC D

As seguintes reações adversas têm sido observadas durante a terapia com TRIATEC D, seus constituintes ramipril e hidroclorotiazida, outros inibidores da ECA ou diuréticos¹ semelhantes, podendo, portanto, ocorrer. Por favor, comunique seu médico caso ocorra algum evento desagradável.

Pressão sangüínea²

No início do tratamento em particular, sintomas³ como "cabeça⁴ leve" (zonzeira), algumas vezes acompanhado de distúrbios da concentração, bem como fadiga⁵, fraqueza e tontura⁶ podem ocorrer como resultado de vasodilatação (dilatação de vasos sangüíneos⁷ pequenos) ou como resultado da redução da pressão sangüínea² elevada a níveis desejados.

Outros sintomas³, incluindo taquicardia⁸, palpitações⁹, transtornos circulatórios (como fraqueza e sensação de desmaio por exemplo) na posição ereta (distúrbio ortostático de regulação), náuseas¹⁰, sudorese¹¹, tinido, distúrbios da audição e da visão¹², cefaléia¹³, ansiedade e sonolência, podem sobrevir seguindo uma excessiva redução da pressão sangüínea². Assim, uma perda temporária da consciência (síncope¹⁴) também pode ocorrer.

Em raras ocasiões, arritmias¹⁵ cardíacas podem ocorrer, podendo ser causadas, por exemplo, por uma excessiva redução na pressão arterial¹⁶ ou alterações no equilíbio eletrolítico.

Uma indesejável diminuição pronunciada na pressão sangüínea² pode ocorrer particularmente após a dose inicial e após cada aumento de dose de TRIATEC D.

Uma pronunciada diminuição da pressão sangüínea², algumas vezes progredindo para choque¹⁷ circulatório com risco de vida, pode ser mais provável em pacientes com:

. hipertensão arterial¹⁸ severa e, particularmente, maligna;

. insuficiência cardíaca¹⁹ concomitante e, particularmente, severa;

. terapia diurética prévia;

. depleção²⁰ de líquidos ou sal;

. estenose²¹ da artéria renal²² hemodinamicamente relevante.

Os distúrbios de perfusão devido à estenose²¹ de vasos sangüíneos⁷ podem ser exacerbados durante o tratamento com TRIATEC D. Particularmente como resultado de uma excessiva diminuição da pressão sangüínea², pode ocorrer insuficiência²³ de perfusão do músculo cardíaco²⁴ ou do cérebro²⁵ (isquemia²⁶ miocárdica ou cerebral), principalmente nos pacientes com doença arterial coronariana ou estenoses²⁷ hemodinamicamente relevantes de artérias²⁸ nutridoras do cérebro²⁵. Isto pode ser complicado por angina²⁹ de peito³⁰ ou infarto do miocárdio³¹ e por uma perda transitória da função cerebral (ataque isquêmico³² transitório) ou apoplexia³³.

Uma vez restabelecida uma adequada pressão sangüínea² e um equilíbrio hídrico, o tratamento com TRIATEC D pode, geralmente, ser continuado.

Rins³⁴ e balanço salino

Durante o tratamento com TRIATEC D, pode existir uma deterioração na função renal³⁵, sob certas circunstâncias progredindo para uma insuficiência renal³⁶ aguda com risco de vida. Isto se aplica, particularmente, nos pacientes com doenças dos vasos sangüíneos⁷ dos rins³⁴ (doença renovascular: estenose²¹ da artéria renal²² hemodinamicamente relevante), em pacientes com transplante renal³⁵ e em associação com uma diminuição mais pronunciada na pressão arterial¹⁶, principalmente nos pacientes com insuficiência cardíaca¹⁹ concomitante.

Em casos isolados, uma nefrite³⁷ intersticial³⁸ pode desenvolver-se durante terapia com a hidroclorotiazida.

Os níveis séricos de creatinina³⁹ e uréia⁴⁰ (substâncias eliminadas pelo rim⁴¹) podem aumentar como sinal⁴² de comprometimento da função renal³⁵.

A existência prévia da excreção urinária pronunciada de proteínas⁴³ (proteinúria⁴⁴) pode ser deteriorada sob tratamento com TRIATEC D. Entretanto, a excreção de proteínas⁴³ pelo rim⁴¹ pode ser diminuída, particularmente, em pacientes com doenças renais decorrentes do diabete (nefropatia⁴⁵ diabética).

TRIATEC D pode causar ou contribuir para um declínio na concentração sérica de sódio, principalmente quando associado a um regime de restrição de sal. A hidroclorotiazida pode contribuir ou levar ao desenvolvimento de hipocloremia, hipomagnesemia como, também, hipercalcemia. Além disso, TRIATEC D pode contribuir para o desenvolvimento ou agravamento de uma alcalose⁴⁶ metabólica.

