EVENTOS ADVERSOS VEPESID - INJETAVEL
NOS PARÁGRAFOS ABAIXO, AS INCIDÊNCIAS DE EVENTOS ADVERSOS DADAS COMO MÉDIA PERCENTUAL, SÃO DERIVADAS DE ESTUDOS QUE UTILIZARAM TERAPIA COM VEPESID® COMO AGENTE ÚNICO.
Toxicidade1 hematológica
MIELODEPRESSÃO FATAL FOI RELATADA APÓS ADMINISTRAÇÃO DE ETOPOSIDO (veja ADVERTÊNCIAS).
MIELODEPRESSÃO É A REAÇÃO DOSE-LIMITANTE MAIS FREQUENTE, COM OS NADIRES DE GRANULÓCITOS2 OCORRENDO DO 7o AO 14o DIA, E OS NADIRES DE PLAQUETAS3 OCORRENDO DO 9o AO 16o DIA, APÓS A ADMINISTRAÇÃO DA DROGA. A RECUPERAÇÃO DA MEDULA ÓSSEA4 COMPLETA-SE NORMALMENTE POR VOLTA DO 20o DIA, E NÃO HÁ INFORMES DE TOXICIDADE1 CUMULATIVA. LEUCOPENIA5 E LEUCOPENIA5 GRAVE (MENOS DE 1.000 LEUCÓCITOS6/mm3) FORAM OBSERVADAS EM 60% A 91% E EM 7% A 17%, RESPECTIVAMENTE, DOS PACIENTES TRATADOS COM VEPESID® COMO AGENTE ÚNICO. TROMBOCITOPENIA7 E TROMBOCITOPENIA7 GRAVE (MENOS DE 50.000 PLAQUETAS3/mm3) FORAM OBSERVADAS EM 28% A 41% E EM 4% A 20%, RESPECTIVAMENTE, NESTE MESMO GRUPO DE PACIENTES. A OCORRÊNCIA DE LEUCEMIA8 AGUDA COM OU SEM FASE PRÉ-LEUCÊMICA FOI RELATADA EM PACIENTES TRATADOS COM VEPESID® EM COMBINAÇÃO COM OUTROS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS.
Toxicidade1 gastrintestinal
NÁUSEAS9 E VÔMITOS10 SÃO AS TOXICIDADES GASTRINTESTINAIS MAIS IMPORTANTES. FORAM OBSERVADOS EM 31% A 43% DOS PACIENTES TRATADOS COM VEPESID® INTRAVENOSO. NÁUSEAS9 E VÔMITOS10 PODEM SER NORMALMENTE CONTROLADOS COM TERAPIA ANTIEMÉTICA. ANOREXIA11 FOI OBSERVADA EM 10% A 13% DOS PACIENTES, E ESTOMATITES EM 1% A 6% DOS PACIENTES QUE RECEBERAM VEPESID® POR VIA INTRAVENOSA. MUCOSITE12/ESOFAGITE13, DE LEVES A GRAVES, PODEM OCORRER. OCORREU DIARRÉIA14 EM 1% A 13% DESTES PACIENTES.
Alopecia15
ALOPECIA15 REVERSÍVEL, ÀS VEZES PROGREDINDO ATÉ A CALVÍCIE16 TOTAL, OCORREU EM ATÉ 66% DOS PACIENTES.
Hipotensão17
HIPOTENSÃO17 PASSAGEIRA APÓS ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA RÁPIDA FOI RELATADA EM 1% - 2% DOS PACIENTES E ESTA REAÇÃO NÃO FOI ASSOCIADA À TOXICIDADE1 CARDÍACA OU A ALTERAÇÕES ELETROCARDIOGRÁFICAS. PARA EVITAR ESTA OCORRÊNCIA, RECOMENDA-SE QUE VEPESID® injetável SEJA ADMINISTRADO POR INFUSÃO INTRAVENOSA LENTA DURANTE UM PERÍODO DE 30 A 60 MINUTOS. HIPOTENSÃO17 NORMALMENTE RESPONDE À INTERRUPÇÃO DA INFUSÃO DE ETOPOSIDO E/OU OUTRA TERAPIA APROPRIADA. QUANDO DO REINÍCIO DA INFUSÃO, A ADMINISTRAÇÃO DEVERÁ SER MAIS LENTA.
