FARMACOLOGIA VEPESID - INJETAVEL
O efeito macromolecular predominante de VEPESID® parece ser a indução à ruptura da alça dupla do DNA em virtude de uma interação com a DNA-topoisomerase ou a formação de radicais livres.
Farmacocinética
Na administração intravenosa, as áreas sob as curvas de concentração plasmática versus tempo (AUC1) e os valores máximos de concentração plasmática (Cmáx) aumentam linearmente com a dose. O etoposido não se acumula no plasma2 após administração diária de 100 mg/m2 por 4 a 6 dias. O etoposido atravessa pouco para o líquido cérebro3-espinal. As concentrações de etoposido são maiores em pulmões4 normais do que em metástases5 pulmonares e são similares em tumores primários e tecidos normais do miométrio6. In vitro, o etoposido liga-se fortemente (97%) às proteínas7 do plasma2 humano. Uma relação inversa entre os níveis de albumina8 no plasma2 e o clearance renal9 do etoposido é encontrada em crianças. Num estudo dos efeitos de outros agentes terapêuticos sobre a ligação in vitro do etoposido 14
A excreção biliar da droga inalterada e/ou de seus metabólitos14 é uma importante via de eliminação do etoposido, sendo a recuperação fecal do etoposido de 44% da dose intravenosa.
Em adultos, o clearance corpóreo total do etoposido está relacionado ao clearance de creatinina15, à baixa concentração de albumina8 sérica e ao clearance não-renal9. Em pacientes adultos com câncer10, com disfunção hepática16, o clearance corpóreo total do etoposido não está reduzido. Pacientes com função renal9 prejudicada recebendo etoposido exibiram clearance corpóreo total reduzido, AUC1 aumentada e volume de distribuição menor (vide DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). A terapia com cisplatina concomitante é associada a um reduzido clearance corpóreo total de etoposido.
Em crianças, os níveis séricos elevados da transaminase glutamicopirúvica estão associados com clearance corpóreo total reduzido da droga. O uso anterior de cisplatina também pode resultar em diminuição do clearance corpóreo total do etoposido em crianças
- INDICAÇÕES
Tumores testiculares
Em esquemas quimioterápicos combinados de primeira linha, com procedimentos cirúrgicos e/ou radioterápicos apropriados.
Tumores testiculares refratários17
Em combinação com outros agentes quimioterápicos aprovados, em pacientes com tumores testiculares refratários17 que já tenham sofrido cirurgia adequada, tratamento quimioterápico e radioterápico.
Tumores anaplásicos de pequenas células18 de pulmão19
Em combinação com outros agentes quimioterápicos aprovados em pacientes com tumores anaplásicos de pequenas células18 de pulmão19. (Evidências preliminares demonstram que VEPESID pode ser eficaz também em outros tipos de células18 de carcinoma20 de pulmão19.)
Doença de Hodgkin21
Linfomas malignos (não Hodgkin)
Especialmente da variedade histiocítica.
Leucemia22 aguda não-linfocítica
- CONTRA-INDICAÇÕES
VEPESID®
- ADVERTÊNCIAS
VEPESID®
MIELODEPRESSÃO FATAL FOI OBSERVADA APÓS ADMINISTRAÇÃO DE ETOPOSIDO. OS PACIENTES QUE ESTÃO SENDO TRATADOS COM VEPESID® DEVEM SER CUIDADOSA E FREQÜENTEMENTE OBSERVADOS DURANTE E APÓS A TERAPIA. A TOXICIDADE25 MAIS SIGNIFICATIVA ASSOCIADA À TERAPIA COM VEPESID® É A DEPRESSÃO DA MEDULA ÓSSEA26 DOSE-LIMITANTE. OS SEGUINTES EXAMES DEVERÃO SER FEITOS NO INÍCIO DA TERAPIA E ANTES DE CADA DOSE SUBSEQÜENTE DE VEPESID®: CONTAGEM DE PLAQUETAS27, HEMOGLOBINA28, CONTAGEM E DIFERENCIAL DE LEUCÓCITOS29. NA OCORRÊNCIA DE UMA CONTAGEM DE PLAQUETAS27 MENOR QUE 50.000/mm3 OU DE UMA CONTAGEM ABSOLUTA DE NEUTRÓFILOS30 MENOR QUE 500/mm3, NÃO É ACONSELHÁVEL CONTINUAR A TERAPIA ATÉ QUE A CONTAGEM SANGÜÍNEA ESTEJA SUFICIENTEMENTE RECUPERADA. OS MÉDICOS DEVERÃO SER ADVERTIDOS DA POSSIBILIDADE DE OCORRÊNCIA DE UMA REAÇÃO ANAFILÁTICA31 QUE SE MANIFESTA POR CALAFRIOS32, FEBRE33, TAQUICARDIA34, BRONCOESPASMO35, DISPNÉIA36 E HIPOTENSÃO37. O TRATAMENTO É SINTOMÁTICO38. A INFUSÃO DEVERÁ SER INTERROMPIDA IMEDIATAMENTE, SENDO SEGUIDA PELA ADMINISTRAÇÃO DE AGENTES PRESSORES, CORTICOSTERÓIDES, ANTI-HISTAMÍNICOS OU EXPANSORES DE VOLUME, A CRITÉRIO MÉDICO.
VEPESID® INJEÇÃO39 DEVE SER ADMINISTRADO SOMENTE POR INFUSÃO INTRAVENOSA LENTA (GERALMENTE DENTRO DE UM PERÍODO DE 30 A 60 MINUTOS) JÁ QUE A HIPOTENSÃO37 TEM SIDO REGISTRADA COMO UM POSSÍVEL EFEITO COLATERAL40 DE INJEÇÃO39 INTRAVENOSA RÁPIDA.
Gravidez41
VEPESID® PODE CAUSAR DANO FETAL QUANDO ADMINISTRADO A MULHERES GRÁVIDAS. VEPESID® DEMONSTROU SER TERATOGÊNICO42 EM CAMUNDONGOS E RATOS, ENTRETANTO, NÃO EXISTEM ESTUDOS ADEQUADOS E BEM CONTROLADOS EM MULHERES GRÁVIDAS. SE A DROGA FOR USADA DURANTE A GRAVIDEZ41 OU SE A PACIENTE ENGRAVIDAR DURANTE A TERAPIA, ELA DEVERÁ SER ADVERTIDA DO RISCO POTENCIAL SOBRE O FETO43. AS MULHERES COM POTENCIAL DE ENGRAVIDAR DEVEM SER ACONSELHADAS A NÃO FAZÊ-LO.