O componente ramipril pode levar ou contribuir para uma aumento na concentração de potássio sérico, enquanto o componente hidroclorotiazida pode levar ou contribuir para um declínio de tal concentração. Assim, é possível, durante terapia com TRIATEC D, ocorrer tanto aumento como diminuição nos níveis de potássio através da ação de ambos constituintes, sendo o aumento de potássio encontrado principalmente nos pacientes com comprometimento da função renal³⁵ (por exemplo devido à nefropatia⁴⁵ diabética) ou nos casos onde diuréticos¹ poupadores de potássio ou suplementos de potássio são administrados concomitantemente.

Sinais⁴⁷ gerais de distúrbios no balanço eletrolítico incluem: cansaço, cefaléia¹³, tonturas⁴⁸, sonolência, confusão, apatia⁴⁹, cãimbra muscular, tetania⁵⁰ (hiperexcitabilidade dos nervos e músculos⁵¹ como por exemplo cãimbras nas mãos⁵² e planta dos pés), além de fraqueza muscular, distúrbios gastrintestinais e sede intensificada.

Particularmente no começo do tratamento, pode ocorrer uma poliúria⁵³ transitória. Isto pode ser a expressão do efeito diurético⁵⁴ da hidroclorotiazida como também uma compensação cardíaca (melhora no desempenho cardíaco). TRIATEC D pode, assim, levar ou contribuir para o desenvolvimento de uma depleção²⁰ de líquidos, particularmente em pacientes idosos - especialmente quando uma perda líquidos (ex.: resultante de vômito⁵⁵ ou diarréia⁵⁶) não for compensada por uma adequada reposição oral (veja "Precauções"). Isto pode levar, subseqüentemente, a um aumento na concentração do sangue⁵⁷ (hemoconcentração⁵⁸) ou, em casos severos, a uma tendência aumentada de desenvolvimento de coágulo⁵⁹ (trombose⁶⁰).

Pele⁶¹ e vasos sangüíneos⁷, reações anafiláticas⁶²

O edema angioneurótico⁶³ ocorre raramente durante tratamento com TRIATEC D. O edema⁶⁴ ocorre devido à inibição da ECA e necessita imediata interrupção do tratamento com TRIATEC.

Outros inibidores da ECA também não deverão ser usados em tais casos.

O edema angioneurótico⁶³ pode se manifestar, por exemplo, através de edema⁶⁴ das extremidades, face⁶⁵ (pálpebra, lábio⁶⁶), língua⁶⁷, garganta⁶⁸ e laringe⁶⁹ (perceptível como, por exemplo, dificuldade em deglutir⁷⁰ ou respirar). O edema angioneurótico⁶³ da língua⁶⁷, garganta⁶⁸ ou laringe⁶⁹ pode levar a um risco de vida e necessitar atendimento imediato.

Edemas⁷¹ não-angioneuróticos mais leves, por exemplo, envolvendo o tornozelo⁷², também podem ocorrer.

Além disso, as seguintes reações cutâneas⁷³ e mucosas⁷⁴ podem ocorrer, por exemplo, como manifestações de uma reação alérgica⁷⁵: rubor de regiões da pele⁶¹ acompanhadas de sensação de calor, conjuntivite⁷⁶, prurido⁷⁷, urticária⁷⁸; raramente outras reações de pele⁶¹ ou mucosas⁷⁴ (exantema⁷⁹ e enantema maculopapular⁸⁰ e liquenóide, eritema multiforme⁸¹), pronunciada queda de cabelos (alopécia⁸²), hipersensibilidade da pele⁶¹ à luz e precipitação ou intensificação do fenômeno de Raynaud⁸³ (distúrbios da circulação⁸⁴ caracterizados por palidez dos dedos das mãos⁵² ou dos pés) também podem ocorrer.

Com outros inibidores da ECA, outros tipos de reações de pele⁶¹ e mucosas⁷⁴ (exantema⁷⁹ e enantema penfigóide ou tipo psoriático), e perda das unhas⁸⁵ (onicólise⁸⁶) têm sido observados. Reações anafiláticas⁶² à hidroclorotiazida, potencialmente com risco de vida, são possíveis.

No caso de ocorrer prurido⁷⁷ com urticária⁷⁸, o paciente deverá avisar imediatamente o médico.

A possibilidade e severidade de reações anafiláticas⁶² e anafilactóides (algumas vezes, reações com risco de vida, alergias de rápida instalação e do tipo alérgico) podem estar aumentadas sob a influência dos inibidores da ECA. Isto deve ser considerado quando é conduzida a dessensibilização⁸⁷.

Trato respiratório

Devido possivelmente à inibição da ECA, uma tosse seca (não produtiva) irritativa ocorre freqüentemente. Esta é freqüentemente pior à noite e quando o paciente está deitado e ocorre mais freqüentemente em mulheres e não fumantes. Em alguns casos, obtém-se resultado através da mudança para outro inibidor da ECA. Entretanto, a tosse pode levar os pacientes a interromper o uso de quaisquer inibidores da ECA.