NÃO SE OBSERVOU NENHUM CASO DE HIPOTENSÃO17 TARDIA.
Reações alérgicas
REAÇÕES DE TIPO ANAFILÁTICAS CARACTERIZADAS POR CALAFRIOS18, FEBRE19, TAQUICARDIA20, BRONCOESPASMO21, DISPNÉIA22 E HIPOTENSÃO17, TÊM TAMBÉM OCORRIDO EM 0,7% A 2% DOS PACIENTES, DURANTE OU IMEDIATAMENTE APÓS A ADMINISTRAÇÃO DE VEPESID®. REGISTRARAM-SE ÍNIDICES MAIS ALTOS DE CHOQUE ANAFILÁTICO23 EM CRIANÇAS QUE RECEBERAM INFUSÕES COM CONCENTRAÇÕES MAIS ALTAS DO QUE AS RECOMENDADAS. A INFLUÊNCIA QUE A CONCENTRAÇÃO OU VELOCIDADE DE INFUSÃO EXERCE NO DESENVOLVIMENTO DE REAÇÕES ANAFILÁTICAS24 É INCERTA.
ESTAS REAÇÕES TÊM, NORMALMENTE, RESPONDIDO PRONTAMENTE À SUSPENSÃO DA INFUSÃO DE VEPESID® E À ADMINISTRAÇÃO DE AGENTES PRESSORES, CORTICOSTERÓIDES, ANTI-HISTAMÍNICOS OU EXPANSORES DE VOLUME,CONFORME NECESSÁRIO. OBSERVARAM-SE REAÇÕES AGUDAS FATAIS ASSOCIADAS COM BRONCOESPASMO21. HIPERTENSÃO25 E/OU RUBOR FACIAL E/OU VERTIGEM26 TAMBÉM TÊM SIDO RELATADOS. A PRESSÃO ARTERIAL27 GERALMENTE SE NORMALIZA DENTRO DE POUCAS HORAS APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO. REAÇÕES DE TIPO ANAFILÁTICAS PODEM OCORRER COM A DOSE INICIAL DE VEPESID®. TEM SIDO DESCRITO APNÉIA28, COM RETOMADA ESPONTÂNEA DA RESPIRAÇÃO APÓS A INTERRUPÇÃO DA INFUSÃO.
Neuropatia29
FOI RELATADA NEUROPATIA PERIFÉRICA30 EM 0,7% DOS PACIENTES.
Outras toxicidades
OS SEGUINTES EVENTOS ADVERSOS TÊM SIDO RARAMENTE REGISTRADOS: PNEUMONIA31 INTERSTICIAL32/FIBROSE33 PULMONAR, TONTURA34 (OCASIONALMENTE RELACIONADA A REAÇÕES ALÉRGICAS), TOXICIDADE1 DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL35 (SONOLÊNCIA E FADIGA36), HEPATOTOXICIDADE37, PERSISTÊNCIA DE SABOR, FEBRE19, SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON38, NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA39 (UM CASO FATAL FOI RELATADO), ERUPÇÕES, PIGMENTAÇÃO, PRURIDO40, URTICÁRIA41, DERMATITE42 SEMELHANTE À CAUSADA POR RADIAÇÕES, DOR ABDOMINAL, CONSTIPAÇÃO43, DISFAGIA44, ASTENIA45, INDISPOSIÇÃO, CEGUEIRA CORTICAL TEMPORÁRIA E NEURITE46 ÓPTICA.
OCASIONALMENTE APÓS EXTRAVASAMENTO, TEM OCORRIDO IRRITAÇÃO E INFLAMAÇÃO47 DO TECIDO48 MOLE; ULCERAÇÃO49 GERALMENTE NÃO SE TEM OBSERVADO.