Também possivelmente devido à inibição da ECA, pode ocorrer coriza⁸⁸ (rinite⁸⁹), sinusite⁹⁰, bronquite e, especialmente em pacientes com tosse irritativa, broncospasmo.

A administração de hidroclorotiazida pode induzir pneumonite⁹¹ e edema pulmonar⁹², presumivelmente devido a uma reação alérgica⁷⁵.

O paciente deverá avisar imediatamente seu médico caso ocorra dificuldade ou piora da respiração.

Trato digestivo

O tratamento com TRIATEC D pode se associar a sintomas³ do trato digestivo, como por exemplo boca⁹³ seca, irritação ou inflamação⁹⁴ da mucosa⁹⁵ oral, distúrbios digestivos, constipação⁹⁶, diarréia⁵⁶, náusea⁹⁷ e vômitos⁹⁸, epigastralgia⁹⁹ tipo gastrite¹⁰⁰, desconforto abdominal superior (algumas vezes com aumento de enzimas pancreáticas), pancreatite¹⁰¹, aumento nas enzimas hepáticas¹⁰² e/ou bilirrubina¹⁰³ séricas, icterícia¹⁰⁴ devida à excreção comprometida do pigmento biliar (icterícia¹⁰⁴ colestática), outras formas de comprometimento da função hepática¹⁰⁵ e, em alguns casos com risco de vida, hepatite¹⁰⁶.

Sangue⁵⁷

As seguintes alterações nos elementos figurados do sangue⁵⁷ podem ocorrer: uma redução leve a severa no número de células¹⁰⁷ vermelhas e teor de hemoglobina¹⁰⁸ - em situações isoladas também devido a anemia hemolítica¹⁰⁹, contagem de plaquetas¹¹⁰ e de células¹⁰⁷ brancas, mas em algumas ocasiões, envolvendo somente determinadas células¹⁰⁷ brancas  (neutropenia¹¹¹), agranulocitose¹¹², depressão da medula óssea¹¹³ e pancitopenia¹¹⁴.

Tais alterações dos elementos figurados do sangue⁵⁷ que, algumas vezes, trazem risco de vida, são mais prováveis de ocorrer em pacientes com função renal³⁵ comprometida, em pacientes com doença do tecido conectivo¹¹⁵ concomitante (lupus¹¹⁶ eritematoso¹¹⁷ ou esclerodermia) ou em pacientes tratados com outros fármacos que podem causar alterações nos elementos do sangue⁵⁷ ( vide "Precauções " e "Interações").

Outras Reações Adversas

Distúrbios do balanço eletrolítico, alterações visuais, cefaléia¹³, nervosismo, agitação, tremor, distúrbio do sono, confusão, perda de apetite, depressão, ansiedade, parestesias¹¹⁸, mudança do paladar¹¹⁹ (sabor metálico), redução do paladar¹¹⁹ e, algumas vezes até perda do paladar¹¹⁹, cãimbras musculares e - como é geralmente possível em casos não freqüentes de pressão sangüínea² diminuída e como uma possível conseqüência de outras reações adversas - impotência¹²⁰ e diminuição da libido¹²¹ podem ocorrer.

Podem ocorrer inflamação⁹⁴ dos vasos sangüíneos⁷ (vasculite¹²²), mialgia¹²³ e artralgia¹²⁴, febre¹²⁵ e eosinofilia¹²⁶. Níveis elevados de anticorpos¹²⁷ antinucleares têm sido observados com outros inibidores da ECA. Numa relação temporal com a administração de hidroclorotiazida, tem sido descrito o desenvolvimento de lupus¹¹⁶ eritematoso¹¹⁷ sistêmico¹²⁸.

Durante o tratamento com a hidroclorotiazida - e, por conseqüência, com TRIATEC D - pode ocorrer aumento na concentração sangüínea de ácido úrico. Isto pode levar a crises de gota¹²⁹, principalmente naqueles pacientes nos quais os níveis de ácido úrico já são elevados.

A hidroclorotiazida pode diminuir a tolerância à glicose¹³⁰, podendo levar a uma deterioração das condições metabólicas em pacientes diabéticos. Um distúrbio latente prévio do metabolismo¹³¹ da glicose¹³⁰ pode, assim, tornar-se manifesto pela primeira vez.

A hidroclorotiazida pode causar um aumento nos níveis de colesterol¹³² e triglicérides¹³³.

Se forem notadas quaisquer reações adversas, informe imediatamente o médico.

A redução da pressão sangüínea² pode prejudicar a habilidade dos pacientes em se concentrar e reagir, como por exemplo, a habilidade de dirigir, atravessar ruas com segurança e operar máquinas. Tais manifestações ocorrem principalmente no início do tratamento ou após consumo de álcool.